Пмс-урсодиол 250 мг таблетки №50

Пмс-урсодиол (Pms Ursodiol) инструкция по применению

состав

действующее вещество:  урсодезоксихолевая кислота (  ursodeoxycholic acid)

1 таблетка содержит кислоты урсодезоксихолевой 250 мг или 500 мг

вспомогательные вещества: натрия  крахмала (тип А), повидон, натрия лаурилсульфат, целлюлоза микрокристаллическая, полиэтиленгликоль, магния стеарат,  оболочка таблетки  (гидроксипропилметилцелюлоза, полиэтиленгликоль).

Лекарственная форма

  Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 250 мг  белого цвета эллиптические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с оттиском « 250» с одной стороны и логотипом « Р» или без него с другой

таблетки по 500 мг

белого цвета эллиптические двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с черной надписью « UR 500» или с оттиском « 500» с одной стороны и с отпечатком "Р" или гладкие с другой.

Фармакологическая группа

Средства, применяемые для лечения заболеваний печени и желчевыводящих путей.  Средства, применяемые при билиарной патологии.  Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые в случае заболевания печени, липотропные вещества.  Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Урсодезоксихолевая кислота - это естественный минорный компонент желчных кислот.  Пероральное применение Урсодиол приводит к дозозависимому увеличению содержания этой фракции в составе желчных кислот.

При применении урсодезоксихолевой кислоты у больных с первичным билиарным циррозом печени отмечается снижение содержания холестерина, что обусловлено уменьшением холестаза и изменениями метаболизма холестерина.

Согласно современным знаниями считают, что эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных моющих токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторное нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной способности гепатоцитов и иммунорегуляторных процессов.

Применение детям

Муковисцидоз

Пользователе из клинических отчетов, касается длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарной нарушениями, связанными с муковисцидозом.  Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения, при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза.  Для лучшей эффективности лечения с применением урсодезоксихолевой кислоты должно быть начато сразу же после уточнения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

На долю урсодезоксихолевой кислоты приходится до 5% от суммарного состава желчных кислот.  При пероральном применении большая часть урсодезоксихолевой кислоты поглощается путем пассивной диффузии, такое поглощение неполное.  После поглощения урсодезоксихолевая кислота экстрагируется в печени примерно на 50% при отсутствии патологии печени.  Чем в большей степени выраженные заболевания печени, тем меньше данный показатель.  В печени урсодезоксихолевая кислота конъюгируется с глицином или таурином, а затем секретируется с желчью.  Конъюгаты урсодезоксихолевой кислоты всасываются в тонкой кишке за счет пассивных и активных механизмов.  Конъюгаты могут расщепляться в подвздошной кишке под действием ферментов.  Свободная урсодезоксихолевая кислота, образующаяся снова может поглощаться и коньюгуваты в печени.  Неосвоенная урсодезоксихолевая кислота    проходит в ободочной кишки, где она в основном подвергается 7-дегидроксилюванню к литохолевои кислоты.  Часть урсодезоксихолевой кислоты епимеризуеться к Хенодиол через 7-оксопромижний продукт.  Хенодиол также претерпевает 7-дегидроксилювання с образованием литохолевои кислоты.  Эти метаболиты плохо растворимые и выводятся с калом.  Небольшое количество литохолевои кислоты подвергается повторному всасыванию и конъюгации в печени с глицином или таурином и сульфатирования в положении 3. Сульфатированные производные литохолевои кислоты и ее конъюгаты выводятся с желчью, а затем с калом выводятся из организма.

При хроническом применении у животных литохолева кислота вызывает холестатическое поражения печени, может приводить к гибели животных, у которых отсутствует процесс образования сульфатных конъюгатов.  Урсодезоксихолевая кислота подвергается 7-дегидроксилюванню медленнее, чем хенодиол.  При сравнении эквимолярных количеств урсодезоксихолевой кислоты и Хенодиол равновесный уровень литохолевои кислоты в смеси желчных кислот ниже при применении урсодезоксихолевой кислоты.  У человека и приматов литохолева кислота может сульфатуваты.  Хотя при применении урсодезоксихолевой кислоты у человека холестатических поражений печени не развивается, следует иметь в виду, что возможны индивидуальные различия в степени сульфатирования литохолевои кислоты, хотя, возможно,

У здоровых людей примерно на 70% неконъюгированного урсодезоксихолевая кислота н  '  связывается с белками плазмы крови.  Сведения о степени связывания конъюгированной урсодезоксихолевой кислоты с белками плазмы крови отсутствуют.  Объем распределения для урсодезоксихолевой кислоты не установлен, однако, как ожидается, он небольшой, учитывая то, что этот препарат сосредоточивается главным образом в желчи и тонкой кишке.  Урсодезоксихолевая кислота выводится в основном с калом.  При применении урсодезоксихолевой кислоты повышается уровень вывода ии с мочой, хотя эта величина остается незначительной (менее 1%), за исключением случаев тяжелых холестатических поражений печени.

При хроническом приеме урсодезоксихолевой кислоты она становится основным компонентом желчных кислот, при дозе 13-15 мг/кг/ день на ии долю в суммарном составе желчных кислот приходится до 30 - 50%.

Период полураспада урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5-5,8 дня.

Показания

• Для растворения  рентгеннегативних холестериновых желчных камней размером не более  15 мм  в диаметре у больных с функционирующим желчным пузырем, несмотря на присутствие в нем желчного (ых) камня (нов).
• Для лечения гастрита с рефлюксом желчи.
• Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
• Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе    во детей от 6 до 18 лет.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому веществу, входящего в состав лекарственного средства.
• Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
• Закупорки желчного протока (закупорки общего желчного протока или протока).
• Частые эпизоды печеночных колик.
• Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.
• Нарушение сократимости желчного пузыря.
• Цирроз печени в стадии декомпенсации.
• Неудачный результат портоентеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных протоков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

пмс-Урсодиол нельзя применять одновременно с холестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроокись алюминия и /или смектит (окись алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике и, таким образом, препятствуют ее поглощению и уменьшают эффективность.  Если применение препаратов, содержащих одну из названных веществ, необходимо, их нужно принимать минимум за 2:00 до или через 2:00 после приема пмс-Урсодиол.

пмс-Урсодиол может усилить поглощение циклоспорина из кишечника.  У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях препарат может уменьшать поглощение ципрофлоксацина.

Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию (С  max  ) в плазме крови и площадь под кривой « концентрация - время» (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина.  Исходя из этого, а также из сообщения об одном случае взаимодействия с дапсоном (уменьшение терапевтического эффекта) и исследований  in vitro,  можно сделать вывод о том, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует энзим цитохрома Р450 3А, что метаболизируется лекарственные средства.

Следовательно, в случае совместного применения лекарственных средств, которые метаболизируются с участием этого фермента, следует быть особенно осторожными и иметь в виду, что в случае необходимости возможен подбор дозы.

Особенности применения

Таблетки пмс-Урсодиол нужно принимать под наблюдением врача.

При наличии варикозного кровотечения, печеночной энцефалопатии, асцита, а также при необходимости пересадки печени больные должны получать соответствующее специфическое лечение.

Применение лицам в возрасте от 65 лет.  Специальных исследований не проводилось.  Однако, с учетом известных данных, не предвидится наличии каких-либо проблем, специфичных для лиц пожилого возраста, которые могли бы ограничить применение урсодезоксихолевой кислоты.

Мониторинг и данные лабораторных исследований

Мониторинг эффективности применения урсодезоксихолевой кислоты при лечении холестатических заболеваний печени основывается на анализе биохимических параметров холестаза, а также выявлении признаков цитолиза печени (повышение активности аспартатаминотрансферазы и аланинаминотрансферазы), часто сопровождающие прогрессирование холестаза.

В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг параметров функции печени уровней АсАТ (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и &gamma -глутамилтрансферазы каждые 4 недели, в дальнейшем - каждые 3 месяца.

При применении для растворения холестериновых желчных камней:

• для оценки терапевтического эффекта и для своевременного выявления кальцификации желчных камней, в зависимости от размера камня необходимо визуализировать (с помощью оральной холецистографии) общий вид и вид закупорки желчного пузыря в положении стоя и лежа на спине (ультразвуковой контроль) через 6-10 месяцев после начала лечения.

Если желчный пузырь не может быть визуализированы на рентгеновских снимках или в случаях кальцификации камней, нарушение сократительной желчного пузыря или частых желчных колик препараты урсодезоксихолевой кислоты принимать нельзя.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировал после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например может усиливаться зуд.  В таких случаях дозу пмс-Урсодиол, таблеток, покрытых оболочкой, 500 мг,    нужно снизить до 1 таблетки пмс-Урсодиол в сутки  затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе « Способ применения и дозы» .

В случае развития диареи следует уменьшить дозу   если диарея приобретает постоянный характер, лечение следует прекратить.

вспомогательные вещества

Данное лекарственное средство содержит н  атрия крахмала (тип А) и натрия лаурилсульфат  .  Это следует учитывать пациентам, которые    применяют натрий  - к  онтрольовану диету  .

Применение в период беременности или кормления грудью

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность.

Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Данные по применению урсодезоксихолевой кислоты беременным женщинам недостаточны.  Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних стадиях беременности.  Таблетки, покрытые оболочкой пмс-Урсодиол не следует применять беременным, если в этом нет необходимости.  Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат только в случае надежной контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов.  Пациенткам, которые получают пмс-Урсодиол, таблетки, покрытые оболочкой, для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать камнеобразования в желчном пузыре.  До начала лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зафиксированных случаев применения препарата кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке был крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей грудного возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы

пмс-Урсодиол применять перорально.

Возрастных ограничений по применению лекарственного средства нет.      Для пациентов, которые имеют вес меньше 47 кг  или у которых возникают трудности при глотании таблеток, следует применять урсодезоксихолевой кислоты в форме суспензии.

Для растворения холестериновых желчных камней

Применять примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг, что эквивалентно:

для пациентов с массой тела  до                  60 кг                  500 мг

                                                              61  -80 кг                          750 мг

                                                              81  -100 кг                      1000 мг

                                                            более  100 кг        1250 мг

Таблетки нужно глотать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Таблетки нужно принимать регулярно.

Необходим для растворения желчных камней время обычно составляет 6 - 24 месяца.  Если уменьшение размеров желчных конкрементов не наблюдается после 12 месяцев приема, продолжать терапию не следует.

Успех лечения нужно проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгеновского исследования.  В дополнительных исследованиях нужно проверять, со временем не состоялась кальцификация камней.  Если это случилось, лечение следует прекратить.

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи

Применять по 250 мг 1 раз в день с некоторым количеством жидкости вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи препарат нужно принимать в течение 10 - 14 дней.  Длительность лечения зависит от состояния больного.  Врач должен принимать решение о продолжительности лечения в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 750 мг до 1750 мг (14  ±   2 мг урсодезоксихолевой кислоты / кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения препарат нужно принимать, распределив суточную дозу на 3 приема в течение дня.  При улучшении показателей функции печени дозу можно принимать 1 раз в день вечером.

Таблетки нужно глотать целиком, запивая жидкостью.  Необходимо соблюдать регулярности приема.

Использование пмс-Урсодиол при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например может усилиться зуд.  Если это случилось, терапию следует продолжать, принимая по 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая каждую неделю суточную дозу на 250 мг) до достижения назначенного режима дозирования.

применение детям

Дети с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет

Доза составляет 20 мг/кг/сут и разделяется на 2 - 3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут      в случае необходимости.

Дети 

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ:

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения урсодезоксихолевой кислоты детям, но детям с массой тела менее  47 кг  и/или детям, которые испытывают трудности с глотанием, рекомендуется применять урсодезоксихолевой кислоты в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе:

применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировки

В случае передозировки возможно диарея.  Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку поглощение урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы и поэтому большинство дозы выводится с калом.

В случае появления диареи дозу нужно уменьшить, а если диарея постоянная, терапию следует прекратить.

Лечение симптоматическое и предусматривает восстановление баланса жидкости и электролитов.

Дополнительная информация по особых групп пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28 - 30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) было связано с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции

Со стороны желудочно-кишечного тракта  : диспепсия  отмечали тошноту и боли в животе,  случаи анорексии, эзофагита,  язвенной болезни   диарея, пастообразных стул, сильный абдоминальная боль с локализацией в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря:  при лечении урсодезоксихолевой кислотой может наблюдаться кальцификация желчных камней.

В течение терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза может наблюдаться декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировал после прекращения лечения.

Со стороны кожи  :  случаи  зуда и сыпи на коже  .

Метаболические нарушения  :  случаи  повышения уровня креатинина и повышение содержания глюкозы в крови.

Нарушение общего  : астения, боль в грудине и периферический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы  :  повышение артериального давления.

Со стороны системы кроветворения  :  случаи  лейкопении.

Реакции гиперчувствительности:  очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 ° С.

Упаковка

По 100 таблеток во флаконах.

По 10 таблеток в блистере, по 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.