Вальпроком Хроно 300 мг таблетки №30

Если пациент страдает от эпилептических припадков разной интенсивности необходимо задуматься о применении Вальпроком &ndash противосудорожного препарата-стабилизатора центральной нервной системы. Для устранения приступов, а также улучшения общего психического состояния больного врач, основываясь на инструкции Вальпроком, подбирает дозировку средства и устанавливает индивидуальную схему лечения.

Вальпроком 300 ХРОНО (VALPROCOM 300 CHRONO) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: вальпроат натрия / вальпроевая кислота

1 таблетка Вальпрокома 300 хроно содержит вальпроата натрия 200 мг и вальпроевой кислоты 87 мг (что соответствует 300 мг вальпроата натрия на 1 таблетку)
1 таблетка Вальпрокома 500 хроно содержит вальпроата натрия 333 мг и вальпроевой кислоты 145 мг (что соответствует 500 мг вальпроата натрия на 1 таблетку)

вспомогательные вещества: этилцеллюлоза, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип В), кремния диоксид коллоидный, покрытие для нанесения оболочки (гипромеллоза, глицерин, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А), полиакрилатная дисперсия, полиэтиленгликоль 1500, тальк).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с фаской, с насечкой с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакологическая группа

Противоэпилептические средства. Производные жирных кислот.  Код АТХ N03A G01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Противосудорожный препарат пролонгированного действия. Ингибирует ГАМК-трансферазу, тормозит биотрансформацию ГАМК (инактивацию), стабилизирует и повышает ее содержание в центральной нервной системе. Стимулирует центральные ГАМК-ергические процессы (в т.ч. тормозные стресс-лимитирующие), понижает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга.

Проявляет транквилизирующие свойства, снижает чувство страха, улучшает психическое состояние и настроение больных. Высокоэффективный при абсансах и височных псевдоабсансах, малоэффективен при психомоторных припадках.

Фармакокинетика.

Биодоступность - около 100%. Пролонгированная форма характеризуется замедленной абсорбцией, более низкой (примерно на 25%), но более стабильной концентрацией в плазме крови между 4 и 14 часами, благодаря чему концентрация вальпроевой кислоты в течение суток более равномерная.

Терапевтическая эффективность препарата проявляется при концентрации в плазме крови от 40 до 100 мг / л. При регулярном приеме равновесная концентрация устанавливается на 3-4-й день терапии. Более 96% препарата подвергается интенсивному метаболизму в печени, 90-95% связывается с белками плазмы крови, главным образом альбумином. Препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, через плацентарный барьер, в незначительном количестве - в грудное молоко. Выводится в основном с мочой в конъюгированном виде. Период полувыведения составляет 8-20 часов.

Показания

Для взрослых и детей: в качестве монотерапии или в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами

• для лечения генерализованных эпилептических приступов (клонических, тонических, тонико-клонических приступов, абсансов, миоклонических и атонических припадков) синдрома Леннокса-Гасто
• для лечения парциальных эпилептических приступов (парциальных припадков с вторичной генерализацией или без).

Лечение маниакального синдрома при биполярных расстройствах.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату, дивальпроат, вальпромид или к любому из компонентов лекарственного средства в анамнезе.

Острый гепатит.

Хронический гепатит.

Случаи тяжелого гепатита в индивидуальном или семейном анамнезе пациента, особенно вызванные лекарственными препаратами.

Печеночная порфирия.

Комбинация с мефлохином и препаратами зверобоя (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Дети с массой тела менее 20 кг.

Дети в возрасте до 6 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение с препаратами, которые могут вызвать судороги или снижать судорожный порог, должно быть учтено или не рекомендовано вообще противопоказано, в зависимости от возможного риска. К таким препаратам относятся большинство антидепрессантов (имипрамин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), нейролептики (фенотиазины и бутирофенонов), мефлохин, хлорохин, бупроприон, трамадол.

Противопоказаны комбинации (см. Раздел « Противопоказания» ):

• с мефлохином - риск возникновения эпилептических припадков у больных эпилепсией в связи с усилением метаболизма вальпроевой кислоты и конвульсантным эффектом мефлохина
• с препаратами зверобоя - риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и эффективности препарата.

Комбинации, которые не рекомендуются.

С Ламикталом - натрия вальпроат ослабляет метаболизм ламотриджина и почти вдвое увеличивает период полувыведения ламотриджина. Это взаимодействие может привести к усилению токсического действия ламотриджина, в частности, к возникновению тяжелых кожных реакций. Таким образом, рекомендуется осуществлять клинический мониторинг, а также в случае необходимости осуществлять корректировку дозы (уменьшать дозу ламотриджина).

С карбапенемов средствами (панипенем, меропенем, имипенем) - сообщалось об уменьшении уровней вальпроевой кислоты в крови при одновременном применении с карбапенемов средствами, в результате чего уровне вальпроевой кислоты в течение двух суток уменьшаются на 60-100%, что иногда сопровождается судорогами. В связи с быстрым и значительным уменьшением концентрации препарата одновременного применения карбапенемовых средств в стабилизированных пациентов, принимающих вальпроевой кислоты, необходимо избегать. Если лечение этими антибиотиками избежать невозможно, то следует осуществлять тщательный мониторинг уровня натрия вальпроата в крови.

Комбинации, которые требуют особых оговорок при применении.

С азтреонамом - риск возникновения судорог из-за снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. Необходимо клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации в плазме крови и коррекция дозы противосудорожного препарата при лечении антибактериальным препаратом и после его отмены.

С фенитоином (и, как экстраполяция, фосфентоин) - изменяется общая концентрация фенитоина в плазме крови возникает риск снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови из-за усиления ее метаболизма в печени под влиянием фенитоина. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентраций обоих противоэпилептических средств в плазме крови и, возможно, коррекция их дозы.

С карбамазепином - наблюдается увеличение концентрации активного метаболита карбамазепина в плазме, появление признаков передозировки. Кроме этого, снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме из-за усиления ее метаболизма в печени под действием карбамазепина. При совместном применении Вальпрокома хроно с карбамазепином рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента, определение концентраций обоих препаратов в плазме крови и коррекция их дозирования.

С фенобарбиталом , примидоном - препараты ускоряют выведение Вальпрокома хроно из организма и таким образом снижают его эффективность. Кроме того, происходит увеличение концентрации фенобарбитала или примидона в плазме крови с появлением признаков их передозировки, обычно у детей. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения и немедленное уменьшение дозы фенобарбитала или примидона с появлением признаков седации, а также определение уровней обоих противоэпилептических препаратов в крови.

С топираматом - риск возникновения гипераммониемии или энцефалопатии под влиянием вальпроевой кислоты при ее применении в комбинации с топираматом. Рекомендуемый усиленный клинический и лабораторный контроль в начале лечения и в случае появления каких-либо симптомов, указывающих на возникновение этих явлений.

С фелбаматом - уменьшает показатель вывода вальпроевой кислоты на 22-50%, и поэтому происходит увеличение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови и риск передозировки. Вальпроевая кислота может уменьшать средний показатель вывода фельбамата почти на 16%. Рекомендуется клиническое наблюдение за состоянием больного, определение концентрации фельбамата в плазме крови и, возможно, коррекция дозы Вальпрокома хроно при лечении фелбаматом и после его отмены.

С рифампицином - риск возникновения судорог в связи с ускорением печеночного метаболизма вальпроата рифампицином. Клинический и лабораторный мониторинг, а также, возможно, коррекция дозы противосудорожного средства во время лечения рифампицином и после его прекращения.

С зидовудином - риск усиления побочных действий зидовудина, в частности, гематологических эффектов, в связи с замедлением его метаболизма вальпроевой кислотой. Регулярный клинический и лабораторный мониторинг. Для проверки на наличие анемии в течение первых двух месяцев применения этой комбинации лекарственных средств должен выполняться анализ крови.

Комбинации, которые следует принимать во внимание:

с нимодипином - усиление гипотензивного эффекта нимодипина из-за повышения его концентрации в плазме крови (снижение метаболизма вальпроевой кислотой).

Другие виды взаимодействия.

С циметидином, эритромицином и изониазидом: повышение сывороточных уровней препарату как результат замедления печеночного метаболизма при одновременном применении с циметидином, эритромицином и изониазидом.

Следует избегать одновременного применения Вальпрокома хроно и салицилатов ввиду того, что эти препараты метаболизируются одинаковым путем, при этом происходит вытеснение вальпроевой кислоты из связи с белками и возможно усиление ее действия.

Одновременный прием Вальпрокома хроно с антикоагулянтами и ацетилсалициловой кислотой может привести к усилению тенденции к кровотечению. Рекомендуется регулярный мониторинг коагуляции крови во время одновременного применения данных препаратов. Натрия вальпроат также ингибировать метаболизм варфарина.

С литием - натрия вальпроат не влияет на уровень лития в сыворотке крови.

С оральными контрацептивами - вальпроат не вызывает индукции ферментов, поэтому он не снижает эффективности эстроген-прогестагенов у женщин, принимающих гормональные средства контрацепции.

Натрия вальпроат усиливать эффекты других лекарственных средств (таких как нейролептики, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины).

Одновременное применение вальпроата с оланзапином может увеличить риск развития нейтропении.

Рекомендуется с осторожностью применять натрия вальпроат в сочетании с новыми противоэпилептическими средствами, фармакодинамические и фармакокинетические свойства которых могут быть недостаточно определены.

Особенности применения

Начало применения противоэпилептического препарата может сопровождаться возобновлением эпилептических припадков или возникновением тяжелых приступов или развитием у больного новых типов припадков, независимо от спонтанных флуктуаций, наблюдаемых при некоторых эпилептических состояниях. Прежде всего это может наблюдаться при изменениях в схеме комбинированной терапии противоэпилептическими препаратами или может быть связано с фармакокинетическим взаимодействием, токсичностью или передозировкой.

Вальпроат натрия, который является одним из действующих веществ Вальпрокома хроно, в организме человека превращается в вальпроевой кислоты, поэтому не следует применять одновременно другие препараты, подвергаются такой же трансформации, во избежание передозировки вальпроевой кислоты (например, дивальпроат, вальпромид).

Существуют единичные сообщения о тяжелых или иногда и летальные поражения печени. Ранний диагноз гепатотоксичности базируется на клинической картине. В частности, следует учитывать симптомы, которые могут предшествовать желтухе, и другие симптомы, свидетельствующие о гепатотоксичности:

• общие симптомы и признаки (обычно появляются внезапно): например, сонливость, астения, спутанность сознания, возбужденное состояние, анорексия, боль в животе, рвота, кровоточивость и отек
• рецидив эпилептических припадков, несмотря на соблюдение предписаний врача.

В связи с существующим риском развития нарушений функции печени в течение первых 6 месяцев лечения (обычно в течение 2-12-й недели) во время лечения необходимо регулярно контролировать функциональные пробы печени (уровень аминотрансфераз, билирубина, общего белка), свертываемость крови (протромбиновое время , фибриноген, фактор VIII), количество тромбоцитов, активность липазы и альфа-амилазы в моче. При обнаружении аномально низкого уровня протромбина, особенно при одновременном снижении уровня фибриногена и факторов свертывания крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз, лечение вальпроатом должно быть приостановлено. Риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при комбинированной терапии с другими антиепилептикамы.

Рекомендуется проинформировать пациента (если это ребенок, то его родителей) о том, что при появлении описанных клинических симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Кроме клинического обследования необходимо безотлагательно провести функциональные печеночные пробы.

При лечении этим препаратом, особенно поначалу, может наблюдаться временное умеренное повышение уровня трансаминаз без каких-либо клинических проявлений. Рекомендуется провести полное лабораторное обследование (в частности, определить уровень протромбина и, возможно, пересмотреть дозировку препарата и провести повторные анализы).

Редко наблюдались случаи панкреатита, иногда завершались летально. Эти случаи не зависели от возраста больного и продолжительности лечения. Панкреатит чаще наблюдается у детей младшего возраста или у пациентов с тяжелой эпилепсией, повреждением головного мозга, или у пациентов, принимающих комплексную противоэпилептическое терапию. Если панкреатит сопровождается печеночной недостаточностью, риск возникновения летальных случаев значительно возрастает.

У пациентов с острым абдоминальной болью или такими желудочно-кишечными симптомами, как тошнота, рвота и / или анорексия, следует провести дифференциальную диагностику с панкреатитом и при повышении уровня трансаминаз немедленно отменить препарат и принять альтернативных терапевтических мероприятий.

Пациент и / или его семья должны немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов панкреатита (таких как боль в животе, тошнота и рвота). При наличии симптомов, свидетельствующих о панкреатите, следует провести медицинское обследование, включая определение уровня липазы и / или амилазы в плазме крови. При подозрении на панкреатит применение Вальпрокома хроно следует немедленно прекратить.

Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты)

Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических испытаний противоэпилептических лекарственных средств выявил незначительное повышение риска суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого роста неизвестен, а доступные данные не исключают возможности повышения риска суицида при приеме Вальпрокома хроно.

Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов для своевременного выявления признаков депрессии, склонности к самоповреждению, суицидальных мыслей или поведения.

Необходимо контролировать свободную концентрацию вальпроевой кислоты в крови больных с почечной недостаточностью и при ее увеличении соответственно уменьшать дозу препарата.

Вальпроат натрия повышает риск гипераммониемии у пациентов с нарушением цикла образования мочевины. Применение вальпроата натрия для таких пациентов следует избегать.

У таких больных были описаны случаи гипераммониемии, которые сопровождались ступором или комой.

Хотя в процессе лечения вальпроатами чрезвычайно редко возникают нарушения функций иммунной системы, возможную пользу от применения Вальпрокома хроно необходимо сравнить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой.

Перед началом лечения пациентов следует предупредить о возможности увеличения массы тела, может быть фактором риска развития синдрома поликистоза яичников у женщин. Поэтому массу тела пациентов следует тщательно мониторить и необходимо принять соответствующие меры, в основном диетического характера, чтобы свести это явление к минимуму.

Поскольку вальпроат натрия выводится с мочой частично в форме кетонов, он может обусловить ложноположительные результаты при исследовании мочи на наличие ацетона.

У детей с невыясненными симптомами со стороны печени и пищеварительного тракта (анорексия, рвота, случаи цитолиза), летаргией или комой в анамнезе, с задержкой умственного развития, в случае летального исхода младенца или ребенка в семейном анамнезе до начала лечения Вальпрокомом хроно необходимо провести исследования метаболизма, особенно тест на аммониемии натощак и после приема пищи.

Во время лечения Вальпрокомом хроно противопоказано употребление алкоголя.

Детям следует избегать одновременного назначения производных салицилатов, поскольку при этом возрастает риск возникновения гепатотоксических явлений и кровотечения.

Начиная лечение, необходимо убедиться в отсутствии беременности у женщин репродуктивного возраста, а также в том, что они пользовались эффективными средствами контрацепции перед началом лечения.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Не рекомендуется применять вальпроаты во время всего периода беременности, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции.

Риск возникновения врожденных пороков развития плода, вызванных вальпроатами у беременных женщин, которые их принимают, в 3-4 раза выше, чем среди общей популяции (около 3%). Чаще всего встречаются недостатки, связанные с нарушением закрытия эмбриональной нервной трубки (примерно 2-3%): миеломенингоцеле, расщепление позвоночника, которые можно диагностировать в пренатальном периоде дисморфии лицо, расщепление губы и неба, краниостеноз, пороки развития сердца и органов мочеполовой системы, конечностей (в основном укорочение конечностей). Необходимо специальное пренатальное обследование пациентки с целью выявления нарушений заращение нервной трубки или других аномалий развития плода в первые месяцы беременности. Важнейшими факторами риска возникновения побочных врожденных пороков развития было применение вальпроатов в дозах, превышающих 1000 мг в сутки, и комбинированное применение с другими противосудорожными средствами.

У детей, матери которых принимали вальпроаты в период беременности, зафиксировано незначительное замедление развития речи и / или значительно чаще посещения логопеда или применения корректирующих мер. Описано несколько случаев аутизма и связанных с этим расстройств у детей, матери которых в период беременности принимали вальпроаты.

Если женщина планирует беременность, необходимо рассмотреть возможность применения других методов лечения.

Если нельзя избежать применения вальпроата натрия (или нет альтернативы), рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной дозе и отдавать предпочтение применению форм пролонгированного действия, а если это невозможно, то распределить дозу на несколько приемов, чтобы избежать достижения максимальных концентраций вальпроевой кислоты в плазме крови.

Не получено доказательств, подтверждающих эффективность дополнительного применения фолиевой кислоты у женщин, в период беременности принимали вальпроаты. Однако с учетом ее положительного влияния в других клинических ситуациях, фолиевую кислоту можно назначать в дозе 5 мг в сутки за месяц до и в течение первых двух месяцев после зачатия. Независимо от того, принимает пациентка фолиевую кислоту или нет, специальное обследование на наличие пороков развития плода будет одинаковым.

В период беременности, если продолжается лечение вальпроатами, рекомендуется принимать препарат в минимальной эффективной дозе и, по возможности, избегать доз, превышающих 1000 мг в сутки.

У матери перед родами, а также у новорожденного следует провести коагуляционные тесты, в частности, определить количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме крови и время свертывания крови (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ).

У новорожденных, матери которых в период беременности принимали вальпроаты, возможно возникновение геморрагического синдрома, не связанного с дефицитом витамина K.

Сообщалось о случаях гипогликемии у новорожденных в течение первой недели жизни при применении матерями вальпроатов.

Период кормления грудью . Экскреция вальпроатов в грудное молоко является достаточно низкой. Однако с учетом данных о замедлении развития речи у детей, матери которых в период беременности применяли вальпроаты, пациенткам лучше отказаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При применении препарата Вальпроком хроно запрещается управлять транспортными средствами и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенного внимания, способности концентрироваться и четкой координации движений.

Способ применения и дозы

Вальпроком хроно - это форма препарата с замедленным высвобождением действующего вещества, которая позволяет уменьшить максимальную и обеспечивает более равномерную концентрацию действующего вещества в плазме в течение суток.

Выбирая дозу, следует учитывать, что это лекарственное средство следует назначать взрослым и детям старше 6 лет и массой тела более 20 кг.

Эпилепсия.

Начальная суточная доза Вальпрокома хроно составляет 10-15 мг / кг массы тела, затем дозу следует постепенно увеличивать до достижения оптимальной дозы.

Средняя суточная доза составляет 20-30 мг / кг массы тела. Однако, если эпилепсия при таких дозах является неконтролируемой, среднюю суточную дозу можно увеличить при условии тщательного наблюдения за состоянием пациента.

Для детей обычная поддерживающая доза составляет 30 мг / кг массы тела в сутки.

Для взрослых - 20-30 мг / кг массы тела в сутки.

Больным пожилого возраста дозу следует устанавливать в зависимости от уровня контроля над эпилепсией.

Дозу препарата и продолжительность лечения определяет врач в зависимости от возраста и массы тела пациента, учитывая широкий спектр индивидуальной чувствительности к препарату.

Оптимальная доза Вальпрокома хроно устанавливается на основании клинического ответа. Иногда может быть целесообразным определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови, например, в случаях, когда не удается достичь адекватного контроля над приступами или угроза развития побочных эффектов. Терапевтическим считается диапазон концентрации 40-100 мг / л (300-700 мкмоль / л).

Если пациент не принимает любые другие противоэпилептические препараты, дозу следует увеличивать постепенно с интервалом в 2-3 дня, чтобы достичь оптимальной дозы примерно через неделю.

Для пациентов, принимающих другие противосудорожные препараты, лечение Вальпрокомом хроно следует начинать постепенно, чтобы достичь клинически эффективной дозы примерно в течение 2 недель, после чего, в зависимости от эффективности лечения, уменьшать дозы препаратов, принимаемых одновременно.

В случае необходимости применения комбинации Вальпрокома хроно с другими противоэпилептическими средствами их следует вводить в схему лечения постепенно.

Маниакальный синдром при биполярных расстройствах.

Рекомендованная начальная доза - 20 мг / кг / сут. Дозу можно корректировать в зависимости от индивидуальной клинической ответа. Максимальная доза не должна превышать 3000 мг в сутки. Рекомендуемая поддерживающая доза лечения при биполярных расстройствах - 1000-2000 мг в сутки.

Профилактическое лечение необходимо устанавливать индивидуально, начинать с минимально эффективной дозы.

Способ применения

Препарат принимают внутрь желательно во время приема пищи. Суточную дозу рекомендуется принимать в один или два приема. Однократное применение возможно в случае хорошо контролируемой эпилепсии. Таблетку глотать целиком, не измельчая и не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

Дети

Препарат назначают детям с массой тела более 20 кг. Эту лекарственную форму не назначать детям до 6 лет.

Передозировка

Симптомы. При значительной передозировке может возникнуть коматозное состояние, которое сопровождается гипотонией мышц, гипорефлексия, миозом, угнетением функции дыхания и явлениями метаболического ацидоза, возможна внутричерепная гипертензия, связанная с отеком мозга.

Лечение. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое: промывание желудка, если после приема препарата прошло не более 10-12 часов, обеспечение осмотического диуреза, мониторинг и коррекция функционального состояния сердечно-сосудистой и дыхательной систем. В случае необходимости проводят диализ.

Прогноз при передозировке обычно благоприятный. Однако описаны несколько случаев передозировки вальпроатами с летальным исходом.

Побочные реакции

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея и другие диспепсические расстройства чаще появляются в начале лечения и, как правило, проходят самостоятельно в течение нескольких дней без отмены препарата снижение или повышение аппетита нарушение функции печени (транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и уровня билирубина в сыворотке крови) случаи развития панкреатита, при котором требуется ранняя отмена препарата. Последствия иногда могут быть летальными (см. Раздел « Особенности применения» ).

Психические расстройства: дезориентация, психомоторная гиперактивность, агрессия, раздражительность, взволнованность, расстройства поведения, ажитация.

Со стороны нервной системы: сонливость, головная боль, атаксия, нистагм, дрибноамплитудний постуральный тремор, парестезии, ухудшение памяти, описаны очень редкие случаи нарушения когнитивной функции с постепенным возникновением и прогрессирующим развитием, которые могут прогрессировать до полной деменции и которые являются обратимыми , исчезая после прекращения лечения за период продолжительностью от нескольких недель до нескольких месяцев, экстрапирамидные расстройства, изолированный обратимый паркинсонизм, спутанность сознания, судороги, изолированные ступорни состояния, летаргия, которая иногда приводит к транзиторной коме (энцефалопатии) изолированной или в сочетании с парадоксальным усилением судом, которые заканчиваются после отмены или снижения дозы препарата. Такие случаи чаще возникают при терапии несколькими лекарственными средствами (в частности, с фенобарбиталом или топираматом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

Со стороны органов слуха и равновесия: снижение слуха, потеря слуха как оборотная, так и необратима.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, как правило, бессимптомное, при которой, в случае возможности показано уменьшение дозы препарата с учетом уровня тромбоцитов и степени контроля заболевания, обычно способствует исчезновению тромбоцитопении в отдельных случаях, чаще при применении в высоких дозах - снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения. Вальпроат ингибирует вторую фазу агрегации тромбоцитов. Возможны анемия, макроцитоз, лейкопения, панцитопения, аплазия красного костного мозга или истинная эритроцитарная аплазия агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, оборотный синдром Фанкони, энурез, недержание мочи.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, ангионевротический отек, синдром DRESS (медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными проявлениями), волчанка.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: выпадение волос, экзантематозный сыпь, в отдельных случаях - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: снижение минеральной плотности костной ткани, остеопения, остеопороз, переломы.

Метаболические нарушения: увеличение массы тела, гипонатриемия, изолированная и умеренно выраженная гипераммониемия без изменений со стороны показателей функции печени, особенно при терапии несколькими лекарственными средствами, и это не должно приводить к прекращению лечения. Описаны также случаи гипераммониемии с неврологическими симптомами. В таких случаях необходимо дополнительное исследование. Синдром неадекватной секреции АДГ.

Репродуктивные нарушения: аменорея, нарушения менструального цикла, риск возникновения поликистозного синдрома яичников, гинекомастия, гирсутизм, бесплодие мужчин.

Другие: васкулит, нетяжелые периферические отеки.

Тератогенный риск (см. Раздел « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Срок годности