Вазилип 20 мг таблетки №28

Инструкция вазилип (Vasilip) таблетки

Состав

действующее вещество вазилип:  симвастатин

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 10 мг или 20 мг симвастатина

вспомогательные вещества вазилип:  лактоза, крахмал кукурузный, бутилгидроксианизол (Е 320), лимонная кислота, аскорбиновая кислота, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат

пленочная оболочка: гипромеллоза, тальк, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

круглые, слегка двояковыпуклые, белого цвета таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями.

Фармакологическая группа

Гиполипидемические средства, монокомпонентных.  Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТX С10А А01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

После приема симвастатин с неактивного лактона гидролизуется в печени до соответствующей активной бета-гидроксикислотного формы, имеет мощную активность в торможении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метил-глутарил коэнзим А редуктазы).  Этот фермент катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат (начальная и лимитувальна стадия биосинтеза холестерина).

Подтверждено, что вазилип снижает как нормальные, так и повышенные концентрации липопротеидов низкой плотности (ЛПНП).  ЛПНП образуются из липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируются високоспоридненимы рецепторами ЛПНП.  Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может быть связан как со снижением концентрации холестерина ЛПОНП (Х-ЛПОНП), так и с индукцией рецепторов ЛПНП, что приводит к сокращению выработки и повышения катаболизма холестерина ЛПНП (Х-ЛПНП).  Также при применении симвастатина существенно снижается уровень аполипопротеина B. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (Х-ЛПВП) и снижает уровень триглицеридов в плазме крови.  В результате этих изменений уменьшаются соотношение общего холестерина к Х-ЛПВП и Х-ЛПНП к Х-ЛПВП.

Ишемича болезнь сердца (ИБС)

По данным исследования лечения вазилип в дозе 40 мг в сутки по сравнению с плацебо значительно уменьшает летальность по разным причинам у пациентов, в связи с уменьшением летальности от инфаркта миокарда.  Снижение летальности от несосудистых заболеваний не достигало статистической значимости.  Также вазилип уменьшает риск больших коронарных приступов (составленный конечный показатель с нелетального инфаркта миокарда и летальности от ИБС).  Симвастатин снижает потребность в прохождении процедуры реваскуляции коронарных артерий (в том числе аортокоронарное шунтирование или транслюминальная коронарная ангиопластика) и процедуры реваскуляции периферических и некоронарных сосудов.

Вазилип уменьшает риск возникновения инсульта, ишемического инсульта.  Кроме того, в подгруппе пациентов с сахарным диабетом симвастатин снижает риск развития макроваскулярных осложнений, а значит необходимость процедуры реваскуляции периферических сосудов (хирургия или ангиопластика), ампутации нижних конечностей, а также снижает риск возникновения язв на ногах.  Пропорциональное снижение частоты событий было одинаковым в каждой подгруппе пациентов без коронарных заболеваний но с сердечно-сосудистыми заболеваниями или периферическими заболеваниями сосудов, мужчин и женщин в возрасте до или после 70 лет, с наличием или отсутствием гипертензии в начале исследований, в частности с уровнем холестерина ЛПНП ниже 3 ммоль / л.

По данным исследования вазилип уменьшает риск летального исхода.  вазилип также уменьшает риск случаев больших коронарных приступов.  Кроме того, симвастатин значительно снижает риск летальных и нелетальных случаев сердечно-сосудистых заболеваний (инсульт и транзиторная ишемическая атака).  Есть статически значимой различия между группами в случае летального исхода не от сердечно-сосудистых заболеваний.

Первичная гиперхолестеринемия и комбинированная гиперлипидемия.

По данным исследования, где сравнивали эффективность и безопасность вазилип, у пациентов с гиперхолестеринемией наблюдалось снижение ЛПНП, с комбинированной (смешанной) формой гиперлипидемии наблюдалось снижение триглицеридов и увеличение ЛПВП.

Фармакокинетика.

Симвастатин - неактивный лактон, in vivo легко гидролизуется, образуя бета-гидроксикислотний мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.  Гидролиз происходит главным образом в печени   скорость гидролиза в плазме крови человека очень низкая.

абсорбция

Вазилип хорошо всасывается и подвергается экстенсивной экстракции в печени при первичном прохождении.  Экстрагирования в печени зависит от печеночного кровотока.  Печень является основным местом действия активной формы.  После приема симвастатина наличие бета-оксикислоты в системном кругооборота составляет менее 5% дозы.  Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина.  Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию препарата вазилип.

Фармакокинетические исследования приема одной или нескольких доз вазилип показали, что после многократного приема препарата вазилип не происходит накопления препарата.

Распределение

Связывание вазилип и его активных метаболитов с белками плазмы крови составляет &ge 95%.

Вывод

вазилип является субстратом CYP3A4.  Основными метаболитами симвастатина в плазме крови человека является бета-оксикислоты и 4 дополнительные активные метаболиты.  После приема симвастатина, меченного радиоактивным изотопом, 13% препарата вазилип выводится с мочой и 60% с фекалиями в течение 96 часов.  Вещество, найденное в фекалиях, представляет собой часть адсорбированного лекарственного средства, выводится с желчью, и часть препарата вазилип, не абсорбувалась.  После введения метаболита бета-оксикислоты его период полураспада составляет 1,9 часа.  В среднем только 0,3% дозы выводится с мочой в виде ингибиторов.

Показания

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии, как дополнение к диете и другой липидоснижающей лечения (например афереза ​​липидов низкой плотности), если такие методы не являются достаточными.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение сердечно-сосудистой летальности и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом, с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой Кардиопротекторный терапии (см. Раздел « Фармакологические свойства» ).

Противопоказания

Гиперчувствительность к вазилип или к любому другому компоненту препарата вазилип.

Заболевания печени в острой стадии или стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови неизвестного генеза.

Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивает AUC примерно в 5 раз или более), таких как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон ( см. раздел « Особенности применения» и « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназол.

Период беременности и кормления грудью (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Взаемодиивазилип изучали только у взрослых.

фармакодинамические взаимодействия

Взаимодействие вазилип с гиполипидемическими лекарственными средствами, которые могут вызвать миопатии

Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при одновременном применении вазилип с фибратами и ниацина (никотиновая кислота) &ge 1 г/сут.  Кроме того, существует фармакокинетическая взаимодействие с гемфиброзилом, что приводит к увеличению уровня симвастатина в плазме крови.  Нет ни одного доказательства, что при одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии выше, чем при применении этих препаратов в отдельности.  Что касается других фибратов нет надлежащих данных с фармаконадзора и фармакокинетики.  В редких случаях возникновения миопатии / рабдомиолиза ассоциируется с совместным применением симвастатина и липидоснижающей дозы &ge 1 г / сут ниацина.

Фармакокинетические взаимодействия

Рекомендации к применению средств, вступают во взаимодействие, приведены в таблице ниже.

Влияние других лекарственных средств на симвастатин

Взаимодействия с участием CYP3A4

вазилип является субстратом цитохрома P450 3A4.  Мощные ингибиторы цитохрома P450 3A4 повышают риск возникновения миопатии и рабдомиолиза вследствие роста концентрации ГМГ-КоА-редуктазы в плазме во время терапии симвастатином.  К таким ингибиторов принадлежат итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир и нефазодон.  Сопутствующий прием итраконазола приводит к росту экспозиции симвастатиновой кислоты (активного метаболита бета-оксикислоты) более чем в 10 раз, телитромицина - более чем в 11 раз.

Комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, позаконазол, вориконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ (нелфинавир), боцепревир, телапревиром эритромицин, кларитромицин, телитромицином, нефазодоном, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом противопоказана (см. Раздел « Противопоказания» ).  Если лечение мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивают AUC в 5 раз или более) невозможно избежать, терапию вазилип нужно прекратить на время проведения курса лечения.  Применение симвастатина с некоторыми другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом и дилтиаземом - следует проводить с осторожностью.

флуконазол

Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, что ассоциировался с сопутствующим приемом вазилип и флюконазола (см. Раздел « Особенности применения» ).

Циклоспорин

Риск развития миопатии / рабдомиолиза возрастает при одновременном применении циклоспорина с симвастатином   поэтому такое применение противопоказано (см. разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ).  Хотя механизм действия не полностью понятен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы.  Увеличение AUC вазилип происходит прежде всего из-за подавления CYP3A4.

даназол

Из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза, что увеличивается при одновременном применении даназол с симвастатином, такое применение противопоказано (см. Разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ).

гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, из-за торможения каскада реакций глюкуронизации.  Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.

амиодарон

Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при сопутствующего приема вазилип с амиодароном (см. Раздел « Особенности применения» ). В ходе клинического исследования о миопатии сообщили 6% пациентов, принимавших симвастатин 80 мг и амиодарон.  Поэтому доза вазилип не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат вазилип сопутствующее с амиодароном.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении верапамила с вазилип в дозе 40 мг или 80 мг.

Фармакокинетические исследования показали, что одновременное применение верапамила приводит к увеличению экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,3 раза, в первую очередь из-за подавления CYP3A4.  Таким образом, доза вазилип не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат вазилип сопутствующее с верапамилом.

дилтиазем

Риск возникновения миопатии и рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении дилтиазема и симвастатина в дозе 80 мг.  Риск развития миопатии у пациентов, принимающих вазилип в дозе 40 мг и дилтиазем, не увеличивался.  В Фармакокинетические исследования сопутствующий прием дилтиазема вызывал рост экспозиции симвастатиновой кислоты в 2,7 раза, в первую очередь из-за подавления CYP3A4.  Таким образом, для пациентов, получающих сопутствующее лечение дилтиаземом доза вазилип не должна превышать 20 мг в сутки.

амлодипин

Пациенты, принимающие амлодипин сопутствующее с вазилип, имеют повышенный риск развития миопатии.  В Фармакокинетические исследования одновременный прием амлодипина вызывал рост экспозиции симвастатиновой кислоты в 1,6 раза.

Поэтому доза вазилип не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат вазилип сопутствующее амлодипина.

Умеренные ингибиторы CYP3A4

Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, попутно с симвастатином, особенно с высокими дозами вазилип, имеют повышенный риск появления миопатии (см. Раздел « Особенности применения» ).

Ниацин (никотиновая кислота)

Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом липидомодификувальних доз (&ge 1 г / сутки) ниацина (никотиновой кислоты).  В ходе фармакокинетического исследования сопутствующий прием однократно дозы 2 г никотиновой кислоты пролонгированного действия с симвастатином 20 мг привел к умеренному повышению AUC симвастатина и симвастатиновой кислоты и концентраций C  _max  симвастатиновой кислоты в плазме крови.

Фузидинова кислота

Вероятность развития миопатии повышаться при одновременном назначении фузидиновую кислоты со статинами, в том числе вазилип.  Сопутствующий прием этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови.  Механизм такого взаимодействия в настоящее время неизвестен.  При применении симвастатина сообщалось о единичных случаях развития рабдомиолиза (включая летальные случаи).  Если считается необходимым применение фузидиновую кислоты, лечение вазилип следует прекратить на время лечения фузидиновую кислотой (см. Раздел « Особенности применения» ).

грейпфрутовый сок

Сок грейпфрута содержит компоненты, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся под воздействием CYP3A4.  Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после употребления 250 мл сока в сутки является минимальным (составляет 13% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и измеряется площадью под кривой « концентрация-время» ) и не имеет клинического значения.  Однако потребление большого объема сока значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, в связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при применении вазилип (см. Раздел « Особенности применения. Миопатия / рабдомиолиз» ).

Колхицин

При одновременном приеме колхицина и вазилип у больных с почечной недостаточностью наблюдались случаи возникновения миопатии и рабдомиолиза.  Пациенты, которые принимают такую ​​комбинацию лекарств, рекомендуется тщательно следить.

Рифампицин

Поскольку рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, у пациентов, долгое время его принимают (например, терапия туберкулеза) может потеря эффективности симвастатина.  В фармакокинетических исследованиях у здоровых добровольцев AUC симвастатиновой кислоты уменьшилась на 93% при одновременном приеме с рифампицином.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

вазилип не имеет угнетающего действия на цитохром P450 3A4.  Таким образом ожидается, что симвастатин не будет влиять на плазменные концентрации веществ, которые метаболизируются с помощью цитохрома P450 3A4.

оральные антикоагулянты

В двух клинических исследованиях, в одном из которых участвовали здоровые волонтеры, в другом - больные гиперхолестеринемией, было установлено, что вазилип в дозе 20-40 мг / сут умеренно усиливает действие антикоагулянтов кумаринового: протромбиновое время, выраженное в соответствии с международным нормализованным отношением ( МНО), увеличился с базового значения 1,7 до 1,8 у здоровых добровольцев и с 2,6 до 3,4 у пациентов.  Очень редко сообщалось о случаях повышения МНО.  У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, до начала лечения вазилип необходимо определить протромбиновое время, а затем исследовать его в течение начального периода лечения с целью выявления возможных существенных изменений протромбинового времени.  После подтверждения стабильности ПВ исследования проводят через интервалы, рекомендованные для пациентов,  принимающих антикоагулянты кумаринового.  Если дозу симвастатина изменено или его прием прекращен, необходимо вновь подтвердить стабильность ПВ.  Лечение симвастатином не вязалось с возникновением кровотечений или с изменениями ПВ у пациентов, не принимающих антикоагулянтов.

особенности применения

Миопатия / рабдомиолиз

вазилип как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию, что проявляется в виде мышечной боли, болезненности или общей слабости, и сопровождается ростом активности КФК более чем в 10 раз выше верхней границы нормы.  Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождается острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией.  Риск миопатии увеличивается за счет повышения ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развития миопатии / рабдомиолиза зависит от дозы препарата вазилип.

Риск появления миопатии больше у пациентов, принимающих 80 мг вазилип, по сравнению с пациентами, которые получают терапию другими статинами с подобной эффективностью по снижению холестерина ЛПНП.  Поэтому дозу вазилип 80 мг нужно применять только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, не достигших эффекта от лечения ниже дозами, когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски.  Для пациентов, принимающих вазилип 80 мг и которым требуется сопутствующая терапия, следует применять более низкую дозу симвастатина или другой статин с меньшим потенциалом взаимодействия с лекарственными средствами (см. Ниже « Меры по снижению риска развития миопатии / рабдомиолиза» , см. Разделы « Противопоказания» , « Способ применения и дозы» , « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Измерение КФК

Уровень КФК не следует измерять после энергичных физических упражнений или при наличии любой другой причине повышения КФК, поскольку это затрудняет толкование результатов.  При значительном повышении уровней КФК в начале (более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы) уровне следует повторно измерить через 5-7 дней для подтверждения результатов.

перед лечением

Всех пациентов, которые начинают терапию вазилип, а также пациентов, которым была увеличена дозу симвастатина, нужно предупредить о возможности возникновения миопатии и необходимости немедленного обращения к врачу в случае возникновения каких-либо мышечных болей неясного характера или мышечной слабости.

Следует соблюдать осторожность при пациентов с факторами риска развития рабдомиолиза.  Уровень КФК следует измерить до начала лечения в таких случаях:

• пожилой возраст (возраст &ge 65 лет) пациента
• женский пол
• нарушение функции почек
• неконтролируемый гипотиреоз
• наличие в личном или семейном анамнезе наследственных нарушений со стороны мышц,
• наличие в анамнезе мышечной токсичности, вызванной статинами или фибратом
• злоупотребление спиртным.

В таких ситуациях риск лечения следует рассматривать относительно возможной пользы, также рекомендуется клинический мониторинг.  Если раньше у пациента было нарушение со стороны мышц при приеме фибратов или статина, лечение другим средством этого класса нужно начинать с осторожностью.

При значительном начальном повышении уровней КФК (более чем в 5 раз выше верхней границы нормы) лечение не следует начинать.

Во время лечения

При возникновении боли, слабости или спазмов во время приема пациентом статина следует измерить уровни КФК.  Если обнаружено, что эти уровни, при отсутствии серьезных физических нагрузок, значительно повышены (более чем в 5 раз превышают верхнюю границу нормы), лечение следует прекратить.  Если симптомы со стороны мышц являются тяжкими и вызывают ежедневный дискомфорт, даже если уровень КФК менее чем в 5 раз выше верхней границы нормы, то следует рассмотреть необходимость прекращения лечения.  Если подозревается миопатия с любой другой причины, лечение следует прекратить.

Если симптомы исчезли и уровни КФК вернулись к норме, следует рассмотреть целесообразность повторного приема того же препарата или альтернативного статина в низкой дозе и под тщательным контролем.

Высокий процент миопатии наблюдался у пациентов, которым увеличивали дозу до 80 мг (см. Раздел « Фармакологические свойства. Фармакологические» ).  Рекомендуется проводить периодическое определение уровня КФК, поскольку это поможет выявить субклинические случаи миопатии.  Однако нет достоверных данных о том, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Терапию вазилип нужно временно прекратить у пациентов за несколько дней до выполнения выборных больших оперативных вмешательств, а также после медицинских или хирургических вмешательств.

Меры по снижению риска развития миопатии / рабдомиолиза

1. Риск развития миопатии и рабдомиолиза значительно увеличивается при одновременном применении вазилип с мощными ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, нефазодон, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом.  Применение этих лекарственных средств противопоказано (см. « Противопоказания» ).

Риск развития миопатии и рабдомиолиза также увеличивается при одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила или дилтиазема с определенными дозами вазилип.  Комбинированного применения вазилип в дозах более 20 мг в сутки вместе с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом следует избегать (см. Раздел « Способ применения и дозы» , « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Применение вазилип с ингибиторами CYP3A4, итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревир, телапревиром, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном противопоказано (см. Разделы « Противопоказания» , « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).  Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивают AUC в 5 раз или более) невозможно отменить, следует прекратить терапию вазилип на приеме этих препаратов (и рассмотреть вариант применения альтернативного статина).  Кроме того, следует с осторожностью применять одновременно симвастатин с определенными менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом, дилтиаземом (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

2. Применение вазилип с гемфиброзилом противопоказано (см. « Противопоказания» ).  -За повышенного риска развития миопатии и рабдомиолиза доза вазилип не должна превышать 10 мг в сутки для пациентов, принимающих симвастатин с другими фибратами, кроме фенофибрата (см. Раздел « Способ применения и дозы» , « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).  Следует с осторожностью назначать фенофибрат с симвастатином, поскольку каждый из этих препаратов может вызвать миопатии.

3. Риск развития миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при одновременном применении фузидиновую кислоты со статинами (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).  вазилип не следует принимать одновременно с фузидиновую кислотой.  Были сообщения о рабдомиолиз (включая несколько летальных случаев) у пациентов, принимавших эту комбинацию (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).  Пациентам, для которых применение системной фузидиновую кислоты является жизненно важным, лечение статинами следует прекратить на время лечения фузидиновую кислотой.  Пациенту следует порекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае появления у него слабости или боли в мышцах.  Терапию статинами можно восстановить через семь дней после приема последней дозы фузидиновую кислоты.  В исключительных случаях, 

4. Пациенты, принимающие другие лекарственные средства, имеющие умеренный ингибирующий эффект на CYP3A4, попутно с симвастатином, особенно с высокими дозами вазилип, имеют повышенный риск развития миопатии.  При одновременном приеме симвастатина с умеренным ингибитором CYP3A4 (препараты, которые увеличивают AUC в 2-5 раз) может потребоваться корректировка дозы свазилип.  Для применения совместно с отдельными умеренными ингибиторами CYP3A4, например дилтиаземом, рекомендуется максимальная доза 20 мг симвастатина (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

5. Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы и липидомодифицирующей доз (&ge 1 г / день) ниацина (никотиновой кислоты)  каждый из этих препаратов может вызвать миопатии.

Врачи, которые назначают комбинированную терапию вазилип и липидомодифицирующей дозами (&ge 1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин, должны хорошо взвесить потенциальную пользу и риски и тщательно наблюдать за пациентами на предмет появления боли или слабости в мягкой мышцах, в частности в течение первых месяцев терапии и при увеличении дозы любого из этих лекарственных препаратов.

6. Следует с осторожностью лечить пациентов китайской национальности вазилип (в частности дозами 40 мг или выше) сопутствующее с липидомодифицирующей дозами (&ge 1 г / сут) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин.  Поскольку риск миопатии при приеме статинов зависит от дозы, пациентам китайской национальности не рекомендуется применение симвастатина 80 мг с липидомодифицирующей дозами (&ge 1 г / день) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин.  Неизвестно, существует повышенный риск миопатии у других пациентов азиатского происхождения, принимающих вазилип сопутствующее с липидомодифицирующей дозами (&ge 1 г / день) ниацина (никотиновой кислоты) или препаратами, содержащими ниацин.

Влияние на печень

В клинических исследованиях у некоторых взрослых пациентов, получавших вазилип, отмечалось устойчивое повышение уровня печеночных ферментов (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы).  При отмене препарата вазилип активность трансаминаз обычно постепенно возвращается к исходному уровню.  Перед началом лечения, а затем - в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить функциональные печеночные пробы.  У пациентов, для которых планируется повысить дозу вазилип до 80 мг в сутки, функциональные печеночные пробы следует проводить до начала титрования, потом через 3 месяца после достижения дозы 80 мг в сутки, после чего периодически повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении всего первого года лечения.  Особое внимание следует уделять пациентам, у которых повышен уровень сывороточных трансаминаз.  Этим пациентам контроль функции печени следует проводить в начале лечения, а в дальнейшем - чаще, чем обычно.  В случаях, когда уровень трансаминаз возрастает, особенно при устойчивом превышении в 3 раза выше верхней границы нормы, препарат вазилип нужно отменить.  Следует заметить, что аланинаминотрансфераза может исходить из мышечной ткани, поэтому повышение аланинаминотрансферазы с КФК может указывать на миопатии (см. Выше « Миопатия / рабдомиолиз» ).  Редко сообщалось о летальную и нелетальное печеночную недостаточность у пациентов, принимавших статины, в том числе вазилип.  При появлении серьезного поражения печени с клиническими симптомами и / или гипербилирубинемии или желтухи во время лечения следует немедленно прервать терапию.  Если не найдено альтернативной этиологии, не следует снова начинать прием препарата.

При лечении вазилип, как и другими гиполипидемическими средствами, наблюдалос