Спирива порошок для ингаляций в капсулах №30

Когда у пациента диагностировано хроническое обструктивное заболевание легких, то применение Спирива поможет справиться с симптоматикой заболевания, что сделает его важной частью поддерживающей терапии. В инструкции Спирива указано, что препарат может быть введён исключительно ингаляционным способом, а также даны рекомендации по корректному выполнению данной процедуры.

Спирива (Spiriva) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: тиотропия бромид

1 капсула содержит тиотропия бромида моногидрата 22,5 мкг, что соответствует тиотропия 18 мкг

вспомогательные вещества: лактоза микронизированный, лактоза 200 М.

Лекарственная форма

Порошок для ингаляций, твердые капсулы.

Фармакологическая группа

Противоастматический средство, применяемое ингаляционно. Код АТС R03B B04.

Показания

Поддерживающая бронхолитическое терапия для облегчения симптомов при хроническом обструктивном заболевании легких (ХОБЛ).

Противопоказания

Порошок для ингаляций Спиривы противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к тиотропия бромида, атропина или его производных (до ипратропия или окситропию) или к другим компонентам препарата.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство предназначено только для применения ингаляционно.

Рекомендуемая доза Спиривы состоит из ингаляции содержимого одной капсулы 1 раз в сутки с помощью ингаляционного устройства ХендиХейлер. Ингаляцию следует делать в одно и то же время суток.

Рекомендованную дозу следует превышать.

Капсулы предназначены для орального применения, капсулы Спиривы нельзя глотать.

Препарат следует применять только с помощью ингаляционного устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР.

Особые группы

Пациентам пожилого возраста применять Спиривы только в рекомендованном врачом дозировке.

Пациентам с почечной недостаточностью следует применять Спиривы согласно рекомендованной врачом дозой. Информация о применении Спиривы пациентам с почечной недостаточностью умеренной до тяжелой (клиренс креатинина &le 50 мл / мин) приведена в разделах « Особенности применения» и « Фармакокинетика» .

Пациентам с печеночной недостаточностью можно применять Спиривы согласно рекомендованной врачом дозе (см. Раздел « Фармакокинетика» ).

Инструкция по применению.

Для обеспечения надлежащего применения препарата необходимо проинформировать пациента, как использовать ингалятор.

При применении препарата Спиривы следует придерживаться рекомендаций врача.

Ингаляционный устройство ХендиХейлер был разработан специально для капсул Спиривы. Его не следует использовать с другими медикаментами.

Можно применять Ваш ХендиХейлер течение одного года, используя его по назначению.

• Пылезащитный колпачок.
• Мундштук.
• Основа.
• Кнопка для распыления.
• Платформа с центральной камерой.

1. Чтобы открыть пылезащитный колпачок, нажать на кнопку для распыления до упора и отпустить.
2. Открыть пылезащитный колпачок, подняв его вверх.
   Затем открыть мундштук, подняв его вверх.
3. Удалить капсулу Спиривы из блистера (непосредственно перед применением) и разместить ее на платформе с центральной камерой, как показано на рисунке. Неважно, какой стороной поместить капсулу в камеру (5).
4. Закрыть мундштук плотно до щелчка, оставить пылезащитный колпачок открытым.
5. Держать ХендиХейлер мундштуком вверх и нажать кнопку для распыления до упора один раз и отпустить.
   Это делает отверстия в оболочке капсулы и позволяет лекарству высвободиться, при вдыхании.
6. Полностью выдохнуть. Важно: выдыхать в мундштук в любом случае.
7. Поднять устройство ХендиХейлер в рот и охватить плотно губами мундштук. Держать голову прямо и вдохнуть медленно и глубоко, но таким образом, чтобы услышать или почувствовать вибрацию капсулы.
   Вдыхать пока легкие не наполнятся потом как можно дольше задержать дыхание и в то же самое время вынуть мундштук изо рта.
   Восстановить дыхание.
   Повторить действия, указанные на рисунках 6 и 7 раз - это полностью опустошат капсулу.
8. Открыть мундштук снова. Извлечь использованную капсулу и выбросить.
   Закрыть мундштук и пылезащитный колпачок для хранения устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР.

Очистка устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР

Чистить устройство ХендиХейлер один раз в месяц.

Открыть пылезащитный колпачок и мундштук. Затем открыть основу, поднимая кнопку для распыления. Промыть весь ингалятор теплой водой для удаления порошка. Тщательно высушить устройство ХендиХейлер, промокая остаток воды бумажной салфеткой и просушивая на воздухе, оставить при этом пылезащитный колпачок, мундштук и основу открытыми. Просушки на воздухе занимает 24 часа, следовательно, очищение надо начинать сразу после использования, чтобы устройство было готово к следующему применения.

При необходимости мундштук можно очистить снаружи с помощью влажной, но не мокрой ткани.

Раскрытие блистера

1. А. Отделить полосы блистера, разорвав вдоль перфорации.
2. В. Раскрыть (непосредственно перед использованием) до надписи « СТОП» .
   Если случайно была открыта еще одна капсула, то ее следует выбросить.
3. С. Вынуть капсулу
   Капсулы Спиривы содержат небольшое количество порошка, таким образом, капсула наполнена лишь частично.

Побочные реакции

Многие из перечисленных побочных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойств Спиривы.

Побочные реакции на препарат была определена по данным, полученным из клинических испытаний и спонтанных сообщений в течение послерегистрационного периода. База данных клинических исследований включает 9647 пациентов, получавших тиотропий в 28 плацебо-контролируемых клинических испытаниях с периодом лечения от 4 недель до 4 лет.

Частота возникновения побочных ракций соответствии с Конвенцией MedDRA:

• очень часто (&ge 1/10)
• часто (&ge 1/100, < 1/10)
• нечасто (&ge 1/1000, < 1/100)
• единичные (&ge 1/10000, < 1/1000)
• редкие (< 1/10000)
• неизвестно (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны обмена веществ : неизвестно - обезвоживание.

Со стороны нервной системы :

• нечасто - головокружение, головная боль, нарушение вкусовых ощущений
• единичные - бессонница.

Со стороны органов зрения:

• нечасто - нечеткость зрения
• единичные - глаукома, повышение внутриглазного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• нечасто - фибрилляция предсердий
• единичные - суправентрикулярная тахикардия, тахикардия, сердцебиение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• нечасто - кашель, дисфония, фарингит
• единичные - бронхоспазм, носовые кровотечения, ларингит, синусит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• часто - сухость во рту
• нечасто - запор, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, кандидоз ротовой полости и глотки
• единичные - непроходимость кишечника, включая паралитическое непроходимость кишечника дисфагия, гингивит, глоссит, стоматит, тошнота
• неизвестно - кариес зубов.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки:

• нечасто - сыпь,
• единичные - ангионевротический отек, гиперчувствительность (включая аллергические реакции немедленного типа), зуд, крапивница
• неизвестно - сухость кожи, инфекции кожи и образования язв, анафилактические реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: неизвестно - отек суставов.

Со стороны мочевыделительной системы:

• нечасто - задержка мочи, дизурия
• единичные - инфекция мочевых путей.

Описание отдельных побочных реакций

В контролируемых клинических исследованиях обычно наблюдались следующие антихолинергические побочные реакции, такие как сухость во рту, которые отмечались примерно в 4% пациентов.

В 28 клинических испытаниях сухость во рту привела к прекращению приема препаты в 18 из 9647 пациентов (0,2%).

Серьезные побочные эффекты включают глаукому, запор, непроходимость кишечника, включая паралитическое непроходимость кишечника и задержку мочи.

Другие особые группы населения

Количество антихолинергических эффектов может увеличиться с возрастом.

Передозировка

Высокие дозы Спиривы могут повлечь антихолинергические симптомы.

Однако системные антихолинергические побочные эффекты отсутствовали у здоровых добровольцев после разовой дозы до 340 мкг тиотропия бромида.

Никаких серьезных побочных реакций, кроме сухости во рту, не наблюдалось после 7 дней приема тиотропия бромида до 170 мкг у здоровых добровольцев.

В исследованиях многократного дозирования у пациентов с ХОБЛ применение максимальной суточной дозы 43 мкг тиотропия бромида в течение 4 недель не повлекло серьезных побочных реакций.

Острая интоксикация при пероральном применении капсул тиотропия маловероятна из-за низкой перорально биодоступность.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Данные по применению тиотропия беременным женщинам очень ограничены. Доклинические исследования не выявили прямого или косвенного вредного воздействия, касается репродуктивной токсичности при клинически значимых дозах. В качестве меры пресечения, следует избегать применения Спиривы в период беременности.

Кормления грудью. Неизвестно, тиотропия бромид проникает в грудное молоко. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендуется.

Тиотропия бромид является соединением длительного действия. Решение о том, продолжать ли / прекращать кормление грудью или продолжать / прекращать применение Спиривы, следует принимать с учетом оценки преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Дети

Препарат не предназначен для применения у детей.

Особенности применения

Спиривы является бронходилататором, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии и не предназначен для первоначального лечения острых приступов бронхоспазма.

После применения Спиривы могут возникнуть реакции гиперчувствительности немедленного типа.

Как и другие антихолинергические препараты, Спиривы следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Ингаляционные препараты могут вызывать ингаляционно-индуцированный бронхоспазм.

Препарат следует использовать с осторожностью следующим пациентам: недавно перенесли инфаркт миокарда (< 6 месяцев) с любой неустойчивой или опасной для жизни аритмией или аритмией, которая требовала вмешательства или изменения терапии в прошлом году при госпитализации с сердечной недостаточностью (NYHA класса III или IV) в течение последнего года. Эти пациенты были исключены из клинических испытаний. В этих условиях антихолинергическим эффект может им навредить.

Поскольку концентрация в плазме крови тиотропия бромида возрастает у пациентов с почечной недостаточностью умеренной до тяжелой (клиренс креатинина < £ 50 мл / мин), Спиривы следует применять только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск. Данные по длительного применения Спиривы пациентам с почечной недостаточностью отсутствуют (см. Раздел « Фармакокинетика» ).

Пациенты должны избегать попадания порошка в глаза. Это может привести к ухудшению закрытоугольной глаукомы, боли или дискомфорта в глазах, временной нечеткости зрения, ощущение появления ореола или цветных пятен перед глазами в сочетании с покраснением глаза в виде гиперемии конъюнктивы или роговицы.

При появлении перечисленных симптомов в любом сочетании следует, не теряя времени, обратиться за специализированной медицинской помощью.

Сухость во рту, которая наблюдается при антихолинергическому терапии, может в перспективе быть связана с кариесом.

Спиривы не следует пользоваться более одного раза в день.

Препарат содержит 5,5 мг лактозы моногидрата в одной капсуле.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния на способность управлять автомобилем или механизмами не проводились. Появление головокружения или нечеткости зрения может повлиять на способность управлять автомобилем или механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Несмотря на то, что формальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводились, тиотропия бромид применяли совместно с другими препаратами (симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, которые применяют в лечении ХОБЛ) без клинических доказательств взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Не было установлено, что использование агонистов бета-адренорецепторов длительного действия или ингаляционных кортикостероидов меняет экспозицию тиотропия.

Однако назначение Спиривы в сочетании с антихолинергическими лекарственными средствами не исследовалось и, следовательно, не рекомендуется для применения.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Тиотропий является специфическим антихолинергическим агентом длительного действия. Тиотропий имеет подобную родство ко всем подтипов мускариновых рецепторов (от М 1 до М 5 ). В дыхательных путях ингибирование М 3 рецепторов вызывает расслабление гладкой мускулатуры. В доклинических исследованиях in vitro и in vivo бронхопротективний эффект был дозозависимый и длился более 24 часов.

Продолжительность эффекта обусловлена очень медленным высвобождением из М 3 рецепторов период полураспада тиотропия значительно больше, чем в ипратропия. Как N-четвертичный антихолинергик, тиотропий является местно (бронхо) селективным при ингаляционном применении, он демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до выявления системных антихолинергических эффектов. Диссоциация с M 2 рецепторов является быстрее, чем M 3 в функциональных исследованиях in vitro . М 3 - более приемлемый (кинетически контролируемый) рецептор подтипа селективности, чем М 2 . Высокая активность и медленная диссоциация из рецепторов клинически коррелировали со значительной и длительной бронходилатацией у пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ).

Фармакодинамические эффекты. Бронходилатация после ингаляции тиотропия в первую очередь является местным эффектом на дыхательные пути, не является системным.

При применении Спиривы один раз в день отмечалось значительное улучшение функции легких (увеличение объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ 1 ) и форсированной жизненной емкости легких) в течение 30 мин после первой дозы, эффект длился 24 часа. Фармакодинамическая стабильное состояние достигается в течение одной недели. У большинства пациентов бронходилатация возникает на 3-й день.

Согласно ежедневным измерением, Спиривы значительно улучшает утреннюю и вечернюю максимальную скорость выдоха.

Улучшение функции легких сохраняется без признаков толерантности.

Бронходилатация продолжается в течение 24-часового интервала дозирования по сравнению с плацебо. При этом не учитывалось, назначали Спиривы утром или вечером.

Спиривы значительно уменьшает одышку улучшения состояния содержалось в течение всего периода лечения.

Спиривы значительно уменьшает количество обострений ХОБЛ и прекращает возникновение первого обострения.

Спиривы значительно улучшает качество жизни, касается здоровья улучшения содержалось в течение всего периода лечения.

Спиривы значительно сокращает количество госпитализированных пациентов с обострениями ХОБЛ и задерживает время первой госпитализации.

В двух исследованиях Спиривы значительно улучшила толерантность к физической нагрузке, ограниченного симптомами заболевания, на 19,7% и 28,3%.

В исследовании применения Спиривы по 18 мкг и 54 мкг (трижды по 18 мкг) в течение 12 дней неспричинило удлинение QT-интервала по показателям ЭКГ.

В четырехлетнем исследовании с участием 5993 пациентов Спиривы поддерживала улучшения показателя ОФВ 1 в течение всего периода, однако, не изменяло общегодовой показатель снижения ОФВ 1 .

Во время лечения на 16% уменьшался риск летальности. Общая частота летальных случаев составляла 4,79 на 100 пациенто-лет в группе плацебо по сравнению с 4,10 на 100 пациенто-лет в группе тиотропия (соотношение рисков (тиотропий / плацебо) = 0,84, 95% CI = 0,73 0,97). Лечение тиотропия уменьшало риск дыхательной недостаточности на 19% (2,09 по сравнению с 1,68 случаев на пациенто-лет, относительный риск (тиотропий / плацебо) = 0,81, 95% CI = 0,65 1,00).

Фармакокинетика. Тиотропий является четвертичным аммониевым соединением, умеренно растворяется в воде. Тиотропий применяют в виде сухого порошка для ингаляций. Как правило, при ингаляционном применении большая часть дозы высвобождается, оседает в желудочно-кишечном тракте и в меньшем количестве - в легких.

Абсорбция. После ингаляции сухого порошка биодоступность составляет 19,5%, что является признаком высокой биодоступности фракции, которая достигает легких. Биодоступность раствора тиотропия для перорального применения составляет 2-3%. Максимальная концентрация тиотропия в плазме крови достигается через 5-7 мин после ингаляции.

При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропия в плазме крови пациентов с ХОБЛ составил 12,9 пг / мл и быстро снижается многостадийным образом. Нижний уровень концентрации тиотропия в плазме крови при стабильном состоянии составляет 1,71 пг / мл. Системное воздействие после ингаляции тиотропия через устройства ХЕНДИХЕЙЛЕР был похож на влияние после ингаляции тиотропия через ингалятор РЕСПИМАТ.

Распределение. 72% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 32 л / кг. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, исходя из способа применения, допускается высокая концентрация в легких. В исследованиях на животных доказано, что тиотропий не проникает через гематоэнцефалический барьер в значительном объеме.

Метаболизм. Степень биотрансформации - малый, поскольку 74% процента неизмененной субстанции выводилось с мочой после введения здоровым добровольцам. Тиотропий как эфир неферментативно распадается до спирта N-метилскопину и дитиенилгликолевои кислоты, не связываются с мускариновых рецепторов.

Далее по исследованиям in-vitro на микросомах печени и гепатоцитах тиотропий (< 20% дозы после внутривенного введения) метаболизируется путем зависимого от цитохрома Р450 окисления и последующей глутатионовой конъюгации в различных метаболитов фазы II в. Этот ферментный цепь может пригничюватися ингибиторами CYP450 2D6 (и ЗА4), хинидином, кетоконазолом и гестоденом. Указанные CYP450 2D6 и ЗА4 участвуют в метаболических превращениях, которые отвечают за вывод меньшей части дозы. Тиотропий даже в супратерапевтичних концентрациях не ингибируется цитохром Р450 1А1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ПО на микросомах печени.

Выведение. Эффективный период полураспада происходит между 27-45 часами у пациентов с ХОБЛ. Общий клиренс составлял 880 мл / мин после введения молодым здоровым волонтерам. После введения тиотропий главным образом выводится с мочой в неизмененном виде. После ингаляции сухим порошком выделение с мочой составляет 7% (1,3 мкг) от неизмененной количестве в течение 24 часов, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия превышает клиренс креатинина, что указывает на выделение в мочу. После постоянной ежедневной ингаляции у пациентов с ХОБЛ фармакокинетический стабильное состояние достигался через 7 дней без последующей кумуляции.

Линейность / нелинейность. Тиотропий продемонстрировал линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне независимо от лекарственной формы.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста. Как и для всех других лекарственных средств, которые в основном выводятся с мочой, при применении тиотропия у пациентов пожилого возраста снижается почечный клиренс (365 мл / мин у пациентов с ХОБЛ < 65 лет по сравнению с 271 мл / мин у пациентов с ХОБЛ &ge 65 лет). Это не приведет к соответствующему увеличению значений AUC 0-6, ss или C max , ss .

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции почек. После ингаляционного применения тиотропия 1 раз в сутки пациентам с ХОБЛ в равновесном состоянии легкая почечная недостаточность (клиренс креатинина 50-80 мл / мин) привела к незначительному росту значений AUC 0-6, ss (на 1, 8-30%) и похожих показателей C max по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин).

У пациентов с ХОБЛ со средним или тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 50 мл / мин) введение тиотропия приводит к увеличению вдвое общей экспозиции (AUC 0-4год выше на 82% и C max выше на 52%) по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, что подтверждается данными о концентрации в плазме крови после ингаляции сухого порошка.

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функции печени. Печеночная недостаточность не имеет существенного влияния на фармакокинетику тиотропия. Тиотропий основном выделяется путем почечной элиминации (до 74% у молодых здоровых добровольцев) и путем простого неферментативного расщепления эфира к продуктам, не связываются с мускариновых рецепторов.

Пациенты с ХОБЛ японской нации. Во время перекрестного сравнения средние максимальные концентрации тиотропия в плазме крови через 10 минут после введения дозы в состоянии равновесия были на 20% - 70% выше в японских пациентов по сравнению с европейцами после ингаляций тиотропия, но признаков повышенной летальности или риска осложнений сердечных состояний в японских пациентов по сравнению с европейцами не было. Что касается других рас или этнических рас существует недостаточно фармакокинетических данных

Взаимосвязь фармококинетика / фармакодинамика . Нет прямого взаимосвязи между фармакокинетикой и фармакодинамики.

Основные физико-химические свойства

твердые желатиновые капсулы размером 3, содержащие белый порошок, для применения с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР.

Оболочка капсул: согласно соответствующей производственной процедурой, светло-зеленая, непрозрачная, с оттиском черного цвета символа компании / TI 01.

Срок годности

2 года.
После первого вскрытия полосы блистера использовать в течение 9 дней.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С. Защищать от прямых солнечных лучей, тепла и мороза. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул с порошком для ингаляций в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
По 10 капсул с порошком для ингаляций в блистере, по 1 или 3 блистера в комплекте с устройством ХЕНДИХЕЙЛЕР в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.