Тамоксифен 20 мг таблетки №30

Современная противоопухолевая терапия часто включает Тамоксифен применение для борьбы с раком молочной железы. Грамотный подбор препаратов согласно рекомендациям врача-специалиста, а также ознакомление с Тамоксифен инструкция являются обязательными условиями для безопасного и эффективного курса лечения.

Тамоксифен-Здоровье (TAMOXIFEN-ZDOROVYE) инструкция по применению

Состав:

действующее вещество: tamoxifen

1 таблетка содержит тамоксифена цитрата -15,3 мг (эквивалентно 10 мг тамоксифена)

1 таблетка содержит тамоксифена цитрата - 30,6 мг (эквивалентно 20 мг тамоксифена)

вспомогательные вещества: таблетки по 10 мг &ndash крахмал картофельный лактозы моногидрат кальция стеарат повидон кремния диоксид коллоидный

таблетки по 20 мг &ndash крахмал картофельный лактоза, моногидрат кальция стеарат повидон кремния диоксид коллоидный безводный.

Лекарственная форма.

Таблетки.

Фармакотерапевтическая группа.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Антиэстрогенные средства. Тамоксифен. Код АТС L02B А01.

Клинические характеристики.

Показания.

Рак молочной железы и рак эндометрия у женщин.

Препарат применяется для адъювантной терапии рака молочной железы у женщин с пораженнымилимфатическими узлами, а также метастатического рака молочной железы у мужчин и женщин.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата. Тяжелая тромбоцитопения, лейкопения или гиперкальциемия. Период беременности.

Способ применения и дозы.

Таблетки назначают внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. В случае назначения двух или большего количества таблеток препарата в сутки их можно принимать за один или два приема.

Рекомендуемая суточная доза тамоксифена для взрослых составляет 20 мг. В случае распространенных формболезни дозы могут быть увеличены до 30-40 мг в сутки.

Максимальная суточная доза тамоксифена составляет 40 мг. Объективный ответ на терапию обычно отмечается после 4-10 недель лечения, однако в случае метастазов в костях эффект может наблюдаться лишь после нескольких месяцев лечения.

Длительность лечения тамоксифеном определяется тяжестью и течением болезни. Обычно лечение является длительным и продолжается до достижения ремиссии.

При лечении больных пожилого возраста или пациентов с нарушениями функции печени или почек корректировка дозы не требуется.

Побочные реакции.

Нарушения со стороны системы крови: редко &ndash тромбоцитопения (количество тромбоцитов снижается до 80000-90000/мм3), лейкопения очень редко &ndash нейтропения, панцитопения.

Нарушение со стороны органа зрения: снижение остроты зрения, ретинопатия, кератопатия, катаракта. Вероятно, эти эффекты зависят от доз и длительности терапии и могут быть частично обратимыми после прекращения лечения тамоксифеном.

Эндокринные расстройства: в результате антиэстрогенного действия тамоксифена чаще всего отмечаются такие нежелательные побочные эффекты, как приливы жара, аномальные влагалищные кровотечения, нарушения менструального цикла, влагалищные выделения, зуд половых органов. Также возможны задержка жидкости в организме, тошнота, рвота. Реже отмечаются транзиторное ускорение роста опухолей, головокружения, высыпания на коже, утомляемость, головная боль. У мужчин возможна импотенция или потеря либидо. В единичных случаях наблюдаются анорексия, нарушение вкусовых ощущений, запоры, диарея, конвульсии ног, депрессия, алопеция или интенсивный рост волос. У женщин в предменопаузе возможно прекращение менструаций, а также иногда обратимый кистозный отек яичников. У небольшого количества пациентов с метастазами в костях в начале терапии развивается гиперкальциемия. Возможно начальное усиление боли в костях и опухолях, а также распространение эритемы вокруг поражений кожи, что может быть свидетельством наличия терапевтического эффекта. Также возможно увеличение существующих поражений кожи или появление новых.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: очень редко &ndash триглицеридемия, иногда с панкреатитом.

Доброкачественные и злокачественные новообразования: терапия тамоксифеном ассоциируется с повышенным риском развития пролиферативных изменений в эндометрии, в частности возможны гиперплазия эндометрия, полипы, эндометриоз и, в единичных случаях, рак эндометрия. Вероятность развития рака эндометрия возрастает при увеличении длительности терапии тамоксифеном и приблизительно в 2 - 3 раза превышает вероятность рака эндометрия у женщин, не получавших препарат. Однако клиническая польза от применениятамоксифена при лечении рака молочной железы у женщин превышает возможный риск развития неопластических образований эндометрия.

Сосудистые расстройства: достаточно часто &ndash тромбозы очень редко &minus легочная эмболия. При параллельном применении тамоксифена и цитотоксических препаратов риск тромбоэмболических осложнений возрастает.

Нарушение со стороны иммунной системы: редко &minus реакции гиперчувствительности, включая кожную сыпь, ангионевротический отек, полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона, буллезный пемфигоид.

Расстройства гепатобилиарной системы: повышение активности печеночных ферментов в единичных случаях &ndash жировая инфильтрация печени, холестаз, гепатит.

Большинство из отмеченных побочных эффектов являются обратимыми и могут быть ослаблены или устраненыпутем уменьшения доз.

Передозировка.

Случаи острой передозировки у людей не описаны возможно усиление побочных эффектов. Лечение симптоматическое.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности. Пациенток в период предменопаузы до начала лечения необходимо тщательно обследовать в целях исключения беременности. В течение всего периода лечения и по меньшей мере в течение трех месяцев после его окончания следует пользоваться контрацептивными средствами. Не следует применять пероральные контрацептивы.

Неизвестно, экскретируется ли тамоксифен с грудным молоком. При необходимости применения препарата в период кормления грудью следует прервать кормление.

Дети.

Препарат не применяется в педиатрической практике.

Особенности применения.

  Пациентки с эстроген-рецептор позитивными опухолями и женщины в периодпостменопаузы лучше реагируют на терапию тамоксифеном.

Тамоксифен можно применять в сочетании с другими химиопрепаратами и лучевой терапией.

Особенная осторожность и регулярный контроль необходимы при лечении тамоксифеном пациентов с заболеваниями печени и почек, больных сахарным диабетом, с тромбоэмболической болезнью в анамнезе, а также с офтальмологическими нарушениями.

Лечение тамоксифеном ассоциируется с повышенной частотой изменений в эндометрии, в частности, с гиперплазией, полипами и раком. Вероятно, это связано с эстрогенными свойствами тамоксифена.

Перед началом лечения у пациенток, которые ранее принимали тамоксифен, необходимо в течение по меньшей мере 6 месяцев проводить гинекологические и терапевтические обследования и при выявлении любых необычных симптомов (аномальных влагалищных кровотечений, нерегулярности менструального цикла, влагалищных выделений, боли или ощущения давления в области таза) выяснить их причины.

Женщин, которые принимают тамоксифен для предотвращения рака молочной железы, следует регулярно обследовать для своевременного выявления гиперплазии эндометрия. В случае развития атипичной гиперплазии тамоксифен следует отменить и назначить соответствующее лечение. Перед продолжением терапии тамоксифеном следует рассмотреть целесообразность гистеректомии.

Учитывая, что тамоксифен может вызвать офтальмологические нарушения (снижение остроты зрения, помутнение роговицы, развитие катаракты, ретинопатии), до начала терапии и периодически в процессе лечения рекомендуется проводить офтальмологические обследования с целью выявления ранних поражений роговицы или сетчатки, которые могут быть обратимыми в случае своевременного прекращения лечения тамоксифеном.

Перед началом лечения тамоксифеном женщины должны проходить всестороннее гинекологическое обследование (в частности, для исключения беременности), а также терапевтическое обследование. В период лечения тамоксифеном гинекологические обследования должны проводиться не реже, чем 1 раз в 6 месяцевдля своевременного выявления изменений или поражений эндометрия.

При наличии у пациентов заболеваний печени необходимо тщательно контролировать ее функцию.

Во время лечения тамоксифеном следует периодически контролировать количество форменных элементов крови (особенно тромбоцитов), функцию печени и почек, кальций сыворотки крови и сахар крови.

С целью раннего выявления метастазов рекомендуется проводить рентгенологические обследования легких и костей, а также ультразвуковые обследования печени.

Способность влиять на быстроту реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Учитывая то, что во время применения препарата возможно ухудшение остроты зрения, необходимо быть осторожным при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При сопутствующей терапии гормональными лекарственными средствами, содержащими эстрогены, возможно снижение эффективности обоих препаратов (в частности, контрацептивные средства могут не обеспечивать надежного эффекта).

Тамоксифен может усиливать действие антикоагулянтов кумаринового ряда (вызывать значительное увеличение протромбинового времени).

При параллельном применении тамоксифена и ингибиторов агрегации тромбоцитов увеличивается вероятность кровотечений. Рекомендуется внимательно контролировать коагуляционный статус.

При применении тамоксифена в сочетании с цитотоксическими препаратами возрастает частота тромбоэмболических явлений.

В случае сопутствующей терапии бромкриптином повышается концентрация тамоксифена и его активного метаболита N-дезметилтамоксифена в сыворотке крови.

Влияние пищевых продуктов на абсорбцию тамоксифена не изучалось. Однако маловероятно, что они могут влиять на равновесные фармакокинетические параметры.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Тамоксифен-Здоровье &ndash мощное противоопухолевое антиэстрогенное нестероидное средство содержит действующее вещество тамоксифен.

Механизм противоопухолевого действия обусловлен конкурентным связыванием с эстрогенными рецепторами в органах-мишенях и ингибированием тем самым образования эстрогенрецепторного комплекса с эндогенным лигандом 17-b-эстрадиолом. Тамоксифен вместе с рецептором транслоцируется в ядро опухолевой клетки, в результате тормозится прогрессирование опухолевого заболевания, стимулируемого эндогенными эстрогенами.

Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается в течение 4-7 часов после приема, равновесная концентрация достигается после 4-6 недель терапии. После одноразового перорального приема препарата максимальная концентрация тамоксифена в плазме мужчин-добровольцев составляет 42 мкг/л, максимальная концентрация основного циркулирующего метаболита &ndash N‑ дезметилтамоксифена &ndash 12 мкг/л.

Периоды полувыведения тамоксифена и N‑дезметилтамоксифена составляют, соответственно, 4 и 9 суток. Соотношение между концентрациями N‑дезметилтамоксифена и тамоксифена изменяется от 20 % после первого приема до приблизительно 200 % после достижения равновесного состояния. Вероятно, это связано с более длительным периодом полувыведения метаболита. При терапии тамоксифеном в дозе 20 мг дважды на день средняя равновесная концентрация тамоксифена в плазме крови составляет 310 мкг/л (диапазон 164-494 мкг/л), а средняя равновесная концентрация N‑дезметилтамоксифена &ndash 481 мкг/л (диапазон 300-851 мкг/л).

После лечения тамоксифеном в дозе 40 мг в сутки концентрации тамоксифена и N‑дезметилтамоксифена в образцах опухолей составляют, соответственно, 5,4-117 (в среднем 25,1) нг/мг протеина и 7,8-210 (в среднем 52) нг/мг протеина. Концентрации соединений в плазме составляют, соответственно, 27-520 (в среднем 300) нг/мл и 210-761 (в среднем 462) нг/мл. Связь с альбуминами сыворотки &ndash почти 99 %.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, деметилирования и последующей конъюгации, в результате чего образуется ряд метаболитов, имеющих с исходным веществом одинаковый фармакологический профиль. Путем деметилирования тамоксифен метаболизируется в N-дезметилтамоксифен, который, в свою очередь, путем N-деметилирования трансформируется в N-дездиметил метаболит. Выводится преимущественно с желчью. Выведение тамоксифена с мочой в неизмененном виде очень незначительно. Процесс выведения тамоксифена имеет двухфазный характер. У женщин длительность периода полувыведения в начальной фазе составляет 7-14 часов, в терминальной фазе &ndash около 7 суток. Период полувыведения N-дезметилтамоксифенасоставляет около 14 суток.

Клинический ответ наблюдается при концентрациях тамоксифена в плазме крови выше 70 мкг/л.

Специальные исследования фармакокинетики тамоксифена и его главных метаболитов у лиц пожилого возраста и пациентов с нарушениями функции печени похоже не проводились. Также нет сведений об изменении фармакокинетики в случае приема препарата после еды или натощак.

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг &ndash белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской

таблетки по 20 мг &ndash белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрической формы, с фаской и риской.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 8° С до 25° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Таблетки по 10 мг № 20х3, № 30х2 в контурных ячейковых упаковках в пачке № 60 в контейнерах пластмассовых в пачке и без пачки.

Таблетки по 20 мг № 20, № 30 в контейнерах пластмассовых в пачке и без пачки № 10х2, № 10х3 в контурных ячейковых упаковках в пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.