Тигацил 50 мг порошок для раствора для инфузий флакон №10

Тигацил (Tygacil) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: тайгециклин;

• 1 флакон содержит 50 мг тайгециклина;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; кислота хлористоводородная разбавлена; натрия гидроксид.

Лекарственная форма

Порошок для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

лиофилизат в виде слипшейся массы или порошка оранжевого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования, тетрациклины.
Код ATX J01A A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Тайгециклин, антибиотик глицилциклинового ряда, ингибирует трансляцию белка в бактериях путем присоединения к рибосомной субъединице 30S и путем блокирования входа молекул амино-ацил-тРНК в сайт А рибосомы. Это препятствует включению аминокислотных остатков в наращиваемые пептидные цепи.

В целом считается, что тайгециклину присуще бактериостатическое действие. При исследовании влияния тайгециклина на Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli в концентрации, которая в 4 раза выше минимальной угнетающей концентрации (МПК), было выявлено снижение количества колоний на 2 log.

Механизм резистентности.

Тайгециклин способен преодолевать два основных механизма резистентности к тетрациклину: рибосомальная защита и активный вывод (эфлюкс). Для возбудителей семейства Enterobacteriaceae существует перекрестная резистентность между тайгециклином и миноциклинрезистентными изолятами, обусловленная эфлюксными насосами, обеспечивающими резистентность ко многим лекарственным средствам. Между тайгециклином и большинством классов антибиотиков нет перекрестной резистентности, в основе которой лежит мишень действия. Тайгециклин чувствителен к хромосомнокодированным эфлюксным насосам, обеспечивающим резистентность ко многим препаратам, представителям Proteeaе и Pseudomonas aeruginosa. Возбудители семейства Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. и Morganella spp.) в целом менее чувствительны к тайгециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Сниженную чувствительность в обеих группах связывают с суперэкспрессией неспецифического эфлюксного насоса AcrAB, что обеспечивает резистентность ко многим препаратам. Сниженная чувствительность Acinetobacter baumannii связана с суперэкспрессией эфлюксного насоса AdeABC.

Предельные точки.

Европейским комитетом проверки антимикробной чувствительности (EUCAST) были установлены следующие граничные точки для МПК:

• для Staphylococcus spp. – S ≤ 0,5 мг/л та R > 0,5 мг/л;
• для видов Streptococcus spp., кроме S. pneumoniaэ – S ≤ 0,25 мг/л, R > 0,5 мг/л;
• для Enterobacter spp. – S ≤ 0,25 мг/л, R > 0,5 мг/л;
• для представителей Enterobacteriaceae – S ≤ 1(^) мг/л, R > 2 мг/л.

(^) Активность тайгециклина in vitro снижена в отношении Proteus, Providencia и Morganella spp.

Была установлена ​​клиническая эффективность применения против анаэробных бактерий при полимикробных интраабдоминальных инфекциях, но корреляции между значениями МПК, данными по фармакокинетике/фармакодинамике и клиническими результатами нет. Следовательно, сведения о граничной точке для чувствительности не предоставляются. Следует отметить широкий диапазон МПК для родов Bacteroides и Clostridium, который может включать значения, превышающие 2 мг/л тайгециклина.

Существует ограниченное количество данных по клинической эффективности тайгециклина против энтерококков. Однако клинические исследования показали, что полимикробные интраабдоминальные инфекции подвергаются лечению тайгециклином.

Чувствительность.

Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от местонахождение и периода отбора исследуемых микроорганизмов; также желательно иметь локальные сведения о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости, когда местная резистентность достигла такого уровня, что польза применения препарата по крайней мере при некоторых типах инфекций становится сомнительной, следует обратиться за помощью к эксперту.

Патогенные микроорганизмы.

Предпочтительно чувствительные виды.

- грамположительные аэробы:

• Enterococcus spp. ^† ;
• Золотистый стафилококк *;
• Эпидермальный стафилококк;
• Гемолитический стафилококк;
• Streptococcus agalactiae *;
• Группа Streptococcus anginosus* (включает S. anginosus, S. intermedius, S. constellatus);
• Streptococcus pyogenes *;
• Стрептококки группы Viridans.

- грамотрицательные аэробы:

• Citrobacter freundii *;
• Citrobacter koseri;
• Кишечная палочка*;
• Klebsiella oxytoca *.

- Анаэробы:

• Clostridium perfringens ^† ;
• Peptostreptococcus spp. ^† ;
• Prevotella spp.

Виды, для которых приобретенная резистентность может являться проблемой

- грамотрицательные аэробы:

• Acinetobacter baumannii;
• Burkholderia cepacia;
• Enterobacter aerogenes;
• Enterobacter cloacae *;
• Клебсиелла пневмонии*;
• Morganella morganii;
• Proteus spp .;
• Providencia spp.;
• Serratia marcescens;
• Stenotrophonas maltophilia.

- Анаэробы:

• Группа Bacteroides fragilis ^†

Виды, резистентные к природе.

- грамотрицательные аэробы:

• Синегнойная палочка

* Отмечены виды, по которым была показана удовлетворительная активность во время клинических исследований.

† См. «Предельные точки» выше.

Электрофизиология сердца.

В ходе рандомизированного плацебо- и активноконтролируемого перекрестного четырехступенчатого исследования интервала QTc с участием 46 здоровых добровольцев не было обнаружено никакого значимого влияния на интервал QTc при применении разовой дозы тайгециклина 50 мг или 200 мг внутривенно.

Дети.

Тайгециклин (0,75; 1 или 1,25 мг/кг) применяли в ходе открытого исследования многократных нарастающих доз с участием 39 детям в возрасте от 8 до 11 лет с осложненными интраабдоминальными инфекциями или осложненными инфекциями кожи и мягких тканей. Все пациенты получали тайгециклин внутривенно от минимум 3 до 14 дней подряд с дополнительной возможностью перейти на пероральные антибиотики на четвертый день или позже.

Клиническое выздоровление оценивали между 10 и 21 днем ​​после последней дозы. Сводные результаты клинического ответа в модифицированной популяции пациентов, начавших лечение (mITT), представлены в таблице 1.

Таблица 1.

Клиническое выздоровление, популяция mITT.

Показания	0,75 мг / кг, н / н (%)	1 мг / кг, н / н (%)	1,25 мг / кг, н / н (%)
Осложненные инфекции брюшной полости	6/6 (100,0)	3/6 (50,0)	10/12 (83,3)
Осложненные инфекции кожи и мягких тканей	3/4 (75,0)	5/7 (71,4)	2/4 (50.0)
В общем	9/10 (90,0)	8/13 (62,0)	12/16 (75,0)

Приведенные выше данные по эффективности следует учитывать с осторожностью, поскольку в этом исследовании было разрешено применить сопутствующие антибиотики; кроме того следует учитывать небольшое количество пациентов.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Биодоступность тайгециклина составляет 100%, потому что его применяют внутривенно.

Распределение.

Связывание тайгециклина с белками плазмы in vitro составило примерно 71-89% при концентрациях, наблюдавшихся в ходе клинических исследований (от 0,1 до 1,0 мкг/мл). Фармакокинетические исследования на животных и с участием людей показали, что тайгециклин быстро распределяется в тканях.

При применении разовой дозы или при многократном применении 14С-тайгециклина крыс радиоактивность хорошо распределялась в большинстве тканей; наибольшее количество было обнаружено в костном мозге, слюнных железах, щитовидной железе, селезенке и почках. У людей объем распределения тайгециклина в равновесном состоянии в среднем составляет 500-700 л (7-9 л/кг), что указывает на активное распределение тайгециклина вне плазмы и накопление его в тканях.

Данных о способности тайгециклина проникать через гематоэнцефалический барьер у людей нет.

В клинико-фармакологических исследованиях с применением терапевтической дозы (100 мг, в последствии – по 50 мг каждые 12 часов) было установлено, что Cmax тайгециклина в сыворотке крови в равновесном состоянии составляет 866 ± 233 нг/мл при инфузии препарата в течение 30 минут и 6 97 нг/мл при инфузии в течение 60 минут. Значение AUC0–12h в равновесном состоянии составляет 2349±850 нг·час/мл.

Биотрансформация.

Рассчитано, что в среднем менее 20% тайгециклина метаболизируется перед выведением из организма. После введения 14С-тайгециклина здоровым добровольцам мужского пола в моче и кали был обнаружен неизмененный 14С-меченный материал; также присутствовали глюкуронид, N-ацетиловый метаболит и эпимер тайгециклина.

Исследования на микросомах печени человека in vitro показывают, что тайгециклин не ингибирует метаболизм, опосредованный любой из шести изоформ цитохрома Р450 (CYP): 1A2, 2C8, 2C9, 2С19, 2D6 и 3A4 путем конкурентного ингибирования. Кроме того, тайгециклин не зависит от никотинамид-аденин-динуклеотид-фосфата при угнетении CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, что позволяет предположить отсутствие суицидного ингибирования этих CYP энзимов.

Вывод.

Определение общей радиоактивности в кале и моче после применения
14С-тайгециклина показывает, что 59% дозы выводится с калом и желчью, а 33% – с мочой. В общем, основной путь выведения тайгециклина – это экскреция неизмененного тайгециклина с желчью. Вспомогательные пути – образование глюкуронида и выведение в неизмененном виде почками. Общий клиренс тайгециклина при внутривенном применении составляет 24 л/час, а почечный клиренс – примерно 13% от общего. Тайгециклину свойственна полиэкспоненциальная элиминация из сыворотки; при применении нескольких доз средний период полувыведения составляет 42 ч, хотя существует значительная межиндивидуальная вариабельность.

Результаты исследований in vitro с использованием клеток Caco-2 демонстрируют, что тайгециклин не ингибирует поток дигоксина, что свидетельствует о том, что тайгециклин не является ингибитором Р-гликопротеина. Результаты, полученные in vitro, согласуются с информацией об отсутствии влияния тайгециклина на клиренс дигоксина, полученной в рамках описанного ниже исследования взаимодействия лекарственных средств in vivo (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

На основании результатов исследования in vitro с использованием клеточной линии, характеризующейся чрезмерной экспрессией Р-гликопротеина, тайгециклин является субстратом Р-гликопротеина. Потенциальный вклад опосредованного Р-гликопротеином транспорта в распределение тайгециклина in vivo неизвестен. Сопутствующее применение ингибиторов Р-гликопротеина (например, кетоконазола или циклоспорина) или индукторов Р-гликопротеина (например, рифампицина) может повлиять на фармакокинетику тайгециклина.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции печени.

Фармакокинетическое распределение разовой дозы тайгециклина не изменялось у пациентов с незначительными нарушениями функции печени. Однако у пациентов с умеренными и значительными нарушениями функции печени (B и C согласно классификации Чайлда – Пью) системный клиренс тайгециклина уменьшается на 25% и 55% соответственно, а период полувыведения тайгециклина удлиняется на 23% и 43% соответственно (см. См. раздел «Способ применения и дозы».

Нарушение функции почек.

Фармакокинетическое распределение разовой дозы тайгециклина не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин, n=6). При тяжелых нарушениях функции почек значение AUC было на 30% выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (см. «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста.

В целом не выявлено различий между фармакокинетическими показателями здоровых добровольцев пожилого возраста и младшего возраста (см. «Способ применения и дозы»).

Дети.

Фармакокинетику тайгециклина изучали в ходе двух исследований. Первое исследование включало детей 8–16 лет (n=24), получавших тайгециклин разово (0,5 мг/кг, 1 мг/кг или 2 мг/кг, до максимальной дозы 50 мг, 100 мг и 150 мг соответственно) внутривенно в течение 30 минут. Второе исследование было проведено у детей 8–11 лет, получавших тайгециклин многократно (0,75 мг/кг, 1 мг/кг или 1,25 мг/кг, до максимальной дозы 50 мг) каждые 12 часов внутривенно в течение 30 минут. В ходе этих исследований погрузочные дозы не использовали. Фармакокинетические параметры представлены в таблице 2.

Таблица 2.

Доза, нормализованная на 1 мг/кг, среднее значение ± СВ Cmax и AUC тайгециклина у детей.

Возраст (годы)	N	Cmax (нг/мл)	AUC (нг•годину/мл)*
Одноразовая доза
8–11	8	3881 ± 6637	4034 ± 2874
12–16	16	8508 ± 11 433	7026 ± 4088
Многократная доза
8–11	42	1911 ± 3032	2404 ± 1000

* Одноразовая доза – AUC0–∞, многократная доза – AUC0–12h.

Целевая AUC0–12h у взрослых после применения рекомендуемой дозы нагрузки 100 мг и дозы 50 мг каждые 12 часов составляла примерно 2500 нг•час/мл.

Анализ популяции для оценки фармакокинетики в обоих исследованиях определил массу тела как ковариата клиренса тайгециклина у детей от 8 лет. Режим дозирования 1,2 мг/кг тайгециклина каждые 12 часов (до максимальной дозы в 50 мг каждые 12 часов) для детей 8–12 лет и 50 мг каждые 12 часов для подростков 12–18 лет, вероятно, приведет к экспозиции препарата подобной наблюдающейся у взрослых при утвержденном режиме дозировки.

В ходе этих исследований у некоторых детей наблюдались более высокие значения Cmax, чем у взрослых. Поэтому детям выбирать скорость проведения инфузии тайгециклина следует с осторожностью.

Стать.

Не выявлено клинически значимых различий между клиренсом тайгециклина у мужчин и женщин. Было определено, что AUC у женщин была на 20% выше, чем у мужчин.

Раса.

Клиренс тайгециклина не зависит от расы.

Масса тела.

Клиренс, клиренс с уточнением в зависимости от массы тела и AUC у пациентов с разной массой тела, включая пациентов с массой ≥ 125 кг, существенно не отличались. У пациентов с массой ≥ 125 кг значение AUC было ниже на 24%. Данных для пациентов с массой тела 140 кг и больше нет.

Клинические свойства.

Показания

Тигацил назначают взрослым и детям в возрасте от 8 лет для лечения (см. раздел «Особенности применения» и «Фармакодинамика»):

• осложненных инфекций кожи и мягких тканей, за исключением инфицированной диабетической стопы (см. раздел «Особенности применения»);
• осложненных интраабдоминальных инфекций.

Тигацил следует применять только в случаях, когда другие антибиотики не приемлемы к применению (см. раздел «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Следует обратить внимание на официальные рекомендации по соответствующему применению антибактериальных средств.

Противопоказания Тигацила

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
• Пациенты с гиперчувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда могут иметь гиперчувствительность к тайгециклину.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия проводились только при участии взрослых.

Одновременное применение тайгециклина и варфарина (25 мг однократно) здоровым добровольцам приводило к снижению клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40% и 23% и повышению AUC на 68% и 29% соответственно. Механизм этого взаимодействия до сих пор не известен. Согласно имеющимся данным, нельзя предположить, что это взаимодействие может привести к существенным изменениям международного нормализованного соотношения. Однако поскольку тайгециклин может удлинять как протромбиновое время, так и активированное частичное тромбопластиновое время, при одновременном применении тайгециклина с антикоагулянтами следует тщательно контролировать результаты исследований коагуляции (см. раздел «Особенности применения»). Варфарин не влиял на фармакокинетический профиль тайгециклина.

Тайгециклину не присущ экстенсивный метаболизм. Следовательно, ожидается, что активные вещества, являющиеся ингибиторами или индукторами изоформ CYP450, не будут влиять на его клиренс. Тайгециклин in vitro не проявляет свойств конкурентного ингибитора или ингибитора необратимого действия в отношении энзимов CYP450 (см. раздел «Фармакокинетика»).

Тайгециклин в рекомендуемых дозах не влияет на скорость или степень абсорбции или клиренса дигоксина (0,5 мг, а затем по 0,25 мг ежедневно) при применении здоровым взрослым добровольцам. Дигоксин не влияет на фармакокинетический профиль тайгециклина. Следовательно, при одновременном применении тайгециклина с дигоксином потребности в коррекции дозы нет.

При исследованиях in vitro между тайгециклином и антибиотиками других классов, часто применяемых в антагонизме, обнаружено не было.

Сопутствующее применение антибиотиков с пероральными противозачаточными средствами может снизить эффективность противозачаточных средств.

Одновременное применение тайгециклина и ингибиторов кальциневрина, таких как такролимус или циклоспорин, может привести к повышению минимальных концентраций ингибиторов кальциневрина в сыворотке крови. Таким образом, концентрацию ингибитора кальциневрина в сыворотке крови следует контролировать во время лечения тайгециклином во избежание токсичности препарата.

Согласно результатам исследования in vitro, тайгециклин является субстратом Р-гликопротеина. Комбинированное применение с ингибиторами Р-гликопротеина (например, кетоконазолом или циклоспорином) или индукторами Р-гликопротеина (например, рифампицином) может повлиять на фармакокинетику тайгециклина (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особенности применения препарата

В ходе клинических исследований с участием пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, осложненными интраабдоминальными инфекциями, инфицированной диабетической стопой, госпитальной пневмонией и в ходе исследований с участием пациентов с устойчивыми патогенами. более высокий процент летальности наблюдался среди пациентов, применявших тайгециклин, по сравнению с пациентами, применявшими препарат сравнения. Причины этого остаются неизвестными, но нельзя исключить более низкую эффективность и безопасность по сравнению с препаратами сравнения, применяемыми в исследованиях.

Суперинфекция.

В ходе клинических исследований у пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями ухудшенное заживление хирургической раны ассоциировалось с суперинфекцией. За пациентами с ухудшением заживления следует наблюдать с целью выявления суперинфекции (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, у которых развиваются суперинфекции, в частности, госпитальная пневмония, вероятно имеют худшие результаты лечения. За пациентами следует тщательно наблюдать развитие суперинфекции. Если после начала применения тайгециклина определяется другая локализация инфекции, кроме осложненных инфекций кожи и мягких тканей или осложненных интраабдоминальных инфекций, следует рассмотреть возможность применения альтернативной антибактериальной терапии, для которой была продемонстрирована эффективность лечения специфического типа имеющейся инфекции. ).

Анафилаксия.

При применении тайгециклина сообщалось о развитии анафилактических/анафилактоидных реакций, потенциально опасных для жизни (см. раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Печеночная недостаточность.

Сообщалось о случаях поражения печени, преимущественно холестатического типа, включая случаи печеночной недостаточности с летальным исходом у пациентов, применявших тайгециклин. Хотя развитие печеночной недостаточности у пациентов, применявших тайгециклин, может быть обусловлено основными заболеваниями или препаратами, применявшимися одновременно, необходимо учитывать возможное влияние тайгециклина на развитие этого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Антибиотики класса тетрациклинов.

Антибиотики класса глицилциклинов структурно сходны с антибиотиками тетрациклинового ряда. При применении тайгециклина могут возникать побочные реакции, подобные наблюдаемым при применении антибиотиков тетрациклинового ряда. Побочные реакции могут включать повышенную чувствительность к свету, псевдотумору мозга, панкреатиту и антианаболическому действию, которое приводило к повышению уровня азота мочевины в крови, азотемии, ацидозу и гиперфосфатемии (см. «Побочные реакции»).

Панкреатит.

Острый панкреатит, который может быть тяжелой, возникал (частота неизвестна) ассоциирован с применением тайгециклина (см. раздел «Побочные реакции»). Необходимо рассмотреть возможность диагноза острый панкреатит пациентам, применяющим тайгециклин, если у них наблюдают развитие клинических симптомов, признаков или отклонений в лабораторных анализах, характерных для острого панкреатита. Большинство известных случаев панкреатита развивались, по меньшей мере, через 1 неделю применения тайгециклина. В некоторых случаях панкреатит развивался у пациентов, не имевших известных факторов риска развития панкреатита. Обычно после прекращения применения тайгециклина состояние пациентов улучшается. Следует рассмотреть возможность прекратить применение тайгециклина при подозрении на развитие панкреатита.

Коагулопатия

Tайгециклин может удлинять как протромбиновое время (ПЧ), так и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧTЧ). Кроме того, сообщалось о гипофибриногенемии при применении тайгециклина. Поэтому параметры свертывания крови, такие как ПЧ или другой соответствующий показатель антикоагуляционного теста, включая фибриноген в крови, следует контролировать до начала лечения тайгециклином и регулярно во время лечения. Особая осторожность рекомендуется у пациентов с серьезными заболеваниями и у пациентов, также применяющих антикоагулянты.

Основные болезни.

Опыт применения тайгециклина при инфекциях у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями ограничен.

Клинические исследования применения тайгециклина для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей чаще всего проводили с участием пациентов с воспалением подкожной ткани (58,6%) и последующими тяжелыми абсцессами (24,9%). Пациенты с тяжелыми основными заболеваниями, такими как нарушения иммунитета, инфицированные пролежни, или пациенты, требующие лечения, продолжительнее 14 дней (например, с некротическим фасцитом), не участвовали в исследованиях. Также было вовлечено ограниченное количество пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет (25,8%), заболевания периферических сосудов (10,4%), пациенты, применявшие наркотические препараты внутривенно (4,0%) и с ВИЧ-инфекцией ( 1,2%). Также имеется ограниченный опыт лечения пациентов с сопутствующей бактериемией (3,4%). Следовательно, лечение таких пациентов требует осторожности.

Клинические исследования применения тайгециклина для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций чаще всего проводили с участием пациентов с осложненным аппендицитом (50,3%), а также пациентов с менее распространенными диагнозами, такими как осложненный холецистит (9,6%), перфорация кишечника (9,6%). ), интраабдоминальный абсцесс (8,7%), перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки (8,3%), перитонит (6,2%) и осложненный дивертикулит (6,0%). У 77,8% этих пациентов был перитонит, проявлявшийся при хирургическом вмешательстве. В исследование было вовлечено ограниченное количество пациентов с тяжелыми основными заболеваниями: нарушением иммунитета, тяжестью клинического состояния по шкале АРАСНЕ ІІ > 15 (3,34%), хирургически выявленными множественными интраабдоминальными абсцессами (11,4%). Также имеется ограниченный опыт лечения пациентов с сопутствующей бактериемией (5,6%). Следовательно, при лечении таких пациентов следует проявлять осторожность.

В случае применения тайгециклина пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями тяжелой степени, возникшими вследствие перфорации кишечника, начальной стадии сепсиса или септического шока, следует рассмотреть возможность применения комбинированного антибактериального лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Воздействие холестаза на фармакокинетику тайгециклина точно не установлено. Выделение тайгециклина с желчью составляет примерно 50% от общего количества выделяемого из организма. Следовательно, необходимо тщательно следить за пациентами с холестазом.

При применении многих антибактериальных препаратов сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, что по степени тяжести может быть от легкого до опасного для жизни. Следовательно, важно рассматривать возможность установления такого диагноза пациентам с диареей в течение или после применения какого-либо антибактериального препарата (см. «Побочные реакции»).

Использование тайгециклина может привести к усиленному росту нечувствительных организмов, включая грибы. Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов (см. «Побочные реакции»).

Результаты исследования тайгециклина на крысах показали изменение окраски костей. Применение тайгециклина при развитии зубов может привести к устойчивому изменению окраски зубов у людей (см. «Побочные реакции»).

Дети.

Клинический опыт применения тайгециклина для лечения инфекций у детей от 8 лет очень ограничен (см. раздел «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»). Поэтому следует ограничить применение этого препарата теми клиническими случаями, когда отсутствует альтернативная антибактериальная терапия.

Такие побочные реакции, как тошнота и рвота, часто наблюдаются у детей и подростков (см. «Побочные реакции»). Необходимо учесть возможное развитие дегидратации. Детям лучше вводить препарат с помощью внутривенной инфузии продолжительностью более 60 минут.

Как и у взрослых, у детей наблюдались частые случаи боли в брюшной полости. Такая боль может свидетельствовать о панкреатите. При развитии панкреатита применение тайгециклина следует прекратить.

Перед началом и при использовании тайгециклина необходимо регулярно проводить функциональные печеночные пробы, проверять параметры коагуляции, показатели крови, уровни амилазы и липазы.

Тигацил не следует применять детям до 8 лет из-за отсутствия информации о безопасности и эффективности препарата для этой возрастной группы, а также потому, что тайгециклин может быть связан с устойчивым изменением окраски зубов (см. «Способ применения и дозы» и « Побочные реакции»).

Информаци