Варфарекс

Варфарекс

Лекарственная форма

Таблетки 3мг, 5мг

Состав

Одна таблетка содержит

активное вещество натрия варфарината клатрат 3мг или 5мг,

вспомогательные вещества (таблетки по 3мг): лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, магния стеарат, индигокармин (Indigo Carmine Lake), Е132

вспомогательные вещества (таблетки по 5мг): лактоза, моногидрат; микрокристаллическая целлюлоза, кросповидон, магния стеарат,Ponceau 4R Lake, E124

Описание

Таблетки по 3 мг − круглые плоскоцилиндрические таблетки голубого цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской.

Таблетки по 5 мг − круглые плоскоцилиндрические таблетки светло -розового цвета с более темными вкраплениями, с фаской и риской на четыре части на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты витамина К.

Код AТС B01А А03

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Препарат является рацемической смесью стереоизомеров R и S. Стереоизо­мер S в 2 5 раз активнее стереоизомера R, но его действие менее продолжительно. Варфарин полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Концентрация пре­па­рата в крови достигает максимума приблизительно через 4 ч после приема. 99 % введенного препарата связывается с белками плазмы крови.

Варфарин подвергается химическим превращениям в печени при участии сис­те­мы микросомальных ферментов, содержащих цитохром Р-450, с образова­ни­ем малоактивных и неактивных метаболитов. Метаболиты выделяются с мочой и в небольшом количестве с желчью.

Период полуэлиминации после однократного приема препарата внутрь со­став­ля­ет 20 60 (в среднем 40) ч. 92 % введенного препарата выделяется с мочой в ви­де метаболитов и лишь минимальное количество - в неизмененном виде.

Существенных изменений фармакокинетики варфарина у пожилых пациен­тов не наблюдается. Установлено, что пациенты этой группы более чувствительны к антикоагулянтам, однако природа этого явления не выяснена. При наличии нару­ше­ний функции печени синтез факторов свертывания крови снижается, а метабо­лизм варфарина замедляется, что приводит к усилению его тормозящего влияния на свертывание крови.

Фармакодинамика

Варфарекс (варфарин) относится к группе антикоагулянтов производных кумарина.

Препараты этой группы тормозят образование в печени восстановленной фор­мы витамина К, необходимой для заключительного этапа синтеза целого ряда фак­торов, участвующих в регуляции процесса свертывания крови: протромбина (II фак­тор), проконвертина (VII фактор), антигемофилического глобулина В (IXфак­тор), фактора Стюарта-Пауэра (X фактор), а также протеинов С и S, что приводит к удли­нению времени свертывания крови. Варфарекс не оказывает прямого влияния на сформировавшиеся тромбы, но препятствует их увеличению и предупреждает раз­ви­тие вторичных тромбоэмболических осложнений.

Степень торможения процесса свертывания крови зависит от дозы. Варфа­рекс в терапевтических дозах снижает содержание каждого фактора на 30 50 %. Эффект появляется в течение 24 ч и достигает максимума через 72 96 ч после на­ча­ла применения препарата. После однократного приема действие варфарекса со­хра­няет­ся в течение 2 5 дней, а при использовании поддерживающих доз оно ста­но­вится более продолжительным.

Показания к применению

- лечение и профилактика тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэм­болии

- лечение и профилактика тромбоэмболических осложнений при мерца­нии предсердий и протезировании сердечных клапанов

- для снижения риска внезапной смерти, повторного инфаркта итромбоэмбо­ли­че­ских осложнений после инфаркта миокарда

Способ применения и дозы

Дозу варфарекса определяют для каждого пациента индивидуально, руковод­ствуясь показателями INR (международного нормализованного отношения) протромбина.

При обычном режиме дозирования (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия лег­ких, мерцание предсердий, имплантация биопротезов сердечных клапанов, ин­фаркт миокарда) рекомендуемый уровень INR = 2,0 3,0. Если необходима более ин­­тен­сивная терапия (имплантация механических протезов сердечных клапанов, по­втор­ная эмболия системы), рекомендуемое значение INR может быть 3,0 4,5. Лече­ние обычно начинают, назначая 10 15 мг варфарекса в день. Эту начальную до­зу принимают первые 2 4 дня, постепенно подбирая ее в соответствии с индиви­ду­аль­ной реакцией пациента и таким образом добиваясь оптимального уровня INR. Поддерживающая доза обычно составляет 2 10 мг в день.

Пожилым, ослабленным и относящимся к группе риска пациентамназна­чают более низкие начальные дозы и соблюдают предосторожность при их повы­ше­нии.

Терапевтические дозы варфарекса для детей не установлены.

Продолжительность лечения индивидуальна. Антикоагулянты применяют до тех пор, пока угроза тромбоэмболии не будет устранена. В начале лечения опре­де­ление INR следует проводить каждый день. Когда доза стабилизирована, в тече­ние дальнейших 3 4 недель контроль осуществляют 1 2 раза в неделю, позже каж­дые 1 4 недели. Более частый дополнительный контроль необходим в тех слу­чаях, когда пациенту назначают или отменяют какой-либо другой медикамент.

Варфарекс принимают 1 раз в день, желательно в одно и то же время. Если па­ци­ент забывает принять очередную дозу и вспоминает об этом в тот же день, сле­дует немедленно принять препарат. Если же прошло более 24 часов, прием варфарекса продолжают, не увеличивая дозу. О пропущенных дозах варфарекса необхо­ди­мо сообщить врачу.

Так как действие варфарекса начинается не сразу, при неотложных ситуаци­ях лечение начинают с введения гепарина. Переходя на прием варфарекса, рекомен­дуется введение гепарина продолжать еще в течение 4 5 дней, обеспечивая таким обра­зом непрерывное и достаточное тормозящее свертывание крови действие. При до­стижении желаемого уровня INR введение гепарина следует прекратить. В этих слу­чаях для получения адекватных показателейINR образцы крови для анализа бе­рут через 5 ч после последней внутривенной инъекции гепарина, через 4 ч после вну­три­венной инфузии гепарина или через 24 ч после последней подкожной инъек­ции гепарина.

Побочные действия

- кровотечения и кровоизлияния в различ­ных органах и тканях

- геморрагический некроз кожи пальцев на ногах, об угрозе которого свидетельствует темное покраснение и боли в подошвенной и боковых поверх­ностях пальцев

- в редких случаях холестериновая эмболия мелких сосудов

- редко наблюдаются кожные аллергические реакции (зуд, крапивница, дерматит)

- тошнота, рво­та, понос, боли в животе, нарушение деятельности печени (повышение активно­сти печеночных ферментов в крови, желтуха, гепатит) - лихорадка, слабость

- лейко­пе­ния

- облысение

Противопоказания

- беременность

- кровотечение или угроза его развития

-нейрохирургические и глазные операции, а также операции, затрагивающие большую поверхность

- тяжелая артериальная ги­пер­тензия

- выраженная недостаточность печени или почек, обтурационная жел­туха

- недостаточные возможности оценки состояния свертывающей системы кро­ви с помощью лабораторных методов

- невозможность участия пациента в лечении (старческое слабоумие, алкоголизм, психоз и др.)

- повышенная чувствительность к варфарексу

Лекарственные взаимодействия

Варфарекс взаимодействует с витамином К. Высокое содержание витамина К в продуктах питания может снизить действие препарата. Антибиотики широкого спектра действия угнетают синтез витамина К микрофлорой кишечника, однако, по­вы­шение активности антикоагулянта при применении антибиотиков наблюдает­ся редко, так как витамин К в достаточном количестве поступает в организм чело­века с пищей.

Тормозящее действие варфарекса на процесс свертывания крови может уси­ли­ваться при сочетанном применении препарата с гепарином, стрептокиназой, уро­ки­назой, амиодароном, хинидином, диазоксидом, метилдопой, этакриновой кисло­той, клофибратом, цефмандолом, цефоперазоном, эритромицином, хлорамфенико­лом, налидиксовой кислотой, метронидазолом, сульфаниламидами, итраконазолом, флуконазолом, кетоконазолом, миконазолом, ацетилсалициловой кислотой, пара­цета­мо­лом (при длительном приеме высоких доз), пропоксифеном, аллопурино­лом, сулфинпиразоном, нестероидными противовоспалительными средствами, сред­ствами для наркоза, хлоралгидратом, метилфенидатом, вальпроатом, ингиби­то­ра­ми МАО (моноаминооксидазы), тамоксифеном, препаратами гормонов щитовидной железы, андро­ген­ными и анаболическими средствами, даназолом, глюкагоном, циметидином, на­зна­чаемыми внутрь сахаропонижающими средствами, парааминосалициловой кис­ло­той, хинином, дисульфирамом, противогриппозной вакциной, витаминами А и Е.

Некоторые лекарственные средства, тормозящие агрегацию тромбоцитов (кис­лота ацетилсалициловая, другие нестероидные противовоспалительные сред­ства, пиперациллин, тикарциллин, дипиридамол), при совместном применении с варфарексом повышают риск развития кровотечений, несмотря на то, что результа­ты анализов могут свидетельствать о нормальном уровне протромбина в крови.

Противосвертывающее действие варфарекса могут ослабить антациды, наф­цил­лин, рифампицин, гризеофульвин, диуретические средства, барбитураты, кар­ба­мазепин, примидон (гексамидин), этхлорвинол, глутетимид, аминоглутетимид, эстро­ге­ны, высокие дозы витамина С, а также курение.

Алкоголь и некоторые лекарственные средства (холестирамин, фенитоин, дизо­пи­ра­мид, циклофосфамид, кортикотропин, глюкокортикоиды, применяемые вну­трь противозачаточные средства) могут как усилить, так и ослабить действие варфарекса.

Особые указания

Применение антикоагулянтов повышает риск развития кровотечений, сте­пень которого зависит от интенсивности и продолжительности лечения ими. Варфарекс следует с осторожностью применять при проведении лечебных и диагности­.