Спиронолактон Сандоз 50 мг таблетки №30*

Спиронолактон (SPIRONOLACTON) инструкция по применению

Состав

действующее вещество:  спиронолактон 1 таблетка содержит 50 мг или 100 мг спиронолактона
вспомогательные вещества:  крахмал кукурузный, кальция гидрофосфат дигидрат, повидон K 25, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

  круглые таблетки белого цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакологическая группа

Калийсберегающие диуретики.  Код АТХ C03D A01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Спиронолактон является конкурентным антагонистом альдостерона.  Он влияет на дистальные канальцы почек.

Из-за блокады альдостерона подавляет задержку воды и Na  +  и способствует удержанию K  +  , что не только повышает выведение Na  +  и Cl  -  , и снижает выведение K  +  с мочой, но и снижает выведение H  +  .  В результате этого мочегонный эффект имеет также гипотензивное действие.

  Фармакокинетика

Абсорбция

Спиронолактон быстро абсорбируется после перорального применения на 73%.  Абсорбция спиронолактона повышается при условии приема во время еды.  В результате концентрация основного вещества в сыворотке крови повышается на 50-100%

Распределение

Связывание спиронолактона и канренона с белками плазмы крови составляет в зависимости от метода определения 90% (метод равновесного диализа) или 98% (метод ультрафильтрации).

Метаболизм

После приема внутрь спиронолактон имеет выраженный эффект первого прохождения и метаболизируется в печени и почках.  Его основными метаболитами являются 7-&alpha -тиоспиронолактон, канренон или канреноат, 7-&alpha -тиометилспиронолактон или 6-&beta -гидрокси-7-&alpha -тиометилспиронолактон.  По сравнению с исходным веществом три метаболита, указанные выше, имеют относительно низкую антиминералокортикоидным действие 26,68 и 33% соответственно.

После приема внутрь максимальная концентрация спиронолактона в плазме крови достигается через 1-2 часа, а максимальная концентрация метаболитов - через 2-3 часа.

При низких дозах (50-200 мг) площадь под кривой зависимости « концентрация-время» канренона повышается в линейном соотношении с дозой, тогда как более высокие дозы приводят к низшим концентраций, вероятно, из-за ферментативное превращение в метаболиты.

Равновесная концентрация канренона находится в пределах 50-188 нг / мл и достигается через 3-8 дней после ежедневного применения спиронолактона.  У пациентов с циррозом печени и асцитом она достигается только через 14 дней.

Выведение

Спиронолактон выводится в основном с мочой и в меньшей степени с желчью.  Соотношение спиронолактона в неизмененном виде незначительно.  С мочой выводятся только метаболиты, главным образом канренон и его глюкуронида эфира и 6-&beta -гидрокси-сульфоксид.  После приема однократной дозы приема спиронолактона с радиоактивной меткой 47-57% выводится с мочой и 35-41% - с калом в течение 6 дней.

После перорального применения спиронолактона период полувыведения составляет 1-2 часа, тогда как метаболиты выводятся более медленно.  Терминальный период полувыведения канренона составляет примерно 20 часов, примерно 3 для 7-&alpha -тиометилуспиронолактону и примерно 10:00 для 6-&beta -гидрокси-7-&alpha -тиометилуспиронолактону.

Спиронолактон и его метаболиты проходит через плацентарный барьер.  Канренон выводится с грудным молоком.

Показания

• Застойная сердечная недостаточность у пациентов, не отвечающих на лечение другими диуретиками, или в случае необходимости потенцирование их эффектов.
• Эссенциальная артериальная гипертензия, главным образом в случае гипокалиемии (обычно в сочетании с другими антигипертензивными препаратами).
• Цирроз печени, сопровождающийся отеками и / или асцитом.
• Первичный гиперальдостеронизм.
• Отеки, обусловленные нефротическим синдромом.
• Гипокалиемия, в случае невозможности получения другой терапии.

Препарат применяют для профилактики гипокалиемии у пациентов, получающих сердечные гликозиды, в случае если другие подходы рассматриваются как нецелесообразные или неподходящие.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любых других вспомогательных веществ.
• Анурия, острая почечная недостаточность, выраженное нарушение азотовыделительной функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 10 мл / мин).
• Тяжелая почечная недостаточность, которая сопровождается олигурией или анурией (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин на 1,73 м  2  поверхности тела и / или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мг / дл).
• Гиперкалиемия.
• Гипонатриемия.
• Болезнь Аддисона.
• Гиповолемия или обезвоживания.

Нельзя применять одновременно с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия для предупреждения гиперкалиемии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует избегать одновременного применения спиронолактона и калийсодержащих растворов (например калия хлорида), ингибиторов АПФ (например каптоприла, эналаприла), антагонистов рецепторов ангиотензина II, блокаторов альдостерона или калийсберегающих диуретиков (триамтерен, амилорид), что может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и развития тяжелой, и, вероятно, опасной для жизни гиперкалиемии.

Одновременное применение ингибиторов АПФ, фуросемида и спиронолактона может привести к развитию острой почечной недостаточности.

В случае дополнительного приема препаратов для снижения артериального давления может наблюдаться значительное снижение давления.

Другие диуретики:  повышенный диурез и значительное снижение артериального давления.

Холестирамин, хлорид аммония  повышение риска гиперкалиемии и гиперхлоремический метаболического ацидоза).

Иммунодепрессанты (такролимус и циклоспорин):  повышение риска гиперкалиемии.

Трициклические антидепрессанты и антипсихотические препараты  могут усиливать гипотензивное действие Спиронолактона Сандоз  ®   .

Антигипертензивные препараты (особенно ганглиоблокаторы):  может развиться чрезмерная гипотензия.  Таким образом, дозу антигипертензивных препаратов можно уменьшить при добавлении к терапевтической схемы Спиронолактона Сандоз  ®   с последующей корректировкой в случае необходимости.

Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты  могут усиливать ортостатической гипотензии, вызванной спиронолактон.

Прессорные амины (норадреналин):  спиронолактон уменьшает их действие.  Это следует учитывать при проведении местной или общей анестезии с применением этих препаратов.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в частности ацетилсалициловая кислота, индометацин и мефенаминовая кислота  повышение риска гиперкалиемии с сопутствующим снижением диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия спиронолактона.  У пациентов, у которых во время терапии спиронолактон развивается гиповолемия или обезвоживания, совместное применение нестероидных противовоспалительных лекарственных средств (НПВС) может вызвать острую почечную недостаточность.

ГКС, АКТГ (АКТГ):  парадоксальное увеличение экскреции калия).

Дигоксин:  спиронолактон может увеличивать период полувыведения дигоксина, что может привести к повышению его содержания в сыворотке крови и развития гликозидной интоксикации.

Препараты лития  не следует назначать одновременно с диуретиками, поскольку они снижают почечный клиренс лития и могут повысить риск интоксикации.

Карбеноксолон  может вызвать задержку натрия и таким образом снижать эффективность спиронолактона, возможно взаимное снижение эффективности препаратов.  Применение большого количества лакрицы имеет эффект, аналогичный действия карбеноксолона.

Карбамазепин  При одновременном приеме с спиронолактон может вызвать развитие клинически значимой гипонатриемии.

Терфенадин  в случае одновременного применения с спиронолактон увеличивает риск развития желудочковой аритмии через гипокалиемии и дисбаланс других электролитов.

Производные кумарина  : их эффект ослабевает.

Трипторелин, бусерелин, гонадорелин  : их эффекты усиливаются.

Неомицин  может задерживать абсорбцию спиронолактона.

Влияние на результаты лабораторных исследований:  может ожидаться влияние на процесс определения концентрации дигоксина радиоиммунологическими методами.

Одновременное применение спиронолактона и ингибиторов АПФ (таких как каптоприл, эналаприл) связано с риском значительного снижения артериального давления, может прогрессировать до состояния шока, и с риском обострения нарушения функции почек, в отдельных случаях может приводить к острой почечной недостаточности.  Во избежание возможного развития артериальной гипотензии в начале лечения применение диуретиков следует прекратить за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами АПФ.

Особенности применения

Необходимо установить тщательный мониторинг состояния:

• пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл / мин и / или креатинин сыворотки крови в пределах 1,2-1,8 мг / дл)
• пациентов с диатезом, ацидозом и / или гиперкалиемией, вызванной основным заболеванием (например, в случае сахарного диабета).
• пациентов с артериальной гипотонией.

Спиронолактон может повысить риск развития гиперкалиемии у пациентов с диабетической нефропатией.

Терапия спиронолактон может вызвать преходящее повышение содержания азота мочевины сыворотки крови, особенно у пациентов с уже имеющимися нарушениями функции почек и гиперкалиемией.Спиронолактон может вызвать развитие оборотного гиперхлоремический метаболического ацидоза.  Таким образом, у пациентов с нарушением функции почек и печени, а также у пациентов пожилого возраста следует регулярно исследовать биохимические показатели функции почек, а также электролитный баланс.

Во время лечения спиронолактон запрещается употребление алкоголя.

Необходимо избегать длительного необоснованного применения препарата, поскольку, по опубликованным данным, длительное применение спиронолактона животным в максимальных дозах способствовало развитию карциномы, миелоидной лейкемии.

Одновременное применение спиронолактона и калийсберегающих диуретиков (например триамтерен, амилорид), калийсодержащих растворов или ингибиторов АПФ может привести к гиперкалиемии, опасной для жизни.  В связи с этим применение вышеуказанных препаратов не рекомендуется.

В случае тяжелой почечной недостаточности (скорость клубочковой фильтрации ниже 30 мл / мин и / или креатинин сыворотки крови выше 1,8 мл / дл) спиронолактон является не только неэффективным, но даже вредным, поскольку скорость клубочковой фильтрации будет и в дальнейшем снижаться.

В случае нарушения функции почек (уровень сывороточного креатинина находится в пределах 1,2-1,8 мг / дл и клиренса креатинина - в пределах 60-30 мл / мин.) И одновременного применения препаратов, которые могут повышать уровень калия в крови, терапию спиронолактон следует проводить при условии регулярного мониторинга уровня калия в крови.

Во время лечения спиронолактон электролитный баланс сыворотки (главным образом калий, натрий, кальций, бикарбонат), креатинин сыворотки крови, мочевина и мочевая кислота, которые обычно выводятся с мочой, а также кислотно-щелочное состояние следует регулярно контролировать.

Потеря массы тела, вызванная повышением мочеиспускания, не должна превышать 1 кг / сутки независимо от объема мочеиспускания.

Вследствие хронического злоупотребления диуретиками может появляться псевдосиндром Барттера с отеками.  Отеки является выражением увеличения ренина, следствием чего является вторичный гиперальдостеронизм.

Спиронолактон может влиять на результаты некоторых диагностических тестов (например определение концентрации дигоксина в сыворотке крови путем радиоиммунного анализа (RIA), кортизола плазмы и эпинефрина.

Во время лечения спиронолактон пациентам следует употреблять достаточное количество жидкости.

Применение Спиронолактона Сандоз  â   может спровоцировать ложноположительный результат допинг-контроля.

Неправильное применение препарата Спиронолактон Сандоз  â   как допинга может повредить здоровью.

Информация для пациентов, больных диабетом

Одна таблетка содержит менее 0,01 ХЕ.

Применение в период беременности или кормления грудью

Спиронолактон не следует применять в период беременности и кормления грудью.

Достаточных данных относительно применения спиронолактона беременным женщинам нет.  В экспериментах на животных наблюдалась феминизация половых органов потомства мужского пола и гормональные расстройства у потомства мужского и женского пола.  У людей наблюдались антиандрогенные эффекты.  В связи с этим спиронолактон противопоказан в период беременности.

Неизвестно, выводится спиронолактон с грудным молоком.  Фармакологически активный метаболит канреноат выводится в грудное молоко (показатель концентрации в грудном молоке-плазме составляет 0,7).  В связи с этим спиронолактон противопоказан во время кормления грудью.  При необходимости в лечении кормления грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В начальном периоде применения спиронолактона, продолжительность которого индивидуальная, запрещается управлять автомобилем и рабочими механизмами, работа на которых связана с повышенным риском травматизма.

Способ применения и дозы

Дозу определяют индивидуально, в зависимости от тяжести и степени гиперальдостеронизма.

Первичный гиперальдостеронизм

В случае диагностированного первичного гиперальдостеронизма препарат можно назначать при подготовке к операции в суточной дозе 100-400 мг.  Пациентам, которым операция не планируется, препарат можно применять как длительную поддерживающую терапию в наименьшей эффективной дозе, которую определяют индивидуально.  В описанной ситуации начальную дозу можно снижать каждые 14 дней до достижения минимальной эффективной дозы.  В случае длительного применения рекомендуется применять в комбинации с диуретиками других групп для уменьшения побочных эффектов.

Отеки (застойная сердечная недостаточность, нефротический синдром)

Взрослые: начальная суточная доза составляет 100 мг (25-200 мг) и применяется в 1 или 2 приема.  В случае назначения более высоких доз Спиронолактон Сандоз  ®   можно принимать в комбинации с другими группами диуретиков, действующих в более проксимальных отделах почечных канальцев.  В этом случае дозировка Спиронолактона Сандоз  ®   следует корректировать.

Цирроз печени, сопровождающийся асцитом или отеками

Если соотношение Na  +  / K  +  в моче более 1, начальная суточная и максимальная суточная дозы составляют 100 мг.  Если это соотношение меньше 1, начальная суточная доза составляет 200 мг, максимальная - 400 мг / сут.

Поддерживающую дозу следует определять индивидуально.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Начальная суточная доза назначается по 1 или 2 приема, составляет 50-100 мг, ее следует принимать в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.  Терапию продолжают в течение не менее двух недель, поскольку к концу этого периода достигается максимальный антигипертензивный эффект.Затем величину дозы следует корректировать индивидуально, в зависимости от достигнутого эффекта.

Гипокалиемия

Пациентиы, которым недостаточно пищевых добавок с К  +  или других методов калиезамиснои терапии, препарат принимают в суточной дозе 25-100 мг.

Дети

Рекомендованная начальная доза для детей составляет 1 ̶ 3 мг спиронолактона на 1 кг массы тела за 1 или 2 приема ежедневно в течение 5 дней.  В случае необходимости применения препарата детям до 3 лет таблетку необходимо измельчить, растворить и дать выпить ребенку в виде суспензии.

При условии продолжения лечения дозу следует уменьшать, удерживая достигнутый эффект от препарата.

Пациенты пожилого возраста

Рекомендуется начинать лечение с низких доз с последующим постепенным увеличением до достижения максимального эффекта.  Следует принимать во внимание имеющиеся печеночные и почечные нарушения, поскольку они влияют на метаболизм препарата и его выведение.

Спиронолактон Сандоз  â   100 мг

В связи с высоким содержанием действующего вещества, Спиронолактон Сандоз ® (100 мг) не подходит для лечения детей.

Способ и длительность применения

Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды).

Продолжительность лечения зависит от типа и тяжести заболевания.  Продолжительность лечения должна быть как можно короче.  Необходимость в длительном лечении спиронолактон следует время от времени проверять.

Дети

Спиронолактон Сандоз  â   , таблетки по 50 мг применяют в педиатрической практике.

В связи с высоким содержанием действующего вещества, Спиронолактон Сандоз ® , таблетки по 100 мг не подходит для лечения детей.

Передозировка

Симптомы

Сонливость / вялость, спутанность сознания и электролитные нарушения.

Лечение

Симптоматическое, специфического антидота не существует.  Следует поддерживать водно-электролитный и кислотно-щелочной балансы путем назначения диуретиков, которые выводят калий парентерально введение глюкозы с инсулином, в сложных случаях - проведение гемодиализа.

Побочные реакции

Побочные реакции является следствием конкурентного антагонизма альдостерона, увеличивает выведение калия и антиандрогенов действие спиронолактона.

Побочные реакции приведены по классам систем органов в соответствии с Медицинского словаря регуляторной деятельности MedDRA с использованием определений частоты MedDRA:

очень часто (1/10)

часто (1/100 до < 1/10)

нечасто (1 / 1,000 до < 1/100)

редко (1 / 10,000 до < 1 / 1,000)

очень редко (< 1 / 10,000)

неизвестной частоты (нельзя установить по имеющимся данным).

Побочные реакции по системам органов, согласно MedDRA	Очень часто	Часто	Не часто	Редко	Очень редко	Неизвестной частоты
Со стороны крови и лимфатической системы					Тромбо-цитопения, агрануло-цитоз, еозинофи-лия
Со стороны иммунной системы				Гиперчутлы-весть
Эндокринные нарушения					Гирсутизм
Со стороны обмена веществ и питания	Гиперкалие-мия1	Гипер-калиемия  2		Гипонатрие-мия, дегид-ратация, порфирия		Гиперхлоре- ческий ацидоз
Со стороны психика			Сплута ность сознания
Со стороны нервной системы			Сонливость3  ,  головная боль, вертиго		Паралич, параплегия	Атаксия, запаморо чения
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Аритмии  4
					Васкулит	Гипотензия
Со стороны дыхательной системы					Изменение тембра голоса
Со стороны пищеварительной системы		Тошнота, блюван ния	Сухость во рту, кишечные колики.	Гастрит, язва, желудочное кровотечение, боль в желудке, диарея
Со стороны гепатобилиар ной системы					Гепатит, гепато- токсичность ность	Нарушение функции печени
Со стороны кожи и ее производных				Сыпь, зуд, крапивный-ка, экзантема, крапивница, эритема	Алопеция, экзема, кольцо-образная эритема, вовчакопо-добные поражения кожи, гирсутизма у женщин	Гипертры-хоз, гиперемия, синдром Стивенса-Джонсона  6
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани			Судороги мышц нижних конечностей		Остеомаляция
Со стороны мочевыделительной системы					Острая почечная недостаточности ность
Со стороны репродуктив ной системы и молочных желез	Снижение либидо, эректильная дисфунк-ция, гинекомас-тия (у мужчин), повышенная чувствительность сосков и болезненность молочных желез, увеличение молочной железы, менст-руальни нарушения у женщин	Бесплодием-дя  5	Нарушение половой потенции			Доброякис-ни опухоли молочных желез, аменорея  7
Системные нарушения			Астения, усталость
Изменения лабораторных показателей					Повыше-ния содержания мочевины сыворотки крови

¹  У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.

²  У пациентов пожилого возраста, диабетиков и таких, кто получает ингибиторы АПФ.

³  У пациентов с циррозом печени.

⁴  У пациентов с почечной недостаточностью и тех, кто получает препараты калия.

⁵  При использовании высоких доз (450 мг в сутки).

⁶  В отдельных случаях.

⁷  Дозозависимая.

Метаболизм и нарушения пищеварения

При применении спиронолактона гиперкалиемия, опасна для жизни, может возникать главным образом у пациентов с нарушением функции почек.  Это может вызвать такие симптомы, как паралич мышц (гиперкалиемической паралич) и аритмия.  В связи с этим следует избегать дополнительного приема препаратов калия, других калийсберегающих диуретиков или рациона, обогащенного калием.

В случае нарушения функции почек, нарушение водно-елоктролитного баланса (гипонатриемия, гипомагнезиемия гиперхлоремия, гиперкальциемия и т.п.) могут возникать вследствие повышенной экскреции воды и электролитов.

В результате чрезмерного диуреза у пациентов может развиваться гиповолемия и гипонатриемия.Гипонатриемия может возникать, главным образом, после чрезмерного потребления воды во время приема спиронолактона.  Вследствие нарушения баланса электролитов в крови могут наблюдаться потеря аппетита, сухость во рту, жажда, рвота, головная боль или приливы крови к голове, астения, вертиго, сонливость, утомляемость, расстройства зрения, апатия, спутанность сознания, общая миастения, миоспазм (судороги в задней части голени), а также аритмия и расстройства кровообращения (см. побочные реакции « Со стороны сердца» ).  В связи с этим необходимо уравновесить нежелательную потерю жидкости (например, вследствие рвоты, диареи, гипергидроз).

В случае нерегулярного пульса, утомляемости или миастении (например, в ногах) следует рассмотреть возможность возникновения гиперкалиемии.  После приема высоких доз наблюдались вялость и спутанность сознания.

Следует регулярно проверять электролитный баланс сыворотки крови (особенно калия, натрия и кальция).

В начале терапии и в течение длительного применения спиронолактона, следует контролировать уровень калия в сыворотке крови через равные промежутки времени с целью предотвращения возникновения избыточного калия в крови.

Возможны расстройства кислотно-щелочного баланса.  Спиронолактон может вызвать или обострить гиперхлоремический метаболический ацидоз.

О случаях обратного повыш