Симпони раствор 50 мг/0,5 мл шприц UltraSafe №1

Симпони (SIMPONI) инструкция по применению

Cостав

действующее вещество: golimumab

1 предварительно наполненный шприц или 1 предварительно наполнена ручка содержит голимумабу 50 мг в 0,5 мл

вспомогательные вещества: сорбитол (E 420), L-гистидин, L-гистидина моногидрохлорид моногидрат, полисорбат 80, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный или слегка опалесцирующая, бесцветная или светло-желтый раствор, который может содержать небольшое количество прозрачных или белых белковых частиц, допустим для растворов, содержащих белок.

Фармакологическая группа

Ингибиторы фактора некроза опухолей альфа (TNF-&alpha ).  Код АТХ L04AB06.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Голимумаб является человеческим моноклональное антитело, которое формирует высокоаффинные стабильные комплексы с растворимыми и трансмембранными биоактивными формами фактора некроза опухолей альфа (TNF-&alpha ) человека, предупреждает связывание TNF-&alpha с собственными рецепторами.

Связывание человеческого TNF с голимумабом приводит к нейтрализации TNF-&alpha индуцированной экспрессии на поверхности клеток молекул адгезии Е-селектина, молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа (VCAM-1) и молекул межклеточной адгезии (ICAM-1) эндотелиальными клетками человека. In vitro, TNF - индуцированная секреция интерлейкина - 6 (IL-6), интерлейкина - 8 (IL-8) и гранулоцито-макрофагов-колониестимулирующего фактора (GM-CSF) эндотелиальными клетками человека также ингибувалася голимумабом.

На фоне терапии СИМПОНИ отмечалось снижение уровня С-реактивного белка (CRP) по сравнению с группами плацебо, что приводило к значительному уменьшению в сыворотке крови уровня IL-6, ICAM-1, матриксной металлопротеиназы-3 (MMP-3) и фактора роста эндотелия сосудов (VEGF), по сравнению с контрольной группой. Было продемонстрировано снижение уровней TNF у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом, и уровней IL-6 у пациентов с псориатическим артритом. Эти изменения наблюдались при первом обследовании после введения первой дозы препарата СИМПОНИ (4-я неделя) и хранились до 24 недели.

Иммуногенность

Антитела к голимумабу были обнаружены у 5% пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, получавших препарат СИМПОНИ в течение 52 недель в исследованиях ИИИ фазы. Почти все антитела нейтрализовывались in vitro . Частота образования антител была сопоставимой у пациентов с различными ревматическими заболеваниями. У пациентов, получавших сопутствующую терапию метотрексатом, частота образования антител была ниже, чем у пациентов, принимавших препарат СИМПОНИ без метотрексата (3% и 8% соответственно).

Антитела к голимумабу оказывались у 3% пациентов с язвенным колитом, которые получали голимумаб в течение 54 недель при II и III фазы клинических исследований. У пациентов, получавших сопутствующую терапию иммуномодуляторами (азатиоприн, 6-меркаптопурином и метотрексатом), частота образования антител к голимумабу была ниже, чем у пациентов, принимавших препарат СИМПОНИ без иммуномодуляторов (1% и 3% соответственно).

Присутствие антител к голимумабу может увеличивать риск развития реакций в месте инъекции. Небольшое количество пациентов с антителами к голимумабу не позволяет точно оценить связь между иммуногенностью и клинической эффективностью или безопасностью.

Поскольку анализ иммуногенности является продукт- и метод-специфическим, сравнение уровня антител при лечении другими препаратами не является корректным.

Фармакокинетика

Всасывания. После однократного подкожного введения голимумабу здоровым добровольцам или пациентам с ревматоидным артритом среднее время достижения максимальной концентрации (T max ) в сыворотке крови составлял от 2 до 6 дней. После подкожного введения 50 мг голимумабу здоровым добровольцам C max составляла 3,1 ± 1,4 мкг / мл (среднее ± стандартное отклонение).

Всасывания голимумабу было подобным после однократного подкожного введения в дозе 100 мг в область плеча, живота и бедра, а средняя биодоступность равна 51%. Учитывая практически пропорциональную дозе фармакокинетику голимумабу после подкожного введения, биодоступность голимумабу в дозе 50 мг или 200 мг должна быть подобной.

Распределение. После однократного введения препарата средний объем распределения составил 115 ± 19 мл / кг.

Вывод. Системный клиренс голимумабу составлял 6,9 ± 2,0 мл / день / кг. Конечный период полувыведения у здоровых добровольцев и пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом или язвенным колитом был похож и составлял 12 ± 3 дней.

У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, получавших подкожное введение голимумабу в дозе 50 мг каждые 4 недели, сывороточные концентрации достигали равновесного состояния до 12 недели. При одновременном применении метотрексата с голимумабом подкожно в дозе 50 мг каждые 4 недели средняя минимальная остаточная концентрация в равновесном состоянии составляла 0,6 ± 0,4 мкг / мл (± стандартное отклонение) у пациентов с активным ревматоидным артритом, несмотря на терапию метотрексатом, примерно 0,5 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с активным псориатическим артритом и около 0,8 ± 0,4 мкг / мл у пациентов с анкилозирующим спондилитом. У пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом или анкилозирующим спондилитом, которые не получали сопутствующую терапию метотрексатом, минимальная остаточная концентрация голимумабу в равновесном состоянии была примерно на 30% ниже, чем у пациентов, получавших голимумаб с метотрексатом. В ограниченного количества пациентов с ревматоидным артритом, получавших лечение голимумабом подкожно в течение 6-месячного периода, одновременное применение метотрексата снижало воображаемый клиренс голимумабу на 36%. Однако, при популяционном фармакокинетического анализа было показано, что сочетанное применение NSAID, пероральных кортикостероидов или сульфасалазина не влияет на кажущийся клиренс голимумабу.

После введения индукционных доз 200 мг и 100 мг голимумабу на 0 и 2 недели соответственно, и в дальнейшем поддерживающих доз 50 мг и 100 мг подкожно каждые 4 недели пациентам с язвенным колитом, сывороточные концентрации голимумабу достигали равновесного состояния примерно на 14 неделе после начала терапии. При применении 50 мг или 100 мг голимумабу подкожно каждые 4 недели равновесная остаточная концентрация в сыворотке крови составила 0,9 ± 0,5 мкг / мл и 1,8 ± 1,1 мкг / мл соответственно.

У пациентов с язвенным колитом, которым применяли в дозе 50 мг и 100 мг голимумабу подкожно каждые 4 недели, одновременное применение иммуномодуляторов не имело значительного влияния на равновесные концентрации голимумабу.

Появление антител к голимумабу обычно сопровождалась снижением минимальной остаточной концентрации в равновесном состоянии.

Линейность. У пациентов с ревматоидным артритом фармакокинетика голимумабу была пропорциональной дозе в диапазоне от 0,1 до 10,0 мг / кг после однократного введения. После однократного подкожного введения здоровым добровольцам доз в диапазоне от 50 мг до 400 мг наблюдалась дозопропорцийна фармакокинетика.

Влияние веса на фармакокинетику. При популяционном фармакокинетического анализа выявлена тенденция к увеличению воображаемого клиренса голимумабу при повышении массы тела.

Показания

Ревматоидный артрит

СИМПОНИ в комбинации с метотрексатом показан для:

лечения ревматоидного артрита в активной форме, средней и тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительная ответ на терапию DMARD, в том числе метотрексатом.
лечения тяжелого, активного и прогрессирующего ревматоидного артрита у взрослых, ранее не получавших терапию метотрексатом.
Было продемонстрировано, что СИМПОНИ в комбинации с метотрексатом уменьшает частоту прогрессирования повреждения суставов по данным рентгенографии, а также улучшает их функционирование.

Псориатический артрит

СИМПОНИ , в качестве монотерапии или в комбинации с метотрексатом, показан для лечения активного и прогрессирующего псориатического артрита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на терапию DMARD. СИМПОНИ снижает частоту прогрессирования патологии периферических суставов, что было продемонстрировано с помощью рентгенографии у пациентов, имеющих подтипы заболевания с симметричным поражением большинства суставов, а также улучшает физическое функционирование.

Анкилозирующий спондилит

СИМПОНИ показан для лечения тяжелого активного анкилозирующего спондилита у взрослых, у которых ранее отмечалась неудовлетворительная ответ на традиционную терапию.

Язвенный колит

СИМПОНИ показан для лечения активной формы язвенного колита средней или тяжелой степени у взрослых, у которых отмечается неудовлетворительная ответ на традиционную терапию, включая кортикостероиды, 6-меркаптопурин (6-МП) или азатиоприн (АЗА), или при непереносимости или медицинских противопоказаниях к применению данных видов терапии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к голимумабу или другим компонентам препарата. Туберкулез в активной форме или другие тяжелые инфекции, такие как сепсис и оппортунистические инфекции.

Умеренная или тяжелая сердечная недостаточность (класса III / ИV по NYHA).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия не проводились.

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами для лечения тех же заболеваний, для лечения которых применяется СИМПОНИ , включая анакинры и абатацепт, не рекомендуется (см. Раздел « Особенности применения» ).

Живые вакцины / терапевтические инфекционные вещества

Одновременное применение живых вакцин или терапии другими возбудителями инфекций с СИМПОНИ не рекомендуется (см. Разделы « Особенности применения» и « Применение в период беременности или кормления грудью» ).

Метотрексат

Несмотря на то, что одновременное применение метотрексата приводит к более высоким равновесных минимальных концентраций СИМПОНИ у пациентов с ревматоидным артритом, псориатическим артритом и анкилозирующим спондилитом, эти данные не свидетельствуют о необходимости коррекции дозы СИМПОНИ или метотрексата (см. Раздел « Фармакокинетика» ).

Особенности применения

Инфекции

Пациентов нужно тщательно обследовать на инфекции, включая туберкулез, до, во время и после лечения СИМПОНИ . Поскольку вывод голимумабу может длиться до 5 месяцев, мониторинг необходимо продолжать в течение этого периода. Дальнейшее лечение СИМПОНИ нужно остановить в случае развития серьезной инфекции или сепсиса (см. Раздел « Противопоказания» ).

Не следует проводить терапию СИМПОНИ у пациентов с клинически значимыми активными формами инфекций. Необходимо проявлять осторожность при решении вопроса о применении СИМПОНИ у пациентов с хроническими инфекциями или наличием рецидивирующих инфекций в анамнезе. Необходимо рекомендовать пациентам по возможности избегать воздействия потенциальных факторов риска развития инфекций.

Пациенты, принимающие блокаторы TNF, в большей степени склонны к развитию серьезных инфекций. Сообщалось о случаях бактериальных (в том. Ч. Сепсис и пневмонию), микобактериальных (в том. Ч. Туберкулез), инвазивных грибковых и оппортунистических инфекций, включая летальные случаи у пациентов, получавших лечение СИМПОНИ . Некоторые из этих серьезных инфекций отмечались у пациентов, получавших сопутствующую иммуносупрессивную терапию, на фоне основного заболевания, могло повысить склонность к развитию инфекций. Необходимо тщательно контролировать состояние пациентов и проводить полную диагностическую оценку при появлении симптомов развития новой инфекции. Терапию СИМПОНИ необходимо прекратить при развитии у пациента новой серьезной инфекции или сепсиса, начать соответствующую противомикробным или противогрибковой терапии и проводить ее до достижения контроля заболевания. У пациентов, которые проживали или путешествовали в регионы, в которых инвазивные грибковые инфекции (например, гистоплазмоз, кокцидиоидомикоз или бластомикоз) являются эндемичными, следует тщательно оценить соотношение риска и пользы перед началом терапии СИМПОНИ .

Туберкулез

Сообщалось о случаях туберкулеза у пациентов, получавших терапию СИМПОНИ . В большинстве случаев туберкулез был внелегочным, в локальной или диссеминированной форме.

Перед началом терапии СИМПОНИ следует провести обследование пациентов для исключения активных и неактивных (латентных) форм туберкулеза. Обследование должно включать подробный анамнез, в том числе сведения о заболевании туберкулезом в прошлом, возможные контакты с больными туберкулезом и предварительную и / или сопутствующую иммуносупрессивную терапию. Обязательным является проведение всем пациентам до начала терапии кожного туберкулиновых теста и рентгенографии грудной клетки. Следует учитывать, что у тяжелых больных и имуноскомпрометованих пациентов может быть получена ложноотрицательный туберкулиновая проба.

В случае установления диагноза активной формы туберкулеза начинать терапию СИМПОНИ нельзя (см. Раздел « Противопоказания» ).

При подозрении на наличие латентной формы туберкулеза необходимо проконсультироваться с фтизиатром. Во всех ситуациях, описанных ниже, необходимо тщательно оценивать соотношение польза / риск терапии препаратом СИМПОНИ .

Если установлен диагноз неактивной (латентной) форме туберкулеза, перед началом терапии СИМПОНИ необходимо провести специфическое противотуберкулезное лечение.

У пациентов с несколькими или многими значительными факторами риска развития туберкулеза, а также отрицательными результатами теста на латентную форму туберкулеза, необходимо рассмотреть вопрос о назначении противотуберкулезной терапии перед началом лечения СИМПОНИ . Применение противотуберкулезной терапии также необходимо рассмотреть перед началом лечения СИМПОНИ у пациентов, у которых ранее отмечалась латентная или активная форма туберкулеза и нет подтверждения о проведенном полный и адекватный курс противотуберкулезного лечения.

Сообщалось о случаях развития активной формы туберкулеза у пациентов, получавших СИМПОНИ во время и после лечения латентной формы туберкулеза. Пациенты, которые лечатся СИМПОНИ , следует тщательно наблюдать на предмет признаков и симптомов активной формы туберкулеза, включая пациентов, результаты обследования которых на латентную форму были отрицательными, а также пациентам, которые проходят лечение латентной формы туберкулеза, или ранее проходили противотуберкулезное лечение.

Всех пациентов следует предупредить о необходимости консультации врача при появлении признаков / симптомов, напоминающих туберкулез (например постоянный кашель, уменьшение массы тела, субфебрилитет), во время или после лечения СИМПОНИ .

Реактивация вируса гепатита B (HBV)

Имеются сообщения о реактивации гепатита В у пациентов, получавших терапию антагонистами TNF, включая СИМПОНИ , и были хроническими носителями вируса (то есть имели положительную реакцию на поверхностный антиген вируса). Некоторые из случаев были летальными.

Перед началом лечения СИМПОНИ необходимо провести обследование на наличие вируса гепатита В. Пациентам с положительными результатами анализа на вирус гепатита В рекомендуется обратиться к врачу с опытом лечения гепатита В.

Носителям вируса гепатита В, нуждающихся в терапии с использованием СИМПОНИ , следует проводить тщательный мониторинг признаков и симптомов активного гепатита В течение периода лечения и нескольких месяцев после его окончания. Данных по лечению пациентов, являющихся носителями вируса гепатита В, с применением антивирусной терапии в комбинации с TNF-антагонистом для предотвращения реактивации вируса гепатита В, нет. Пациентам, у которых наблюдается реактивация вируса гепатита В, нужно прекратить лечение СИМПОНИ и начать эффективную антивирусную и поддерживающую терапию.

Злокачественные новообразования и лимфопролиферативные нарушения

Потенциальная роль терапии блокаторами TNF в развитии злокачественных опухолей неизвестна. Согласно имеющимся данным, нельзя исключить риск развития лимфом, лейкемии или других злокачественных новообразований у пациентов, получающих терапию антагонистами TNF. Необходимо с осторожностью принимать решения о применении TNF-блокирующей терапии пациентам с анамнезом злокачественного новообразования или при решении продолжать терапию у пациентов, у которых развились злокачественные новообразования.

Злокачественные опухоли у детей

При проведении постмаркетингового наблюдения применения TNF-блокаторов, зафиксированы случаи злокачественных новообразований, некоторые из которых были летальными у детей, подростков и молодых людей (в возрасте до 22 лет), принимавших TNF-блокаторы (терапию было начато в возрасте &le 18 лет). Примерно половину случаев составляли лимфомы. Другие случаи были связаны с различными другими злокачественными новообразованиями, включая редкие злокачественные новообразования, связанные с иммуносупрессией. Роль TNF-блокаторов в развитии злокачественных новообразований не может быть исключена.

Лимфома и лейкемия

В контролируемых фазах клинических исследований всех TNF-блокаторов, включая СИМПОНИ , случаи лимфомы наблюдались чаще среди пациентов, получавших терапию блокаторами TNF по сравнению с контрольной группой пациентов. В клинических исследованиях СИМПОНИ IIb и III фазы частота развития лимфом у пациентов, получавших терапию СИМПОНИ , была выше, чем ожидаемая частота в общей популяции. В постмаркетинговом периоде отмечались случаи лейкемии у пациентов, получавших терапию антагонистами TNF. Существует повышенный риск возникновения лимфомы и лейкемии у пациентов с ревматоидным артритом, страдающих длительным, высокоактивным воспалительным заболеванием, которое затрудняет проведение оценки риска.

В постмаркетинговом периоде сообщалось о единичных случаях гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, получавших лечение TNF-блокаторами (см. Раздел « Побочные реакции» ). Этот редкий вид Т-клеточной лимфомы обычно имеет очень агрессивное течение с летальным исходом. Большинство таких случаев возникали у подростков и молодых мужчин, которые одновременно с СИМПОНИ применяли азатиоприн (АЗА) или 6-меркаптопурин (6-МП) для лечения воспалительного заболевания кишечника. Следует тщательно взвесить все риски одновременного применения АЗА и 6-МП с СИМПОНИ . Нельзя исключить риска развития гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы у пациентов, которые лечатся TNF-блокаторами.

Другие злокачественные новообразования

В контролируемых фазах клинических исследований СИМПОНИ , в которых принимали участие пациенты с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом, частота развития злокачественных опухолей (кроме лимфомы и немеланоматозних злокачественных опухолей кожи), была сходной в группе терапии СИМПОНИ и контрольной группе .

Дисплазия / карцинома толстой кишки

Неизвестно, влияет лечения голимумабом на риск развития дисплазии или рака толстой кишки. Все пациенты с язвенным колитом, имеющих повышенный риск дисплазии / рака кишечника (например пациенты с длительным язвенным колитом или первичным склерозирующим холангитом) или пациенты с дисплазией или раком толстой кишки в анамнезе, должны регулярно проходить обследование на предмет дисплазии перед началом и в течение терапии. Обследование должно включать колоноскопию и биопсию. Следует тщательно взвесить все риски и преимущества лечения СИМПОНИ , а также необходимость продолжать лечение пациентов, у которых на фоне терапии диагноз дисплазии толстой кишки устанавливается впервые.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение СИМПОНИ пациентам с тяжелой персистирующей астмой, злокачественные опухоли чаще отмечались у пациентов, получавших терапию СИМПОНИ по сравнению с пациентами из контрольной группы (см. Раздел « Побочные реакции» ). Значимость этих данных неизвестна.

В поисковом клиническом исследовании, в котором оценивали применение другого блокатора TNF - инфликсимаба у пациентов с умеренными и тяжелыми хроническими обструктивными заболеваниями легких (ХОБЛ), злокачественные опухоли (особенно опухоли легких, головы и шеи) чаще отмечались у пациентов, получавших терапию инфликсимабом, по сравнению с пациентами контрольной группы. У всех пациентов в анамнезе отмечалось интенсивное курение. Таким образом, необходимо соблюдать осторожность при применении любого антагониста TNF пациентам с ХОБЛ, а также пациентам с повышенным риском злокачественных опухолей из-за интенсивного курения.

Рак кожи

Были получены сообщения о случаях меланомы у пациентов, получавших терапию TNF-блокаторами, включая СИМПОНИ . Опухоль Меркеля регистрировалась у пациентов, получавших другие антагонисты TNF (см. Раздел « Побочные реакции» ). Пациентам рекомендуется периодически проводить обследование кожи, особенно при наличии факторов риска развития рака кожи.

Застойная сердечная недостаточность

На фоне терапии блокаторами TNF (включая СИМПОНИ ) отмечались случаи декомпенсации застойной сердечной недостаточности, а также новые случаи застойной сердечной недостаточности. В клиническом исследовании другого антагониста TNF отмечались случаи декомпенсации застойной сердечной недостаточности и повышение смертности от застойной сердечной недостаточности. Применение СИМПОНИ пациентам с застойной сердечной недостаточностью не изучали. СИМПОНИ необходимо применять с осторожностью у пациентов с легкой сердечной недостаточностью (класс I / II NYHA). Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов и прекратить терапию СИМПОНИ при прогрессировании симптомов сердечной недостаточности или их первичном развития (см. Раздел « Противопоказания» ).

Неврологические эффекты

Применение блокаторов TNF, включая СИМПОНИ , было ассоциировано с появлением или обострением клинических симптомов и / или радиографических признаками демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы, включая рассеянный склероз и периферические демиелинизирующие нарушения. У пациентов с демиелинизирующими расстройствами, в том числе в анамнезе, необходимо тщательно оценить соотношение пользы и риска терапии блокаторами TNF. При появлении симптомов данных нарушений необходимо решить вопрос о прекращении терапии СИМПОНИ (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Хирургические вмешательства

Есть ограниченный опыт применения препарата пациентам, которым проводились хирургические процедуры, включая артропластику. Необходимо учитывать длительный период полувыведения голимумабу в случае планирования любых хирургических процедур. Пациентам, требующим проведения хирургической операции во время лечения, следует находиться под тщательным контролем возникновения инфекций.

Иммуносупрессия Не исключена роль блокаторов TNF, включая СИМПОНИ , во влиянии на иммунологические механизмы, защищающие от инфекций и злокачественных опухолей, поскольку TNF является медиатором воспаления и модулятором клеточного иммунного ответа.

Аутоиммунные процессы

Относительный дефицит TNF&alpha , вызванный анти-TNF-терапией, может инициировать развитие аутоиммунного процесса. Если у больного возникают симптомы, напоминающие волчаночный синдром, а также выявляются антитела к двуспиральной ДНК, лечение следует прекратить (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Гематологические реакции

Сообщалось о случаях панцитопении, лейкопения, нейтропения, апластической анемии и тромбоцитопении у пациентов, получавших TNF-блокаторы. В редких случаях в клинических исследованиях на фоне терапии СИМПОНИ отмечалась цитопения, включая панцитопению. Все пациенты должны сразу обратиться за медицинской помощью при появлении симптомов гематологических нарушений (например, длительная лихорадка, образование синяков, кровотечение, бледность). Необходимо прекратить применение препарата пациентам с подтвержденными существенными гематологическими патологиями.

Одновременное применение ингибитора TNF и анакинры

Наблюдались серьезные инфекции и нейтропения в ходе клинических испытаний при одновременном применении анакинры и этанерсепта (ингибитора TNF), не мало терапевтических преимуществ по сравнению с монотерапией этанерсептом. Учитывая характер нежелательных реакций, которые наблюдались на фоне такой комбинированной терапии, подобные токсические эффекты могут наблюдаться при применении анакинры в комбинации с другими блокаторами TNF. Поэтому не рекомендуется применять СИМПОНИ в сочетании с анакинры.

Одновременное применение ингибитора TNF и абатацепту

В ходе клинических испытаний одновременное применение TNF-блокирующих агентов и абатацепту ассоциировалось с повышением риска возникновения инфекций, включая тяжелые инфекции, по сравнению с монотерапией TNF-блокирующими агентами, без повышения клинической пользы. Не рекомендуется применять СИМПОНИ в комбинации с абатацептом.

Одновременное применение с другими биологическими лекарственными средствами

Информации относительно одновременного применения голимумабу с другими биологическими лекарственными средствами, которые используют для лечения тех же состояний, и голимумаб, недостаточно. Не рекомендуется применять СИМПОНИ одновременно с биологическими терапевтическими лекарственными средствами из-за возможности повышения риска возникновения инфекции и других потенциальных фармакологических взаимодействий.

Переход с одного биологического базисного модифицирующих противовоспалительные препарата на другой

При переходе с одного биологического препарата на другой следует тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациента, поскольку перекрестная биологическая активность может повышать риск побочных реакций, включая инфекции.

Вакцинации / терапия возбудителями инфекций

Пациенты, получающие терапию СИМПОНИ , могут проводить вакцинацию, за исключением вакцинации живыми вакцинами (см. Разделы « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Применение в период беременности или кормления грудью» ). Доступны только ограниченные данные результатов вакцинации или вторичного инфицирования живыми вакцинами пациентов, получающих анти-TNF-терапию. Использование живых вакцин может привести к клиническим проявлениям инфекций, включая диссеминированные. Применение терапии другими возбудителями инфекций, такими как живые ослабленные бактерии (например, инстилляции мочевого пузыря БЦЖ для лечения рака) может привести к клиническим проявлениям инфекций, включая диссеминированные. Не рекомендуется назначать терапию возбудителями инфекции одновременно с СИМПОНИ .

Аллергические реакции

По опыту послерегистрационного применения, после введения СИМПОНИ отмечались случаи серьезных системных реакций гиперчувствительности (включая анафилактические реакции). Некоторые из этих реакций отмечались после первого введения СИМПОНИ . При развитии анафилактической реакции или других серьезных аллергических реакций необходимо немедленно прекратить терапию СИМПОНИ и начать соответствующее лечение.

Чувствительность к латекса

Колпачок иглы ручки для инъекций изготовлено из сухого натурального каучука, содержащий латекс, и может вызвать аллергические реакции у лиц, чувствительных к латексу.

Особенности применения в некоторых категорий пациентов.

Пациенты пожилого возраста (&ge 65 лет)

В исследованиях ИИИ фазы, в которых принимали участие пациенты с ревматоидным артритом, псориатическим артритом, анкилозирующим спондилитом и язвенным колитом, не было различий в нежелательных реакциях, серьезных нежелательных реакциях и серьезных инфекциях между пациентами в возрасте 65 лет и старше, которые получали лечение препаратом СИМПОНИ , и молодыми пациентами. Однако, следует быть осторожными при лечении пациентов пожилого возраста и уделять внимание возможности развития инфекции.

Пациенты с нарушениями функции почек и печени

У пациентов с нарушениями функции почек или печени специфических исследований СИМПОНИ не проводилось. У пациентов с нарушением функции печени СИМПОНИ необходимо применять с осторожностью (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

Пациенты с непереносимостью фруктозы

СИМПОНИ содержит сорбитол (E 420). Пациенты с редкими наследственными нарушениями, связанными с непереносимостью фруктозы не следует принимать СИМПОНИ .

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины детородного возраста. Женщины детородного возраста должны использовать адекватные методы контрацепции для предупреждения беременности до, во время лечения и в течение 6 месяцев после завершения лечения голимумабом.

Беременность. Данные по применению голимумабу во время беременности отсутствуют. Вследствие угнетения TNF, введение голимумабу во время беременности может влиять на иммунный ответ у новорожденного. В исследованиях на животных не отмечалось прямых или косвенных признаков влияния на беременность, развитие эмбриона / плода, роды или постнатальное развитие. Применение голимумабу во время беременности не рекомендуется. Применение голимумабу возможно лишь в случае тщательной оценки соотношения польза / риск.

Голимумаб проникает через плаценту. После лечения матери TNF-блокаторами во время беременности, антитела обнаруживались в сыворотке младенцев до 6-месячного возраста. Соответственно, эти младенцы могут иметь повышенный риск развития инфекций. Введение живых вакцин младенцам, которые в утробе матери подлежали влияния голимумабу, не рекомендуетс