Солецист 5 мг таблетки №30

Солецист (Solecyst) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: солифенацин;

• 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит солифенацин сукцинат 5 мг или 10 мг, что соответствует 3,8 мг или 7,5 солифенацин;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; крахмал кукурузный; гипромелоза; кремния коллоидный безводный; магния стеарат;

пленочная оболочка для 5 мг: Опадрай 03F12967 Желтый, содержащий: гипромелозу, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид желтый (Е 172);

пленочная оболочка для 10 мг: Опадрай 03F14895 Розовый, содержащий: гипромеллозу, тальк, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• для дозировки 5 мг: круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, желтого цвета с надписью «Е2» на одной стороне;
• для дозировки 10 мг: круглая двояковыпуклая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, светло-розового цвета с надписью «Е3» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые в урологии. Средства для лечения частого мочеиспускания и недержания мочи. Код ATX G04B D08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Солифенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергиновых рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представленные М3 подтипом.

В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно М3 подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабое сродство или отсутствие сродства с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.

В таблице 1 показано, что дозы 5 и 10 мг приводили к статистически значимому улучшению в первичной и вторичной точках по сравнению с плацебо.

Лечение симптомов гиперактивного мочевого пузыря (ОСН) также приводит к улучшению некоторых показателей качества жизни, таких как общее состояние здоровья, эффект недержания мочи, ограничение функций, ограничение физической нагрузки, общие ограничения, эмоциональность, тяжесть симптомов, степень тяжести и показатели сна/ энергии.

Результаты (объединенные данные) четырех контролируемых исследований III фазы с продолжительностью лечения 12 нед.

Таблица 1

Примечание. В 4 основных исследованиях применяли солифенацин 10 мг и плацебо. В 2 из 4 исследований также применяли солифенацин 5 мг, а одно из исследований включало толтеродин 2 мг 2 раза в сутки.

Не все параметры лечения и группы пациентов оценивались в каждом отдельном исследовании. Следовательно, количество пациентов в списке может отличаться в зависимости от параметров и групп лечения.

* р-значение – для парного сравнения с плацебо.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (Cmax) достигается через 3-8 часов. Значение времени достижения максимальной концентрации (tmax) зависит от дозы препарата. Значения Cmax и площади под кривой (AUC) увеличиваются пропорционально дозе в промежутке от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет около 90%. Прием пищи на значения Cmax и AUC солифенацина не влияет.

Деление.

Солифенацин в значительной степени (около 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a1-кислым гликопротеином.

Метаболизм.

Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4). Системный клиренс солифенацина составляет примерно 9,5 л/час, и терминальный период полувыведения составляет 45-68 часов. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина, был идентифицирован 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Экскреция.
После однократного применения 10 мг [14C-меченого]-солифенацина примерно 70% радиоактивной метки проявляется в моче и 23% в фекалиях. В моче около 11% радиоактивной метки выводится в виде неизмененной активной субстанции; примерно 18% – в виде метаболита N-оксида, 9% – в виде метаболита 4R-гидрокси-N-оксид и 8% – в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).
Дозовая зависимость.

В промежутке терапевтических доз фармакокинетика препарата линейна.

Особенности фармакокинетики в отдельных категориях пациентов.

Возраст.

Нет необходимости корректировать дозу в зависимости от возраста больных. Исследования показали, что экспозиция солифенацина (5 и 10 мг), выраженная в виде AUC, была сходной у здоровых людей пожилого возраста (от 65 до 80 лет) и у здоровых людей молодого и зрелого возраста (<55 лет). Средняя скорость абсорбции, выраженная в виде tmax, была несколько ниже, а конечный период полувыведения – примерно на 20% продолжительнее у пациентов пожилого возраста. Эти незначительные отличия не являются клинически значимыми.

Фармакокинетику солифенацина не изучали у детей и подростков.

Пол.

Фармакокинетика солифенацина не зависит от пола пациента.

Роса.

Расовая принадлежность не влияет на фармакокинетику солифенацина.

Почечная недостаточность.

AUC и Cmax солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) экспозиция солифенацина значительно выше – увеличение Cmax составляет примерно 30%, AUC – более 100% и период полувыведения – более 60%. Отмечена статистически значимая взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, проходивших гемодиализ, не изучали.

Печеночная недостаточность.

У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлда-Пью от 7 до 9) значение Cmax не меняется, AUC возрастает на 60% и период полувыведения увеличивается вдвое. Фармакокинетику у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучали.

Клинические свойства.

Показания

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Противопоказания Солециста

Повышенная чувствительность к солифенацину или любому из вспомогательных веществ; пациентам с задержкой мочеиспускания, с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон), с миастенией гравис или с закрытоугловой глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакологические взаимодействия.

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может иметь более выраженные терапевтические, а также нежелательные эффекты. После прекращения использования препарата до приема следующих лекарственных средств антихолинергической терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может уменьшиться при сопутствующем применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, стимулирующих перистальтику пищеварительного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия.

Исследование in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует микросомы печени CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся ферментами CYP.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина.

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола (200 мг/сут), сильного ингибитора CYP3A4 приводило к двукратному повышению AUC солифенацина, в то время как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводит к повышению AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу препарата необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или к терапевтическим дозам других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например, ритонавира, нелинавира, итраконазола) (см. Способ применения и дозы).

Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.

Не исследовали влияние ферментов индукции на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством CYP3A4 и его метаболитов на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами этого фермента, имеющими повышенное сродство (например, верапамилом, дилтиаземом) и индукторами фермента CYP3A4 (например, рифампицином, фенитоином, карбамазеном).

Воздействие солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств.

Пероральные контрацептивы.

Прием препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел).

Варфарин.

Прием препарата не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или его влияние на протромбиновое время.

Дигоксин.

Прием препарата не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Особенности применения препарата

Перед началом лечения необходимо установить вероятность других причин нарушения мочеиспускания (сердечная недостаточность или почечная недостаточность). Если обнаружена инфекция мочевыводящих путей, следует приступить к соответствующей антибактериальной терапии.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам:

• с клинически значимой обструкцией исходного отверстия мочевого пузыря, что приводит к риску задержки мочеиспускания;
• с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
• с риском снижения моторики пищеварительного тракта;
• с тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель Чайлда-Пью от 7 до 9) недостаточностью (см. разделы Фармакокинетика и Способ применения и дозы); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
• при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Способ применения и дозы»);
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или желудочно-пищеводным рефлюксом и/или одновременно принимающим лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
• с вегетативной нейропатией.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT и гипокалиемией, наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание-мерцание (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения препарата не исследована для пациентов с повышенной активностью нейрогенного сфинктера происхождения.

У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат, сообщали об ангионевротическом отеке с обструкцией дыхательных путей. При отеке Квинке лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацином сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или с нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нет клинических данных о женщинах, забеременевших при применении солифенацина. Опыты на животных не проявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона/плода или роды. Потенциальный риск для человека неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении солифенацина беременным женщинам.

Кормление грудью.

Нет данных об экскреции солифенацина в декабрь

молоко. У животных солифенацин и его метаболиты проникают в грудное молоко и вызывают дозозависимую недостаточность развития у новорожденных животных. Поэтому препарат не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может приводить к нечеткости зрения, сонливости и повышенной утомляемости (см. раздел «Побочные эффекты»), прием препарата может негативно влиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Способ применения и дозы Солецист

Взрослые, включая пожилых людей: рекомендованная доза - 5 мг препарата 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной и средней степени тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат и применять не более 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел Фармакокинетика).

Пациенты с печеночной недостаточностью: не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель Чайлда-Пью от 7 до 9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. раздел Фармакокинетика).

При применении мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4: максимальная доза препарата должна быть ограничена 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например, ритонавира и неконфинавиру, и. виды взаимодействий»).

Препарат принимать перорально, проглатывать целые таблетки, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Дети.

Не исследовали безопасность и эффективность применения солифенацина детям, поэтому препарат не следует назначать этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы.

Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжелым антихолинергическим эффектам. Высокая доза солифенацина сукцината, принятая случайно одним пациентом, составляла 280 мг в течение 5 часов, что привело к изменениям психического состояния, не требовавших госпитализации.

Лечение. В случае передозировки следует назначать активированный уголь. Может быть полезно промывание желудка, если оно сделано в течение 1 часа, но не следует вызывать рвоту.

Что касается других антихолинергических эффектов, то симптомы следует лечить следующим образом:

• тяжелые антихолинергические эффекты со стороны ЦНС, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость: лечение физостигмином или карбахолом;
• судороги или повышенную возбудимость: лечение бензодиазепинами;
• недостаточность со стороны органов дыхания: лечение – искусственная вентиляция легких;
• тахикардия: лечение бета-блокаторами;
• задержка мочеиспускания: лечение – катетеризация;
• мидриаз: лечение глазными каплями, например пилокарпином, и/или размещение пациента в темной комнате.

Как и в случаях передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, недостаточность).

Побочные реакции Солециста

Препарат может вызвать побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием солифенацина, которые, как правило, слабы или умерены. Их частота зависит от дозы препарата.

Чаще побочное явление – сухость во рту, которая наблюдалась у 11% пациентов, получавших дозу 5 мг/сут; у 22% пациентов, получавших 10 мг/сут; у 4%, получавших плацебо. Выраженность сухости во рту, как правило, была слабой, и только в редких случаях приводила к прекращению лечения. В общем, лекарственный препарат хорошо переносился (около 99%), и примерно 90% пациентов принимали препарат в течение полного периода исследования, который длился 12 недель.

Сообщали о побочных реакциях, приведенных ниже, которые по частоте распределены следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/100), нечасто (≥ 1000, < 1/100), редко ( ≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (нельзя оценить из имеющихся данных).

Таблица 2. Побочные реакции

* ПР зафиксированы в послерегистрационный период.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Важно сообщать о возможных побочных реакциях после разрешения лекарственного средства.

Это позволяет проводить постоянный контроль баланса пользы и риска лекарственного средства.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «ЗЕНТИВА УКРАИНА», 02660, г. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел./факс: +38 044 517-75- 00, адрес электронной почты [email protected].

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

по 15 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.