Випенем (имипенем + циластатин) порошок для раствора для инфузий по 500 мг/500 мг флакон №10

Випенем (Vipenem) порошок для раствора для инфузий инструкция по применению

Состав

Действующие вещества: imipenem and cilastatin.

• 1 флакон содержит: имипенему моногидрата 530 мг, что эквивалентно 500 мг имипенема и натрия циластатина 530 мг, что эквивалентно 500 мг циластатина;

Вспомогательное вещество: гидрокарбонат натрия.

Лекарственная форма

Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства

Порошок от белого до почти белого или желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного применения, карбапенемы. Имипенем и ингибитором фермента. Код ATX J01D H51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Випенем состоит из двух компонентов: имипенема, первого представителя нового класса β- лактамных антибиотиков – тиенамицинов, и циластатина натрия, особого ингибитора фермента, блокирующего метаболизм имипенема в почках и существенно повышающего концентрацию неизмененного имипенема в моче. Весовое соотношение имипенема и циластатина натрия в лекарственном средстве составляет 1:1.

Класс тиенамициновых антибиотиков, к которому принадлежит имипенем, характеризуется более широким спектром мощного бактерицидного действия, чем обеспечиваемый любым из изученных антибиотиков.

Випенем показан для лечения смешанных инфекций, вызванных чувствительными к нему штаммами аэробных и анаэробных бактерий. Випенем проявил свою эффективность при лечении многих инфекций, вызванных аэробными и анаэробными грамположительными и грамотрицательными бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, в том числе и к цефазолину, цефоперазону, цефалотину, цефокситину, цефалактаму и цефотакаму. Большое количество инфекций, обусловленных устойчивыми к аминогликозидам (гентамицину, амикацину, тобрамицину) и/или пенициллинам (ампициллину, карбенициллину, пенициллину-G, тикарциллину, пиперациллину, азлоциллину, азлоцилину). 

Випенем не показан для лечения менингита.

Випенем является мощным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерии и оказывает бактерицидное действие по широкому спектру грамположительных, грамотрицательных, аэробных и анаэробных патогенных микроорганизмов.
Випенем вместе с новейшими цефалоспоринами и пенициллинами имеет широкий спектр действия в отношении грамотрицательных видов, но его отличительной особенностью является высокая активность в отношении грамположительных видов, которая ранее наблюдалась только у β- лактамных антибиотиков узкого спектра. Спектр активности лекарственного средства Випенем охватывает Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis и Bacteroides fragilis, различную по составу и проблемную в клиническом плане группу возбудителей, обычно устойчивых к другим антибиотикам.

Випенем эффективен против большого количества микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, виды Serratia и Enterobacter, которые от природы устойчивы к большинству β- лактамных антибиотиков.

Антибактериальный спектр имипенема/циластатина шире, чем любого другого из уже известных антибиотиков, и охватывает все клинически важные патогенные микроорганизмы.

К микроорганизмам, относительно которых Випенем обычно эффективен vitro, принадлежат:

Грамотрицательные аэробные бактерии.

Виды Achromobacter
Виды Acinetobacter (ранее Mima-Herellea)
Aeromonas hydrophila
Виды Alcaligenes
Bordetella bronchicanis
Bordetella bronchiseptica
Bordetella pertussis
Brucella melitensis
Burkholderia pseudomallei (ранее Pseudomonas pseudomallei)
Burkholderia stutzeri (ранее Pseudomonas stutzeri)
Виды Campylobacter
Виды Capnocytophaga
Виды Citrobacter
Citrobacter koseri (ранее Citrobacter diversus)
Citrobacter freundii
Eikenella corrodens
Виды Enterobacter
Enterobacter aerogenes
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae
Escherichia coli
Gardnerella vaginalis
Haemophilus ducreyi
Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие β- лактамазу)
Haemophilus parainfluenzae
Hafnia alvei
Виды Klebsiella
Klebsiella oxytoca
Klebsiella ozaenae
Klebsiella pneumoniae
Виды Moraxella
Morganella morganii (ранее Proteus morganii)
Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)
Neisseria meningitidis
Виды Pasteurella
Pasteurella multocida
Plesiomonas shigelloides
Виды Proteus
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Виды Providencia
Providencia alcalifaciens
Providencia rettgeri (ранее Proteus rettgeri)
Providencia stuartii
Виды Pseudomonas*
Pseudomonas fluorescens
Pseudomonas putida
Pseudomonas aeruginosa
Виды Salmonella
Salmonella typhi
Виды Serratia
Serratia proteamaculans (ранее Serratia liquefaciens)
Serratia marcescens
Виды Shigella
Виды Yersinia (ранее Pasteurella)
Yersinia enterocolitica
Yersinia pseudotuberculosis

* Stenotrophomonas maltophilia (ранее Xanthomas maltophilia, ранее Pseudomonas maltophilia ) и штаммы Burkholderia cepacia (ранее Pseudomonas cepacia) в целом нечувствительны к лекарственному средству Випенем.

Грамположительные аэробные бактерии

Виды Bacillus
Enterococcus faecalis
Erysipelothrix rhusiopathiae
Listeria monocytogenes
Виды Nocardia
Виды Pediococcus
Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)
Staphylococcus epidermidis (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу)
Staphylococcus saprophyticus
Streptococcus agalactiae
Streptococcus группы С
Streptococcus группы G
Streptococcus pneumoniae
Streptococcus pyogenes
Viridans Streptococci (включая α и γ-гемолитические штаммы)
Enterococcus faecium и некоторые устойчивые к метициллину стафилококки, нечувствительные к лекарственному средству Випенем .

Грамнегативные анаэробные бактерии

Виды Bacteroides
Bacteroides distasonis
Bacteroides fragilis
Bacteroides ovalus
Bacteroides thelaiotaomicron
Bacteroides uniformis
Bacteroides vulgatus
Bilophila wadsworthia
Виды Fusobacterium
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Porphyromonas asaccharolytica (ранее Bacteroides asaccharolyticus )
Prevotella bivia (ранее Bacteroides bivius )
Prevotella disiens (ранее Bacteroides disiens )
Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius )
Prevotella melaninogenica (ранее Bacteroides melaninogenicus )
Veilonella spp.

Грамположительные анаэробные бактерии

Виды Actinomyces
Виды Bifidobacterium
Виды Clostridium
Clostridium perfringens
Виды Eubacterium
Виды Lactoballus
Виды Mobiluncus
Microaerophilic streptococcus
Виды Peptococcus
Виды Peptostreptococcus
Виды Propionibacterium (включая P. acnes)

Другие

Mycobacterium fortuitum
Mycobacterium smegmatis
Испытание in vitro свидетельствуют, что имипенем действует синергически с аминогликозидами в отношении некоторых изолятов Pseudomonas aeruginosa.

Фармакокинетика

Имипенем. У здоровых добровольцев внутривенная инфузия в дозе 500 мг в течение 20 мин приводила к пиковым уровням в плазме имипенема от 21 до 58 мкг/мл. Связывание имипенема с белками сыворотки крови человека составляет примерно 20%.

При применении отдельно имипенем метаболизируется в почках дегидропептидазой –И. Индивидуальное восстановление в моче было в диапазоне от 5 до 40%, в среднем в нескольких исследованиях – 15-20 %.

Циластатин - специфический ингибитор энзима дегидропептидазы -I, он эффективно ингибирует метаболизм имипенема, поэтому сопутствующее применение имипенема и циластатина позволяет достичь терапевтических антибактериальных уровней имипенема в моче и плазме.
Период полувыведения имипенема из плазмы крови составил 1 час. Приблизительно 70% примененного антибиотика обнаруживали в интактном виде в моче в течение 10 часов, и дальнейшего выведения лекарственного средства с мочой не наблюдалось. При применении лекарственного средства по схеме каждые 6 часов не наблюдалось накопление имипенема в плазме крови или мочи у пациентов с нормальной почечной функцией. Совместное применение лекарственного средства и пробенецида приводило к минимальному повышению уровня в плазме и полувыведению имипенема из плазмы крови.

Циластатин. Пиковые уровни в плазме крови циластатина после 20-минутной внутривенной инфузии лекарственного средства в дозе 500 мг находились в диапазоне от 21 до 55 мкг /мл. Связывание циластатина с белками сыворотки крови составляет около 40%. Период полувыведения циластатина из плазмы крови составляет примерно 1 час. Приблизительно 70–80 % дозы циластатина в течение 10 ч после применения лекарственного средства выводится в неизмененном виде с мочой. После этого циластатин не выявлялся в моче. Приблизительно 10% выявляли в виде метаболита N-ацетила, который оказывает угнетающее действие на дегидропептидазу , сравнимое с таковой материнского лекарственного средства. Совместное применение лекарственного средства и пробенецида приводило к увеличению вдвое уровня в плазме крови и периоду полувыведения. циластатина, но не оказывало влияния на восстановление с мочой циластатина.

Почечная недостаточность

После однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для имипенема увеличилась соответственно в 1,1, 1,9 и 2,7 раза у пациентов с незначительной (клиренс креатинина (CrCL) 50–80 мл/мин/1,73 м 2), умеренной (CrCL 30–<50 мл/мин/1,73 м 2) и тяжелой (CrCL < 30 мл/мин/1,73 м 2) почечной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (CrCL >80 мл/мин/1,73 м 2), а AUC для циластатина увеличилась соответственно в 1,6, 2 и 6,2 раза у пациентов с незначительной, умеренной и тяжелой почечной недостаточностью, по сравнению с пациентами с нормальной почечной функцией. После однократной дозы имипенема/циластатина 250 мг/250 мг, примененной через 24 ч после гемодиализа, AUC для имипенема и циластатина была больше соответственно в 3,7 и 16,4 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Выведение с мочой, почечный клиренс и плазменный клиренс имипенема и циластатина уменьшаются вместе со снижением функции почек после введения лекарственного средства Випенем. Корректировка дозы необходима для пациентов с нарушениями функции почек.

Печеночная недостаточность

Фармакокинетика имипенема у пациентов с печеночной недостаточностью не устанавливалась. Из-за ограниченного объема печеночного метаболизма имипенема ожидается, что печеночная недостаточность не повлияет на его фармакокинетику. Поэтому не рекомендуется коррекция дозы для пациентов с печеночной недостаточностью.

Дети

Средний клиренс и объем распределения для имипенема были примерно на 45% выше у детей (в возрасте от 3 месяцев до 14 лет) по сравнению со взрослыми. AUC для имипенема после применения дозы имипенема/циластатина 15/15 мг/кг массы тела у детей была примерно на 30% выше экспозиции у взрослых, получавших дозу 500 мг/500 мг. При более высокой дозе экспозиция после применения 25/25 мг/кг имипенема/циластатина детям была на 9% выше по сравнению с экспозицией у взрослых, получавших дозу в 1000 мг/1000 мг.

Пациенты пожилого возраста

У здоровых добровольцев пожилого возраста (возрастом от 65 до 75 лет с нормальной функцией почек для их возраста) фармакокинетика однократной внутривенной дозы имипенема/циластатина 500 мг/500 мг, вводимая в течение 20 минут, согласовывалась с ожидаемыми результатами у пациентов с для которых какие-либо изменения дозы считаются ненужными. Средние величины полувыведения имипенема и циластатина из плазмы крови составляли соответственно 91±7 минут и 69±15 минут. Многократная дозировка не оказывала влияния на фармакокинетику имипенема или циластатина, и не наблюдалось какого-либо накопления имипенема/циластатина.

Клинические свойства

Показания

Лечение инфекций у взрослых и детей от 1 года, вызванных чувствительными к лекарственному средству микроорганизмами:

• внутрибрюшные инфекции;
• инфекции нижних дыхательных путей (тяжелая пневмония, включая больничную и вентиляторную пневмонию);
• интранатальные и послеродовые инфекции;
• осложненные инфекции мочеполовой системы;
• осложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции костей и суставов;
• септицемия;
• эндокардит.

Лекарственное средство можно применять при лечении пациентов с нейтропенией, сопровождающейся лихорадкой, вероятной причиной возникновения которой является бактериальная инфекция.
Лечение пациентов с бактериемией, ассоциированной или предположительно ассоциированной с любой из вышеуказанных инфекций.

Противопоказания Випенема

Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства, другим карбапенемам, острые проявления повышенной чувствительности (например, анафилактические реакции, реакции кожи тяжелой степени) к другим β- лактамным антибиотикам (например, пенициллину или цефалоспоринам).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

У больных, применявших ганцикловир вместе с имипенемом/циластатином для внутривенного применения, отмечались генерализованные судороги. Эти препараты можно применять совместно только в случае, когда ожидаемая польза от применения преобладает над возможным риском.

Вальпроевая кислота

Сообщалось о снижении уровня вальпроевой кислоты в плазме крови при совместном применении с карбапенемами, а в некоторых случаях сообщалось о внезапных судорогах. Поэтому не рекомендуется одновременное применение имипенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата также рассмотреть возможность назначения альтернативной терапии антибактериальными или противосудорожными лекарственными средствами (см. раздел «Особенности применения»).

Пероральные антикоагулянты

Одновременное применение антибиотиков с варфарином может увеличить его антикоагуляционные эффекты. Было получено много отчетов об увеличении антикоагуляционных эффектов пероральных антикоагулянтов, включая варфарин, у пациентов, одновременно принимавших антибиотики. Риск может изменяться в зависимости от типа инфекции, возраста и общего статуса пациента, поэтому сложно оценить роль антибиотика в увеличении международного нормализованного отношения (INR). Рекомендуется проводить частый мониторинг INR во время и после сопутствующего применения антибиотиков с пероральными антикоагулянтами.

Сопутствующее применение имипенема/циластатина и пробенецида приводило к минимальному увеличению концентрации имипенема в плазме крови и периоду полувыведения. имипенема из плазмы крови. Выведение с мочой активного (неусвоенного) имипенема уменьшалось приблизительно до 60% дозы, когда лекарственное средство применяли с пробенецидом. Сопутствующее применение лекарственного средства и пробенецида удваивало уровень циластатина в плазме крови и период полувыведения циластатина, но не оказывало никакого влияния на выведение циластатина с мочой.

Особенности применения

Общие советы

При выборе имипенема/циластатина в качестве лекарственного средства для лечения в каждом конкретном случае следует принимать во внимание целесообразность применения карбапенемов, учитывая тяжесть инфекции, распространенность резистентности к другим приемлемым для применения антибактериальным средствам и учитывая возможность наличия резистентных к карбапенему бактерий.

Гиперчувствительность

Известны некоторые клинические и лабораторные данные, указывающие на частичную перекрестную аллергенность лекарственного средства Випенем и других β- лактамных антибиотиков, пенициллинов и цефалоспоринов. Тяжелые реакции (включая анафилаксию) наблюдаются при применении большинства β- лактамных антибиотиков. Вероятнее всего, такие реакции могут возникнуть у лиц с чувствительностью к многочисленным аллергенам в анамнезе. Перед началом терапии лекарственным средством следует тщательно изучить анамнез больного на наличие реакции гиперчувствительности к карбапенемам, пенициллинам, цефалоспоринам, другим β- лактамным антибиотикам и другим аллергенам (см. раздел «Противопоказания»). Если при применении лекарственного средства развилась аллергическая реакция, препарат следует отменить и принять соответствующие меры. Серьезные анафилактические реакции требуют безотлагательной терапии.

Функции печени

Во время лечения имипенемом/циластатином следует тщательно контролировать функции печени из-за риска печеночной токсичности (увеличение уровня трансаминаз, печеночная недостаточность и молниеносный гепатит).
Пациентам с существующими ранее заболеваниями печени следует контролировать функции печени во время лечения имипенемом / циластатином . Нет необходимости в корректировке дозы.

Гематология

Во время лечения имипенемом/циластатином возможна положительная прямая или косвенная проба Кумбса.

Антибактериальный диапазон

Перед любым эмпирическим лечением следует учитывать антибактериальный спектр имипенема/циластатина, особенно при состояниях, представляющих угрозу жизни пациента. Кроме того, следует соблюдать осторожность из-за ограниченной чувствительности определенных патогенов (ассоциированных, например, с бактериальными инфекциями кожи и мягких тканей) к имипенему/циластатину. Применение имипенема/циластатина целесообразно для лечения этих типов инфекций, если конкретный патоген был уже задокументирован и известен как чувствительный или когда существуют очень серьезные основания полагать, что наиболее вероятный патоген (ы) восприимчив к такому лечению. Сопутствующее применение данного средства против устойчивого к метициллину. Staphylococcus aureus (MRSA) может быть показано, когда подозревается или доказано наличие MRSA-инфекций при утвержденных показаниях. Сопутствующее применение аминогликозида может быть показано, когда подозревается или доказано участие инфекций Pseudomonas aeruginosa при утвержденных показаниях.

Вальпроевая кислота

Не рекомендуется одновременное применение имипенема/циластатина и вальпроевой кислоты/вальпроата натрия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Clostridium difficile

Развитие псевдомембранозного колита было зарегистрировано как осложнение при применении почти всех антибиотиков; формы его могут быть от легких до угрожающих жизни больного. Поэтому антибиотики необходимо с осторожностью назначать больным, в анамнезе которых обнаруживаются желудочно-кишечные заболевания, особенно колиты. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита, когда у больного во время лечения или после прекращения лечения антибиотиками развивается диарея. Следует рассматривать возможность прекращения терапии имипенемом/циластатином и применения специфического лечения Clostridium difficile. Не следует назначать лекарственные средства, которые ингибируют перистальтику.

Менингит

Лекарственное средство не рекомендовано для лечения менингита.

Почечная недостаточность

У пациентов с нарушениями функции почек имипенем/циластатин кумулируется. Если дозировка не будет снижена в связи с состоянием функции почек, возможно развитие побочных реакций со стороны центральной нервной системы (см. «Способ применения и дозы» и ниже).

Центральная нервная система (ЦНС)

Как и при терапии другими антибиотиками группы β-лактамов, при применении лекарственного средства описаны такие побочные эффекты со стороны ЦНС, как миоклония , спутанность сознания или судороги, особенно при превышении рекомендованных доз, которые определялись в зависимости от функции почек и массы тела. Обычно подобные нарушения отмечались у пациентов с поражением ЦНС (травмами головного мозга или приступами судорог в анамнезе) и/или у пациентов с нарушениями функции почек, у которых возможна кумуляция лекарственного средства в организме. В этой связи, особенно для подобных больных, крайне необходимо строго соблюдать рекомендованные дозы и лечебный режим. Терапию противосудорожными препаратами следует продолжить больным с судорогами в анамнезе.

Особенно внимательно следует относиться к неврологическим симптомам или судорогам у детей с известными факторами риска развития судорог или получающими сопутствующее лечение лекарственными средствами для снижения интенсивности судорог.

Если в процессе лечения возникают фокальные треморы, миоклонии или судорожные приступы, пациенты должны пройти неврологическое обследование с назначением противосудорожной терапии, если до этого она не была назначена. Если симптомы нарушений со стороны ЦНС сохраняются, то дозу лекарственного средства Випенем следует уменьшить или вовсе отменить.

Випенем не показан для лечения пациентов с CrCL ≤ 5 мл/мин/1,73 м 2, за исключением тех случаев, когда через 48 часов будет проведен гемодиализ. Для пациентов, находящихся на гемодиализе, Випенем рекомендуется только тогда, когда положительные результаты лечения превышают потенциальный риск судорог.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит 37,6 мг натрия (1,6 мг- экв.), что следует учитывать при применении пациентам, находящимся на контролируемой натриевой (бессолевой) диете.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Адекватные и хорошо контролируемые исследования применения лекарственного средства беременным женщинам не проводились.
В процессе исследований на беременных обезьянах была обнаружена репродуктивная токсичность. Потенциальный риск для человека неизвестен. Применять Випенем в период беременности можно только в том случае, если ожидаемая польза для беременной превышает возможный риск для плода.

Период кормления грудью

Имипенем и циластатин экскретируются в небольших количествах в грудное молоко. При необходимости применения лекарственного средства следует взвесить пользу от кормления грудью для ребенка и потенциальный риск, связанный с применением препарата, для ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования влияния лекарственного средства на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Однако некоторые побочные явления, такие как галлюцинации, сонливость, головокружение, вертиго , связанные с применением лекарственного средства могут влиять на способность некоторых пациентов управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы Випенем

Рекомендации доз лекарственного средства Випенем касаются количества имипенема/циластатина, которое будет применяться.

Суточную дозу Випенема определяют, учитывая степень тяжести инфекции, тип выделенного патогена (-ов); распределяют на несколько одинаковых введений в равных дозах, учитывая состояние функции почек и массу тела.

Взрослые и подростки

Дозы для пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина ≥90 мл/мин):

• 500 мг/500 мг через каждые 6 часов или
• 1000 мг/1000 мг через каждые 8 часов или каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой) рекомендуется применение дозы 1000 мг/1000 мг через каждые 6 часов.
Дозу следует снижать для пациентов с клиренсом креатинина <90 мл/мин (см. таблицу 1).

Максимальная суточная доза не должна превышать 4000 мг/4000 мг/сут.

Взрослые пациенты с нарушениями функции почек

Чтобы определить пониженную дозу для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, необходимо:
1. Определить общую суточную дозу (т.е. 2000/2000, 3000/3000 или 4000/4000 мг), обычно применяемую пациентам с нормальной функцией почек.
2. Подобрать необходимый режим введения сниженной дозы (см. таблицу 1) в соответствии с клиренсом креатинина пациента и продолжительностью проведения инфузии (см. способ применения).

Таблица 1

Клиренс креатинина (мл/мин)	Общая суточная доза  2000 мг	Общая суточная дозировка 3000 мг	Общая суточная дозировка 4000 мг
≥90 (норма)	500 каждые 6 часов	1000 каждые 8 часов	1000 каждые 6 часов
пониженная доза (мг) для пациентов с нарушениями функции почек
<90‑≥60	400 каждые 6 часов	500 каждые 6 часов	750 каждые 6 часов
<60‑≥30	300 каждые 6 часов	500 каждые 8 часов	500 каждые 6 часов
<30‑≥15	200 каждые 6 часов	500 каждые 12 часов	500 каждые 12 часов

Пациенты с клиренсом креатинина <15 мл/мин

Випенем для внутривенного введения не следует назначать пациентам, если в течение ближайших 48 часов им не планируется проведение гемодиализа.

Гемодиализ

При лечении пациентов, у которых клиренс креатинина <15 мл/мин и находящихся на гемодиализе, применяют дозы, рекомендованные пациентам с клиренсом креатинина 15–29 мл/мин (см. таблицу 1).

Как имипенем, так и циластатин выводятся в течение проведения гемодиализа. Пациенту необходимо ввести имипенем/циластатин сразу же после сеанса гемодиализа и затем вводить каждые 12 часов после его окончания. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, особенно те, у кого основным заболеванием является заболевание центральной нервной системы, нуждаются в внимательном наблюдении; назначать имипенем/циластатин таким пациентам рекомендуется только при условии, что ожидаемый эффект превышает возможный риск возникновения судорог (см. раздел «Особенности применения»).

На сегодняшний день существует недостаточно данных о применении лекарственного средства пациентам, которые находятся на перитонеальном диализе, поэтому не рекомендуется применять его для лечения этой категории пациентов.

Печеночная недостаточность

Корректировка дозы не требуется для пациентов с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется для пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек.

Дети от 1 года

Для детей > 1 года рекомендуемая доза составляет 15/15 или 25/25 мг/кг/доза через каждые 6 часов.

Для лечения инфекций, установленной или вероятной причиной которых являются менее чувствительные виды бактерий (такие как Pseudomonas aeruginosa), и тяжелых инфекций (например, у нейтропенических пациентов с лихорадкой), рекомендуется применение дозы 25/25 мг/кг через каждые 6 часов.

Дети младше 1 года и дети с нарушением функции почек

Не рекомендуется применять лекарственное средство детям до 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки крови >2 мг/ дл) из-за недостаточного количества клинических данных.

Способ применения

Каждый флакон предназначен только для одноразового использования.
Перед применением содержимое флакона (порошок) следует растворить и развести соответствующим образом (см. рекомендации ниже). Каждую дозу, не превышающую 500 мг/500 мг лекарственного средства Випенем для внутривенного применения, следует вводить в течение 20–30 мин. Каждую дозу превышающую 500 мг/500 мг следует вводить в течение 4060 мин. Если у пациента при инфузии появляется тошнота, необходимо снизить скорость введения лекарственного средства.

Приготовление раствора для введения

Випенем для внутривенной инфузии выпускается в виде стерильного порошка во флаконах, содержащих 500 мг эквивалента имипенема и 500 мг эквивалента циластатина.

В состав Випенема в качестве буфера входит натрия гидрокарбонат, который обеспечивает получение раствора с рН от 6,5 до 8,5. Эти изменения рН не имеют существенного значения, если готовят и хранят раствор согласно приведенным указаниям. Выпенем содержит 37,5 мг натрия (1,6 мЭкв).

Стерильный порошок Випенем следует разводить так, как указано в таблице 2. Полученный раствор необходимо встряхивать до образования прозрачной жидкости. Вариативность цвета раствора от бесцветного к желтому не влияет на активность лекарственного средства.

Таблица 2

Приготовление раствора Випенем для внутривенного введения

Доза Випенема (имипенем/циластатин)	Необходимый объем растворителя (мл)	Приблизительная средняя концентрация имипенем/циластатина (мг/мл)
500/500	100	5/5

Содержимое флакона нужно суспендировать и довести до 100 мл подходящим раствором для инфузий.

На первом этапе рекомендуется добавить примерно 10 мл 0,9% раствора хлорида натрия к флакону. В исключительных обстоятельствах, когда 0,9% раствор натрия хлорида нельзя применять по клиническим причинам, в качестве растворителя можно применять 5% глюкозу.

Хорошо встряхнуть и перенести образовавшуюся суспензию в емкость с раствором для инфузий.

Предупреждение

Суспензия не является готовым раствором для инфузий.
Повторить процедуру, добавив снова 10 мл раствора для инфузий для того, чтобы все содержимое флакона перешло к раствору для инфузий. Образовавшуюся смесь нужно встряхивать, пока она не станет прозрачной.
Концентрация восстановленного раствора после вышеуказанной процедуры составляет примерно 5 мг/мл имипенема и циластатина.
Разбавленные растворы следует немедленно применять. Временный интервал между началом разведения и окончанием внутривенной инфузии не должен превышать 2 часа.
Не замораживать восстановленный раствор.
Неиспользованные материалы и остатки продукта должны быть утилизированы в соответствии с действующими требованиями.

Дети

Поскольку недостаточно клинических данных, не рекомендуется применять лекарственное средство Випенем детям младше 1 года и детям с нарушениями функции почек (креатинин сыворотки >2 мг/дл ) (см. Способ применения и дозы).

Передозировка

Симптомы. Возникающие симптомы передозировки согласуются с профилем побочных реакций; они могут включать судороги, спутанность сознания, тремор, тошноту, рвоту, артериальную гипотензию, брадикардию.

Лечение. Нет специфической информации о лечении при передозировке лекарственным средством. Выпенем удаляется путем гемодиализа, однако эффективность этой процедуры при передозировке не установлена. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции Випенема

Наиболее распространенными системными побочными реакциями, которые, возможно, были связаны с лечением имипенемом/циластатином, были тошнота (2%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), артериальная гипотензия (0,4%), судороги (0,4%), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%) , сонливость (0,2%).

Наиболее распространенными местными побочными реакциями были: флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте инъекции (0,7%), эритема в месте инъекции (0,4%) и индурация вены (0,2%).

Также отмечалось повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке крови.

Побочные реакции представлены в таблице 3 по классам систем органов и частоте: очень часто (от > 1/10), часто (от > 1/100 до <1/10), нечасто (от > 1/1000 до <1/100) редко (от > 1/10000 до <1/1000), очень редко (от <1/10000) и частота неизвестна (нельзя оценить на основании доступных данных).

Таблица 3

Класс системы органов	Частота	Побочные реакции
Инфекции и инвазии	редко	псевдомембранозный колит, кандидоз
	очень редко	гастроэнтерит
Со стороны крови и лимфатической системы	часто	эозинофилия
	нечасто	панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз
	редко	агранулоцитоз
	очень редко	гемолитическая анемия, угнетение функции костного мозга
Со стороны иммунной системы	редко	анафилактические реакции
Со стороны психики	нечасто	психические нарушения, включая галлюцинации и состояния запутанность сознания
Со стороны нервной системы	нечасто	судороги, миоклоническая активность, головокружение, сонливость
	редко	энцефалопатия, парестезия, фокальный тремор, искажение вкуса
	очень редко	ухудшение тяжелой миастении, головная боль
	неизвестно	ажитация, дискинезия
Со стороны органов слуха и лабиринта	редко	потеря слуха
	очень редко	вертиго, шум в ушах
Кардиальные нарушения	очень редко	цианоз, тахикардия, сильное сердцебиение
Сосудистые расстройства	часто	тромбофлебит
	нечасто	артериальная гипотензия
	очень редко	приливы
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	очень редко	диспноэ, гипервентиляция, фарингеальная боль
Со стороны пищеварительного тракта	часто	диарея, рвота, тошнота (тошнота и/или рвота, связанные с лекарственным средством, встречаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией, чем у пациентов без гранулоцитопении)
	редко	изменение цвета зубов и/или языка
	очень редко	геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, увеличенное слюноотделение
Гепатобилиарные нарушения	редко	печеночная недостаточность, гепатит
	очень редко	молниеносный гепатит
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	часто	сыпь (например, экзантематозная)
	нечасто	крапивница, зуд
	редко	токсический эпидермальный некролиз, синдром Квинке, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит
	очень редко	гипергидроз, изменения структуры кожи
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани	очень редко	полиартралгия, боль в торкальном участке позвоночника
Со стороны почек и мочевыделительной системы	редко	острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасная, не следует путать с гематурией). Роль лекарственного средства в изменениях функции почек трудно оценить, поскольку обычно имелись факторы, предопределяющие склонность к преренальной азотемии или ухудшение функции почек
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	очень редко	генитальный зуд
Общие нарушения и состояния в месте введения	нечасто	лихорадка, местная боль и индурация в месте инъекции, эритема в месте инъекции
	очень редко	дискомфорт в области груди, астения/слабость
Исследование	часто	повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови, повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови
	нечасто	положительная прямая проба Кумбса, удлинение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови

При применении имипенема/циластатина у детей > 3 месяцев сообщалось о побочных реакциях, вполне сходных с наблюдавшимися у взрослых пациентов.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство химически несовместимо с лактатами (солями молочной кислоты) и его нельзя разводить растворителями, в состав которых они входят. Несмотря на это, Випенем можно вводить через ту же внутривенную систему, по которой осуществляется инфузия растворов лактата.
Лекарственное средство не разрешается смешивать с другими антибиотиками и другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 500 мг/500 мг порошка во флаконе; по 1 или 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту