Виракса 250 мг таблетки №21

Виракса инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: famciclovir;

1 таблетка содержит фамцикловира 125 мг или 250 мг, или 500 мг

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, стеариновая кислота, Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза (5 сР), титана диоксид (Е171), гипромеллоза (15 НС), макрогол 4000, макрогол 6000).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 125 мг белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями

таблетки по 250 мг белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, круглые, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны, со скошенными краями

таблетки по 500 мг белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, овальные, двояковыпуклые, с насечкой с одной стороны, со скошенными краями.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Фамцикловир.

Код АТХ J05A B09.

Фармакологiчнi властивостi

Фармакологические.

При пероральном применении фамцикловир быстро превращается в пенцикловир, который активен в отношении вирусов Herpes simplex 1-го и 2-го типа и Varicella zoster, а также вируса Эпштейна - Барр и цитомегаловируса.

Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который, в свою очередь, с участием клеточных ферментов переходит в трифосфат. Пенцикловиру трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12:00, подавляя в них синтез вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и репликацию вирусов. Период полувыведения пенцикловиру трифосфата в клетках, пораженных вирусами Varicella zoster, Herpes simplex 1-го и 2-го типа, составляет 9, 10 и 20 часов соответственно. Концентрация пенцикловиру трифосфата в неинфицированных клетках не превышает минимальную определяемую, поэтому в терапевтических концентрациях пенцикловир не влияет на неинфицированные клетки. Вероятность его токсического действия слишком низкая, и для неинфицированных клеток маловероятны повреждения терапевтическими концентрациями пенцикловиру.

Пенцикловир активен в отношении недавно обнаруженных устойчивых к ацикловиру штаммов вируса Herpes simplex с измененной ДНК-полимеразой.

Частота возникновения резистентности к фамцикловиру (пенцикловиру) не превышает 0,3% у пациентов с нормальным иммунитетом, а у пациентов с нарушенным иммунитетом - 0,19%. Резистентность проявлялась только в начале лечения и не развивалась в процессе лечения или после окончания терапии.

У пациентов с опоясывающим герпесом существенно снижается выраженность и длительность постгерпетической невралгии.

У пациентов с нарушенным иммунитетом вследствие инфицирования вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) фамцикловир в дозе 500 мг 2 раза в сутки уменьшает число дней выделения вируса Herpes simplex (как с клиническими проявлениями, так и без них).

Фармакокинетика.

При пероральном применении фамцикловир быстро и эффективно абсорбируется и превращается в активную антивирусную соединение пенцикловир.

Биодоступность пенцикловиру - 77%. Повышение концентрации пенцикловиру в плазме крови происходит параллельно с увеличением однократной дозы фамцикловиру в диапазоне 125 - 1000 мг. Максимальная концентрация ( _max ) пенцикловиру после приема внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловиру достигается в среднем через 45 мин и составляет 0,8 мкг / мл, 1,6 мкг / мл и 3,3 мкг / мл соответственно. В других исследованиях С _max пенцикловиру после приема внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мг фамцикловиру составляла 1,5 мкг / мл, 3,2 мкг / мл и 5,8 мкг / мл соответственно.

Системная биодоступность [площадь под кривой «концентрация - время» (AUC)] пенцикловиру не зависит от времени приема пищи. AUC пенцикловиру при однократном приеме фамцикловиру и при разделении суточной дозы фамцикловиру на 2 или 3 приема сходны между собой, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловиру.

Связывание с белками плазмы крови пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника составляет менее 20%.

Фамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси-предшественника, которые экскретируются с мочой в неизмененном виде. Фамцикловир в моче не обнаруживается. Период полувыведения пенцикловиру из плазмы крови в конечной фазе после однократного и многократного приема дозы фамцикловиру составляет около 2:00.

Фармакокинетика в особых случаях

У пациентов с инфекцией, вызванной вирусом Varicella zoster, не обнаруживается значительных изменений фармакокинетических параметров пенцикловиру. Период полувыведения пенцикловиру в конечной фазе после однократного и многократного приема дозы фамцикловиру составляет 2,8 и 2,7 часа соответственно.

Пациенты с почечной недостаточностью

У пациентов с почечной недостаточностью после однократного и многократного приема дозы фамцикловиру отмечается линейная зависимость между снижением клиренса, почечным клиренсом, скоростью вывода пенцикловиру из плазмы крови и степенью тяжести почечной недостаточности. Фармакокинетические особенности применения фамцикловиру у пациентов с тяжелыми (декомпенсированными) нарушениями функции почек не изучались.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени AUC не изменяется. Фармакокинетика пенцикловиру у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась. Нельзя исключить возможность нарушения процесса преобразования фамцикловиру в активный метаболит пенцикловир в данной группы пациентов, может сопровождаться снижением концентрации пенцикловиру в плазме крови и, как следствие, снижением эффективности фамцикловиру.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

У пациентов в возрасте 65 - 70 лет наблюдалось повышение средней AUC пенцикловиру примерно на 40% и снижение почечного клиренса пенцикловиру примерно на 20% по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет, частично может быть обусловлено возрастными изменениями функции почек у пациентов старше 65 лет.

Пол пациента не влияет на фармакокинетику фамцикловиру (незначительные различия клиренса пенцикловира у мужчин и женщин).

При применении фамцикловиру (однократный или многократный прием дозы 500 мг 1, 2 или 3 раза в сутки) у здоровых добровольцев негроидной расы и пациентов негроидной расы с нарушением функции почек или печени не было обнаружено различий фармакокинетических показателей по сравнению с применением фамцикловиру в аналогичных группах пациентов европеоидной расы.                                                      

показания

Вирус ветряной оспы (VZV), инфекции - опоясывающий герпес:

• Лечение герпеса и офтальмологического лишая для иммунокомпетентных взрослых
• Лечение герпеса у взрослых с ослабленным иммунитетом

Вирус простого герпеса (HSV), инфекции - генитальный герпес:

• Лечение первых проявлений и рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентах;
• Лечение рецидивов генитального герпеса у взрослых с ослабленным иммунитетом;
• Угнетение рецидивирующего генитального герпеса в иммунокомпетентных пациентов и у пациентов с ослабленным иммунитетом.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к фамцикловиру или другим компонентам препарата, а также чувствительность к пенцикловиру.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние других лекарственных средств на фамцикловир

Пробенецид и другие лекарственные средства, влияющие на функцию почек, могут изменять уровень пенцикловира (активный метаболит фамцикловиру) в плазме крови.

Не отмечено никаких клинически значимых изменений фармакокинетики пенцикловиру после приема однократной дозы 500 мг фамцикловиру после предыдущего лечения многократными дозами аллопуринола, циметидина, теофиллина, зидовудина или прометазин или после приема вскоре после применения антацидов (гидроксида магния и гидроксида алюминия), или при одновременном применении с эмтрицитабином. Не наблюдалось ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику пенцикловира после многократного (3 раза в сутки) применения фамцикловира (500 мг) с многократными дозами дигоксина.

Трансформация неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловиру к пенцикловиру катализируется альдегидоксидазой. Потенциально может иметь место взаимодействие с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются и / или подавляются этим ферментом. Клинические исследования взаимодействия фамцикловира с циметидином и прометазином, ингибиторами альдегидоксидазы, in vitro не показали значимого влияния на образование пенцикловира. Однако ралоксифен, более мощный ингибитор альдегидоксидазы, может влиять на образование пенцикловира.

Влияние фамцикловиру на другие лекарственные средства

Фармакокинетика дигоксина не менялась при одновременном применении однократной или многократных (3 раза в сутки) доз фамцикловиру (500 мг). Не наблюдалось ни одного клинически значимого влияния на фармакокинетику зидовудина, его метаболитов (зидовудинглюкурониду) или эмтрицитабина после приема однократной пероральной дозы 500 мг фамцикловиру одновременно с зидовудином или эмтрицитабином.

Хотя фамцикловир является только слабым ингибитором альдегидоксидазы in vitro, взаимодействие с лекарственными средствами, которые метаболизируются альдегидоксидазой, потенциально может иметь место. В ходе исследований не обнаружено возможности индукции цитохрома Р450 и угнетение CYP3A4.

Особенности применения

С осторожностью применяют у пациентов с почечной недостаточностью и тяжелыми (декомпенсированными) нарушениями функции печени (отсутствует опыт применения).

Пациенты с почечной недостаточностью

Особое внимание необходимо обратить на больных с нарушенной функцией почек, которым необходима коррекция дозы (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Передозировка»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью действие фамцикловиру не изучали. Преобразование фамцикловиру на его активный метаболит пенцикловир у таких пациентов может быть нарушено, что может привести к снижению концентрации пенцикловира в плазме крови, и, как следствие, может наблюдаться снижение эффективности действия фамцикловиру.

Применение при лечении опоясывающего герпеса

Необходимо тщательно следить за клиническим ответом, особенно у пациентов с ослабленным иммунитетом. Необходимо рассмотреть возможность применения внутривенной противовирусной терапии в случае, когда ответ на пероральную терапию считается недостаточной.

Пациентам с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением внутренних органов, диссеминированным опоясывающим герпесом, моторной нейропатии, энцефалитом и цереброваскулярными осложнениями нужно применять внутривенную противовирусную терапию.

Также пациентам с ослабленным иммунитетом с очной формой опоясывающего лишая или пациентам с высоким риском распространения болезни и поражением внутренних органов необходимо применять внутривенную противовирусную терапию.

Передача генитального герпеса

Генитальный герпес - болезнь, которая передается половым путем. Риск передачи увеличивается в острой фазе заболевания. Пациентам необходимо рекомендовать избегать половых актов при наличии симптомов, даже если антивирусная терапия уже начата. В процессе супрессивной терапии антивирусными средствами частота выделения вируса существенно снижается. Однако риск передачи остается, поэтому больные должны применить соответствующие средства контрацепции.

Применение в период беременности или кормления грудью

беременность

Экспериментальные исследования не выявили эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловиру и пенцикловиру.

В ходе исследований внутреннего применения фамцикловиру отмечалось выделение пенцикловиру с грудным молоком. Неизвестно, выделяется пенцикловир с грудным молоком. Безопасность применения фамцикловиру беременным и кормящим грудью не установлена. Назначение препарата в период беременности и кормления грудью возможно только в случае, если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется фамцикловир в грудное молоко. Исследования на животных показали, что пенцикловир выделяется в грудное молоко. Если состояние женщины требует назначения фамцикловиру, нужно рассмотреть вопрос о прекращении кормления грудью.

фертильность

Влияние фамцикловиру на мужскую фертильность после долгосрочного приема препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки не обнаружено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Данные о нарушениях способности пациентов управлять автотранспортом или другими механизмами под влиянием препарата Виракса отсутствуют. Однако пациенты, у которых наблюдаются головокружение, сонливость, спутанность сознания или другие нарушения со стороны центральной нервной системы во время применения препарата Виракса, должны воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Способ применения и дозы

Поскольку системная биодоступность пенцикловиру не менялась, когда фамцикловир принимался вместе с пищей, фамцикловир можно применять независимо от приема пищи.

Опоясывающий лишай у иммунокомпетентных пациентов

По 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение дает лучшие результаты, если оно начато сразу после появления сыпи.

Опоясывающий лишай у пациентов с ослабленным иммунитетом

По 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Начинать лечение рекомендуется сразу после появления сыпи.

Генитальный герпес у иммунокомпетентных пациентов

Первое проявление генитального герпеса

По 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней. Начинать лечение рекомендуется сразу после проявления генитального герпеса.

Рецидив генитального герпеса

По 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней. Начинать лечение рекомендуется в продромальном периоде (неприятные ощущения, зуд, жжение, боль) или сразу после проявления генитального герпеса.

Рецидив генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом

По 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней. Начинать лечение рекомендуется в продромальном периоде (неприятные ощущения, зуд, жжение, боль) или сразу после появления сыпи.

Угнетение рецидивирующего генитального герпеса в иммунокомпетентных пациентов

По 250 мг 2 раза в сутки. Продолжительность лечения зависит от тяжести заболевания, но лечение должно быть прекращено после 12 месяцев непрерывной терапии, для того чтобы переоценить тяжесть рецидивов и их частоту. Минимальный период переоценки должен охватывать два рецидивы. Доза 500 мг 2 раза в сутки оказалась эффективной для больных с ослабленным иммунитетом.

Угнетение рецидивирующего генитального герпеса у пациентов с ослабленным иммунитетом

По 500 мг 2 раза в сутки.

Дозировка для больных с нарушенной функцией почек

Поскольку снижение клиренса пенцикловира связано с нарушением функции почек, в соответствии с изменением клиренса креатинина, особое внимание необходимо обратить на дозировку для больных с нарушенной функцией почек.

Рекомендуется следующая схема дозирования:

Опоясывающий лишай у иммунокомпетентных взрослых пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом

 

* 7 дней - для пациентов с нормальным иммунитетом, 10 дней - для пациентов с нарушенной иммунной функцией.

Первое проявление генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов

 

Рецидив генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов

 

Рецидив генитального герпеса у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом

 

Угнетение рецидивирующего генитального герпеса у иммунокомпетентных взрослых пациентов

 

Угнетение рецидивирующего генитального герпеса у взрослых пациентов с ослабленным иммунитетом

 

Пациенты с нарушенной функцией почек, находящихся на гемодиализе

4-часовой гемодиализ приводит к снижению концентрации пенцикловира в плазме крови приблизительно на 75% - дозу фамцикловиру следует применять непосредственно после диализа. Режим дозирования для больных, находящихся на диализе, включен в таблицы.

Пациенты с нарушением функции печени

Для больных с заболеваниями печени коррекции дозы не требуется. Данные по пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Коррекция дозы не требуется, если нет нарушений функции почек.

Максимально переносимая доза и длительность лечения

Нормальная чувствительность была отмечена у пациентов с опоясывающим лишаем, принимавших 750 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней. Аналогичная чувствительность была отмечена у пациентов с генитальным герпесом, которые применяли до 750 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней и до 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней. Нормальная переносимость наблюдалась в ходе исследований, в которых пациенты с генитальным герпесом принимали дозу 250 мг 3 раза в сутки.

Аналогичная реакция была отмечена у пациентов с опоясывающим лишаем с ослабленным иммунитетом, принимавших до 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней и у пациентов с простым герпесом с нарушением иммунной функции, которые принимали до 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней и 500 мг 2 раза в сутки в течение 8 недель.

дети

Эффективность и безопасность применения фамцикловиру детям не изучались. Поэтому пациентам этой возрастной категории препарат не применяют.

Передозировка

Данные о передозировке фамцикловиру ограничены. Сообщение о случайных острые передозировки (10,5 г) ограничены. Длительное применение (10 г в сутки в течение 2 лет) фамцикловира не вызывало осложнений. В случае передозировки необходимо применять поддерживающую терапию. Описаны единичные случаи острой почечной недостаточности у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе, для которых доза Виракса ни была соответственно снижена. Концентрация препарата снижается примерно на 75% в течение 4-часового гемодиализа.

косвенно реакции

Со стороны крови: тромбоцитопения.

Со стороны психики: спутанность сознания (преимущественно у пациентов пожилого возраста), галлюцинации.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость (преимущественно у пациентов пожилого возраста).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота.

Со стороны пищеварительной системы: изменены показатели функционального состояния печени, холестатическая желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, ангионевротический отек, отек лица, век, периорбитальный отек, отек гортани, крапивница, тяжелые аллергические реакции (например полиморфная эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), лейкоцитокластический васкулит.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия.

Со стороны мочевыделительной системы: гиперкальциемия, изменение клиренса креатинина, гемолитико-уремический синдром (при применении высоких доз фамцикловиру у пациентов со сниженным иммунитетом). 
Другие: повышенная потливость, лихорадка.

срок годности

2 года.

условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Для дозирования 125 мг: по 10 таблеток в блистере, по 1 блистера в картонной пачке.

Для дозирования 250 мг по 7 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

Для дозирования 500 мг по 7 таблеток в блистере, по 2 или 3 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.