Венофер раствор для инъекций 20 мг/мл 5 мл ампулы №5

Венофер (Venofer) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 мл 20 мг железа (в виде железа (iii) гидроксид сахарозный комплекса - 540 мг)

вспомогательные вещества: натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для внутривенных инъекций.

Основные физико-химические свойства:

водный раствор коричневого цвета.

Фармакологическая группа

Антианемические средства. Препараты железа. Код АТХ В0ЗА С02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Сахароза железа, активный компонент препарата Венофер , состоит из многоядерных центров железа (iii) гидроксида, окруженных извне большим количеством нековалентно связанных молекул сахарозы. Вес комплекса соответствует средней молекулярной массе (мв), которая составляет примерно 43 кД. Многоядерный центр железа имеет структуру, подобную структуру центра ферритина, который является физиологическим железосодержащим протеином. Комплекс разработан таким образом, чтобы усваиваемое железо контролируемо доставлялось в белков, обеспечивающих его транспортировку и хранение в организме (трансферрин и ферритин соответственно).

После внутривенного применения многоядерный центр железа из комплекса увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системы печени, селезенки и костного мозга. На втором этапе железо используется для синтеза гемоглобина, миоглобина и других железосодержащих ферментов или хранится в печени в виде ферритина.

Фармакокинетика.

Распределение. Оценка ферокинетикы сахарозы железа, обозначенного 52 Fe и 59 Fe, проводилась у 6 пациентов с анемией и хронической почечной недостаточностью. В течение первых 6-8 часов 52 Fe захватывается печенью, селезенкой и костным мозгом. Радиоактивное захвата железа происходит в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы селезенки.

После введения здоровым добровольцам разовой дозы препарата Венофер , содержащий 100 мг железа, максимальная концентрация железа наблюдалась через 10 минут после введения и достигала среднего значения 538 ммоль / л. Объем распределения центральной камеры соответствовал объему плазмы (примерно 3 литра).

Метаболизм. После инъекции сахароза почти полностью распадается, и многоядерный центр железа увлекается преимущественно ретикуло-эндотелиальной системы печени, селезенки и костного мозга.

В течение 4 недель после введения усвоения железа эритроцитами колеблется от 68% до 97%.

Вывод. Вес железа сахарозный комплекса соответствует средней молекулярной массе (мв), которая составляет примерно 43 кД. Вес комплекса является достаточно большой, чтобы избежать выведение почками. Вывод железа почками в течение первых 4:00 после инъекции 100 мг железа соответствовало менее 5% дозы. Через 24 часа общая концентрация железа в сыворотке крови была уменьшена до начального уровня (перед введением), а вывод сахарозы почками составляло примерно 75% введенной дозы.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов. До сих пор неизвестно, влияет почечная и печеночная недостаточность на фармакологические свойства железа (iii) гидроксид сахарозный комплекса (см. Раздел « Особенности применения» ).

Показания

Дефицит железа у пациентов, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности в следующих случаях:

• непереносимость пероральных препаратов железа
• наличие воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта (например, язвенного колита), которые могут обостряться при терапии пероральными препаратами железа
• железодефицитные состояния, резистентные к терапии, в случае, когда контроль этих состояний пероральными препаратами железа недостаточен.

Противопоказания

• Анемия, не связанная с дефицитом железа (например, гемолитическая анемия, мегалобластная анемия вследствие недостаточности витамина В 12 , нарушение эритропоэза, гипоплазия костного мозга, анемия, вызванная отравлением свинцом)
• заболевания, сопровождающиеся перенасыщением организма железом (гемохроматоз, гемосидероз) или наследственные нарушения процесса утилизации железа (например, сидероахрестическая анемия, талассемия, кожаная порфирия)
• имеется гиперчувствительность к активному веществу или другим компонентам препарата
• I триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Венофер показан пациентам, которым не могут быть назначены пероральные препараты железа или в случае их неэффективности. Как другие препараты железа для парентерального применения, препарат Венофер не следует применять одновременно с железосодержащими пероральными средствами, поскольку абсорбция железа, применяемого внутрь снижается. Поэтому лечение пероральными препаратами железа следует начинать не ранее чем через 5 дней после последней инъекции препарата Венофер .

Особенности применения

Венофер можно применять только тем пациентам, диагноз анемии которых подтвержден результатами соответствующих исследований (например, определение ферритина сыворотки крови или гемоглобина (Hb), или гематокрита (Ht), насыщение трансферрина железом, или определение количества эритроцитов, или определение их параметров - среднего об объема эритроцита, среднего содержания Hb в эритроците или средней концентрации Hb в эритроците).

Внутривенное применение препаратов железа для парентеральниого введение может привести к возникновению аллергических реакций немедленного типа (анафилактоидных / анафилактических реакций), которые могут быть летальными. Поэтому противоаллергенные лечения необходимо проводить в помещении с соответствующим оборудованием для сердечно-легочной реанимации. Сообщалось о возникновении таких реакций даже в случаях, когда предварительное применение препаратов железа для парентерального введения проходило без осложнений. Пациентам, у которых возникали реакции гиперчувствительности к другим препаратам железа для парентерального введения (например, декстрана железа), препарат Венофер следует применять в случае крайней необходимости, приняв все меры предосторожности.

Лечение препаратом Венофер должен назначать дежурный врач только после точного определения показания.

Применение препарата возможно только при наличии квалифицированного персонала, который может оценить состояние пациента и немедленно провести соответствующее лечение анафилактической реакции и реанимационные мероприятия. Перед каждым применением препарата необходимо опросить пациента относительно предыдущего возникновения побочных реакций, связанных с применением препаратов железа для внутривенного введения.

Типичными симптомами реакций гиперчувствительности немедленного типа являются: снижение артериального давления, тахикардия (и даже анафилактический шок), респираторные симптомы (включая бронхоспазм, отек гортани и фарингеальная отек), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (включая спазмы, рвота) или симптомы со стороны кожи (включая крапивницу, эритему, зуд).

Каждый пациент должен быть под наблюдением не менее 30 минут после применения препаратов железа для парентерального введения для своевременного выявления признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. В случае возникновения аллергических реакций или признаков непереносимости в течение применения следует немедленно прекратить.

Для немедленного лечения острых анафилактических / анафилактоидных реакций прежде всего рекомендуется применение адреналина (например, в дозе 0,3 мг в), далее - применение антигистаминных препаратов и / или кортикостероидов (имеют более позднее начало действия).

Высокий риск возникновения реакций гиперчувствительности у пациентов с имеющейся аллергией, включая непереносимость лекарственного средства, бронхиальной астмой тяжелой степени в анамнезе, экзему, поливалентной аллергией, аллергические реакции на другие парентеральные препараты железа и другие формы атопии, а также у пациентов с иммунологическими и воспалительными заболеваниями ( например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит).

Пациентам с нарушением функции печени препараты железа для парентерального введения следует применять после тщательной оценки соотношения польза / риск. Следует избегать парентерального введения железа пациентам с нарушенной функцией печени, когда перенасыщение железом является провоцирующим фактором. Рекомендуется проводить тщательный мониторинг содержания железа во избежание перенасыщения.

У пациентов с повышенным уровнем ферритина препараты железа для парентерального введения могут негативно повлиять на ход бактериальной или вирусной инфекции.

Препараты железа для парентерального введения следует применять с осторожностью в случае острой или хронической инфекции. У пациентов с хронической инфекцией следует проводить оценку соотношения польза / риск. Рекомендуется прекратить применение препарата Венофер пациентам с бактериемией.

Также осторожность требуется при введении препарата лицам с низкой способностью сыворотки связывать железо и / или дефицитом фолиевой кислоты.

Однако результаты нескольких исследований у пациентов, имеющих реакции повышенной чувствительности к декстрана железа или глюконата железа, показали, что препарат Венофер хорошо переносился в данной группе пациентов.

Во время введения препарата необходимо уделять особое внимание избежанию паравенозные утечки. Паравенозное утечки препарата может приводить к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительного коричневой окраски кожи в этом месте. В случае паравенозные утечки следует немедленно прекратить введение препарата.

Снижение артериального давления обычно наблюдается при применении препаратов железа для внутривенного введения. Поэтому следует с осторожностью применять препарат. Следует строго соблюдать рекомендации по скорости введения препарата, чтобы не допустить развития артериальной гипотензии. Высокая частота развития нежелательных побочных действия (особенно возникновения гипотензии) ассоциируется с увеличением дозы или скорости введения препарата.

Следует проявлять особую осторожность при применении препарата Венофер пациентам с печеночной недостаточностью, декомпенсированным циррозом печени, эпидемическим гепатитом, болезнью Рандю-Ослера, инфекционными заболеваниями почек в острой фазе, неконтролируемым гиперпаратиреоидизмом.

Перед применением следует осмотреть ампулы на предмет наличия осадка и повреждений. Применять можно только водный однородный раствор коричневого цвета, не содержащий осадка. Венофер следует вводить немедленно после открытия ампулы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Есть некоторые данные о применении железа сахарозный комплекса беременным женщинам в I триместре беременности. Данные по применению препарата Венофер беременным женщинам во II и III триместрах беременности (303 сообщение о результатах беременности) показали отсутствие нежелательного влияния на здоровье матери и ребенка.

До сих пор неизвестно, железа (iii) гидроксид сахарозный комплекс проникает через плаценту. Железо, связанное с трансферрином, не проникает через плацентарный барьер. Железо, связанное с лактоферрин, проникает в грудное молоко.

Исследования по влиянию на уровень железа у новорожденных не проводились.

Препарат Венофер противопоказано применять в I триместре беременности (см. Раздел « Противопоказания» ). Возможно применение препарата во II и III триместрах беременности только строго по показаниям.

Следует оценивать соотношение риск / польза перед применением препарата в период беременности, поскольку реакции гиперчувствительности могут нести определенный риск для матери и ребенка (см. Раздел « Особенности применения» ). Следует учитывать данные по массе тела до начала беременности для расчета необходимого количества железа, чтобы избежать передозировки.

Данные по экскреции железа в грудное молоко после введения сахарозы железа ограничены. Во время клинического исследования 10 здоровых женщин с железодефицитных состояний, которые кормили грудью, получали 100 мг железа в форме сахарозный комплекса. После четырех дней лечения показатель содержания железа в грудном молоке ни был повышенным и не отличался от такового в контрольной группе (n = 5). Нельзя исключать влияние железа, поступающего с грудным молоком матери, на новорожденного / младенец, поэтому следует оценивать соотношение риск / польза.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Соответствующие исследования отсутствуют. Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами маловероятно. Но в случае развития побочных реакций, таких как головокружение, спутанность сознания после приема препарата, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами до исчезновения симптомов.

Способ применения и дозы

Венофер вводится только внутривенно. Выполнить ввод можно с помощью медленной инъекции, капельной инфузии или непосредственного введения в венозный участок диализной системы. Средство не предназначено для внутримышечного или подкожного введения.

В случае, когда полная необходимая доза превышает максимально разрешенную разовую дозу 200 мг (для инъекции) или 500 мг (для инфузии), рекомендуется дробное введение препарата.

Во время и после применения препарата Венофер следует наблюдать за пациентами относительно признаков и симптомов реакций гиперчувствительности. Необходимо обеспечить проведение соответствующей неотложной терапии (см. Раздел « Особенности применения» ).

Кумулятивную дозу препарата следует рассчитывать для каждого пациента индивидуально и превышать ее. Доза рассчитывается, учитывая массу тела пациента и показатель уровня гемоглобина.

Внутривенное капельное введение.

Венофер вводят путем капельной инфузии, чтобы уменьшить риск развития артериальной гипотензии и опасность попадания раствора в околовенозное пространство.

Непосредственно перед введением препарат Венофер необходимо разводить только в стерильном 0,9% растворе натрия хлорида по следующей схеме:

• 1 мл Венофер    (20 мг железа) в максимум 20 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида.

Для обеспечения стабильности раствора разводить Венофер    в больших, чем рекомендовано, объемах физиологического раствора не допускается.

Внутривенное струйное введение.

Венофер    можно вводить внутривенно медленно в виде неразбавленного раствора со скоростью 1 мл в минуту (5 мл препарата Венофер    (100 мг железа) вводится за 5 мин), но максимальный объем раствора не должна превышать 10 мл препарата Венофер    (200 мг железа) за 1 инъекцию.

После инъекции пациенту следует выпрямить руку.  Следует избегать паравенозные утечки препарата, поскольку оно может привести к возникновению боли, воспаления, некроза тканей и длительного коричневой окраски кожи в этом месте (см. Раздел « Особенности применения» ).

Инъекционное введение в венозный участок диализной системы.

Венофер    можно вводить непосредственно в венозный участок диализной системы в течение сеанса гемодиализа, строго соблюдая правила для внутривенной инъекции.

Расчет дозы.

Общая доза Венофер, эквивалентна общему дефициту железа (мг), определяется с учетом показателя уровня гемоглобина (Hb) и массы тела.  Доза рассчитывается индивидуально в соответствии с общим дефицита железа в организме больного по формуле Ганзони:

общий дефицит железа (мг) = масса тела (кг) х (нормальный уровень Hb (г / л) - уровень Hb пациента (г / л)) '0,24  * + депонированное железо (мг).

Для пациентов с массой тела менее 35 кг: нормальный уровень Hb - 130 г / л, количество депонированного железа - 15 мг / кг массы тела.

Для пациентов с массой тела более 35 кг: нормальный уровень Hb - 150 г / л, количество депонированного железа - 500 мг.

* Коэффициент 0,24  = 0,0034 '0,07' 1000 (содержание железа в Hb = 0,34%, объем крови = 7% от массы тела, коэффициент 1000 = перевод « г» в « мг» ).

Кумулятивная доза Венофер    (мл), которую необходимо применять, учитывая массу тела и уровень Hb пациента:

Расчет дозы для восполнения уровня железа после кровопотери или донорства.

Дозу Венофер, необходимую для компенсации дефицита железа, определяют по следующей формуле:

• если количество потерянной крови известно  : внутривенное введение 200 мг железа (= 10 мл Венофер    ) приводит к такому же повышению концентрации Hb, как и переливание 1 единицы крови (= 400 мл с концентрацией Hb 150 г / л)

Количество железа, которое необходимо компенсировать (мг) = количество единиц потерянной крови "200, или

необходимый объем препарата Венофер    (мл) = количество единиц потерянной крови "10.

• При снижении уровня Hb  : использовать предыдущую формулу, но следует иметь в виду, что депо железа пополнять не нужно.

Количество железа, которое необходимо компенсировать (мг) = масса тела (кг) х 0,24 "(нормальный уровень Hb (г / л) - уровень Hb пациента) (г / л).  Например: масса тела - 60 кг, дефицит Hb = 10 г / л Þ необходимое количество железа = 150 мг Þ необходимый объем препарата Венофер = 7,5 мл.

Стандартная дозировка.

Взрослые и пациенты пожилого возраста  5-10 мл препарата Венофер    (100-200 мг железа) 1-3 раза в неделю.  Применении и коэффициент разведения см.  выше.

Дети от 3 лет  является лишь ограниченные данные по применению препарата детям.  В случае клинической необходимости рекомендуется вводить не более 0,15 мл препарата Венофер    (3 мг железа) на 1 кг массы тела не более 3 раз в неделю.  Применении и коэффициент разведения см.  выше.

Максимальная переносимая разовая или недельная доза  .

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Для инъекций максимальная переносимая доза - не более 3 раз в неделю 10 мл препарата Венофер  (200 мг железа), продолжительность введения - не менее 10 мин.

Для инфузии максимальная переносимая доза - не более 1 раза в неделю:

• пациентам с массой тела более 70 кг: 500 мг железа (25 мл препарата Венофер    ) в течение не менее 3,5 часа
• пациентам с массой тела 70 кг и ниже 7 мг железа кг массы тела в течение не менее 3,5 часа.

Следует строго соблюдать времени введения инфузии, даже если пациент не получает максимально переносимой разовой дозы.

В случае, когда не наблюдается улучшения гематологических показателей (повышение уровня гемоглобина примерно на 1 г / л крови в день или примерно на 10-20 г / л через 1-2 недели после начала лечения), следует пересмотреть первоначальный диагноз пациента и исключить наличие устойчивой кровопотери.

Дети.

Есть лишь ограниченные данные по применению препарата в детям.  См.  раздел ( « Способ применения и дозы» ).  Назначение препарата детям только по жизненным показаниям (для быстрого пополнения организма железом).

Передозировка

Передозировка может привести к острому перенасыщение организма железом, может проявиться как гемосидероз.  В случае передозировки рекомендуется применять симптоматические средства и, если необходимо, вещества, связывающие железо (хелаты).

Побочные реакции

К наиболее частым побочных реакций во время клинических испытаний препарата Венофер  принадлежит дисгевзия, которая возникала с частотой 4,5 события на 100 человек.  К другим частых нежелательных реакций относятся тошнота, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, боль в месте инфузии, возникали с частотой от 1 до 2 событий на 100 человек.

К наиболее важным серьезных побочных реакций, возникновение которых ассоциировалось с применением препарата Венофер    , принадлежат реакции гиперчувствительности, которые возникали с частотой 0,25 события на 100 человек во время клинических исследований.  Реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактоидные / анафилактические реакции) возникали редко.  В общем анафилактоидные / анафилактические реакции - это очень серьезные побочные реакции, которые могут приводить к летальному исходу (см. Раздел « Особенности применения» ).  Симптомы включают циркуляторный коллапс, артериальная гипотензия, тахикардия, респираторные симптомы (бронхоспазм, отек гортани, фарингеальная отек и т.д.), симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта (боль в животе, рвота и т.д.), симптомы со стороны кожи (крапивница, эритема, зуд тому подобное).