Вальтровір

Вальтровир (VALTROVIR) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: valaciclovir;1 таблетка содержит валацикловира гидрохлорида, в пересчете на валацикловир, 500 мг;
вспомогательные вещества: повидон, кальция стеарат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят, смесь для покрытия “Opadry II Yellow”.

Смесь для покрытия “Opadry II Yellow”: гипромелоза; лактоза, моногидрат; титану диоксид (Е 171); полиэтиленгликоль 3000 (макрогол); триацетин; хинолиновый желтый (Е 104); желтый закат FCF (Е 110); железа оксид желтый (Е 172); индигокармин (Е 132).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Код ATC J05A B11.

Клинические характеристики

Показания

• Лечение заболеваний кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом Herpes simplex, в т. ч. впервые выявленного и рецидивирующего генитального герпеса;
• лечение герпеса губ (Herpes labialis);
• профилактика рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания), в том числе поражений кожи и слизистых оболочек;
• превентивное лечение рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызываемых вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес;
• -для снижения риска передачи вируса от больных генитальным герпесом (при применении Вальтровира в качестве супрессивной терапии в комбинации с соблюдением правил безопасного секса);
• лечение опоясывающего герпеса;
• профилактика цитомегаловирусной инфекции, развивающейся после трансплантации органов.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру или какому-либо другому компоненту, входящему в состав препарата.

Способ применения и дозы. Взрослые. Для лечения инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса, взрослым Вальтровир назначают по 500 мг 2 раза в сутки. Лечение

рецидивов заболевания длится 3-5 дней; в случае первичного заболевания, которое может протекать более тяжело, от 5 до 10 дней. Лечение желательно начинать в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов заболевания.

Лечение герпеса губ: по 2 г 2 раза в сутки на протяжении 1 дня с промежутком между приемами приблизительно 12 ч, но не менее чем 6 ч. Терапию следует начинать при появлении первых ранних симптомов губного герпеса (ощущения пощипывания, зуда или жжения в области губ).

Лечение опоясывающего герпеса: 1000 мг Вальтровира 3 раза в сутки в течение 7 дней. Лечение должно быть начато как можно раньше.

Для профилактики рецидивов инфекций, вызываемых вирусом простого герпеса: больным с нормальным иммунитетом назначается 500 мг 1 раз в сутки. Некоторым пациентам с очень частыми обострениями (например, 10 и более эпизодов за год) дозу 500 мг назначают в 2 приема (250 мг 2 раза в сутки). Больным с иммунодефицитом назначается доза 500 мг 2 раза в сутки.

Уменьшение передачи вируса генитального герпеса: взрослым гетеросексуальным лицам (с нормальным иммунитетом) с генитальным герпесом (инфицированный половой партнер), у которых отмечают 9 или менее обострений заболевания в течение года, Вальтровир необходимо назначать в дозе 500 мг 1 раз в сутки инфицированному партнеру. Данных об уменьшении передачи вируса генитального герпеса в других популяциях больных нет.

Для профилактики цитомегаловирусной инфекции взрослым и подросткам старше 12 лет назначают в дозе 2 г 4 раза в сутки как можно ранее после трансплантации. Продолжительность применения обычно составляет 90 дней, но может быть увеличена для пациентов с высокой степенью риска.

Дозировка при нарушенной функции почек. Дозировка Вальтровира должна быть изменена в соответствии со степенью нарушения функции почек, как указано ниже:

У пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуется применять такую же дозировку Вальтровира, как для пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Препарат принимают после процедуры гемодиализа.

Дозировка при нарушенной функции печени. Изменять дозу у больных с легкой или умеренной степенью цирроза нет необходимости (синтезирующая функция печени сохранена). Фармакокинетические показатели при запущенных случаях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального блока) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменения дозировки, однако клинический опыт является ограниченным.

Побочные реакции

Критерии оценки частоты развития побочных реакций: очень часто - >1 на 10, часто - >1 на 100 и <1 на 10, нечасто - >1 на 1000 и <1 на 100, редко - >1 на 10 000 и <1 на 1000, очень редко - <1 на 10 000.

Со стороны ЦНС: часто - головная боль, редко - обратимые неврологические нарушения, такие как головокружение, нарушение и спутанность сознания, галлюцинации, снижение умственных способностей, потеря сознания; очень редко - ажитация, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома. Как правило, эти симптомы имеют обратимый характер и наблюдаются у пациентов группы риска.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, редко - чувство дискомфорта в брюшной полости, боль в животе, рвота, диарея, сухость во рту, метеоризм, анорексия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - транзиторное повышение показателей печеночных проб, иногда расценивающееся как гепатит.

Со стороны почек: редко - нарушения функции почек, очень редко - боль в почках, которая может быть ассоциирована с почечной недостаточностью, острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения/нейтропения (особенно у пациентов с иммунодефицитом), тромбоцитопения.

Аллергические реакции: нечасто - сыпь, фотосенсибилизация, редко - зуд, очень редко - крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия.

Прочие: нечасто - одышка. Также у пациентов с иммунодефицитом, получающих длительно высокие дозы валацикловира, возможны почечная недостаточность, микроангиопатия, гемолитическая анемия и тромбоцитопения (иногда в комбинации).

Передозировка

Симптомы. Возможны тошнота, рвота, развитие острой почечной недостаточности, неврологических симптомов (спутанность сознания, галлюцинации, ажитация, потеря сознания и кома). Большинство из описанных симптомов являются последствиями недостаточного снижения дозы у пациентов с нарушением функции почек и пациентов пожилого возраста. Необходимо соблюдать осторожность при установлении дозы. Лечение. Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков токсического действия. Гемодиализ значительно ускоряет элиминацию ацикловира из крови и может считаться оптимальным методом лечения в случае симптоматической передозировки.

Применение в период беременности или кормления грудью

Назначение препарата в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза для женщины превышает потенциальный риск для плода.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, выделяется с грудным молоком. Учитывая это, следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вальтровир в период кормления грудью и решить вопрос о возможности прекращения кормления грудью.

Дети

Данных о применении препарата для лечения детей нет.

Особенности применения

Применение у пожилых пациентов. При отсутствии серьезных нарушений функции почек изменять дозировку не нужно. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации.

Пациентам с нарушением функции почек необходима корректировка дозы (см. Способ применения и дозы).

У пациентов с нарушением функции почек и у пациентов, получающих Вальтровир для профилактики цитомегаловирусной инфекции после трансплантации органов, выше частота развития неврологических реакций. Поэтому с осторожностью следует применять Вальтровир при печеночной недостаточности и трансплантации печени. Данных о применении более высоких суточных доз валацикловира (4 мг и более) для лечения пациентов с заболеваниями печени нет. Специальные исследования относительно применения валацикловира при трансплантации печени не проводились; однако установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира уменьшает частоту инфицирования и заболевания, вызванные цитомегаловирусом.

Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса, но не излечивает герпетическую инфекцию и полностью не исключает риск передачи вируса. Дополнительно к терапии Вальтровиром рекомендуется придерживаться правил безопасного секса.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

На данный момент таких сообщений нет. Однако, следует с осторожностью принимать препарат лицам, управляющим автотранспортом или работающим с другими механизмами, в связи с риском развития возможных нежелательных реакций со стороны нервной системы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинически значимых форм взаимодействия Вальтровира с другими лекарственными средствами не отмечалось.

Циметидин и пробенецид увеличивают AUC (площадь под фармакокинетической кривой, описывающей зависимость “концентрация/время”) ацикловира путем снижения его почечного клиренса: тем не менее, необходимость в изменении дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.

Любые препараты, которые выводятся путем активной канальцевой секреции и назначаются одновременно с Вальтровиром, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови.

С осторожностью и под контролем функции почек следует применять Вальтровир одновременно с нефротоксическими препаратами, такими как циклоспорин, такролимус. Следует с осторожностью назначать Вальтровир в высоких дозах (4 г в сутки) для профилактики цитомегаловирусной инфекции одновременно с препаратами, конкурирующими с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме крови одного или обоих препаратов и их метаболитов. Одновременное применение валацикловира и микофенолата мофетила (иммунодепрессанта, применяющегося при трансплантации органов) приводит к повышению концентрации обоих ингредиентов в плазме крови.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Валацикловир - противовирусный препарат. Является специфическим ингибитором ДНК-полимеразы вирусов герпеса. Блокирует синтез вирусной ДНК и репликацию вирусов. В организме человека валацикловир быстро и полностью превращается в ацикловир с помощью фермента валацикловиргидролазы. Валацикловир in vitro активен в отношении вирусов простого герпеса I и II типов, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барра и вируса герпеса человека типа VI. Вследствие фосфорилирования ацикловир превращается в активный трифосфат ацикловира, который конкурентно ингибирует синтез вирусной ДНК. На первой стадии фосфорилирования требуется активность вирусспецифического фермента - вирусной тимидинкиназы, которая есть только в вирусинфицированных клетках. При цитомегаловирусной инфекции фосфорилирование ацикловира частично осуществляется специфическим ферментом - фосфотрансферазой UL 97, что в значительной степени объясняет его селективность. Процесс фосфорилирования (превращение монофосфата в трифосфат) полностью завершается клеточными ферментами. Трифосфат ацикловира ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и, будучи аналогом нуклеозида, встраивается в вирусную ДНК, что приводит к облигатному разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокированию репликации вируса.

Фармакокинетика. Валацикловир и ацикловир имеют аналогичные фармакокинетические параметры после приема внутрь. После приема внутрь валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и L-валин. Биодоступность ацикловира при приеме 1000 мг валацикловира составляет 54 % и не снижается при одновременном приеме пищи. Максимальная концентрация ацикловира после однократного приема 250-1000 мг валацикловира составляет 10-25 мкмоль (2,2-5,7 мкг/мл) и наступает через 1-1,5 часа после приема. Максимальная концентрация валацикловира в плазме наступает в среднем через 30-60 минут после приема и через 3 часа валацикловир в плазме крови не определяется.

Связывание валацикловира с белками плазмы очень низкое (15%). Периодполувыведения ацикловира (Ту₂) после разового и многоразового введения валацикловира у пациентов с нормальной функцией почек составляет приблизительно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой главным образом в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбокси-метоксиметилгуанина, в неизменном виде выводится менее 1 % препарата.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности Ту₂ ацикловира составляет примерно 14 часов.

Фармацевтические характеристики

Основные физико-химические свойства

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой лимонно-желтого цвета, с двояковыпуклой поверхностью, с риской с одной стороны таблетки и тиснением «КМП» с другой стороны. На поперечном срезе заметно ядро белого цвета.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 С.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. 1 или 5 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.