Тобрадекс глазные капли 5 мл

Инструкция тобрадекс глазные капли

Состав

действующие вещества тобрадекс:  тобрамицин, дексаметазон   1 мл суспензии содержит тобрамицина 3 мг и дексаметазона 1 мг

вспомогательные вещества тобрадекс:  бензалкония хлорид, натрия эдетат, натрия хлорид, натрия сульфат безводный, тилоксапол, гидроксиэтилцеллюлоза, кислота серная и/или натрия гидроксид, вода очищенная.

Лекарственная форма

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства:

суспензия белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Противовоспалительные и противомикробные средства в комбинации.  Кортикостероиды и противомикробные средства в комбинации.

Код АТХ S01C A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Дексаметазон

Эффективность кортикостероидов для лечения противовоспалительных состояний глаза хорошо известна.  Кортикостероиды достигают своего противовоспалительного действия путем подавления адгезии молекул в эндотелиальных клеток сосудов, циклооксигеназы I или II, и выделение цитокинов.  В результате этого уменьшается образование медиаторов воспаления и угнетается адгезия циркулирующих лейкоцитов к сосудистому эндотелию, что предотвращает их проникновение в воспаленные ткани глаза.  Дексаметазон оказывает выраженное противовоспалительное действие с уменьшенной минералокортикоидной активностью по сравнению с некоторыми другими стероидами и является одним из самых сильнодействующих противовоспалительных средств.

Тобрамицин

Тобрамицин - это высокоактивный быстродействующий бактерицидный антибиотик группы аминогликозидов, что противодействует как грамположительным, так и грамотрицательным микроорганизмам.  Его механизм действия связан с угнетением комплекса полипептидов и синтеза в рибосомах бактериальных клеток.

В общем действие тобрамицина описана in vitro путем определения минимальной угнетающего концентрации (МПК), что определяет активность антибиотика по каждому виду бактерий.  Поскольку МПК тобрамицина очень низкая против большинства глазных патогенных организмов, то он считается антибиотиком широкого спектра действия.  Были определены критические значения МПК, определяющие чувствительность или резистентность бактериальной культуры к определенному антибиотику.  Существующее критическое значение МПК для тобрамицина относительно отдельных видов бактерий учитывает чувствительность видов, а также максимальную концентрацию и фармакокинетические значения зависимости время/концентрация, измеренные в сыворотке крови после перорального применения.  Определение этих критических значений, разделяет микроорганизмы на чувствительные и резистентные, использовались для определения клинической эффективности антибиотиков,  применявшиеся системно.  Однако при местном применении антибиотика в высоких концентрациях непосредственно на место инфекции определение критических значений не используется.  Большинство микроорганизмов, которые можно было бы классифицировать как стойкие путем определения критических значений при системном применении, на самом деле хорошо реагируют на местное лечение.  С целью профилактики является возможность приостановить развитие таких микроорганизмов, вызывающих инфекцию.

Во время клинических исследований раствор тобрадекс, что применялся местно, проявил эффективность против многих существующих штаммов патогенных для глаз организмов у пациентов, принимавших участие в исследованиях.  Считается, что некоторые из этих патогенных для глаз организмов являются устойчивыми, основываясь на определении критических значений при системном применении.  Во время клинических исследований было показано, что тобрамицин эффективен для лечения поверхностных инфекций глаза, вызванных нижеприведенными патогенными микроорганизмами.

Грамположительные бактерии:

• Staphylococcus aureus (чувствительные к метициллину или резистентные *)
• Staphylococcus epidermidis (чувствительные к метициллину или резистентные *)
• Другие коагулазо-негативные виды Staphylococcus
• Streptococcus pneumoniae (чувствительные к пенициллину или резистентные *)
• Другие виды Streptococcus

*Фенотип резистентности бета-лактамов (то есть, метициллину пенициллина) не связан с фенотипом резистентности аминогликозидов и оба не связанные с вирулентностью и фенотипами патогенных организмов.  Выявлено, что многие стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы к тобрамицину (и других аминогликозидных антибиотиков).  Однако эти стойкие стафилококковые культуры (как определено критическими значениями МПК) обычно хорошо реагируют на лечение тобрамицином, применяемый местно.

Грамотрицательные бактерии:

• Acinetobacter spp.
• Citrobacter spp.
• Enterobacter spp.
• Escherichia coli
• Haemophilus influenzae
• Klebsiella pneumoniae
• Moraxella spp.
• Morganella morganii
• Proteus mirabilis
• Pseudomonas aeruginosa
• Serratia marcescens

Исследование чувствительности бактерий продемонстрировали, что в некоторых случаях микроорганизмы, устойчивые к гентамицину, остаются чувствительными к тобрамицину.  У значительной части микрофлоры резистентность к тобрамицину еще не развилась   однако бактериальная резистентность может развиться при длительном применении.

Возможно возникновение перекрестной чувствительности к другим аминогликозидных антибиотиков.  В случае возникновения повышенной чувствительности при применении препарата тобрадекс следует прекратить его применение и провести соответствующее лечение.

Фармакокинетика.

Дексаметазон

Системное воздействие тобрадекс после местного офтальмологического применения глазных капель тобрадекс низкий.  Уровни пиковых концентраций в плазме крови колеблются от 220 до 888 пг / мл (в среднем 555 ± 217 пг / мл) после закапывания одной капли тобрадекс в каждый глаз 4 раза в сутки последовательно в течение двух дней.

Дексаметазон выводится из организма путем метаболизма.  Примерно 60% дозы выделяется с мочой в виде 6-&beta -гидроксидексаметазону.  Неизмененный дексаметазон в моче не обнаружен.  Период полувыведения из плазмы относительно короткий - 3-4 часа.

Дексаметазон примерно на 77-84% связывается с альбумином сыворотки крови.  Клиренс колеблется от 0,111 до 0,225 л/ч/кг и объем распределения колеблется от 0,576 до 1,15 л/кг.  Биодоступность при пероральном применении составляет примерно 70%.

Тобрамицин

Системное воздействие тобрамицина после местного офтальмологического применения глазных капель тобрадекс низкий.  Уровни концентрации тобрамицина в плазме крови не поддавались количественному определению у 9 из 12 пациентов, применявших глазные капли тобрадекс по одной капле в каждый глаз 4 раза в сутки последовательно в течение двух дней.  Наибольший измеряемый уровень составлял 0,25 мкг/мл, что в 8 раз ниже, чем концентрация 2 мкг/мл, которая, как известно, находится ниже границы риска возникновения нефротоксичности.

Тобрамицин быстро и активно выводится с мочой путем клубочковой фильтрации, главным образом в неизмененном виде.  Период полувыведения из плазмы составляет примерно 2:00 с клиренсом 0,04 л/ч/кг и объемом распределения 0,26 л/кг.  Связывание белка плазмы крови с тобрамицином незначительно - менее 10%.  Биодоступность при пероральном применении тобрамицину низкая (< 1%).

Доклинические данные по безопасности

Данные по безопасности

Данные по системной токсичности активных веществ тобрадекс хорошо изученными.  Системное воздействие тобрамицина при токсических дозах, намного превышающих дозу при местном применении в глаз, может быть связан с нефротоксичности и ототоксичности.  Системное воздействие дексаметазона может быть связан с эффектами, имеющие отношение к ГКС дисбаланса.  Исследования токсичности повторных доз глазных капель тобрадекс у кроликов обнаружили системные эффекты, связанные с кортикостероидами, но даже в дозах, существенно превышающих дозу для человека, это проявление имеет незначительную клиническую релевантность.  При применении тобрадекс в рекомендованных дозах возникновения этих эффектов маловероятно.

Мутагенность

Исследования in vitro и in vivo каждой из действующих веществ мутагенного действия не обнаружили.

Тератогенность

Тобрамицин проникает через плаценту в кровоток плода и околоплодные воды.  Исследования на животных при системном применении беременным животным больших доз тобрамицину во время органогенеза обнаружили почечную токсичность и ототоксичность плода.  Другие исследования, проведенные на крысах и кроликах с применением тобрамицину в дозах более 100 мг/кг/день при парентеральном введении (> 400 раз максимальной клиническую дозу), не выявили никаких случаев нарушения фертильности или вредного влияния на плод.

Было установлено, что во время исследований на животных кортикостероиды должны тератогенное влияние.  Применение в глаза 0,1% дексаметазона беременным кроликам привело к увеличению случаев нарушения развития плода и задержки внутриутробного развития.  Задержка развития плода и увеличение случаев смертности наблюдались у крыс при длительной терапии дексаметазоном.

Тобрадекс следует применять во время беременности, только если потенциальная польза от применения препарата тобрадекс превышать потенциальный риск для плода.

Не проводилось каких-либо исследований для оценки канцерогенного действия тобрадекс.

Показания

Воспаление глаз у пациентов, чувствительных к стероидам, при которых показано применение кортикостероидов и существует поверхностная бактериальная инфекция или риск развития бактериальной инфекции глаза.  Эти воспалительные процессы могут возникнуть после хирургического вмешательства или могут быть вызваны инфекцией, попаданием в глаз инородного тела или глазной травмой.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому компоненту препарата тобрадекс.
• Кератит, вызванный вирусом herpes simplex.
• Коровья оспа, ветряная оспа и другие вирусные инфекции роговицы и конъюнктивы.
• Грибковые заболевания структур глаза или нелеченых паразитарные инфекции глаза.
• Микобактериальные инфекции глаза.

Взаимодействие тобрадекс с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Одновременное назначение стероидов для местного применения и НПВП для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран роговицы.

Сопутствующее и /или последовательное применение антибиотиков группы аминогликозидов (таких как тобрамицин) и других системных пероральных или лекарственных средств для местного применения, которые имеют токсический (вредное) воздействие на нервную систему, органы слуха или почки, может привести к аддитивной токсичности, поэтому, если это возможно, следует избегать такого применения.

У пациентов, получавших ритонавир, концентрация дексаметазона в плазме может повыситься (см. Раздел « Особенности применения» ).

Если местно применяется более одного офтальмологического средства, интервал между их применением должен составлять не менее 5 минут.  Глазные мази следует применять в последнюю очередь.

Особенности применения

тобрадекс только для офтальмологического применения.

После вскрытия флакона тобрадекс следует снять защитное кольцо, предназначенное для контроля вскрытия.

• У некоторых пациентов возможна повышенная чувствительность к аминогликозидам, применяемые местно.  Тяжесть реакций гиперчувствительности может варьироваться от локальных эффектов до генерализованных реакций, таких как эритема, зуд, крапивница, кожная сыпь, анафилаксия, анафилактоидные реакции или буллезные реакции.  В случае возникновения реакции повышенной чувствительности следует прекратить применение препарата тобрадекс.
• Возможно возникновение перекрестной повышенной чувствительности к другим аминогликозидам.  Следует рассмотреть вероятность того, что пациенты с повышенной чувствительностью к тобрамицину при местном применении могут также быть чувствительными и к другим аминогликозидам, которые назначаются местно или системно.
• Сообщалось о серьезных побочных реакциях, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность, у пациентов, получавших системную терапию аминоглигозидамы.  При одновременном применении с системными аминогликозидами следует быть осторожным.
• Длительное лечение кортикостероидами для местного офтальмологического применения может привести к глазной гипертензии и /или глаукоме с повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и поля зрения, а также к образованию субкапсулярной катаракты задней камеры глаза.  У пациентов, которым терапию кортикостероидами применяют в глаза продолжалось, необходимо регулярно и многократно контролировать внутриглазное давление.  Особенно это важно для детей, поскольку риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами, может быть больше у детей и появиться раньше, чем у взрослых.
• Риск возникновения повышенного внутриглазного давления, вызванного кортикостероидами и/или риск образования катаракты, обусловленной применением кортикостероидов, увеличивается у предрасположенных пациентов (например, у больных сахарным диабетом).
• Синдром Кушинга и /или угнетение функции надпочечников связаны с системной абсорбцией офтальмологического дексаметазона, могут появиться после интенсивной или длительной непрерывной терапии у предрасположенных пациентов, включая детей и пациентов, получавших ритонавир.  В этих случаях лечение следует прекращать постепенно.
• ГКС могут уменьшать резистентность к бактериальной, вирусной, грибковой или паразитарной инфекции и помешать выявлению таких инфекций и маскировать клинические признаки инфекции.
• При стойком образовании язв роговицы следует учитывать возможность грибковой инфекции.  В случае возникновения грибковой инфекции терапию тобрадекс следует прекратить.
• Длительное применение антибиотиков, таких как тобрамицин, может вызвать чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов, включая грибы.  При возникновении суперинфекции необходимо начать соответствующую терапию.
• Кортикостероиды для офтальмологического применения могут замедлять заживление ран роговицы.  Также известно, что НПВП для местного применения замедляют или задерживают заживление ран.  Одновременное назначение НПВП для местного применения и стероидов для местного применения может увеличить риск возникновения осложнений при заживлении ран (см. « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).
• При наличии заболеваний, приводящих к истончение роговицы или склеры, местное применение тобрадекс может вызвать перфорацию.
• Не рекомендуется носить контактные линзы во время лечения воспаления или инфекции глаза.
• Тобрадекс, глазные капли, содержащие бензалкония хлорид, который может вызвать раздражение глаза и, как известно, обесцвечивать мягкие контактные линзы.  Следует избегать контакта с мягкими контактными линзами.  В случае, если пациенту разрешено носить контактные линзы, его следует предупредить о том, что необходимо снимать контактные линзы перед применением глазных капель тобрадекс и подождать не менее 15 минут, прежде чем снова надеть контактные линзы.

Применение тобрадекс в период беременности и кормления грудью

репродуктивная функция

Исследования, целью которых была оценка влияния тобрамицину и дексаметазона в организм человека или животных, не проводились.  Клинические данные для оценки влияния дексаметазона в мужскую или женскую репродуктивную функцию ограничены.  При применении дексаметазона у крыс, сенсибилизированных к хорионического гонадотропина, не было отмечено побочных эффектов со стороны репродуктивной системы.

беременность

Данные по применению тобрадекс беременным женщинам отсутствуют или их количество ограничено.  После введения тобрадекс беременным женщинам тобрамицин проникает через плаценту и влияет на плод.  In utero тобрамицин не вызывает ототоксичность.  Длительное или повторное применение кортикостероидов во время беременности ассоциируется с повышенным риском задержки внутриутробного развития.  За младенцами, матери которых получали большие дозы кортикостероидов во время беременности, следует внимательно наблюдать относительно появления признаков гипоадренализму.  Исследования на животных репродуктивной токсичности после местного применения дексаметазона и системного применения дексаметазона и тобрамицина.

Не рекомендуется применение препарата тобрадекс во время беременности.

кормление грудью

После системного применения тобрадекс попадает в грудное молоко.  Данные по попадание дексаметазона в грудное молоко отсутствуют.  Неизвестно, попадает тобрамицин и дексаметазон в грудное молоко при местном офтальмологическом применении.  Маловероятно, что после местного применения препарата тобрамицин и дексаметазон будут проявляться в грудном молоке или будут вызывать клинические эффекты у новорожденных.  Нельзя исключать риска для ребенка, которого кормят грудью.

Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращения / удержание от лечения тобрадекс учитывая пользу от кормления грудью для ребенка и пользу от терапии для женщины.

Поскольку многие лекарственные средства попадают в грудное молоко, следует рассмотреть возможность временного прекращения кормления грудью на время применения тобрадекс.

Способность тобрадекс влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Тобрадекс, капли глазные, не имеет или имеет незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.  Временное помутнение зрения или другие нарушения зрения могут влиять на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.  Если нечеткость зрения возникает во время закапывания, пациенту необходимо подождать, пока зрение, прежде чем управлять автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Для офтальмологического применения.

Применение взрослым, включая пациентов пожилого возраста, детям в возрасте от 12 до 18 лет.

По 1 или 2 капли тобрадекс закапывать в конъюнктивальный мешок (ки) каждые 4-6 часов.  Во время первых 24-48 часов дозу можно увеличивать до 1 или 2 капель каждые 2:00.  Частоту применения препарата тобрадекс следует постепенно уменьшать при улучшении клинических признаков.  Следует быть внимательным и не прекращать терапию преждевременно.

При тяжелых заболеваниях закапывать по 1 или 2 капли тобрадекс каждый час, пока воспаление не станет контролируемым, и постепенно уменьшать частоту применения до 1 или 2 капель каждые 2:00 в течение 3 дней  после этого закапывать по 1-2 капли каждые 4:00 в течение 5-8 дней и в конце - по 1-2 капли каждый день в течение 5-8 последних дней, при необходимости.

После операции по удалению катаракты доза тобрадекс составляет по 1 капле 4 раза в день, начиная со дня операции и продолжая в течение 24 дней.  Лечение можно начать за день до операции по 1 капле 4 раза в день, продолжая закапывать по 1 капле после операции, и затем 4 раза в день в течение 23 дней.  Если необходимо, частоту применения препарата тобрадекс можно увеличить до 1 капли каждые 2:00 в течение первых двух дней терапии.

Рекомендуется постоянно контролировать внутриглазное давление.

Рекомендуется нажать на участок носослезная отверстия и осторожно закрыть веки после закапывания тобрадекс.  Это снижает системную абсорбцию препарата тобрадекс, введенного в глаза, что уменьшает вероятность возникновения системных побочных эффектов.

Применение детям

Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата тобрадекс детям в возрасте от 1 года, которым применяли препарат тобрадекс течение 7 дней для лечения поверхностных воспалений глаза бактериального происхождения.

Возможно применение детям, которым необходимо провести хирургическое вмешательство по удалению катаракты.

Применение при нарушениях функции печени и почек

Тобрадекс не исследовали для этой категории пациентов.  Однако из-за низкой системной абсорбции тобрамицина и дексаметазона после местного применения препарата тобрадекс нет необходимости в коррекции дозы.

Способ применения

Перед использованием флакон тобрадекс следует хорошо взболтать.

Для предупреждения загрязнения кончика капельницы и содержимого флакона необходимо соблюдать осторожность и не касаться векам и другим поверхностям кончиком флакона-капельницы.

Хранить флакон тобрадекс в вертикальном положении.

Дети

Полученные данные подтверждают безопасность и эффективность применения препарата тобрадекс детям в возрасте от 1 года.

Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 1 года не установлены.

Передозировка

Учитывая характеристики данного препарата тобрадекс, предназначенного для местного применения, не ожидается какого-либо токсического эффекта как при его применении в офтальмологии в рекомендованных дозах, так и при случайном проглатывании содержимого флакона.  Возможны клинические признаки и симптомы передозировки препаратом (точечный кератит, эритема, повышенное слезотечение, отек и зуд век) могут быть подобными побочных эффектов, которые наблюдались у некоторых пациентов.

В случае передозировки препаратом тобрадекс при местном применении вымыть излишек препарата тобрадекс из глаза (глаз) теплой водой.

Побочные реакции

При проведении клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями от тобрадекс были боль в глазах, повышенное внутриглазное давление, раздражение глаз и зуд глаз, которые возникали в менее чем 1% пациентов.

При проведении клинических исследований глазных капель тобрадекс было получено сообщение о нижеприведенные побочные реакции, которые оценивались по следующей частотой: очень часто (&ge 1/10)   часто (&ge 1/100 - < 1/10)   редкие (&ge 1/1000 - < 1/100)   единичные (&ge 10 000 - < 1/1 000)  единичные (< 1/10 000).  В рамках каждой группы побочные эффекты представлены в порядке убывания их степени тяжести.

Таблица 1

По результатам постмаркетинговых исследований были обнаружены нижеприведенные побочные реакции.

На основании представленных данных невозможно рассчитать частоту их возникновения.

Таблица 2

Описание некоторых побочных реакций

Длительное применение тобрадекс местно в глаз может привести к повышению внутриглазного давления с последующим повреждением зрительного нерва, ухудшением остроты зрения и нарушением поля зрения, а также к образованию задней субкапсулярной катаракты и замедления заживления ран (см. Раздел « Особенности применения» ).

Поскольку препарат тобрадекс содержит ГКС, то при наличии заболеваний, приводящих к истончение роговицы или склеры, повышается риск перфорации особенно после длительного применения (см. Раздел « Особенности применения» ).

Возможно развитие вторичных инфекций после применения комбинаций, содержащие кортикостероиды и антимикробные вещества.  Грибковые инфекции роговицы особенно активно развиваются при длительном применении стероидов.  (См. Раздел « Особенности применения» ).

У пациентов, которым проводили системную терапию с применением тобрамицину, возникали серьезные побочные реакции, включая нейротоксичность, ототоксичность и нефротоксичность (см. Раздел « Особенности применения» ).

Некоторые побочные реакции, такие как абразия роговицы, ухудшение зрения, отек конъюнктивы, нарушения со стороны век, выделения из глаз, зуд век, крапивница, дерматит, мадароз, лейкодермы, сухость кожи наблюдались во время терапии тобрамицином.

Побочные реакции, такие как кератоконъюнктивит, окраска роговицы, фотофобия, образование чешуек по краям век, снижение остроты зрения, эрозия роговицы, птоз век наблюдались во время терапии дексаметазоном.

У некоторых пациентов возможна реакция повышенной чувствительности к аминогликозидам, при местном применении (см. Раздел « Особенности применения» ).

Срок годности

2 года.  Срок хранения тобрадекс после вскрытия флакона - 1 месяц.

Условия хранения

Хранить тобрадекс при температуре не выше 25 ° C.

Не замораживать тобрадекс.  Хранить флакон в вертикальном положении в недоступных для детей местах.  Держать флакон плотно закрытым.

Упаковка

По 5 мл препарата тобрадекс помещают во флаконе-капельнице « дроп-Тейнера» из полиэтилена низкой плотности с крышечкой из полипропилена.  По 1 флакону в картонной коробке из картона упаковочного.

Категория отпуска

По рецепту.