Верошпирон 25 мг таблетки №20

Инструкция верошпирон (verospiron) 25 мг таблетки

Состав

действующее вещество верошпирон  спиронолактон

1 таблетка содержит 25 мг спиронолактона

вспомогательные вещества верошпирон:  кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактоза.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

почти белого цвета плоские круглые таблетки, с фаской, с характерным запахом меркаптана, с маркировкой « VEROSPIRON» с одной стороны, диаметром около 9 мм.  Можно приобрести по выгодной цене препарат верошпирон.  Можно купить препарат по хорошей цене.

Фармакологическая группа

Калийсберегающие диуретики, антагонисты альдостерона.

Код АТХ С03D A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона.  Он влияет на дистальные канальцы почек.

Из-за блокады альдостерона подавляет задержку воды и Na  +  и способствует удержанию K  +  , что не только повышает выведение Na  +  и Cl  -  , и снижает выведение K  +  с мочой, но и снижает выведение H  +  .  В результате этого мочегонный эффект имеет также гипотензивное действие.

Исследование RALES

Рандомизированное исследование применения альдактон (RALES) - вдвойне слепое многоцентровое исследование, проведенное с участием 1663 пациентов с фракцией выброса не более 35%, с установленной в течение 6 месяцев до включения в исследование сердечной недостаточностью IV класса по классификации NYHA, которые на момент рандомизации имеют сердечную недостаточность III-IV класса.  Все пациенты принимали петлевые диуретики, 97% пациентов принимали ингибитор АПФ, 78% - дигоксин (на момент проведения исследования бета-блокаторы не имели широкого распространения, только 15% пациентов получали бета-блокаторы).  Пациенты, имевшие начальное повышение концентрации креатинина в сыворотке крови более 2,5 мг / дл или начальное повышение содержания калия в сыворотке крови более 5,0 мэкв / л, не включались в исследование.  Также по исследованию исключались пациенты,  в которых регистрировалось повышение содержания калия в сыворотке крови на 25% по сравнению с первоначальным показателем.  Пациенты были рандомизированы в соотношении 1: 1 в группу верошпирона 25 мг один раз в сутки или в группу, которая получает плацебо.  Пациентам, которые хорошо переносили препарат верошпирон в дозе 25 мг / сут, по клиническим показаниям дозу верошпирон увеличивали до 50 мг / сут.  Пациентам, не переносили препарат верошпирон в дозе 25 мг / сут, дозу спиронолактона снижали до 25 мг 1 раз в 2 дня.  Первичной конечной точкой в ​​исследовании RALES была смерть по любым причинам.  После наблюдения за пациентами в среднем в течение 24 месяцев исследования RALES было завершено досрочно, поскольку в ходе планового промежуточного анализа было выявлено значимое снижение смертности в группе пациентов, получающих спиронолактон.  верошпирон снижал риск смерти на 30% по сравнению с плацебо (p < 0,001 95% доверительный интервал от 18% до 40%).  Кроме того, спиронолактон значимо снижал риск сердечной смерти, прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца.  Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в группе, получающей спиронолактон.  Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1% мужчин в группе плацебо (p < 0,001).  Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в ​​обеих группах пациентов.  прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца.  Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в группе, получающей спиронолактон.  Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1% мужчин в группе плацебо (p < 0,001).  Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в ​​обеих группах пациентов.  прежде всего внезапной сердечной смерти и смерти от прогрессирования сердечной недостаточности, а также риск госпитализации по поводу заболеваний сердца.  Изменения стадии по классификации NYHA были более благоприятными в группе, получающей спиронолактон.  Гинекомастия и боль в груди наблюдались у 10% мужчин, получавших спиронолактон, по сравнению с 1% мужчин в группе плацебо (p < 0,001).  Частота развития тяжелой гиперкалиемии была одинаково низкой в ​​обеих группах пациентов.

Фармакокинетика.

Верошпирон быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта.  Активно связывается с белками плазмы крови (примерно на 90%).  Спиронолактон быстро метаболизируется в организме человека.  Фармакологически активными метаболитами спиронолактона является 7альфа-тиометилспиронолактон и канренон.  Несмотря на то, что период полувыведения неизмененного спиронолактона из крови имеет небольшую продолжительность (1,3 часа), период полувыведения активных метаболитов длиннее (в интервале от 2,8 до 11,2 часа).  Метаболиты выводятся в основном почками, незначительные их количества выводятся через кишечник.  Спиронолактон и его метаболиты проникают через плаценту и в грудное молоко.

После приема натощак 100 мг спиронолактона в сутки в течение 15 дней здоровыми добровольцами время достижения максимальной концентрации препарата верошпирон в плазме крови (tmax), максимальная концентрация в плазме (Cmax), а также период полувыведения (t1 / 2) спиронолактона составили 2,6 часа, 80 нг / мл и около 1,4 часа соответственно.  Для метаболитов 7альфа-тиометилспиронолактону и канренона показатель tmax составил 3,2 часа и 4,3 часа, Cmax - 391 нг / мл и 181 нг / мл, а t1 / 2 - 13,8 часа и 16,5 часа соответственно.

Почечная активность после однократного приема Верошпирон достигается через 7:00 и сохраняется не менее 24 часов.

Показания

• Застойная сердечная недостаточность в случаях, когда у пациента не наблюдается ответ на лечение другими диуретиками или есть необходимость в потенцировании их эффектов.
• Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом в случаях гипокалиемии, обычно в сочетании с другими антигипертензивными препаратами.
• В случаях цирроза печени, сопровождающееся отеками и / или асцитом.
• Для лечения первичного гиперальдостеронизма.
•   При отеках, обусловленных нефротическим синдромом.
• Для лечения гипокалиемии в случае невозможности получения другой терапии.
• Для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случаях, когда другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или несоответствующие

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Анурия.
• Острая почечная недостаточность.
• Тяжелые нарушения функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл / мин.).
• Сердечная недостаточность, если скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл / мин или концентрация в сыворотке крови креатинина более 220 мкмоль / л.
•   Гиперкалиемия.
• Гипонатриемия.
• Болезнь Аддисона.
• Одновременное применение эплеренона или других калийсберегающих диуретиков.
• Беременность или кормление грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременный прием препарата Верошпирон с:

• другими  калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторами альдостерона, препаратами калия, а также соблюдение богатой калием диеты, или употребление заменителей соли, содержащих калий,  может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.
• Кроме лекарственных средств, которые достоверно вызывают гиперкалиемии, одновременное применение  комбинации триметоприм / сульфаметоксазол (антибиотик, так называемый ко-тримоксазол)  со спиронолактон может привести к клинически значимой гиперкалиемии.
• Прием  других диуретиков  усиливает диурез.
• Иммунодепрессанты, циклоспорин и такролимус  могут повышать риск развития гиперкалиемии, вызванной спиронолактон.
• Холестирамин, хлорид аммония  также могут повышать риск гиперкалиемии и гиперхлоремический метаболического ацидоза.
• Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты могут усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.
• Гипотензивные средства  - спиронолактон усиливает действие гипотензивных препаратов, дозу которых при одновременном приеме с спиронолактон, возможно, потребуется уменьшить и корректировать в дальнейшем в случае необходимости.  Поскольку ингибиторы АПФ снижают выработку альдостерона, не следует использовать препараты данной группы одновременно с спиронолактон на постоянной основе, особенно у пациентов с установленным нарушением функции почек.

Одновременный прием с  нитроглицерином, другими нитратами или вазодилататорами  может усиливать антигипертензивный эффект спиронолактона.

• Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты  могут усиливать связанную с спиронолактон ортостатической гипотензии.
• Прессорные амины (норадреналин) - Верошпирон снижает сосудистые реакции на норадреналин.  По этой причине следует соблюдать осторожность при проведении местной или общей анестезии у пациентов, применяющих Верошпирон.
• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)  - у некоторых пациентов прием НПВП может снижать диуретический, натрийуретический и антигипертензивный эффекты петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков.  Одновременное применение нестероидных противовоспалительных средств (например, ацетилсалициловой кислоты, индометацина и мефенаминовой кислоты) с калийсберегающими диуретиками может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.  Таким образом, при одновременном приеме спиронолактона с НПВП следует тщательно контролировать состояние пациента на предмет достижения желаемого эффекта мочегонного препарата верошпирон.
• ГКС, АКТГ (АКТГ)  - может увеличиваться скорость вывода электролитов, в частности, гипокалиемия.
• Дигоксин  - Верошпирон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к увеличению концентрации дигоксина в сыворотке крови и, как следствие, усиление его токсичности.  При приеме спиронолактона может потребоваться снижение дозы дигоксина.  Следует тщательно контролировать состояние пациенту для предотвращения передозировки дигоксином или недостаточной дигитализации.
• Влияние верошпирон на результаты лабораторных исследований  - в литературе описано несколько случаев влияния Верошпирон или его метаболитов на показатель концентрации дигоксина, определенный методом радиоиммунного анализа.  Клиническая значимость взаимодействия пока неясна.
• При флуориметричний анализе Верошпирон может влиять на результат анализа содержания соединений с аналогичными параметрами флуоресценции (например, кортизол, адреналин).
• Антипирин  - Верошпирон ускоряет метаболизм антипирина.
• Препараты лития  - как правило, препараты лития не следует применять одновременно с диуретиками.  Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсических эффектов препаратов лития.
• Карбеноксолон  - может вызвать задержку натрия в организме и, как следствие, снижать эффективность спиронолактона.  Следует избегать одновременного применения карбеноксолона и спиронолактона.
• Карбамазепин  - при одновременном применении с диуретиками препарат верошпирон может привести к клинически значимую гипонатриемию.
• Гепарин, низкомолекулярный гепарин  - одновременное применение с спиронолактон может привести к тяжелой гиперкалиемии.
• Производные кумарина  - препарат верошпирон снижает эффективность данной группы препаратов.
• Верошпирон может усиливать действие аналогов ГнРГ (гонадотропин-рилизинг-гормона):  трипторелина, бусерелин, гонадорелина.

Особенности применения

• С особой осторожностью Верошпирон следует применять пациентам, основное заболевание которых может провоцировать развитие ацидоза и / или гиперкалиемии.
• Пациенты с диабетической нефропатией имеют повышенный риск развития гиперкалиемии.
• Прием спиронолактона может привести к временное повышение азота мочевины крови (АСУ), особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек и гиперкалиемии.  Верошпирон может вызвать обратный гиперхлоремический метаболический ацидоз.  Таким образом, при применении препарата верошпирон пациентам с нарушениями функции почек и печени, а также пациентам пожилого возраста необходим регулярный контроль показателей электролитов сыворотки крови и функции почек.
• Одновременное применение спиронолактона с препаратами, вызывающими гиперкалиемии (например, другие калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы альдостерона, гепарин, низкомолекулярный гепарин, препараты калия, богатая калием диета, употребление заменителей соли, содержащих калий), может привести к развитию тяжелой гиперкалиемии.
• Гиперкалиемия может привести к летальному исходу.  Критически важно контролировать и корректировать содержание калия у пациентов с тяжелой формой сердечной недостаточности, получающих Верошпирон.  Не следует применять препарат верошпирон вместе с другими калийсберегающими диуретиками.  Для пациентов с содержанием калия в сыворотке крови выше 3,5 мэкв / л противопоказано применение препаратов калия.  Рекомендуемая частота мониторинга содержания калия и креатинина - спустя неделю после начала приема препарата верошпирон или увеличение дозы спиронолактона, ежемесячно в течение первых 3 мес, затем ежеквартально в течение года, после чего - каждые 6 месяцев.  При содержании калия в сыворотке крови более 5 мэкв / л или креатинина 4 мг / дл следует временно или полностью прекратить прием спиронолактона (см. Раздел «   Способ применения и дозы» ).
• Пациентам с порфирией Верошпирон следует применять с осторожностью, поскольку многие препараты провоцируют обострение порфирии.
• При приеме препарата верошпирон запрещается употребление алкоголя.
• В случае непереносимости лактозы следует учитывать, что каждая таблетка Верошпирона содержит 146,0 мг лактозы моногидрата.  Данный препарат верошпирон не следует применять пациентам с редкими наследственными заболеваниями как непереносимость галактозы, полная лактазная недостаточность или синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Верошпирон обладает антиандрогенным эффектом у человека, поэтому его не следует применять во время беременности (см. Раздел « Противопоказания» ).  Спиронолактон или его метаболиты проходят через гематоплацентарный барьер.  На фоне применения спиронолактона у беременных крыс наблюдалась феминизация плодов мужского пола, а после рождения у потомства женского и мужского пола наблюдались эндокринные нарушения.

Кормление грудью

Метаболиты спиронолактона оказывались в грудном молоке.  В случае необходимости применения спиронолактона следует прервать грудное вскармливание и использовать другой способ кормления ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В начальном периоде, продолжительность которого индивидуальная, запрещается управлять автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

В дальнейшем ограничения следует определять индивидуально для каждого пациента.

Способ применения и дозы

Схемы дозирования

взрослые

первичный гиперальдостеронизм

С диагностической целью

Длительный тест: Верошпирон применяют по 400 мг / сут 3-4 недели.  При достижении коррекции гипокалиемии и артериальной гипертензии можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Короткий тест: Верошпирон принимают по 400 мг / сут в течение 4 дней.  При увеличении содержания калия в крови во время приема препарата Верошпирон и снижении после его отмены можно предполагать наличие первичного гиперальдостеронизма.

Лечение

При подготовке к хирургическому лечению Верошпирон применяют в дозах от 100 до 400 мг / сут.  У пациентов, у которых операция не планируется, препарат верошпирон можно использовать в качестве длительной поддерживающей терапии в наименьшей эффективной дозе, определяется индивидуально.  В описанной ситуации начальную дозу допустим снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы.  Для снижения выраженности побочных эффектов при длительном применении препарат Верошпирон рекомендуется применять в комбинации с другими диуретиками.

Отеки на фоне застойной сердечной недостаточности или нефротического синдрома

Начальная суточная доза верошпирон 100 мг и может изменяться в интервале от 25 до 200 мг / сут, назначается в 1 или 2 приема.

В случае назначения более высоких доз Верошпирон можно применять в комбинации с другими группами диуретиков, действующих в более проксимальных отделах почечных канальцев.  В этом случае дозировка Верошпирона следует корректировать.

Дополнительная терапия при лечении тяжелой сердечной недостаточности (класс III  -  IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) и с фракцией выброса &le 35%)

На основе результатов рандомизированных исследований применения альдактон (RALES: см. Раздел « Фармакологические» ) установлено, что, если содержание калия в сыворотке крови не превышает 5,0 мэкв / л, а концентрация креатинина в сыворотке крови не превышает 2,5 мг / дл , в начале применения на фоне базовой стандартной терапии доза спиронолактона должна составлять 25 мг / сут.  Пациентам, которые хорошо переносят препарат верошпирон в дозе 25 мг / сут, по клиническим показаниям можно увеличить дозу до 50 мг / сут.  Пациентам, которые не переносят препарат верошпирон в дозе 25 мг / сут, можно снизить дозу препарата верошпирон до 25 мг один раз в 2 дня (см. Раздел « Особенности применения» ).

Дополнительная терапия при лечении артериальной гипертензии при недостаточной эффективности ранее применяемых гипотензивных препаратов

Начальная доза Верошпирон при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами составляет 25 мг/сут.  Если через 4 недели артериальное давление не достигает целевых значений, дозу верошпирон можно удвоить.  У пациентов с артериальной гипертензией, получающих препараты, которые могут вызвать развитие гиперкалиемии (например ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина), до начала применения спиронолактона следует оценить содержание калия и креатинина в сыворотке крови.  Не следует применять препарат Верошпирон пациентам, у которых содержание калия в сыворотке крови превышает 5,0 ммоль / л, а концентрация креатинина в сыворотке крови превышает 2,5 мг / дл.  В течение 3 месяцев после начала приема Верошпирон следует тщательно контролировать содержание калия и креатинина в крови.

Асцит и отеки, обусловленные циррозом печени

Если соотношение Na+/K+  в моче более 1, суточная доза составляет 100 мг.  Если это соотношение меньше 1, доза верошпирон должна находиться в интервале от 200 до 400 мг / сут.

Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.

Гипокалиемия

Препарат верошпирон назначается в дозе 25-100 мг / сут, если применение препаратов калия или других калийсберегающих методов недостаточно.

Дети

Начальная суточная доза составляет 1-3 мг / кг массы тела однократно или в 2-4 приема.  При проведении поддерживающей терапии или при одновременном применении с другими диуретиками дозу Верошпирона нужно снизить до 1-2 мг / кг массы тела.  При необходимости можно приготовить суспензию из измельченных таблеток 25 мг.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта.  Следует принимать во внимание, что имеют место печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата верошпирон и его выведение.

Кроме того, при применении препарата верошпирон у пациентов пожилого возраста следует учитывать риск развития гиперкалиемии (см. Раздел « Особенности применения» ).

Способ применения

Как правило, суточная доза Верошпирон принимается после еды 1 или 2 раза в сутки.  Прием суточной дозы или первой части суточной дозы верошпирон рекомендуется утром.

Дети

Применять в педиатрической практике по назначению врача.

Передозировка

симптомы

Передозировка спиронолактон может вызвать состояния и симптомы, которые относятся к нежелательных реакций и наблюдаются на фоне его приема (например сонливость, спутанность сознания, макулопапулезные или эритематозные высыпания, тошнота, рвота, головокружение, диарея).  В некоторых случаях возможна гипонатриемия или гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек  у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени передозировка может привести к печеночной комы.

Лечение:  симптоматическое, специфического антидота не существует.  Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы: назначением диуретиков, которые выводят калий   парентеральным введением глюкозы с инсулином, в тяжелых случаях - проведением гемодиализа.

Побочные реакции

Нежелательные реакции обусловлены конкурентным антагонизмом Верошпирон по альдостерона (что приводит к усилению экскреции калия), а также антиандрогенным эффектом спиронолактона.

Нежелательные реакции указаны в виде распределения по системно-органными классами согласно MedDRA и с указанием частоты согласно MedDRA: очень часто (&ge 1 / 10)   часто (&ge 1 / 100 до < 1/10)   редкие (от &ge 1 / 1000 до < 1/100)   единичные (от &ge 1 / 10000 до < 1/1000)   редкие (< 1/10000), частота не установлена ​​(нельзя оценить по имеющимся данным).

¹  У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, которые одновременно получают препараты калия.

²  У пациентов пожилого возраста, при сахарном диабете и у пациентов, которые одновременно принимают ингибиторы АПФ.

³  У пациентов с циррозом печени.

⁴  У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих препараты калия одновременно с верошпирон.

⁵  При применении препарата верошпирон в высоких дозах (450 мг / сут).

⁶  Как правило, при длительном применении.

Обычно после прекращения приема Верошпирон побочные эффекты исчезают.

Сообщение о подозрении на нежелательные реакции

Сообщать о подозрении на нежелательные лекарственные реакции необходимо даже после того, как получено регистрационное удостоверение на данный препарат верошпирон.  Это позволяет продолжать мониторинг соотношения « польза / риск» для данного лекарственного средства.  Работников сферы здравоохранения просят сообщать обо всех подозрениях на нежелательные реакции, используя национальную систему информирования.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить верошпирон в недоступном для детей месте при температуре не выше 30° С.

Упаковка

  20 таблеток верошпирон в блистере, 1 блистер в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.