Виролекс порошок для раствора для инфузий по 250 мг флакон, 5 шт.

Виролекс (Virolex) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ацикловир;

• 1 флакон содержит 250 мг ацикловира в виде натриевой соли;

другие составляющие: отсутствуют.

Лекарственная форма

Порошок для инфузий.
Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения.
Код ATX J05А B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Ацикловир – противовирусное средство системного действия. Он оказывает вирусостатическое действие и эффективен против вируса Herpes simplex 1 типа и 2 типа (HSV-1 и HSV-2), а также вируса Varicella-zoster (VZV).

В активную форму, оказывающую противовирусное действие, ацикловир трансформируется только после проникновения в клетку, инфицированную вирусом простого герпеса (HSV). После этого под влиянием тимидинкиназы, выделяемой вирусом, ацикловир в клетках фосфорилируется с образованием ацикловира монофосфата, который под действием ферментов клетки превращается в ацикловир дифосфат, а затем в активную форму ацикловира трифосфат, которая имеет противовирусную активность и блокирует репликацию вирусной ДНК. Родство ацикловира трифосфата с вирусной ДНК-полимеразой в 10-30 раз выше, чем с клеточной ДНК-полимеразой, за счет чего он селективно ингибирует активность вирусного фермента. Кроме того, вирусная ДНК-полимераза включает ацикловир в состав вирусной ДНК, в результате чего происходит обрыв цепи при синтезе ДНК. За счет указанных механизмов действия ацикловир эффективно ингибирует процесс размножения вирусов, но не влияет на нормальные процессы в клетке.

Фармакокинетика.

Биодоступность ацикловира составляет от 13% до 21%, при увеличении дозы она уменьшается.

Ацикловир легко попадает во все ткани, органы и жидкостные среды организма: головной мозг, почки, легкие, печень, мышцы, селезенку, матку, вагинальную слизистую оболочку, вагинальные секреты, спинномозговую жидкость и герметичную везикулярную жидкость. 15,4% ацикловира связывается с белками плазмы крови.

Ацикловир не проходит пресистемный метаболизм.

Период полувыведения после перорального применения у взрослых с нормальной почечной функцией составляет 3 часа. У здоровых лиц ацикловир выводится преимущественно почками с мочой
(80%). 8,5-14% ацикловира выводится в виде метаболита карбоксиметоксиметилгуанина. Ацикловир также содержится в фекалиях в количестве менее 2% и в незначительном количестве в выдыхаемом CO2.

Фармакокинетика ацикловира у детей от 1 года аналогична его фармакокинетике у взрослых.

Клинические свойства.

Показания

• Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом и тяжелого генитального герпеса у больных без иммунодефицита.
• Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у больных с иммунодефицитом.
• Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster.
• Лечение герпетического энцефалита.
• Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса у новорожденных и младенцев младше 3 месяцев.

Противопоказания Виролекса

Гиперчувствительность к ацикловиру, валацикловиру или другим компонентам препарата в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Клинически важного взаимодействия ацикловира с другими медикаментами обнаружено не было.
Ацикловир главным образом выделяется в неизмененном состоянии почками по канальцевой секреции, поэтому любые лекарственные средства, имеющие аналогичный механизм выделения, могут увеличивать концентрацию ацикловира в плазме крови.

Пробенецид и циметидин удлиняют период полувыведения ацикловира и площадь под кривой концентрация/время (AUC), но из-за широкого терапевтического индекса ацикловира корректировать дозу не требуется.

У пациентов, одновременно лечащихся Виролексом для внутривенного введения и другими препаратами, имеющими аналогичный механизм выделения, возможно увеличение в плазме крови концентрации одного или обоих препаратов или их метаболитов. При одновременном применении с иммуносупрессантами при лечении больных после трансплантации органов повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита иммуносупрессивного препарата в плазме крови.

При применении лития одновременно с высокой дозой ацикловира внутривенно необходимо тщательно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови из-за риска токсичности лития.

Осторожность (с контролем функции почек) необходима также при назначении Виролекса для введения с препаратами, влияющими на функцию почек (такими как циклоспорин, такролимус).

Экспериментальное исследование 5 мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50%. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме крови при одновременной терапии ацикловиром.

Особенности применения препарата

Адекватный уровень гидратации необходимо поддерживать пациентам, получающим ацикловир в/в или высокие дозы ацикловира перорально.

Внутривенные дозы следует вводить путем инфузии в течение одного часа во избежание оседания ацикловира в почках. Необходимо избегать быстрой или болюсной инъекции.

Риск поражения почек увеличивается при применении других нефротоксических препаратов. Необходимо быть внимательными при применении ацикловира внутривенно вместе с другими нефротоксическими препаратами.

Пациенты с почечной недостаточностью и пациенты пожилого возраста

Ацикловир выводится из организма, главным образом путем почечного клиренса, поэтому больным с почечной недостаточностью следует уменьшить дозу. Пациенты пожилого возраста, вероятно, имеют пониженную функцию почек, поэтому следует учитывать необходимость коррекции дозы этой группе пациентов. Пациенты обеих этих групп (больные с почечной недостаточностью и больные пожилого возраста) относятся к группе риска возникновения неврологических побочных действий, поэтому должны находиться под контролем. По полученным данным, такие реакции являются обычно обратимыми после прекращения лечения препаратом. Длительные или повторные курсы лечения ацикловиром у лиц с сильно ослабленным иммунитетом могут привести к появлению штаммов вируса с пониженной чувствительностью, которые могут не отвечать на длительное лечение ацикловиром.

Если больные получают высокие дозы внутривенно, например для лечения герпетического энцефалита, следует принимать во внимание показатели функции почек, особенно в случаях дегидратации или наличия почечной недостаточности.

Необходима корректировка дозы для пациентов, больных почечной недостаточностью, чтобы избежать накопления ацикловира в организме.

Разведенный виролекс для внутривенных инфузий имеет рН примерно 11,0 и не должен назначаться для перорального приема.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность

Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует.

В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным числом сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г/сут в течение шести месяцев, не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, моторику или морфологию.

Беременность

В послерегистрационном реестре надзора за беременными зафиксированы результаты беременности у женщин, подвергавшихся действию любых препаратов ацикловира. Результаты реестра не показали увеличения количества врожденных пороков среди субъектов, испытавших влияние ацикловира по сравнению с общей совокупностью, и какие-либо врожденные дефекты не показали уникальности или последовательной картины, свидетельствующей об общей причине. Системное применение ацикловира в международно принятых стандартных тестах не вызывало эмбриотоксических или тератогенных эффектов у кроликов, крыс или мышей. В нестандартном тесте на крысах отмечались отклонения плода, но только после таких высоких подкожных доз, проявлявших материнскую токсичность. Клиническая значимость этих выводов не определена.

Ацикловир можно назначать только в тех случаях, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для матери превосходит возможный риск для плода.

Кормление грудью

При пероральном приеме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир проникает в грудное молоко в концентрациях, составляющих 0,6-4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребенок, кормящийся этим молоком, может усвоить ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Нужно с осторожностью назначать ацикловир кормящим грудью, с учетом соотношения риск/польза для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы Виролекс

Применять медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа.

Курс лечения Виролексом для внутривенного введения обычно длится 5 дней, но продолжительность может изменяться в зависимости от состояния пациента и его реакции на терапию. Лечение герпетического энцефалита обычно длится 10 дней. Лечение инфекций у новорожденных, вызванных вирусом простого герпеса, обычно длится 14 дней при поражении кожи и слизистых и 21 день – при диссеминации и поражении центральной нервной системы.

Продолжительность профилактического применения Виролекса для внутривенного введения определяется продолжительностью периода риска инфицирования.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (за исключением герпетического энцефалита) или вирусом Varicella zoster, Виролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у больных с иммунодефицитом или больных герпетическим энцефалитом Виролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Пациентам, больным ожирением, следует назначать дозу в расчете на идеальную, а не на реальную массу тела.

Дети

Дозы для детей от 3 месяцев до 12 лет рассчитываются на единицу поверхности тела.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (кроме герпетического энцефалита) или вирусом Varicella z

oster, Виролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе 250 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом или с герпетическим энцефалитом Виролекс для внутривенного введения следует назначать в дозе 500 мг/м2 поверхности тела каждые 8 часов при нормальной функции почек.

Дозы Виролекса для введения новорожденным и младенцам в возрасте до 3 месяцев подсчитываются на основе массы тела ребенка.

Рекомендованный режим лечения для младенцев с инфекцией, вызванной вирусом простого герпеса, составляет 20 мг/кг/массы тела каждые 8 часов в течение 21 дня при диссеминированной форме и поражении центральной нервной системы или 14 дней при заболевании, ограничивающемся кожей и слизистыми оболочками.

Детям и младенцам с нарушениями функции почек дозу следует изменить в соответствии со степенью нарушения (см. Больные почечной недостаточностью).

Больные пожилого возраста

Следует иметь в виду возможное нарушение функции почек у больных пожилого возраста, в таком случае дозу препарата следует соответственно изменить (см. Больные почечной недостаточностью). Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Больные почечной недостаточностью

Виролекс следует с осторожностью применять внутривенно для лечения больных почечной недостаточностью. Следует поддерживать адекватный уровень гидратации организма.
Следующие изменения в дозировке необходимо сделать в зависимости от показателей клиренса креатинина.

Взрослые:

Клиренс креатинина	Рекомендуемая дозировка
25-50 мл/мин	5-10 мг/кг мг/кг массы тела каждые 12 часов
10-25 мл/мин	5-10 мг/кг мг/кг массы тела каждые 24 часов
0 (анурия)-10 мл/мин	Для больных, которые находятся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или на гемодиализе – 2,5-5 мг/кг каждые 24 часа

Дети:

Клиренс креатинина	Рекомендуемая дозировка
25-50 мл/мин/1,73 м2	250-500 мг/кг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела каждые 12 часов
10-25 мл/мин/1,73 м2	250-500 мг/кг/м2 поверхности тела или 20 мг/кг массы тела каждые 24 часов
0 (анурия)- 10 мл/мин/1,73 м2	Для больных, которые находятся на длительном амбулаторном перитонеальном диализе или гемодиализе – 125-250 мг/кг/м2 поверхности тела или 10 мг/кг массы тела каждые 24 часа.

Способ ввода

Необходимую дозу Виролекса вводить путем медленной внутривенной инфузии в течение не менее 1 часа независимо от вводимой дозы.

Сначала содержимое флакона Виролекса для внутривенного введения нужно растворить в соответствующем объеме воды для инъекций или в 0,9% растворе хлорида натрия для инъекций. Для получения раствора, 1 мл которого будет содержать 25 мг ацикловира, 250 мг растворяют в 10 мл жидкости.

После добавления жидкости следует слегка встряхнуть флакон, пока содержимое полностью не растворится.

Для получения раствора для введения приготовленный, как указано выше, раствор разводят до получения концентрации не более 5 мг/мл (0,5 %): раствор, образовавшийся после растворения 250 мг ацикловира в 10 мл воды для инъекций (или 0,9% растворе натрия хлорида), добавляется к выбранному раствору для инфузий, как указано ниже.

Для детей и младенцев, когда необходимо свести к минимуму объем вводимой жидкости, рекомендуется 4 мл разбавленного раствора (100 мг ацикловира) добавлять к 20 мл жидкости для инфузий.

Для взрослых рекомендуемый объем жидкости для инфузий должен быть не менее 100 мл, даже если концентрация ацикловира будет ниже 0,5%. Поэтому 100 мл жидкости для инфузий необходимо использовать для введения Виролекса в дозах 250 и 500 мг (10 или 20 мл разбавленного раствора). При необходимости применения больших доз препарата (500-1000 мг ацикловира) объем жидкости для инфузий следует увеличить до 200 мл.

После растворения согласно рекомендациям выше Виролекс для внутривенного введения совместим с нижеперечисленными жидкостями для приготовления инфузионных растворов и сохраняет стабильность в течение 12 часов при комнатной температуре (15-25 оС):

• 0,45% или 0,9% раствор хлорида натрия;
• 0,18% раствор хлорида натрия и 4% раствор глюкозы;
• 0,45% раствор хлорида натрия и 2,5% раствор глюкозы;
• раствор Хартмана.

При приготовлении растворов для внутривенных инфузий способом, указанным выше, образуется концентрация ацикловира не более 0,5%.

В связи с тем, что Виролекс для внутривенного введения не содержит каких-либо антимикробных консервантов, растворение и разведение препарата следует проводить в асептических условиях непосредственно перед применением.

Если возникает помутнение или кристаллизация, такие растворы не пригодны для применения и подлежат уничтожению.

Дети.

Препарат можно использовать в педиатрической практике.

Передозировка

Симптомы. При передозировке (при назначении большой разовой инъекции или больших доз пациентам с недостаточной регуляцией равновесия жидкости и электролитов) могут наблюдаться тошнота, рвота, сыпь на коже.

При передозировке ацикловира путем внутривенного введения повышается уровень сывороточного креатинина, азота мочевины крови и, как следствие, появляется почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждения, судороги и кома.

Лечение. За пациентами следует внимательно наблюдать с целью выявления признаков токсичности. Гемодиализ значительно усиливает выведение ацикловира из крови и, следовательно, может считаться вариантом в лечении передозировки этого препарата.

Побочные реакции Виролекса

Частота возникновения, приведенная в таблицах в разделе «Побочные реакции», включает:

• очень часто (<1/10);
• часто (<1/100 до <1/10);
• иногда (<1/1000 до <1/100);
• редко (<1/10000 до <1/1000);
• очень редко (<1/10000).

Побочные действия, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам органов.

Со стороны крови и лимфатической системы.

• Не часто: снижение гематологических показателей (анемия, тромбоцитопения, лейкопения).

Со стороны иммунной системы.

• Очень редко: анафилаксия.

Психические расстройства и нарушения со стороны нервной системы.

• Очень редко: головные боли, головокружение, возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.
• Вышеприведенные неврологические реакции в целом обратимы и обычно наблюдаются при применении больным с нарушениями функции почек и другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

• Часто: флебит.

Со стороны респираторной системы и органов грудной клетки.

• Очень редко: одышка.

Со стороны гастроэнтерологической системы.

• Часто: тошнота, рвота.
• Очень редко: диарея, боли в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы.

• Часто: обратимое повышение уровня печеночных ферментов.
• Очень редко: обратимое повышение уровня билирубина, желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

• Часто: зуд, крапивница, сыпь (включая светочувствительность), учащенное диффузное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством болезней и применением большого количества лекарства, четкой связи с ацикловиром обнаружено не было.
• Очень редко: ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

• Часто: повышение уровня мочевины и креатинина в крови.
• Считается, что быстрое повышение мочевины и креатинина в крови связано с пиковым уровнем плазмы и состоянием гидратации пациента. Чтобы избежать этого эффекта, препарат не следует вводить путем внутривенного болюса, а только путем медленной инфузии продолжительностью не менее 1 часа.
• Очень редко: нарушение функции почек, ОПН, боль в почках.

Необходимо поддерживать адекватную гидратацию этих больных. Нарушение функции почек обычно быстро проходит после регидратационной терапии и/или уменьшения дозы или полной отмены препарата. Развитие ОПН может наблюдаться в исключительных случаях.
Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие нарушения.

Очень редко: повышенная утомляемость, лихорадка, местные воспалительные реакции.
Тяжелые местные воспалительные реакции иногда приводят к разрушению кожи, когда ацикловир был ненамеренно влит во внеклеточное пространство.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 °С.
Готовый раствор для инфузий следует использовать в течение 12 ч при хранении при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Вода для инъекций не должна содержать консервантов (бензилового спирта или парабенов) из-за образования осадка.
Не применять растворители, не указанные в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 5 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.