Уромитексан раствор для инъекций 400 мг ампулы 4 мл №15

Уромитексан (UROMITEXAN) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: mesna   1 мл месны 100 мг
вспомогательные вещества: натрия эдетат, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный, бесцветный раствор в ампулах из прозрачного бесцветного стекла объемом 5 мл с точкой разлома и двумя цветными кодирующие кольцами (верхнее - синего цвета, нижнее - зеленого цвета).

Фармакологическая группа

Средства, применяемые для устранения токсических эффектов противоопухолевой терапии.Код АТХ V03A F01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

С одной стороны, механизм действия уромитексана ® 400 мг направлен на уменьшение уротоксичних эффектов гидроксиметаболитов оксазафосфоринов, а с другой - на формирование нетоксичных аддитивных соединений с акролеин. Эти реакции способствуют региональной детоксикации в почках и эфферентных мочевыводящих путях.

Фармакокинетика.

В сыворотке крови Уромитексан, которую применяют в виде свободной тиоловой соединения, быстро превращается в метаболит - дисульфид месны, значительная часть которого после клубочковой фильтрации восстанавливается до свободной тиоловой соединения. Препарат почти исключительно выводится почками. Выведение препарата почками начинается сразу же после его применения. В течение первых 4:00 после приема однократной дозы препарат в основном выводится в виде свободной SH-соединения, а затем почти исключительно в виде дисульфида. Препарат почти полностью выводится почками примерно через 8:00.

Принимая во внимание необходимость защиты мочевого пузыря во время лечения оксазафосфоринами, моча представляет собой соответствующую среду, где примерно 30% дозы препарата биологически доступно в виде свободной SH-месны.

Показания

Профилактика токсического действия оксазафосфоринов (ифосфамид, циклофосфамид, трофосфамид) на мочевыводящие пути, в частности у пациентов группы высокого риска - после лучевой терапии органов малого таза, с циститом после предыдущего лечения оксазафосфоринами или расстройствами со стороны мочевыводящих путей в анамнезе.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к месны, тиолвмисних соединений или к вспомогательному веществу препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Отсутствует.

Особенности применения

гиперчувствительность

Реакции гиперчувствительности к месны были зарегистрированы после применения месны в качестве уропротектора. К ним относятся кожные реакции, характеризующиеся такими симптомами как локализованная или генерализованная крапивница или другие формы экзантемой, зуд, жжение, ангионевротический отек и / или гиперемия.

Кроме того, были зарегистрированы случаи тяжелых буллезных реакций и язвенных поражений кожи и слизистой оболочки. Некоторые реакции были рассмотрены как такие, что согласовывались с синдромом Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз или экссудативной мультиформной эритемой.

Другие реакции, как было показано, согласовывались с диагнозом устойчивого медикаментозного дерматита. Также сообщалось о случаях появления высыпаний, развивавших в результате фотосенсибилизации кожи.

В некоторых случаях кожные реакции сопровождались одним или несколькими другими симптомами, такими как:

• лихорадка
• сердечно-сосудистые симптомы (артериальная гипотензия, в некоторых случаях зарегистрирована как устойчивая задержка жидкости, тахикардия, ЭКГ-признаки, свидетельствующие о перимиокардит см. раздел « Побочные реакции» )
• признаки, которые согласовывались с острым нарушением функции почек
• легочные симптомы (гипоксия, дыхательная недостаточность, бронхоспазм, тахипноэ, кашель, мокрота с кровью см. раздел « Побочные реакции» )
• удлинение ПВ (ПЧ) и частичного тромбопластинового времени (ЧПЧ), лабораторные признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома)
• гематологические нарушения (лейкопения, эозинофилия, лимфопения, тромбоцитопения, панцитопения см. раздел « Побочные реакции» )
• повышение уровня печеночных ферментов
• тошнота, рвота
• боль в конечностях, артралгия, миалгия, недомогание
• стоматит
• конъюнктивит.

Некоторые реакции проявлялись как анафилаксия.

Лихорадка сопровождалась, например, артериальной гипотонией, но при этом никаких кожных проявлений зарегистрировано не было.

Аутоиммунные заболевания связываются с повышенным риском развития аллергических и / или анафилактических реакций (см. Раздел « Побочные реакции» ). По этой причине защита мочевыводящих путей с помощью уромитексана ® 400 мг у таких пациентов рекомендуется проводить после тщательной оценки соотношения риска / пользы и под наблюдением.

В случае применения месны в схемах лечения тяжелых системных аутоиммунных нарушений и злокачественных новообразований были зарегистрированы случаи тяжелых, а также незначительных реакций.

В большинстве случаев нежелательные реакции наблюдались во время или после первого случая лечения или после нескольких недель применения месны. В других случаях начальная нежелательная реакция наблюдалась только после нескольких месяцев применения препарата.

Во многих случаях симптомы появлялись в день применения препарата, с тенденцией к более коротких промежутков времени после следующих экспозиций.

У некоторых пациентов возникновения и / или тяжесть реакций, вероятно, меняются в зависимости от дозы препарата.

После повторного применения препарата сообщалось о случаях рецидива нежелательных реакций, в некоторых случаях с увеличением тяжести. Тем не менее в некоторых случаях нежелательные реакции не повторялись после повторного применения препарата.

Некоторые пациенты с наличием нежелательных реакций в анамнезе продемонстрировали положительные результаты теста по реакции замедленного типа со стороны кожи. Однако отрицательный результат по реакций замедленного типа не исключает наличия гиперчувствительности к месны. Положительные кожные реакции немедленного типа имели место у пациентов независимо от предыдущей экспозиции месны или наличии аллергических реакций в анамнезе, а также могли быть связаны с концентрацией раствора месны, который использовался для оценки.

Врачи, которые назначают:

• должны быть проинформированы о возможности развития таких побочных эффектов, а также о том, что эти нежелательные реакции могут ухудшаться после повторного применения препарата, а в некоторых случаях могут быть опасными для жизни
• должны знать о том, что реакции гиперчувствительности на применение месны были интерпретированы как напоминающие клиническую картину сепсиса, а у пациентов с аутоиммунными нарушениями напоминающих обострение основного заболевания.
• тиоловые соединения

Месна представляет собой тиоловых соединений, то есть это сульфгидрильная (SH) группа, содержащая органическое соединение. Тиоловые соединения демонстрируют некоторое сходство в своем профиле нежелательных реакций, в том числе относительно потенциала вызывать кожные реакции. Примеры лекарственных средств, которые являются тиоловыми соединениями, включают амифостин, пеницилламин и каптоприл.

До сих пор не ясно, пациенты, у которых наблюдались нежелательные реакции на применение такого препарата, имеют повышенный риск для развития каких-либо реакций или аналогичных реакций в другую тиоловой соединения. Однако при рассмотрении дальнейшего применения другой тиоловой соединения таким пациентам следует принять во внимание возможность повышенного риска развития нежелательных реакций.

С помощью месны нельзя предотвратить развитие геморрагического цистита у всех пациентов. Состояние пациентов должно контролироваться соответствующим образом.

Во время применения препарата необходимо поддерживать количество выделяемой мочи на достаточном уровне, как это требуется при лечении оксазафосфоринов.

Взаимодействия при выполнении лабораторных исследований

При применении месны могут иметь место ложноположительные реакции тестов на основе натрия нитропруссида (в том числе тесты с использованием индикаторных полосок) на выявление кетоновых тел в моче. Цветная реакция на кетоны, что наблюдается после применения месны, имеет скорее красновато-пурпурное, чем пурпурная окраска, и менее устойчивой.

При применении месны могут иметь место ложноположительные реакции в скрининговых тестах на основе реагента Тиллмана на выявление аскорбиновой кислоты в моче.

В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев значение сывороточных уровней КФК (КФК) были ниже в образцах, взятых через 24 часа после применения месны, чем в образцах, которые были взяты перед применением препарата. Хотя имеющихся данных недостаточно, чтобы определить причину этого явления, но можно считать, что имеется существенная интерференция при использовании тиолов (например, N-ацетилцистеин) зависимых ферментативных тестов на определение уровней КФК.

Для получения информации о отклонений в лабораторных тестах, которые наблюдались в ходе проведения фармакокинетических исследований, см. также раздел « Побочные реакции» .

Уромитексана ® 400 мг содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 10 мл.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Никаких адекватных данных о применении месны беременным женщинам или женщинам, которые кормят грудью, нет. Перед назначением месны врачи должны тщательно оценить для каждой конкретной пациентки потенциальные риски и преимущества лечения. Период беременности и кормления грудью является противопоказанием для цитостатического лечения, поэтому применение месны в этот период нежелательно.

Поскольку уромитексана ® 400 мг следует применять в качестве уропротектора в рамках цитостатической терапии с применением оксазафосфоринов, возможность его применения в период беременности и кормления грудью регламентируется условиями для этого типа цитостатической терапии.

В исследованиях на животных не обнаружено никаких доказательств эмбриотоксического или тератогенного влияния месны.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже если уромитексана ® 400 мг применять в соответствии с рекомендациями, известно, что препарат может вызвать развитие побочных эффектов, таких как тошнота, рвота или реакции со стороны системы кровообращения, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Кроме того, поскольку уромитексана ® 400 мг следует применять с оксазафосфоринами, влияние последних следует принять во внимание.

Способ применения и дозы

Если иное не предусмотрено, уромитексана ® 400 мг обычно следует вводить путем инъекции в дозе, что составляет 20% от соответствующей дозы оксазафосфоринов, во время « 0» (введении оксазафосфорина), через 4:00 и через 8:00.

Пример ввода уромитексана  ®     400 мг одновременно с инъекцией оксазафосфорина:

время	0 ч	4 часа	8 часов
оксазафосфоринов доза	40 мг / кг массы тела	-	-
уромитексана  ® 400 мг доза	8 мг / кг массы тела	8 мг / кг массы тела	8 мг / кг массы тела

Терапевтический опыт применения препарата при лечении детей свидетельствует о том, что в отдельных случаях целесообразно вводить уромитексана  ®   400 мг чаще (например, до 6 раз) и с короткими промежутками времени (например, каждые 3:00).

Если ифосфамид вводить путем длительной инфузии, желательно добавить уромитексана  ®   400 мг болюсно (20% от дозы ифосфамида) в момент времени « 0» (начало инфузии, время « 0» ) с последующим введением препарата в дозе до 100% от соответствующей дозы ифосфамида в случае длительной инфузии.  Кроме того, уропротекторний эффект следует поддерживать в течение еще 6-12 часов после завершения инфузии ифосфамида путем применения препарата в дозах до 50% от соответствующей дозы ифосфамида.

Пример ввода уромитексана  ®   400 мг одновременно с 24-часовой инфузии ифосфамида:

время		0 ч		24 ч		30 ч			36 ч
инфузия ифосфамида		5 г / м  2  площади поверхности тела (&asymp 125 мг / кг массы тела)		-		-			-
	Уромитексана  ®   400 мг болюсно		1 г / м  2  площади поверхности тела (&asymp 25 мг / кг массы тела)		-			-		-
	Уромитексана  ®   400 мг инфузия		до 5 г / м  2  площади поверхности тела (&asymp 125 мг / кг массы тела) Дополнительно к инфузии ифосфамида		до 2,5 г / м  2  площади поверхности тела (&asymp 62,5 мг / кг массы тела)

Длительность применения

Длительность применения препарата уромитексана  ®   400 мг зависит от продолжительности лечения оксазафосфоринами.

Дети

В ходе клинических исследований, проводившихся компанией Бакстер, безопасность и эффективность применения месны для лечения педиатрических пациентов установлены не были. Тем не менее, в медицинской литературе упоминается о применении месны для лечения детей.

Терапевтический опыт применения препарата при лечении детей свидетельствует о том, что в отдельных случаях целесообразно вводить уромитексана ® 400 мг чаще (например, до 6 раз) и с короткими промежутками времени (например, каждые 3:00).

Передозировка

Сообщение о непреднамеренном передозировки, а также данные наблюдений, полученные в ходе проведения исследований переносимости высоких доз препарата здоровыми добровольцами, показали, что у взрослых разовые дозы месны в диапазоне примерно от 4 г до 7 г могут привести к развитию таких симптомов, как тошнота, рвота , боль в животе / колики, диарея, головная боль, усталость, боль в конечностях и суставах, сыпь, гиперемия, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия, парестезии, лихорадка и бронхоспазм.

У пациентов, получавших лечение оксазафосфоринами, также была обнаружена значительно повышена частота случаев тошноты, рвоты и диареи на фоне введения месны в дозе &ge 80 мг / кг массы тела в сутки по сравнению с пациентами, получавшими низкие дозы препарата или только гидратацийну терапию.

Специфический антидот месны неизвестен. В связи с возможностью развития анафилактических реакций, описанных в разделах « Особенности применения» и « Побочные реакции» , следует обеспечить условия для оказания экстренной медицинской помощи пациентам с аутоиммунными нарушениями, если необходимо.

Передозировка препарата может привести к развитию реакций, описанных в разделе « Побочные реакции» по оценке толерантности.

Побочные реакции

Так что уромитексана ® предназначен для применения в химиотерапии в комбинации с оксазафосфоринами или оксазафосфоринов-содержащими комбинациями, часто бывает трудно отличить побочные реакции, которые могут быть следствием терапии уромитексана ® от таких, вызванных цитотоксическими веществами, вводимых одновременно.

Побочные эффекты, о которых чаще всего (> 10%) сообщалось при применении месны - это тошнота, диарея, боль в животе / колики, гриппоподобные реакции, лихорадка, приливы, головокружение, сонливость, вялость, головная боль, сыпь, реакции в месте инфузии.

Тяжелейшими побочными эффектами, связанными с применением месны, является токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, анафилактические реакции и медикаментозное высыпания, которое сопровождается эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Частота развития побочных реакций

Очень часто (&ge 1/10)	Часто (от &ge 1/100 до < 1/10)
Нечасто (от &ge 1/1000 до < 1/100)	Редко (от &ge 1/10000 до < 1/1000)
Очень редко (< 1/10000)
Частота неизвестна: частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Инфекции и заражения: очень редко - фарингит.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто - лимфаденопатия частота неизвестна - панцитопения, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность, гиперергические реакции редко - анафилаксия, анафилактические реакции.

Со стороны метаболизма и питания: часто - анорексия, ощущение обезвоживания.

Психические расстройства: часто - бессонница, ночные кошмары дежой редко - депрессия, возбудимость.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, сонливость, головная боль, вялость часто - головокружение, парестезии, гиперестезия, обмороки, гипестезия, нарушение внимательности частота неизвестна - судороги.

Со стороны глаз: часто - конъюнктивит, фотофобия, затуманивание зрения частота неизвестна - периорбитальный отек.

Со стороны сердца: часто - сердцебиение очень редко - тахикардия частота неизвестна - изменения на ЭКГ.

Со стороны сосудов: очень часто - приливы редко - циркуляторные реакции, артериальная гипотензия или гипертензия, высыпания на лице.

Со стороны дыхания, органов грудной клетки и средостения: часто - кашель, заложенность носа, боль в плевре, сухость во рту, бронхоспазм, одышка, дискомфорт в гортани, носовое кровотечение очень редко - тахипноэ частота неизвестна - респираторный дистресс, гипоксия, снижение насыщения кислородом, кровохарканье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, диарея, колики, боль в животе часто - раздражение слизистых оболочек ¹ , вздутие, рвота, запор, жгучая боль (за грудиной, в эпигастрии), кровоточивость десен частота неизвестна - стоматит, погришення вкусовых ощущений.

Гепатобилиарной системы: часто - повышение уровня трансаминаз частота неизвестна - гепатит, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - сыпь, часто - зуд, гипергидроз, экзантема, энантема нечасто - крапивница очень редко - покраснение, синдром Лайелла, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, медикаментозное высыпания * изъязвления и / или буллезная сыпь / волдыри **, ангионевротический отек, устойчивый медикаментозный дерматит, высыпания ***, высыпания, развивается в результате фотосенсибилизации кожи, ощущение жжения.

Костно-мышечные расстройства и расстройства соединительной ткани: часто - артралгия, боль в спине, миалгия, боль в конечностях и суставах нечасто - местный отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто - дизурия частота неизвестна - острая почечная недостаточность.

Общие нарушения и состояние участка введения: очень часто - местные инфузионные реакции - высыпания и зуд, лихорадка, гриппоподобные реакции ² часто - местные инфузионные реакции - боль, покраснение, крапивница, отек, озноб, упадок сил, боли в груди, истощение нечасто - местный отек, лихорадка, раздражение вены на месте введения редко - астения, слабость, частота неизвестна - отек лица, периферический отек, местные инфузионные реакции - тромбофлебит, раздражение.

Лабораторные показатели: очень редко - лабораторные признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, пульс> 100 / мин, подъем ST частота неизвестна - удлинение ПВ, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени, признаки диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

Повреждения, отравления и процедурные осложнения: очень редко - токсические реакции.

¹ Оральные, ректальные.

² Включая эритемные / эритематозные, экзематозные, папулярни и / или макулярные высыпания с зудом или без.

* С эозинофилией и системными симптомами.

** Слизистые / кожные, слизистые, оральные, вульвовагинальные, аноректальные.

*** Везикулярные, эксфолиативный, макулопапулезная, кореподобная.

Время к возникновению нежелательных явлений

В исследованиях у некоторых лиц развитие нежелательных явлений наблюдалось после первого применения месны у других лиц нежелательные явления появлялись после второго или третьего применения препарата. В общем полный спектр симптомов, наблюдавшихся у пациента, появлялся в течение нескольких часов.

Опыт при повторном применении препарата

У некоторых пациентов нежелательные реакции после их первичной появления в дальнейшем не наблюдалось, в то время как у других пациентов во время повторного применения препарата наблюдалось обострение нежелательных явлений.

Реакции в месте инфузии

У некоторых пациентов, у которых наблюдались местные кожные реакции в месте инфузии, дальнейшее применение месны приводило к развитию нежелательных явлений со стороны кожи в других местах, кроме места инфузии.

Со стороны кожи / слизистых оболочек

Нежелательные реакции со стороны кожи и слизистых оболочек, как сообщалось, развивались после внутривенного и перорального применения месны. Эти реакции включали в себя сыпь, зуд, гиперемия, раздражение слизистой оболочки, плевральная боль и конъюнктивит. Примерно в одной четверти пациентов наравне с любым явлением со стороны кожи / слизистой оболочки наблюдались другие неблагоприятные симптомы, среди которых были одышка, лихорадка, головная боль, явления желудочно-кишечной симптоматики, сонливость, недомогание, миалгия и гриппоподобные симптомы.

Желудочно-кишечные реакции

Желудочно-кишечные реакции, возникающие после внутривенного и перорального применения месны, и которые были зарегистрированы у здоровых лиц, включали в себя тошноту, рвоту, диарею, боль в животе / колики, боль в эпигастрии / изжогу, запор и метеоризм.

Влияние in vivo на количество лимфоцитов

В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев применение разовых доз месны обычно сопровождалось быстрым (в течение 24 часов) и в некоторых случаях значительным снижением количества лимфоцитов, которое было в целом обратным в пределах 1-й недели применения препарата. Данных, полученных в ходе проведения исследований с применением повторных доз препарата в течение нескольких дней, недостаточно, чтобы охарактеризовать динамику изменения количества лимфоцитов в таких условиях.

Влияние in vivo на сывороточные уровни фосфора

В исследованиях фармакокинетики с участием здоровых добровольцев применение месны в течение одного или нескольких дней было в некоторых случаях связано с умеренным, преходящим увеличением концентрации фосфора в сыворотке крови.

Эти явления следует учитывать при интерпретации результатов лабораторных исследований.

Срок годности

5 лет.Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 ° С. Хранить в месте, недоступном для детей!

Несовместимость

In vitro препарат Уромитексан несовместим с карбоплатином, цисплатином и азотистым ипритом. Однако одновременное применение препаратов возможно, если ввод осуществляется в отдельные места инъекций. Эти препараты во взаимодействие в организме не вступают.

Упаковка

По 4 мл раствора в ампулах. По 15 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.