Симвастатин-Апо 20 мг таблетки №28

Симвастатин-Апо инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 10 мг, 20 мг или 40 мг симвастатина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (PH102), цинка стеарат, кремния диоксид коллоидный, кросповидон, гидроксипропилметилцеллюлоза 2910 Е5, гидроксипропилцеллюлоза 400 сП, полиэтиленгликоль 8000, 1 оксид E2, E2 в таблетках по 20 мг).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТС C10AA01.

Клинические характеристики

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Симвастатин является гиполипидемическим препаратом, получаемым синтетическим путем из ловастатина, продукта ферментации Aspergillus terreus.

После перорального приема симвастатин (являющийся неактивным лактоном) гидролизуется с образованием соответствующего β-гидроксикислотного производного. Этот главный метаболит является специфическим обратимым ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Благодаря этому холестериновый биосинтез замедляется на начальной стадии. Однако в терапевтических дозах симвастатин полностью не блокирует этот фермент, допуская образование биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат происходит на ранней стадии холестерина биосинтеза, считается, что лечение симвастатином не сопровождается накоплением в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА легко метаболизируется ацетил-КоА, участвующим во многих процессах биосинтеза в организме.

Было показано, что симвастатин снижает как нормальные, так и повышенные концентрации ХС-ЛПНП. Липопротеины низкой плотности образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и этот процесс преимущественно катаболизируется высокоаффинными ЛПНП-рецепторами. Гиполипидемическое действие симвастатина может объясняться как снижением концентрации Хс-ЛПОНП, так и индукцией ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и/или усилению катаболизма Хс-ЛПНП.

Симвастатин также снижает уровни аполипопротеина В и триглицеридов и повышает уровень Хс-ЛПВП в плазме крови, благодаря чему уменьшаются соотношения Хс-ЛПНП/Хс-ЛПВП и ЗХС/Хс-ЛПВП.

Фармакокинетика.

После приема внутрь симвастатин хорошо абсорбируется и подвергается интенсивной экстракции при первом прохождении через печень, которая является органом-мишенью для ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и первичным местом действия симвастатина. В виде активных ингибиторов в системный кровоток попадают менее 5% дозы. Максимальная концентрация в плазме крови как активных, так и общих ингибиторов достигается через 1,3-2,4 ч после приема дозы. Прием пищи не влияет на абсорбцию симвастатина.

Связывание симвастатина и его β-гидроксикислотного метаболита с белками плазмы крови составляет более 94%.

Симвастатин представляет собой субстрат изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450. Главными активными метаболитами, присутствующими в плазме крови человека, являются β-гидроксикислота симвастатина и 4 других активных метаболита. После перорального приема симвастатина, замеченного изотопом 14С, 13% радиоактивности было экскретировано с мочой и 60% – с калом (этим путем выделяются метаболиты, экскретируемые с желчью, а также неабсорбированный препарат).

Фармацевтические свойства

Основные физико-химические свойства

Таблетки по 10 мг: щитовидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с гравировкой "АРО" с одной стороны и гравировкой "10" с другой.

Таблетки по 20 мг: щитовидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой персикового цвета, с гравировкой "АРО" с одной стороны и гравировкой "20" с другой.

Таблетки по 40 мг: щитовидные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой цвета пыльной розы, с гравировкой "АРО" с одной стороны и гравировкой "40" с другой.

Показания

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) или высокий риск развития ишемической болезни сердца

Симвастатин-Апо применяют у пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, больных сахарным диабетом, пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, пациентов с заболеваниями периферических сосудов, а также у пациентов с ИБС с целью:

• снижение общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС;
• снижение риска нефатального инфаркта миокарда и ишемического инсульта;
• снижение риска серьезных сосудистых событий и уменьшение необходимости выполнения процедур коронарной реваскуляризации (аортокоронарного шунтирования и чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики) и реваскуляризации периферических и других некоронарных сосудов.

Гиперхолестеринемия

Симвастатин-Апо применяют для:

• снижение повышенных уровней общего холестерина (ЗХС), холестерина липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), триглицеридов и аполипопротеина B, а также для повышения уровня холестерина липопротеинов высокой плотности (Хс-ЛПВП) у пациентов с первичной гиперхолестеринемой (
• IIa по классификации Фредриксона) или смешанной гиперлипидемии (типа IIb по классификации Фредриксона), когда диетотерапия и другие нефармакологические меры не дают адекватного эффекта.
• лечение пациентов с гипертриглицеридемией (гиперлипидемией типа IV по классификации Фредриксона).
• лечение пациентов с первичной дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемией типа III по классификации Фредриксона).
• снижение повышенных уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП у больных гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (как дополнение к диетотерапии и другим гиполипидемическим методам лечения, например афереза ЛПНП).

Противопоказания Симвастатина-Апо

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим ингредиентам препарата.
• Заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение активности сывороточных трансаминаз неясной этиологии.
• Беременность и период кормления грудью.
• Детский возраст.

Особенности применения препарата

Перед началом терапии Симвастатином-Апо необходимо попытаться контролировать гиперхолестеринемию с помощью соответствующей диетотерапии и физических упражнений путем снижения массы тела у пациентов с избыточным весом, а также путем лечения заболеваний, которые могут вызвать гиперлипидемию (например, плохо контролируемого сахарного диабета, гипотиреоза , заболеваний печени или диспротеинемии) Желательно убедиться, что причиной повышения общего холестерина в плазме крови является повышение уровня Хс-ЛПНП. Это особенно важно для пациентов с общим уровнем триглицеридов выше 4,52 ммоль/л (400 мг/дл) или с выраженно повышенным уровнем Хс-ЛПВП, когда уровни общего холестерина могут быть значительно повышены без явного увеличения риска сердечно-сосудистых событий.

Пациентам следует посоветовать в дальнейшем информировать других врачей о проведенном лечении симвастатином или любыми другими гиполипидемическими препаратами.

Терапию симвастатином необходимо прекращать за несколько дней до серьезных плановых хирургических вмешательств. Также ее необходимо прекращать при серьезных терапевтических или хирургических заболеваниях.

Действие на мышечную систему

Миопатия/рабдомиолиз. Симвастатин и другие ингибиторы 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА (ГМГ-КоА)-редуктазы иногда вызывают миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли или слабости мышц и ассоциируется со значительным повышением уровня креатин чем в 10 раз выше верхнего предела нормы). Миопатия иногда принимает форму рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью вследствие миоглобинурии или без нее, в единичных случаях с летальным исходом. Риск развития миопатии/рабдомиолиза дозозависим и возрастает с увеличением ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови.

Миопатия/рабдомиолиз, вызванные лекарственным взаимодействием. При лечении ингибиторами ГМГ-КоA-редуктазы иногда развивается тяжелая миопатия с дальнейшим развитием рабдомиолиза. Частота этих нежелательных эффектов может возрастать при сопутствующей терапии препаратами, ингибирующими определенные метаболические пути в системе цитохрома Р450. Риск развития миопатии и рабдомиолиза растет при комбинированном применении симвастатина (особенно в высоких дозах) с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, например, противогрибковыми азолами (итраконазол, кетоконазол), антибиотиками (эритромицин, текларизоцином, кларомицин); гиполипидемическими препаратами, которые могут вызывать миопатию при монотерапии, например, гемфиброзилом, другими фибратами или ниацином (никотиновой кислотой) в гиполипидемических дозах (≥ 1 г/сут); циклоспорин; амиодароном или верапамилом; дилтиаземом.

Меры по уменьшению риска развития миопатии/рабдомиолиза. Перед началом терапии симвастатином или перед планируемым увеличением дозы все пациенты должны быть предупреждены о риске развития миопатии и необходимости немедленно информировать врача о каких-либо непонятных мышечных болях или слабости. При диагностированной или подозреваемой миопатии симвастатин немедленно отменяют. Наличие указанных выше симптомов и/или повышение уровня креатинфосфокиназы более чем в 10 раз выше верхнего предела нормы свидетельствуют о миопатии. При немедленном отмене симвастатина в большинстве случаев мышечные симптомы постепенно исчезают, а показатели креатинфосфокиназы нормализуются. В начале лечения симвастатином и в периоды повышения доз может быть полезен периодический контроль уровня креатинфосфокиназы, однако такой мониторинг не гарантирует своевременного выявления развития миопатии. Многие пациенты, у которых в период лечения симвастатином развился рабдомиолиз, имели отягощенный анамнез с почечной недостаточностью, обычно вследствие устаревшего сахарного диабета. Такие больные нуждаются в более тщательном наблюдении.

Меры по уменьшению риска развития миопатии/рабдомиолиза, вызванных лекарственным взаимодействием. Необходимо избегать сопутствующей терапии мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, нефазодоном). Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином является необходимым, терапию симвастатином временно прекращают.

При сопутствующей терапии циклоспорином, гемфиброзилом, другими фибратами или ниацином (никотиновой кислотой) в гиполипидемических дозах (≥ 1 г/сут) дозы симвастатина не должны превышать 10 мг/сут. Следует избегать комбинированной терапии симвастатином и гемфиброзилом, если польза от дополнительного снижения уровней липидов не перевешивает риск неблагоприятного лекарственного взаимодействия. Также необходимо тщательно взвешивать пользу и риск при принятии решения о назначении симвастатина пациентам, получающим другие фибраты, ниацин или циклоспорин.

При сопутствующей терапии амиодароном или верапамилом дозы симвастатина не должны превышать 20 мг/сут, если только клиническая польза такого лечения не преобладает риск развития миопатии.

Действие на гепатобилиарную систему

Во время клинических исследований стойкое выраженное повышение активности сывороточных трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхнего предела нормы) было отмечено у 1% взрослых пациентов, принимавших симвастатин. При отмене препарата или перерыве в лечении уровни трансаминаз обычно медленно снижаются до исходных показателей.

Рекомендуется контролировать функцию печени до начала терапии и при лечении симвастатином при наличии клинических показаний. При увеличении дозы до 80 мг необходимо дополнительно проводить функциональные печеночные тесты до начала титрования через 3 месяца после титрования дозы до 80 мг и периодически (например, каждые 6 месяцев) в течение первого года лечения. Особое внимание необходимо уделять пациентам, у которых отмечено повышение активности печеночных трансаминаз. В таких случаях необходим более частый контроль функции печени. Если наблюдается прогрессивное повышение уровней печеночных трансаминаз, в частности, если отмечено стойкое превышение верхнего предела нормы в 3 раза, препарат следует отменить.

Необходимо с осторожностью назначать Симвастатин-Апо пациентам, употребляющим алкоголь в существенных количествах и/или с заболеваниями печени в анамнезе.

При лечении симвастатином и другими гиполипидемическими препаратами иногда наблюдается умеренное (менее чем в 3 раза выше верхнего предела нормы) повышение активности сывороточных трансаминаз. Обычно эти изменения отмечаются в первые 3 месяца после начала терапии, являются транзиторными, бессимптомными и не требуют прерывания лечения симвастатином.

Действие на эндокринную систему и метаболизм

Воздействие на уровне КоQ10 (убихинона). У пациентов, принимавших симвастатин и другие статины, отмечено значительное снижение уровней циркулирующего кофермента КоQ10. Клиническая значимость потенциально возможного длительного дефицита КоQ10, вызванного статинами, не установлена.

Воздействие на уровне липопротеина А. У некоторых пациентов благоприятный эффект от снижения уровней общего холестерина и Хс-ЛПНП может быть ослаблен вследствие сопутствующего повышения уровня липопротеина А.

Воздействие на эндокринную систему. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы влияют на синтез холестерина и поэтому теоретически могут снижать выработку гормонов надпочечниками и/или половыми железами. Клинические исследования показывают, что симвастатин и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы не снижают концентрацию кортизола в плазме крови, не уменьшают резервы надпочечников и не снижают базальную концентрацию тестостерона в плазме крови. При появлении клинических признаков развития эндокринных нарушений в процессе лечения симвастатином пациенты должны быть направлены на соответствующее обследование. Необходимо с осторожностью назначать ингибиторы ГМГ-КоA-редуктазы и другие гиполипидемические препараты пациентам, получающим терапию лекарственными средствами, которые могут снижать уровни эндогенных стероидных гормонов (таких как кетоконазол, спиронолактон, циметидин).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Симвастатин не ингибирует изофермент CYP3A4 системы цитохрома Р450 и не влияет на концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся при участии CYP3A4.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы изофермента CYP3A4. Симвастатин является субстратом CYP3A4. При сопутствующей терапии мощными ингибиторами CYP3A4 (например, итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, ингибиторами протеазы ВИЧ, нефазодоном) повышается риск развития миопатии в следующих случаях. Если лечение итраконазолом, кетоконазолом, эритромицином, кларитромицином или телитромицином необходимо, терапию симвастатином временно прекращают.

Секвестранты желчных кислот (холестирамин). Предварительные результаты исследований свидетельствуют об аддитивном гипохолестеринемическом эффекте симвастатина и холестирамина. В случае комбинированного применения симвастатина и холестирамина или любых других смол интервалы между приемом препаратов должны составлять не менее двух часов, поскольку смолы могут ухудшать абсорбцию симвастатина.

Гемфиброзил и другие фибраты, ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (≥ 1 г/сут). При комбинированном применении симвастатина и указанных препаратов повышается риск развития миопатии, поскольку эти лекарственные средства могут вызывать миопатию при монотерапии.

Антикоагулянты кумаринового ряда. В ходе клинических исследований было отмечено два случая умеренного потенцирования действия антикоагулянтов кумаринового ряда при сопутствующем приеме симвастатина в дозах 20-40 мг/сут. У пациентов, получающих антикоагулянты кумаринового ряда, протромбиновое время определяют до начала терапии симвастатином и часто в начальный период лечения, чтобы убедиться в отсутствии значительного изменения показателей. После установления стабильного протромбинового времени контроль производится с периодичностью, рекомендованной при лечении кумариновыми антикоагулянтами. При изменении дозы симвастатина повторяется та же процедура. Лечение симвастатином не ассоциировалось с кровотечениями или изменениями протромбинового времени у пациентов, не получавших антикоагулянтов.

Дигоксин. При комбинированном применении симвастатина и дигоксина наблюдалось незначительное повышение концентрации дигоксина в плазме крови здоровых добровольцев (< 0,3 нг/мл).

Циклоспорин. Риск миопатии/рабдомиолиза возрастает при сопутствующем приеме циклоспорина, особенно при терапии высокими дозами симвастатина.

Амиодарон и верапамил. При терапии высокими дозами симвастатина риск миопатии/рабдомиолиза возрастает при сопутствующем приеме амиодарона или верапамила.

Дилтиазем. При комбинированном применении симвастатина в дозе 80 мг/сут и дилтиазема несколько возрастает риск развития миопатии (приблизительно 1%). При терапии симвастатином в дозе 40 мг/сут в сочетании с дилтиаземом риск развития миопатии сравним с таковым при монотерапии симвастатином.

Прочие препараты. Во время клинических исследований симвастатин применяли в сочетании с ингибиторами АПФ, бета-адренорецепторами, диуретиками и нестероидными противовоспалительными препаратами без признаков клинически значимого неблагоприятного взаимодействия.

Взаимодействие с пищевыми продуктами

Грейпфрутовый сок содержит один или несколько компонентов, ингибирующих изофермент CYP3A4, поэтому он может повышать в плазме крови концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся при участии CYP3A4. В период лечения симвастатином следует воздерживаться от употребления грейпфрутового сока в больших количествах.

Способ применения и дозы Симвастатин-Апо

Большинство пациентов Симвастатин-Апо назначают в дозах от 10 до 40 мг один раз в сутки вечером. Коррекция доз производится с интервалами не менее 4 недель. Максимальная доза составляет 80 мг один раз в день вечером. Лечение максимальными дозами требует лишь небольшое количество пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Выраженный клинический ответ на терапию развивается в течение двух недель, а максимальный терапевтический эффект – в течение 4-6 недель. Эффект сохраняется при длительной терапии. После прекращения лечения симвастатином общее содержание холестерина в крови возвращается к исходному уровню.

Если пациент забыл своевременно принять препарат, дозу необходимо принять как можно скорее. Однако если приближается время приема следующей дозы, принимают только следующую дозу по графику. Не следует принимать двойную дозу.

При необходимости пациентам рекомендуют программу снижения массы тела и физические упражнения.

Пациентам с высоким риском коронарных событий вследствие ИБС или других окклюзивных заболеваний артерий, а также больным сахарным диабетом, независимо от наличия гиперлипидемии, назначают Симвастатин-Апо в начальной дозе 40 мг один раз в сутки вечером. Терапию симвастатином можно начинать одновременно с диетотерапией и физическими упражнениями.

Пациентам с гиперлипидемией (не относящимися к указанной выше категории риска) до начала терапии Симвастатином-Апо назначают стандартную гиполипидемическую диету и продолжают диетотерапию в процессе лечения симвастатином. Начальная доза Симвастатина обычно составляет 20 мг один раз в сутки вечером. При необходимости значительного (более чем на 45%) понижения уровня Хс-ЛПНП начальная доза может составлять 40 мг один раз в сутки вечером. Пациентам с легкой и умеренной гиперхолестеринемией Симвастатин-Апо можно назначать в начальной дозе 10 мг. В последствии, при необходимости, дозы корректируют.

Исходя из результатов контролируемого клинического исследования, больным гомозиготной семейной гиперхолестеринемией Симвастатин-Апо рекомендуется назначать в дозе 40 мг один раз в сутки вечером или 80 мг/сут в 3 приема: 20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером. Таким пациентам Симвастатин-Апо назначают как дополнение к другим гиполипидемическим методам терапии (например, аферезу ЛПНП) или без другого лечения, если оно недоступно.

Необходимо периодически контролировать уровни холестерина в плазме крови и снижать дозы Симвастатина-Апо при снижении показателей ниже оптимального диапазона.

При сопутствующей терапии циклоспорином, гемфиброзы

лом, другими фибратами или ниацином (никотиновой кислотой) в гиполипидемических дозах (≥ 1 г/сут) дозы Симвастатина-Апо не должны превышать 10 мг/сут. При сопутствующей терапии амиодароном или верапамилом дозы Симвастатина-Апо не должны превышать 20 мг/сут.

Для больных с умеренными нарушениями функции почек коррекция доз не требуется. При наличии тяжелых нарушений функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) необходимо с осторожностью назначать Симвастатин-Апо в дозах более 10 мг/сут и тщательно взвешивать риски и пользу.

Для пожилых пациентов коррекция доз не требуется.

Передозировка

Зарегистрировано несколько случаев передозировки симвастатина (максимальная доза 3,6 г). Все пациенты поправились без последствий.

При передозировке назначают симптоматическое и поддерживающее лечение. Необходимо контролировать функцию печени и при необходимости назначать подходящую терапию.

Неизвестно, выводятся ли симвастатин и его метаболиты путем гемодиализа.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность применения симвастатина в период беременности или кормления грудью не установлена, поэтому препарат противопоказан беременным и кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими сложными механизмами.

Симвастатин-Апо не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими сложными механизмами, однако следует учитывать, что в редких случаях он может вызывать побочные эффекты, нарушающие способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами.

Дети

Безопасность и эффективность лечения симвастатином не установлены, поэтому препарат не применяют для лечения детей.

Побочные реакции Симвастатина-Апо

Препарат хорошо переносится, а побочные реакции обычно слабые и транзиторные.

Со стороны системы крови: анемия, лейкопения, пурпура.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, парестезия, периферическая нейропатия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в животе, кислая отрыжка, запор, диспепсия, диарея, метеоризм, тошнота, рвота.

Со стороны печени и поджелудочной железы: гепатит, желтуха, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны мышечно-костной системы: миопатия, рабдомиолиз, мышечные спазмы, миалгия.

Эффекты общего характера: астения, в редких случаях – реакции гиперчувствительности.

Отклонение результатов лабораторных тестов: повышение активности сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ, ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы и креатинфосфокиназы.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C.

Упаковка

По 14 или 28 таблеток в полиэтиленовой баночке, закрытой полипропиленовой крышкой.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.