Тракриум р-р д/ин.10 мг/мл 5 мл амп. №5 в конт. пласт. уп. в кор.

Тракриум (TRACRIUM) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: атракуриум бесилат
1 мл раствора содержит 10 мг атракуриуму бесилат
вспомогательные вещества : раствор бензолсульфоновая кислоты, вода для инъекций.

Лекарственная форма.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный раствор слегка желтоватого цвета, практически свободный от механических включений.

Фармакологическая группа.

Миорелаксанты с периферическим механизмом действия. Другие соединения четвертичного аммония. Код АТХ M03AC 04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Высокоселективный миорелаксант периферического действия недеполяризующего конкурентного типа со средней продолжительностью действия. Блокирует н-холинорецепторы концевых пластинок скелетных мышечных волокон и препятствует Деполяризующие действия ацетилхолина, в результате чего возникает угнетение нервно-мышечной передачи на уровне постсинаптической мембраны.

Дети.

В литературе существуют ограниченные данные о возможной вариабельности развития и продолжительности действия атракуриуму у новорожденных (детей в возрасте до 1 месяца) по сравнению с детьми другого возраста (см. Раздел « Дети» ).

Фармакокинетика.

После введения атракуриум бесилат спонтанно метаболизируется путем элиминации Хоффмана (неферментативными процесс, который протекает при физиологических значениях рН и температуры тела), а также путем эфирного гидролиза при участии неспецифических эстераз плазмы крови. Выведение атракуриуму не зависит от функции почек или печени. Продуктами распада атракриуму является лауданозина и другие метаболиты. Метаболиты не имеют миорелаксирующих свойств. Связывание атракуриуму бесилат с белками плазмы крови составляет приблизительно 82%, период полувыведения - 20 минут. Метаболиты выводятся с мочой и желчью.

Концентрация метаболитов выше в крови у пациентов отделений интенсивной терапии с нарушениями функции почек и / или печени (см. Раздел « Особенности применения» ). Эти метаболиты не принимают участие в блокаде нервно-мышечной передачи.

Показания

Для миорелаксации при хирургических вмешательствах и диагностических процедурах (при наличии средств для проведения эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к атракуриуму, цисатракуриуму или бензолсульфоновая кислоты.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Нервно-мышечная блокада, вызванная тракриум, может усиливаться при одновременном применении ингаляционных анастетика, таких как галотан, изофлуран и энфлуран.

Возможно усиление интенсивности и продолжительности нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе тракриум, при одновременном применении с:

• антибиотиками, включая аминогликозиды, полимиксин, спектиномицин, тетрациклин, линкомицин и клиндамицин
• антиаритмическими препаратами пропранололом, блокаторами кальциевых каналов, лидокаином, прокаинамидом, хинидином
• диуретиками: фуросемид и, возможно, маннитол, тиазидные диуретики, ацетазоламином
• магния сульфатом
• кетамином
• солями лития
• ганглиоблокаторами (триметафан, гексаметонием).

Изредка при одновременном назначении с некоторыми препаратами, которые могут усиливать проявления миастении (в том числе при латентном течении) и провоцировать развитие миастенического синдрома вследствие этого развития возможно повышение чувствительности к атракуриуму бесилат. К таким препаратам относятся антибиотики, бета-блокаторы (пропранолол, окспренолол), антиаритмические препараты (прокаинамид, хинидин), антиревматические препараты (хлорохин, D-пеницилламин), триметафан, хлорпромазин, стероиды, фенитоин и литий.

На фоне длительного лечения противосудорожными препаратами возможны более позднее начало и меньшая продолжительность нервно-мышечной блокады, вызванной тракриум.

Совместное применение недеполяризующих миорелаксантов вместе с атракуриум бесилата может вызвать интенсивное нервно-мышечную блокаду, чем та, которая может возникнуть при введении эквивалентной общей дозы атракуриуму бесилат. Синергический эффект может меняться в зависимости от комбинации этих препаратов.

Деполяризующие миорелаксанты (например, сукциметонию хлорид) нельзя применять для удлинения нервно-мышечной блокады, вызванной недеполяризующими миорелаксантами, в том числе атракуриуму бесилата, поскольку возможно развитие длительной и комплексной глубокой блокады, которую трудно устранить применением антихолинэстеразных средств.

Прием антихолинэстеразных препаратов, которые широко применяются для лечения болезни Альцгеймера, например, донепрезилу, может уменьшать продолжительность и выраженность нервно-мышечной блокады, вызванной атракуриум.

Особенности применения

Как и все другие блокаторы нервно-мышечной передачи, атракуриум вызывает паралич дыхательных мышц так же, как и других скелетных мышц, но не влияет на сознание. Поэтому препарат следует применять только на фоне адекватной общей анестезии и только под наблюдением опытного анестезиолога и при наличии соответствующих средств для эндотрахеальной интубации и искусственной вентиляции легких.

У сенсибилизированных пациентов существует потенциальная возможность выброса гистамина при применении атракуриуму, поэтому препарат следует с осторожностью применять больным с повышенной чувствительностью к гистамина. В частности, у пациентов с аллергией и астмой в анамнезе существует возможность возникновения бронхоспазма.

Имеются сообщения о высоком уровне (более 50%) перекрестной чувствительности между блокаторами нервно-мышечной передачи. Поэтому перед назначением атракуриуму, по возможности, следует исключить гиперчувствительность к другим блокаторов нервно-мышечной передачи. Пациентам с подозрением на гиперчувствительность следует применять атракуриум исключительно по абсолютным показаниям. Пациентам с реакциями гиперчувствительности при общей анестезии в анамнезе следует провести тестирование на чувствительность к другим блокаторов нервно-мышечной передачи.

Пациентам с астмой, получающих высокие дозы кортикостероидов и блокаторов нервно-мышечной передачи в отделении интенсивной терапии, желательно проводить контроль серии показателей КФК.

При применении в рекомендованных дозах атракуриум не имеет существенных вагусными и ганглиоблокувальних свойств. Итак, атракуриум не имеет существенного влияния на частоту сердечных сокращений в рекомендованных дозах и не предотвращает брадикардии, может быть вызвана препаратами для анестезии и стимуляцией вагусного нерва во время операции.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов у больных миастенией гравис, на другие нервно-мышечные заболевания, при тяжелых кислотно-щелочных и / или электролитных расстройствах возможно появление повышенной чувствительности к атракуриуму.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов, гипофосфатемия может продлить время восстановления. Время восстановления можно ускорить. Пациентам, которые могут быть необычно чувствительными к снижению артериального давления, например, с гиповолемией, атракуриум следует вводить в течение не менее 60 секунд.

Атракуриум инактивируется при высоком рН раствора, поэтому его нельзя смешивать в одном шприце с тиопенталом или любым другим щелочным раствором.

Если препарат вводится путем пункции небольшой вены, после его ввода следует ввести достаточное количество 0,9% раствора натрия хлорида. В случае совместного назначения с другими препаратами иглу или канюлю следует каждый раз промывать 0,9% раствором натрия хлорида.

Тракриум является гипотоническому раствором и его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови. У больных, склонных к злокачественной гипотермии, было установлено, что атракуриум не вызывает появления этого синдрома.

Как и при применении других недеполяризующих миорелаксантов у больных ожоги может развиться резистентность к атракуриуму. У таких больных может возникнуть необходимость применения больших доз препарата в зависимости от времени, прошедшего после поражения и размера ожогов.

Пациенты отделения интенсивной терапии: по данным клинических исследований на животных, при применении высоких доз препарата лауданазин, метаболит атракуриуму, может вызвать обратную гипотензии и в некоторых лиц - эффект церебрального возбуждения. Хотя судороги наблюдались также у пациентов отделения интенсивной терапии, лечились тракриум, достоверного причинной взаимосвязи с лауданазином установлено не было (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Исследований по влиянию на фертильность в настоящее время не проведено.

Беременность.

Исследования на животных показали, что Тракриум не оказывает существенного влияния на развитие плода. Как и все блокаторы нервно-мышечной передачи, Тракриум следует применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Препарат можно применять во время хирургического вмешательства (кесарево сечение), поскольку препарат не проникает через плацентарный барьер в количестве, которое может повлиять на состояние плода.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает атракуриуму бесилат и его метаболиты в грудное молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Это предостережение не соответствует показаниям по применению атракуриуму. Поскольку атракуриум всегда применяется в комбинации с препаратами для проведения общей анестезии, следует учитывать влияние общих анестетиков на концентрацию внимания и скорость реакции.

Способ применения и дозы

Путь введения.

Внутривенная инъекция или длительная инфузия.

Взрослые.

Введение путем инъекции.

Тракриум применять путем болюсной инъекции. Режим дозирования для взрослых составляет от 0,3 до 0,6 мг / кг массы тела в зависимости от необходимой продолжительности полной нервно-мышечной блокады и обеспечивает адекватную релаксацию в течение 15-35 минут.

Эндотрахеальную интубацию можно проводить в течение первых 90 секунд после введения препарата в дозе 0,5-0,6 мг / кг массы тела.

В случае необходимости продления блокирующего действия препарат дополнительно вводить в дозах 0,1-0,2 мг / кг массы тела. Правильное дополнительное дозирование не увеличивает кумулятивного эффекта нервно-мышечной блокады.

Восстановление нормальной нервно-мышечной передачи происходит через 35 минут, установлено восстановления тетанических ответы до 95% нормальной нервно-мышечной функции.

Нервно-мышечную блокаду, вызванную применением Тракриуму, можно быстро устранить применением стандартных доз антихолинэстеразных препаратов.

Введение путем инфузии.

После начального введения болюсной дозы препарата 0,3-0,6 мг / кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады во время длительного хирургического вмешательства осуществляется путем длительной инфузии препарата в режиме 0,3-0,6 мг / кг массы тела на 1:00.

Препарат можно применять путем внутривенных инфузий во время аортокоронарного шунтирования. При необходимости гипотермии тела до температуры 25-26 ° С уменьшается уровень инактивации атракуриуму, поэтому для поддержания полной нервно-мышечной блокады в этом случае скорость инфузии препарата можно уменьшить наполовину.

Совместимость с другими растворами для проведения инфузии / инъекции и период стабильности препарата приведены ниже:

При разведении в указанных выше растворах и достижении концентрации атракуриуму бесилат 0,5 мг / мл и выше полученный раствор будет сохранять стабильность при дневном освещении в указанный период времени при температуре не выше 30 ° С.

Пациенты пожилого возраста.

Применять в стандартном дозировании, однако рекомендуется назначать самую низкую начальную дозу и вводить препарат медленнее.

Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью.

Препарат назначать в стандартных дозах при любых уровнях почечной или печеночной недостаточности, включая терминальные стадии.

Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Пациентам с клинически значимыми проявлениями сердечно-сосудистых заболеваний начальную дозу препарата необходимо вводить в течение периода не менее 60 секунд.

Пациенты, находящиеся в палатах интенсивной терапии.

После введения необходимой начальной болюсной дозы препарата в пределах от 0,3 до 0,6 мг / кг массы тела дальнейшее поддержание нервно-мышечной блокады обеспечивается постоянной внутривенной инфузии препарата со скоростью от 11 до 13 мкг / кг / мин (0,65 - 0,78 мг / кг / ч). Однако существует широкая индивидуальная вариабельность в дозовой режиме введения препарата, что может также меняться со временем. Некоторым больным может быть необходима более низкая скорость введения препарата, 4,5 мкг / кг / мин (0,27 мг / кг / ч), тогда как другим - более высокая, 29,5 мкг / кг / мин (1, 77 мг / кг / ч).

Скорость восстановления нервно-мышечной передачи у больных не зависит от длительности применения препарата и, по данным клинических исследований, составляет от 32 до 108 минут.

Мониторинг.

С целью индивидуализации дозового режима рекомендуется контролировать функционирование нервно-мышечной передачи, как и при применении других препаратов, ее блокируют.

Дети.

Применять для лечения детей в возрасте от 1 месяца в тех же самых дозовых режимах, и для взрослых, рассчитывая дозу на массу тела ребенка. Применение детям в возрасте до 1 месяца не рекомендуется в связи с ограниченным количеством данных (см. Раздел « Фармакокинетика» ).

Передозировка

Симптомы.

Удлиненный паралич скелетной мускулатуры и его последствия являются главными признаками передозировки.

Лечение.

Необходимо поддерживать беспрепятственный доступ воздуха вместе с искусственной вентиляцией легких до появления спонтанного адекватного дыхания.

Поскольку сознание пациентов не нарушается, может потребоваться полная седация.

Целесообразно применение антихолинэстеразных препаратов вместе с применением атропина или глюкопиролату, как только появляются признаки спонтанного восстановления.

Побочные реакции

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: гипотензия (умеренная, транзиторная) и гиперемия кожи, эти реакции связаны с высвобождением гистамина. Очень редко сообщалось о тяжелых анафилактоидные или анафилактические реакции у пациентов, получавших атракуриум одновременно с одним или несколькими препаратами для анестезии.

Приведенная ниже побочное действие классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. Частота возникновения побочных эффектов: очень часто ³ 1/10 часто ³ 1/100 и < 1/10 нечасто ³ 1/1000 и < 1/100 редко ³ 1/10 000 и < 1/1000 очень редко < 1/10000. Данные « очень часто» , « часто» и « редко» были получены в клинических исследованиях. Данные « редко» и « очень редко» обычно получали при спонтанных наблюдениях. Определение « неизвестно» касается тех побочных действий, где установить частоту из имеющихся источников невозможно. Побочное действие, обусловленное высвобождением гистамина, обозначена звездочкой *.

Данные, полученные по клиническим исследованиям.

Со стороны сосудов
Часто гипотензия (умеренная, транзиторная) *, гиперемия кожи *.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки
Нечасто бронхоспазм *.

Данные, полученные при постлицензионного применении.

Со стороны иммунной системы
Очень редко анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, включая шок, циркуляторную недостаточность и остановку сердца.

При применении Тракриуму с другими препаратами для анестезии есть единичные сообщения о возникновении тяжелых анафилактоидных или анафилактических реакций.

Со стороны нервной системы
Неизвестно: судороги.

Есть отдельные сообщения о возникновении судорог у пациентов на интенсивном лечении при применении Тракриуму с другими препаратами. У этих больных обычно были один или более факторов предрасположенности к судорогам (травма головы, отек мозга, вирусный энцефалит, гипоксическая энцефалопатия, уремия). Причинная взаимосвязь с лауданозина не установлен. По данным клинических исследований корреляции между уровнем лауданозина в плазме и появлением судом установлено не было.

Со стороны кожи и подкожной ткани
Редко: крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани
Неизвестно: миопатия, мышечная слабость.

При длительном применении миорелаксантов у тяжелых больных, которые лечились в отделениях интенсивной терапии, сообщалось о случаях возникновения мышечной слабости и / или миопатии. Большинство из этих пациентов получала сопутствующее лечение кортикостероидами. Такие сообщения были нечастыми и причинной взаимосвязи с применением Тракриуму установлено не было.

Срок годности

18 месяцев.

Условия хранения

Хранить ампулы во внешней коробке при температуре от 2 ° до 8 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Тракриум является гипотоническому раствором и его нельзя применять в одной инфузионной системе с препаратами крови или в одной инфузионной системе при переливании крови.

Упаковка

По 2,5 мл или 5 мл раствора в стеклянной ампуле. По 5 ампул в контурной пластиковой упаковке в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.