Севикар 40мг/10мг таблетки №28

Севикар (Sevikar) инструкция по применению

Состав

Действующее вещество: олмесартан медоксомил; амлодипина бесилат;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

• олмесартана медоксомила 20 мг, амлодипина бесилата 6,944 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг.
• или олмесартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилата 6,944 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг.
• или олмесартана медоксомила 40 мг, амлодипина бесилата 13,888 мг, что эквивалентно амлодипину 10 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный кукурузный, микрокристаллическая целлюлоза силицированная (содержит 98% микрокристаллической целлюлозы (Ph. Eur.) и 2% кремния диоксида коллоидного безводного (Ph. Eur.)), натрия кроскармелоза, магния стеарат.

Пленковая оболочка содержит: Опадрай II 85F18422 белый или Опадрай II 85F22093 желтый, или Опадрай II 85F25467 красный (спирт поливиниловый, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль, тальк, железа 1 оксид 2.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• для дозировки 20 мг/5 мг: белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 6 мм, с тиснением C73 с одной стороны;
• для дозировки 40 мг/5 мг: кремовые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 8 мм, с тиснением C75 с одной стороны;
• для дозировки 40 мг/10 мг: коричневато-красные круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, размером 8 мм, с тиснением C77 с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Сердечно-сосудистая система. Лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинации блокаторов рецептора ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХ С09D В02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Севикар – это комбинированное лекарственное средство, в состав которого входит олмесартана медоксомил – антагонист рецепторов ангиотензина ІІ – и амлодипина бесилат – блокатор кальциевых каналов. Сочетание этих двух действующих веществ оказывает синергический эффект и способствует снижению артериального давления в большей степени, чем каждое действующее вещество в отдельности.

В 8-недельном двойно слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом факторном исследовании с участием 1940 пациентов (71% пациентов принадлежали к европеоидной расе и 29% - к другим расам) было показано, что лечение препаратом Севикар приводило к существенно более выраженному снижению давления по сравнению с монотерапией соответствующими компонентами. Среднее понижение систолического/диастолического давления характеризовалось зависимостью от дозы: 24/14 мм рт. ст. (20 мг/5 мг), 25/16 мм рт. ст. (40 мг/5 мг) и 30/19 мм рт. ст. (40 мг/10 мг).

Севикар 40/5 снижал систолическое/диастолическое давление в положении пациента, сидя дополнительно на 2,5/1,7 мм рт. ст. по сравнению с Севикаром 20/5. Аналогично Севикар 40/10 мг снижал систолическое/диастолическое давление в положении пациента сидя дополнительно на 4,7/3,5 мм рт. ст. по сравнению с Севикаром 40/5.

Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (<140/90 мм рт. ст. у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и <130/80 мм рт. ст. у диабетиков), составила 42,5%. , 51, 0% и 49,1% для препаратов Севикар 20/5, 40/5 и 40/10 соответственно.

Основной гипотензивный эффект Севикара, как правило, достигался в течение первых 2 недель терапии.

Во втором двойно слепом, рандомизированном, плацебо-контролируемом исследовании изучалась эффективность добавления амлодипина в схему лечения пациентов европеоидной расы с недостаточной реакцией организма на монотерапию олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг в течение 8 недель.

У пациентов, продолжавших получать только олмесартана медоксомил 20 мг, систолическое/диастолическое давление снизилось на 10,6/7,8 мм рт. ст. в течение последующих 8 недель. При добавлении 5 мг амлодипина за 8 недель удалось добиться снижения систолического/диастолического давления на 16,2/10,6 мм рт. ст. (р=0,0006). Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (<140/90 мм рт. ст. у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и < 130/80 мм рт. ст. у диабетиков), составила 44,5%. для комбинации 20 мг/5 мг по сравнению с 28,5% для 20 мг олмесартана медоксомила.

В ходе дальнейших исследований оценивали эффективность добавления различных доз олмесартана медоксомила к схеме лечения пациентов европеоидной расы с недостаточной реакцией организма на монотерапию амлодипином в дозе 5 мг в течение 8 недель.

У пациентов, продолжавших получать только амлодипина 5 мг, систолическое/диастолическое давление снизилось на 9,9/5,7 мм рт. ст. в течение последующих 8 недель. Добавление 20 мг олмесартана медоксомила привело к снижению систолического/диастолического АД на 15,3/9,3 мм рт. ст., добавление 40 мг олмесартана медоксомила – на 16,7/9,5 мм рт. ст. (р<0,0001).

Доля пациентов, у которых удалось достичь целевых значений артериального давления (<140/90 мм рт. ст. у пациентов, не страдающих сахарным диабетом, и <130/80 мм рт. ст. у диабетиков), составила 29,9%. в группе монотерапии амлодипином в дозировке 5 мг, 53,5% в группе Севикар 20/5 и 50,5% в группе Севикар 40/5.

Рандомизированные данные о пациентах с неконтролируемой артериальной гипертензией, позволяющие сравнить результаты комбинированной терапии препаратом Севикар в средних дозах с эффектом повышения дозы амлодипина и олмесартана при монотерапии, отсутствуют.

Результаты трех исследований подтверждают, что гипотензивный эффект Севикара при частоте приема один раз в сутки сохранялся при интервале между приемами 24 часа, при этом соотношение между минимальным и максимальным значениями систолического и диастолического давления варьировало от 71% до 82%. Эффективность препарата в течение суток была подтверждена при амбулаторном мониторинге АД.

Гипотензивный эффект Севикара не зависел от возраста и пола, а также от наличия у пациентов сахарного диабета.

В двух открытых нерандомизированных расширенных исследованиях устойчивая эффективность Севикара 40/5 была показана для 49-67% пациентов через один год применения.

Олмесартана медоксомил (действующее вещество Севикара)

Входящий в состав препарата Севикар олмесартана медоксомил является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II первого типа (AT1). В организме олмесартана медоксомил быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартана. Ангиотензин II – это первичный вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, который играет важную роль в патофизиологии гипертензии. Ангиотензин II приводит к сужению сосудов, стимуляции синтеза и высвобождению альдостерона, кардиостимуляции и почечной реабсорбции натрия. Олмесартан ингибирует сосудосуживающее и альдостеронсекретирующее действие ангиотензина II путем блокирования рецепторов AT1 в тканях, в том числе в гладких мышцах сосудов и надпочечников. Действие олмесартана не зависит от источника и пути синтеза ангиотензина II. Выборочный антагонизм в отношении рецепторов AT1 ангиотензина II приводит к увеличению уровня ренина в плазме крови и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II, а также некоторому уменьшению уровня альдостерона в плазме крови. При артериальной гипертензии олмесартана медоксомил приводит к длительному снижению артериального давления, что зависит от дозы.

При его применении не отмечалось развитие артериальной гипотензии после применения первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном применении и рецидива гипертензии после прекращения применения.

При применении олмесартана медоксомила больным артериальной гипертензией 1 раз в сутки происходит эффективное и плавное снижение артериального давления в течение 24-часового интервала между применениями.

Уровень антигипертензивного действия при применении препарата 1 или 2 раза в сутки в одной и той же суточной дозе был одинаков. Максимальное снижение АД достигается через 8 недель после начала лечения, хотя существенный гипотензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения.

Влияние олмесартана медоксомила на заболеваемость и смертность не установлено.

Рандомизированное исследование применения олмесартана для профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное при участии 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось с целью выяснить, время появления микроальбуминурии. Во время периода наблюдения с медианой 3,2 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертоническим средствам, за исключением ингибиторов АПФ или БРА.

В первичной конечной точке исследование продемонстрировало значительное снижение риска по времени появления микроальбуминурии в пользу олмесартана. После корректировки по различиям в АД данное снижение риска перестало быть статистически значимым. У 8,2% (у 178 из 2160) пациентов в группе олмесартана и у 9,8% (у 210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия.

Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления отмечались у 96 пациентов (4,3%), получавших олмесартан, и у 94 пациентов (4,2%), получавших плацебо. Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе олмесартана по сравнению с группой плацебо (15 пациентов (0,7%) и 3 пациента (0,1%)), несмотря на подобную частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов ( 0,6%) и 8 пациентов (0,4%)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8%) и 26 пациентов (1,2%)) и смертности, не связанной с сердечно- сосудистыми причинами (11 пациентов (0,5%) и 12 пациентов (0,5%)). Общая смертность в группе олмесартана была выше (26 пациентов (1,2%) и 15 пациентов (0,7%)), главным образом, за счет более высокой смертности по сердечно-сосудистым причинам.

В испытании ORIENT изучали влияние олмесартана на результат почечных и сердечно-сосудистых заболеваний у 577 рандомизированных пациентов в Японии и в Китае с диабетом 2 типа и ярко выраженной. Во время периода наблюдения с медианой 3,1 года пациенты получали олмесартан или плацебо в дополнение к другим антигипертоническим средствам, включая ингибиторы АПФ.

Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоения сывороточного креатинина, почечное заболевание в терминальной стадии, смерть по всем причинам) была достигнута у 116 пациентов в группе олмесартана (41,1%) и у 129 пациентов, получавших плацебо (45, 4%) (HR 0,97 (95% ДИ от 0,75 до 1,24); p = 0,791). Вторичная комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, получавших олмесартан (14,2%), и у 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%). Данная комбинированная сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5%) пациентов, получавших олмесартан, и у 3 (1,1%) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности равнялся 19 (6,7%) и 20 (7,0%), инсульт без летального исхода – 8 (2,8%) и 11 (3,9%) и инфаркт миокарда без летального исхода – 3 (1 ,1%) и 7 (2,5%) соответственно.

Амлодипин (действующее вещество Севикара)

Амлодипин, входящий в состав препарата Севикар, является блокатором кальциевых каналов и тормозит трансмембранный перенос ионов кальция через потенциалзависимые каналы L-типа в сердце и гладкой мускулатуре. Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что амлодипин взаимодействует как с участками связывания дигидропиридина, так и с другими участками. Амлодипин имеет относительную вазоселективность и оказывает большее влияние на клетки гладкой мускулатуры сосудов, чем на кардиомиоциты. Гипотензивный эффект амлодипина обусловлен прямым расслабляющим действием на гладкомышечные клетки артерий, что способствует уменьшению периферического сопротивления сосудов и, следовательно, снижению артериального давления.

При артериальной гипертензии амлодипин вызывает длительное снижение АД, зависимое от дозы. Развития артериальной гипотензии после приема первой дозы, признаков тахифилаксии при длительном лечении или рецидива гипертензии после прекращения лечения не отмечалось.

После приема в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией амлодипин обеспечивает эффективное снижение АД в положениях пациента лежа, сидя и стоя. Длительное применение амлодипина не связано с существенными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови. У пациентов с АГ и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах уменьшал сопротивление почечных сосудов и повышал скорость клубочковой фильтрации и эффективную скорость потока плазмы в почках, не изменяя фильтрационной фракции и не провоцируя развитие протеинурии.

В исследованиях гемодинамики у пациентов с сердечной недостаточностью, а также в клинических исследованиях со стресс-тестом при сердечной недостаточности (классы II-IV по NYHA) амлодипин не ухудшал состояния участников исследования, оцениваемого по переносимости нагрузок, фракции выброса левого желудочка, а также клиническими признаками и симптомами.

В плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE) с участием пациентов с сердечной недостаточностью (классы III-IV по NYHA), получавших дигоксин, диуретики и ингибиторы АПФ, было показано, что амлодипин не увеличивает риск летального исхода или объединенного риска смертности и объединенного риска смертности у пациентов с сердечной недостаточностью.

В дальнейшем долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина с участием пациентов с сердечной недостаточностью (NYHA, III и IV) без клинических симптомов или объективных данных, свидетельствующих об ишемической болезни сердца, при лечении ингибиторами АПФ, препаратами и диуретиками в постоянных дозах амлодипин не влиял на смертность в целом и в результате сердечно-сосудистых заболеваний в частности. В данной группе пациентов отмечалось увеличение случаев развития отека легких, связанного с приемом амлодипина, однако статистически значимых отличий частоты фактов усиления сердечной недостаточности по сравнению с плацебо не наблюдалось.

Профилактическая терапия инфаркта миокарда (ALLHAT)

Для сравнения новых видов лекарственной терапии было проведено двойно слепое рандомизированное исследование заболеваемости и смертности под названием «Испытания по применению антигипертонической и липидоснижающей терапии для профилактики инфаркта миокарда» (ALLHAT): амлодипин в дозе 2,5-10 мг/ или лизиноприл в дозе 10-40 мг/сут (ингибитор АПФ) как терапия первого выбора и тиазидный диуретик хлорталидон в дозе 12,5-25 мг/сут при гипертонии от легкой до умеренной степени. Все 33 357 пациентов с гипертонией в возрасте от 55 лет были рандомизированы и находились под наблюдением в среднем в течение 4,9 года. У пациентов был как минимум один дополнительный фактор риска развития ИБС, включая перенесенный ранее инфаркт миокарда или инсульт (более 6 месяцев перед отбором) или наличие других ССЗ атеросклеротической природы (всего 51,5%), сахарный диабет 2 типа (36,1%). , уровень ЛПВП-холестерина <35 мг/дл (11,6%), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиографии или эхокардиографии (20,9%), курение в настоящее время (21,9%).

Первоначальной конечной точкой исследования было сочетание ИБС с летальным исходом или инфаркт миокарда без летального исхода. Значительных отличий относительно первичной конечной точки исследования между терапией амлодипином и хлорталидоном не было: ВР 0,98 95% ДИ (0,90-1,07) р = 0,65. Что касается вторичных конечных точек исследования, частота развития сердечной недостаточности (компонент комбинированной конечной точки сердечно-сосудистого заболевания) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона (10,2% и 7,7%, ВР 1,38, 95% ДИ [1,25-1,52] p<0,001). Однако значимых отличий по отношению к смертности по всем причинам между терапией амлодипином и хлорталидоном не было (ОР 0,96 95% ДИ [0,89-1,02] p = 0,20).

Другая информация

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II было исследовано в двух широкомасштабных, рандомизированных, контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affair).

ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождающееся признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Данные исследования не оказали значимого благоприятного влияния на исход почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдался повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотонии. Учитывая схожесть фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) – это исследование, проведенное для выявления положительного эффекта от добавления алискирена к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II пациентам с сахарным диабетом 2 типа сосудистым заболеванием или тем, кто имеет оба заболевания. Данное исследование было прекращено досрочно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и случаи возникновения инсульта были более частыми в принимавшей алискирен группе, чем в группе, принимавшей плацебо, а сообщения о нежелательных явлениях и серьезных нежелательных явлениях (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек) были частыми. , принимавшая алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо.

Фармакокинетика

После перорального применения Севикара максимальная концентрация олмесартана медоксомила и амлодипина в плазме крови достигается через 1,5-2 и 6-8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания двух действующих веществ Севикара соответствует их скорости и всасыванию при применении отдельно. Биодоступность олмесартана медоксомила и амлодипина в составе лекарственного средства Севикар не зависит от еды.

Олмесартана медоксомил (действующее вещество Севикара)

Всасывание и распределение

Олмесартана медоксомил – это пролекарство. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием эстераза в слизистой кишечника и в портальной крови во время всасывания в пищеварительном тракте. В плазме крови или в продуктах выведения непревращенного олмесартана медоксомил или боковая цепь медоксомильной группы не обнаруживались. Средняя абсолютная биодоступность олмесартана в виде таблеток составила 25,6%.

Средняя максимальная концентрация (Сmax) олмесартана в плазме крови достигается через 2 ч после перорального применения. Концентрация олмесартана в плазме крови увеличивается примерно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.

Пища оказывает минимальное воздействие на биодоступность олмесартана, поэтому медоксомил можно применять независимо от приема олмесартана.

Клинически значимой разницы в фармакокинетике олмесартана в зависимости от пола не обнаружено.

Олмесартан активно связывается с белками крови (99,7%), однако риск клинически значимого конкурентного взаимодействия с другими препаратами, активно связывающимися с белками крови, достаточно низок, подтверждением этого является отсутствие такого взаимодействия между олмесартаном медоксомилом и варфарином. Олмесартан незначительно связывается с клетками крови. Средний объем распределения после в/в невысокий (16-29 л).

Метаболизм и выведение

Общий плазменный клиренс олмесартана обычно составляет 1,3 л/час (коэффициент вариации 19%) и относительно небольшой по сравнению с печеночным кровотоком (примерно 90 л/час).

После перорального перорального применения олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14С, 10–16% радиоактивного вещества наблюдалось в моче (большая часть в течение 24 часов после применения), а остальное радиоактивное вещество выводилось с калом. На основе системной доступности, составляющей 25,6%, можно рассчитать, что абсорбированный олмесартан выводится как почками (около 40%), так и через гепатобилиарную систему (около 60%). Вся обнаруженная радиоактивность была идентифицирована как олмесартан. Других значимых метаболитов найдено не было. Кишечно-печеночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится с желчью, его применение больным с билиарной обструкцией противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Терминальный период полувыведения после многократного перорального применения олмесартана колеблется от 10 до 15 часов. Состояние равновесия достигается после первых нескольких доз, после 14 суток многократного применения дальнейшей кумуляции не наблюдается. Почечный клиренс составлял примерно 0,5-0,7 л/час и не зависел от дозы препарата.

Лекарственные взаимодействия

Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты

Совместный прием 40 мг медоксомила олмесартана и 3750 мг гидрохлорида колесевела у здоровых добровольцев приводил к снижению Cmax на 28% и к снижению AUC на 39% для олмесартана. Меньшее влияние, снижение Cmax и AUC на 4% и 15% соответственно, наблюдалось, когда олмесартана медоксомил назначали за 4 часа до приема колесевелого гидрохлорида. Время полувыведения олмесартана снижалось на 50–52% независимо от того, назначались препараты совместно или прием олмесартана происходил за 4 часа до приема колесевелого гидрохлорида (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Амлодипин (действующее вещество Севикара)

Всасывание и распределение

После перорального применения терапевтических доз амлодипина хорошо всасывается, его максимальная концентрация в крови достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 64–80%. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что около 97,5% циркулирующего амлодипина связывается с протеинами плазмы.

Прием пищи на процесс всасывания амлодипина не влияет.

Метаболизм и выведение

Период полувыведения из плазмы разовой суточной дозы колеблется от 35 до 50 часов. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 60% принятой дозы выводится с мочой, из них 10% – в неизмененном виде.

Олмесартана медоксомил и амлодипин (действующее вещество Севикара)

Отдельные группы пациентов

Дети (до 18 лет)

Данных о фармакокинетике у детей нет.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Доказано, что при артериальной гипертензии AUC (площадь под кривой «концентрация-время») олмесартана в стадии равновесия у больных пожилого возраста (65–75 лет) и старческого возраста (возраст от 75 лет) больше на 35% и примерно на 44% соответственно по сравнению с более молодыми пациентами (см. «Способ применения и дозы»). Это объяснимо наличием почечной недостаточности умеренной степени тяжести у таких больных. Однако для больных пожилого возраста рекомендуется тот же режим дозировки, что и для других пациентов, но при этом рекомендуется с осторожностью повышать дозу.

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у больных пожилого возраста и у молодых пациентов одинаковое. У больных пожилого возраста наблюдается тенденция к уменьшению клиренса амлодипина, что приводит к повышению AUC и длительности полувыведения. Повышение AUC и продолжительность периода полувыведения у больных с застойной сердечной недостаточностью соответствовали прогнозам относительно больных этой возрастной группы (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

У больных с нарушением функции почек AUC в состоянии равновесия была больше примерно на 62%, 82% и 179% в случае легкого, умеренного и тяжелого нарушения в соответствии со здоровыми добровольцами (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения» ).

Амлодипин в значительной степени метаболизируется к неактивным метаболитам. 10% выводится с мочой в неизмененном состоянии. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируется со степенью нарушения функции почек. Таким больным амлодипином можно назначать в обычных дозах. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Нарушение функций печени

После однократного перорального применения значения AUC олмесартана были на 6% и на 65% выше у больных с нарушениями функции печени легкой или умеренной степени по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после применения у здоровых добровольцев, у больных с легким или умеренным нарушением функции печени составляла 0,26%, 0,34% и 0,41% соответственно. При многократном применении средняя AUC олмесартана у больных с нарушением функции печени средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев. Среднее значение Сmax олмесартана у больных с нарушением функции печени и здоровых добровольцев было сходным. Олмесартана медоксомил не оценивали у больных с тяжелым нарушением печени (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Доступны только очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина больным с тяжелыми нарушениями функций печени. У больных с нарушением функции печени наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение периода полувыведения, что приводит к увеличению AUC примерно на 40–60% (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Доклинические данные по безопасности

Учитывая доклинический профиль токсичности каждого действующего вещества, повышение токсичности для комбинированного препарата не ожидается, поскольку эти вещества влияют на разные органы: олмесартана медоксомил действует на почки, а амлодипин – на сердце.

В 3-месячном исследовании токсичности комбинированного препарата олмесартана медоксомила/амлодипина на крысах при многократном приеме внутрь были отмечены следующие изменения: снижение эритроцитарных параметров и изменения в почках (оба эти эффекта могут быть вызваны олмесартана медоксомилом), изменения в кишечнике слизистой оболочки подвздошной и ободочной кишки), надпочечников (гипертрофия клеток клубочковой зоны коры и вакуолизация клеток пучковой зоны), а также гипертрофия протоков молочных желез, которая может быть вызвана амлодипином. Эти изменения не дополняют ранее полученные данные о токсичности отдельных компонентов препарата и не свидетельствуют о появлении новых токсических эффектов или о наличии синергической токсичности.

Олмесартана медоксомил (действующее вещество Севикара)

В исследованиях хронической токсичности на крысах и собаках эффекты олмесартана медоксомила были схожи со следующими другими антагонистами рецепторов AT1 и ингибиторов АПФ: повышение уровня мочевины (BUN) и креатинина в крови, снижение массы сердца, снижение эритроцитарных параметров (концентрация эритроито гистологические признаки поражения почек (регенеративные поражения почечного эпителия, утолщение базальной мембраны, расширение канальцев). Эти побочные реакции, вызванные фармакологическим действием медоксомила олмесартана, наблюдались также в доклинических исследованиях с другими антагонистами рецептора AT1 и ингибиторами АПФ и могут быть уменьшены путем перорального приема натрия хлорида. У обоих видов животных наблюдалась повышенная активность ренина в плазме крови и гипертрофия/гиперплазия юкстагломерулярных клеток почек. Эти изменения, которые являются типичным эффектом ингибиторов АПФ и других антагонистов рецептора AT1, вероятно, не имеют клинической значимости.

Подобно другим антагонистам рецептора AT1, медоксомил олмесартана увеличивает частоту хромосомных разрывов в культуре клеток in vitro. Однако подобные эффекты были воспроизведены в нескольких исследованиях in vivo, где медоксомил олмесартана применяли в очень высоких пероральных дозах, вплоть до 2000 мг/кг. В целом данные всестороннего исследования на генотоксичность говорят о том, что генотоксическое действие олмесартана при клиническом применении маловероятно.

В рамках 2-летнего исследования на крысах или 6-месячного исследования канцерогенности на трансгенных мышах не было обнаружено канцерогенных свойств олмесартана медоксомила.

В исследованиях токсичности относительно репродуктивных органов у крыс олмесартана медоксомил не влиял на фертильность и не оказывал тератогенного действия. Как и в случае применения других антагонистов рецепторов ангиотензина II, после экспозиции олмесартана медоксомила выживаемость потомства была снижена, а у самок, получавших препарат на поздних сроках беременности и во время лактации, отмечалась дилатация почечных лоханок. Как и другие гипотензивные препараты, олмесартана медоксомил был более токсичен для беременных кроликов, чем для беременных крыс, однако не оказывал при этом фетотоксического действия.

Амлодипин (действующее вещество Севикара)

Репродуктивная токсичность

Исследования репродуктивной функции на крысах и мышах выявили задержку наступления родов, увеличение времени схваток и уменьшение выживаемости потомства при приеме доз, примерно в 50 раз больше, чем максимальная рекомендованная доза для человека, основанная на расчете на 1 кг массы тела (мг/кг). .

Нарушение фертильности

Воздействие на фертильность у крыс, получавших амлодипин (самцы в течение 64 дней, самки за 14 дней до спаривания) в дозах до 10 мг/кг/сут (в 8 раз* превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, составляющую 10 мг в пересчете на мг/м2), обнаружено не было. В ходе другого исследования, в котором самцы крыс получали амлодипина бесилат в течение 30 дней в дозах, сравнимых с дозой для человека в пересчете на мг/м2, было отмечено снижение концентраций фолликулостимулирующего гормона и тестостерона в плазме, а также снижение плотности спермы. сперматид и клеток сертола.

Канцерогенез, мутагенез

Испытания на крысах и мышах, получавших лечение амлодипином с пищей в течение двух лет, в концентрациях, рассчитанных для воспроизведения доз 0,5, 1,25 и 2,5 мг/кг/сут, не выявили признаков канцерогении. Самая высокая доза (для мышей эквивалентна максимальной рекомендуемой дозе 10 мг в пересчете на мг/м2, а для крыс – в два раза выше максимальной рекомендуемой дозы) была близка к максимальной переносимой дозе для мышей, но не для крыс.

Исследования мутагенного не выявили связанных с препаратом эффектов на уровне генов или хромосом.

*Если масса тела пациента равна 50 кг.

Показания

Лечение эссенциальной гипертензии.

Севикар показан пациентам, у которых монотерапия олмесартана медоксомилом или амлодипином не обеспечивает необходимого контроля АД (см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика»).

Противопоказания Севикара

Повышенная чувствительность к действующим веществам, производным дигидропиридина или любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»).

• Беременность и планирование беременности (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Тяжелая печеночная недостаточность и непроходимость желчных путей (см. раздел «Фармакокинетика»).
• Одновременное применение Севикара и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», "Фармакодинамика").

Из-за наличия в составе амлодипина препарат Севикар также противопоказан пациентам, у которых:

• тяжелая артериальная гипотензия;
• шок (включая кардиогенный шок);
• нарушение оттока крови из левого желудочка (например, при стенозе аорты тяжелой степени);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Потенциальные взаимодействия, вызванные сочетанием с лекарственным средством Севикар.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении

Другие гипотензивные средства

Гипотензивный эффект Севикара может быть усилен при одновременном применении других гипотензивных лекарственных средств (например альфа-блокаторов, диуретиков).

Потенциальные взаимодействия, связанные с действующим веществом препарата Севикар олмесартана медоксомил.

Сопутствующее применение не рекомендуется

Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен.

Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), связанная с совместным применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия. почек (в том числе ОПН), по сравнению с применением одного средства, действующего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамика»).

Препараты, влияющие на уровень калия

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками, калиевыми добавками, содержащими калий заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (например, гепарин, ингибиторы АПФ), может привести к увеличению концентрации калия в сыворотке (см. раздел «Особенности применения »). При назначении препаратов, влияющих на уровень калия, в сочетании с препаратом Севикар рекомендуется контроль сывороточной концентрации калия.

Препараты лития

При одновременном применении лития с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и редко с антагонистами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое увеличение сывороточной концентрации лития и токсичности его препаратов. В этой связи не рекомендуется одновременное применение Севикара и препаратов лития (см. раздел «Особенности применения»). При необходимости одновременного применения Севикара и препаратов лития рекомендуется регулярный контроль уровня лития в сыворотке крови.

Совместное применение требует осторожности

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г/сут) и неселективные НПВС

При назначении антагонистов ангиотензина II совместно с НПВС возможно ослабление гипотензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может повышать риск ухудшения функции почек и приводить к увеличению сывороточной концентрации калия. Поэтому при общей терапии рекомендуется регулярно оценивать функцию почек, а также следить за надлежащей гидратацией пациента.

Лекарственное средство колесевелам, связывающее желчные кислоты

Одновременное применение колесевелого гидрохлорида, связывающего желчные кислоты, уменьшает системное влияние и пиковую концентрацию олмесартана в плазме, а также снижает период полувыведения. Прием олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесевелого гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема олмесартана медоксомила как минимум за 4 часа до приема колесовела гидрохлорида (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дополнительная информация

Отмечено умеренное снижение биодоступности медоксомила олмесартана после лечения антацидами (магния и алюминия гидроксидами).

Олмесартана медоксомил значительно не влияет на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. Одновременное применение медоксомила олмесартана с правастатином не приводит к клинически значимым изменениям фармакокинетики этих препаратов у здоровых добровольцев.

Не выявлено клинически значимого ингибирующего действия олмесартана на ферменты 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 цитохрома Р450 человека in vitro, и отмечен минимальный или нулевой индуцирующий эффект 4 Таким образом, клинически значимые взаимодействия между олмесартаном и лекарственными средствами, метаболизм которых осуществляется вышеперечисленными ферментами группы цитохромов P450, можно не ожидать.

Потенциальные взаимодействия, связанные с действующим веществом препарата Севикар амлодипином.

Воздействие других лекарственных средств на действие амлодипина

Ингибиторы CYP3A4

При одновременном применении амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеаз, азольными фунгицидами, макролидами типа эритромицина или кларитромицина, верапамила или дилтиазема) влияние амлодипина может значительно усиливаться, что также может привести к гипотензии. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Существует повышенный риск гипотензии. Рекомендуется тщательное обследование пациентов. Может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4

При одновременном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может отличаться. Поэтому следует контролировать АД и регулировать дозу как во время, так и после сопутствующей терапии, особенно в случае сопутствующей терапии с сильными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин, зверобой обычным).

Прием амлодипина вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может повышаться биодоступность препарата, что проявляется в усилении его гипотонического действия.

Дантролен (инфузия)

Во время опытов на лабораторных животных после приема верапамила и внутривенного введения дантролена наблюдались фибрилляция желудочков и сердечно-сосудистый коллапс с летальным исходом в связи с развитием гиперкалиемии. Учитывая риск развития гиперкалиемии у пациентов склонных к возникновению злокачественной гипертермии, а также на фоне терапии злокачественной гипертермии рекомендуется избегать одновременного приема блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин.

Воздействие амлодипина на действие других лекарственных средств

Гипотензивный эффект амлодипина добавляется к гипотензивному эффекту других препаратов, снижающих АД.

В ходе клинических исследований лекарственных взаимодействий амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Симвастатин

Одновременный прием многократных доз амлодипина по 10 мг и симвастатина по 80 мг приводил к увеличению влияния симвастатина на 77% по сравнению с приемом только симвастатина. Доза симвастатина для пациентов, принимающих амлодипин, не должна превышать 20 мг/сут.

Такролимус

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина необходим регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови, а в случае необходимости – коррекция дозировки.

Циклоспорин

Во время проспективного клинического исследования с участием пациентов с трансплантацией почки наблюдалось увеличение минимального уровня циклоспорина в среднем на 40% при одновременном его применении с амлодипином. Сопутствующее применение Севикара и циклоспорина может усилить влияние циклоспорина. При сопутствующем применении с амлодипином следует рассмотреть необходимость контроля над минимальным уровнем циклоспорина в крови, а в случае необходимости дозу циклоспорина следует снизить.

Особенности применения препарата

Пациенты с гиповолемией или недостатком натрия

У пациентов с гиповолемией и/или гипонатриемией, возникших в результате интенсивной терапии диуретиками, ограничение потребления соли с пищей, диареи или рвоты может возникнуть симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы. Рекомендуется устранить эти состояния до начала лечения препаратом Севикар или установить тщательное наблюдение за пациентом в начале лечения.

Другие состояния, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в большой степени зависят от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или с болезнью почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему (такие как антагонисты рецепторов ангиотензина II), острой гипотензией, азотемией, олигурией или редко – острой почечной недостаточностью.

Реноваскулярная гипертензия

Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у больных с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии функционирующей почки связано с повышенным риском тяжелой гипотензии и почечной недостаточности.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

При применении Севикара больным с нарушением функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови. Применение препарата Севикар не рекомендовано пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин). Опыт применения препарата Севикар пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, или пациентам с терминальной почечной недостаточностью (например, клиренс креатинина < 12 мл/мин) отсутствует (см. раздел «Способ применения», «Фармакокинетика»).

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Свидетельствует, что совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне совместного применения ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если терапия с двойной блокадой абсолютно необходима, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.

Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени увеличивается экспозиция амлодипина и олмесартана медоксомила (см. раздел Фармакокинетика). Севикар следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением функции печени легкой или средней степени. Для пациентов с умеренным нарушением функции печени доза олмесартана медоксомила не должна превышать 20 мг (см. Способ применения и дозы). Пациентам с нарушением функции печени прием амлодипина следует начинать с самой низкой дозы и соблюдать осторожность как в начале лечения, так и при повышении дозы. Препарат Севикар противопоказан пациентам с тяжелым нарушением функции печени (см. «Противопоказания»).

Гиперкалиемия

Как и при применении других антагонистов ангиотензина II и ингибиторов АПФ, при лечении Севикаром может возникнуть гиперкалиемия, особенно при нарушении функции почек и/или сердечной недостаточности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Пациентам этой группы риска рекомендуется частый контроль уровня сывороточного калия.

Препарат с осторожностью назначают в сочетании с калийными добавками, калийсберегающими диуретиками, содержащими калий заменителями соли или другими лекарственными средствами, которые могут повысить уровень калия (гепарин и т.п.); рекомендуется регулярный контроль уровня калия в крови.

Препараты лития

Как и при применении других антагонистов ангиотензина II, одновременное применение Севикара и препаратов лития не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Стеноз устья аорты или митрального клапана; обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и во всех сосудорасширяющих средствах в связи с наличием в составе препарата Севикар амлодипина рекомендуется соблюдать особую осторожность при назначении пациентам со стенозом устья аорты или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на гипотензивные препараты, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому применение Севикара не рекомендовано таким пациентам.

Сердечная недостаточность

В связи с угнетением ангиотензин-альдостероновой системы возможно нарушение функции почек у предрасположенных к этому пациентов. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых возможна зависимость почечной функции от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистами рецепторов ангиотензина может сопровождаться олигурией и/или прогрессирующей азотом и или смертью.

Пациентам с сердечной недостаточностью терапию следует проводить с осторожностью. В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании амлодипина у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (NYHA III и IV) количество сообщений о развитии отека легких в группе амлодипина было больше по сравнению с группой плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»). Блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует осторожно применять пациентам с застойной сердечной недостаточностью, поскольку эти препараты могут повышать риск возникновения явлений со стороны сердечно-сосудистой системы в будущем и смертность.

Спру-образная энтеропатия

В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диарее со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших олмесартан; причиной ее возникновения есть, вероятно, местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникают у пациента при лечении олмесартаном и при отсутствии других явных причин, следует немедленно отменить применение олмесартана и не начинать его снова. Если диарея не проходит в течение недели после отмены препарата, следует рассмотреть необходимость консультации соответствующего специалиста (например, гастроэнтеролога).

Этнические отличия

Как и в отношении других антагонистов рецепторов ангиотензина II, гипотензивный эффект препарата Севикар у представителей негроидной расы может быть несколько меньше, чем у других пациентов, возможно вследствие большей распространенности низкого уровня ренина в данной популяции.

Пациенты пожилого возраста

Повышать дозу при лечении пациентов пожилого возраста следует с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Беременность

Антагонисты ангиотензина II противопоказаны во время беременности. Если терапию антагонистами ангиотензина ІІ необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, необходимо применить альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие определенный профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность подтверждается при лечении антагонистами ангиотензина II, лечение следует немедленно прекратить и в случае необходимости лекарственное средство необходимо заменить другим лекарственным средством (см. разделы «Противопоказания», «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Другое

Как и при применении любых гипотензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Препарат Севикар содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну таблетку, покрытую пленочной оболочкой, следовательно, считается практически свободным от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность (см. раздел «Противопоказания»)

Данные о применении Севикара беременным женщинам отсутствуют. Исследования токсичности Севикара по репродуктивным органам на животных не проводились.

Олмесартана медоксомил (действующее вещество Севикара)

Применение антагонистов ангиотензина II противопоказано беременным и планирующим беременность женщинам (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного действия ингибиторов АПФ в I триместре беременности не позволяют сделать конкретных выводов, однако риск подобных эффектов полностью исключить нельзя. Можно предположить, что существует аналогичный риск в отношении антагонистов рецепторов ангиотензина II, поскольку контролируемые эпидемиологические исследования этих препаратов не проводились. Если терапию антагонистами ангиотензина ІІ необходимо продолжить, а пациентка планирует беременность, необходимо применить альтернативные антигипертензивные препараты, имеющие определенный профиль безопасности при применении во время беременности. Если беременность подтверждается при лечении антагонистами ангиотензина II, лечение следует немедленно прекратить и в случае необходимости лекарственное средство необходимо заменить другим лекарственным средством.

Во втором и третьем триместрах антагонисты рецепторов ангиотензина II оказывают токсическое действие на плод (угнетение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел «Доклин»).

При приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II во втором или третьем триместре необходим контроль функции почек и процесса осификации костей черепа у плода с помощью УЗИ. По состоянию новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать по поводу возможной артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Амлодипин (действующее вещество Севикара)

Данные, полученные в ходе наблюдений за ограниченным количеством беременных женщин, не показали, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное влияние на здоровье плода. Однако при этом существует риск удлинения продолжительности родов.

Учитывая вышеуказанное, препарат Севикар не рекомендован во время первого триместра беременности и противопоказан во время второго и третьего триместра (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кормление грудью

Олмесартан выделяется в молоко лактирующих крыс. Неизвестно, проникает ли олмесартан с грудным молоком у человека. Амлодипин экскретируется в грудное молоко человека. Доля материнской дозы, полученной младенцем, была оценена по межквартальному диапазону 3-7% с максимумом 15%. Влияние амлодипина на организм младенца неизвестно.

Во время кормления грудью применение Севикара не рекомендуется и предпочитает альтернативные терапии с лучше доказанным профилем безопасности при кормлении грудью, особенно во время кормления грудью новорожденных и недоношенных младенцев.

Фертильность

Сообщалось о случаях, когда у некоторых пациентов, принимающих блокаторы кальциевых каналов, возникали обратимые биохимические изменения в головке сперматозоида. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В исследовании на крысах было обнаружено нежелательное действие на фертильность самцов (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Севикар способен незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и обслуживать другие механизмы.

Иногда у пациентов, принимающих гипотензивные средства, могут отмечаться головные боли, головокружение, тошнота и повышенная утомляемость, вследствие чего может снижаться реакция. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Способ применения и дозы Севикар

Взрослые

Рекомендованная доза препарата Севикар – 1 таблетка в сутки.

Севикар 20/5 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на монотерапию олмесартана медоксомилом в дозе 20 мг или амлодипином в дозе 5 мг.

Севикар 40/5 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на Севикар 20/5.

Севикар 40/10 можно назначать пациентам с недостаточной реакцией организма на Севикар 40/5.

До назначения комбинированного препарата с фиксированными дозами активных компонентов рекомендуется поэтапный подбор этих компонентов в качестве монопрепаратов. При необходимости возможна прямая замена монопрепаратов на комбинированный препарат.

Для удобства пациенты, получающие олмесартан медоксомил и амлодипин в виде отдельных таблеток, могут быть переведены на таблетки Севикар, содержащие эти компоненты в аналогичных дозах.

Севикар можно принимать независимо от приема пищи.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Как правило, для пациентов пожилого возраста не требуется изменение рекомендуемой дозы, однако повышать дозу следует с осторожностью (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

При увеличении дозы олмесартана медоксомила до максимальной (40 мг/сут) у пациента следует тщательно контролировать артериальное давление.

Нарушение функции почек

Максимальная доза медоксомила олмесартана для пациентов с нарушением функции почек от легкой до умеренной степени (клиренс креатинина 20-60 мл/мин) составляет 20 мг один раз в сутки, поскольку опыт применения более высоких доз данной группе пациентов ограничен. Севикар не рекомендуется пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина <20 мл/мин) (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»).

При применении препарата пациентам с нарушением функции почек средней степени рекомендуется контролировать концентрацию калия и креатинина.

Нарушение функции печени

Препарат с осторожностью назначают пациентам с нарушением функции печени от легкой до умеренной степени (см. разделы «Особенности применения», «Фармакокинетика»). При умеренном нарушении функции печени олмесартана назначают медоксомил в начальной дозе 10 мг один раз в сутки. Максимальная доза для таких пациентов не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. При сопутствующей терапии диуретиками и (или) другими гипотензивными препаратами пациентам с нарушением функции печени рекомендуется тщательное наблюдение за уровнем АД и функцией почек. Опыт применения медоксомила олмесартана пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени отсутствует.

Как и у всех антагонистов кальция, у пациентов с дисфункцией печени удлиняется время полувыведения амлодипина; рекомендации по дозировке не установлены. Поэтому таким пациентам препарат Севикар следует назначать с осторожностью. Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени не изучена. Прием амлодипина у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени следует начинать с самой низкой дозы и медленно ее повышать. Севикар противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени (см. раздел «Противопоказания»).

Способ применения

Таблетки проглатывают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Таблетки не следует разжевывать. Препарат рекомендуется принимать каждый день в одно и то же время.

Дети

Безопасность и эффективность препарата Севикар для детей и подростков (до 18 лет) не исследовались. Данные отсутствуют.

Передозировка

Симптомы

Случаи передозировки Севикара не зафиксированы. Наиболее вероятными эффектами передозировки медоксомила олмесартана являются гипотензия и тахикардия; также может наблюдаться брадикардия в случае парасимпатической стимуляции (блуждающего нерва). Передозировка амлодипина может привести к чрезмерному расширению периферических сосудов, что сопровождается выраженным снижением АД, и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Есть сообщения о длительной тяжелой генерализованной гипотензии, вплоть до шока с летальным исходом.

Лечение

Если препарат был принят недавно, показано промывание желудка. У здоровых добровольцев назначение активированного угля немедленно или в течение 2 часов после приема амлодипина внутрь существенно снижает всасывание данного вещества.

При возникновении клинически значимой гипотензии вследствие передозировки препаратом Севикар требуется активная поддержка сердечно-сосудистой системы, включая тщательный мониторинг функции сердца и легких, приподнятое положение нижних конечностей, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления сосудистого тонуса и АД может быть полезным применение сосудосуживающих средств при отсутствии противопоказаний. Для устранения блокады кальциевых каналов рекомендуется глюконат кальция внутривенно.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, его выведение с помощью диализа маловероятно. Информация о возможности выведения олмесартана с помощью диализа отсутствует.

Побочные реакции Севикара

Севикар

Наиболее частыми побочными реакциями, возникающими при применении препарата Севикар, были периферические отеки (11,3%), головная боль (5,3%) и головокружение (4,5%).

Побочные явления, которые наблюдались во время клинических исследований и послерегистрационных исследований по безопасности, а также побочные реакции, о которых были спонтанные сообщения, представлены в нижеприведенной таблице. Кроме того, в таблице приведены побочные реакции, которые наблюдались на фоне применения каждого из действующих компонентов препарата отдельно (олмесартана медоксомила и амлодипина) с учетом их установленного профиля безопасности.

Для классификации частоты побочных реакций использовалась следующая терминология: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (частоту установить невозможно по имеющимся данным).

MedDRA Органы и системы	Побочное действие	Частота
		Комбинация олмесартана и амлодипина	Олмессартан	Амлодипин
Со стороны крови и лимфатической системы	Лейкоцитопения			Очень редко
	Тромбоцитопения		Нечасто	Очень редко
Со стороны иммунной системы	Аллергическая реакция/гиперчувствительность к препарату	Редко		Очень редко
	Анафилактическая реакция		Нечасто
Со стороны питания и обмена веществ	Гипергликемия			Очень редко
	Гиперкалиемия	Нечасто	Редко
	Гипертриглицеридемия		Часто
	Гиперурикемия		Часто
Со стороны психики	Запутанность сознания			Редко
	Депрессия			Нечасто
	Бессонница			Нечасто
	Раздражительность			Нечасто
	Снижение либидо	Нечасто
	Смена настроения (в том числе тревога)			Нечасто
Со стороны нервной системы	Головокружение	Часто	Часто	Часто
	Дисгевзия			Нечасто
	Головная боль	Часто	Часто	Часто (особенно в начале лечения)
	Гипертонус			Очень редко
	Гипоэстезия	Нечасто		Нечасто
	Сонливость	Нечасто
	Парестезия	Нечасто		Нечасто
	Периферическая нейропатия			Очень редко
	Постуральное головокружение	Нечасто
	Нарушение сна			Нечасто
	Сонливость	Редко		Часто
	Утрата сознания	Редко		Нечасто
	Тремор			Нечасто
	Экстрапирамидальные расстройства			Частота неизвестна
Со стороны органов зрения	Нарушение зрения (в том числе диплопия)			Часто
Со стороны органов слуха и равновесия	Шум в ушах			Нечасто
	Головокружение	Нечасто	Нечасто
Со стороны сердца	Стенокардия		Нечасто	Нечасто (в том числе обострение стенокардии)
	Аритмии (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, мерцательная аритмия)			Нечасто
	Инфаркт миокарда			Очень редко
	Усиленное сердцебиение	Нечасто		Часто
	Тахикардия	Нечасто
Со стороны сосудов	Артериальная гипотензия	Нечасто	Редко	Нечасто
	Ортостатическая гипотензия	Нечасто
	Приливы	Редко		Часто
	Васкулит			Очень редко
Со стороны органов дыхания	Бронхит		Часто
	Кашель	Нечасто	Часто	Нечасто
	Диспное	Нечасто		Часто
	Фарингит		Часто
	Ринит		Часто	Нечасто
Со стороны пищеварительной системы	Абдоминальная боль		Часто	Часто
	Нарушение функции кишечника (в том числе запор и диарея)			Часто
	Запор	Нечасто
	Диарея	Нечасто	Часто
	Сухость во рту	Нечасто		Нечасто
	Диспепсия	Нечасто	Часто	Часто
	Гастрит			Очень редко
	Гастроэнтерит		Часто
	Гиперплазия десен			Очень редко
	Тошнота	Нечасто	Часто	Часто
	Панкреатит			Очень редко
	Боль в верхней части живота	Нечасто
	Рвота	Нечасто	Нечасто	Нечасто
	Спру-подобная энтеропатия (см. раздел «Особенности применения»)		Очень редко
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Повышение уровня ферментов печени		Часто	Очень редко (у большинства на фоне холестаза)
	Гепатит			Очень редко
	Желтуха			Очень редко
	Аутоиммунный гепатит*		Неизвестно
Со стороны кожи и ее производных	Алопеция			Нечасто
	Ангионевротический отек		Редко	Очень редко
	Аллергический дерматит		Нечасто
	Полиморфная эритема			Очень редко
	Экзантема		Нечасто	Нечасто
	Эксфолиативный дерматит			Очень редко
	Повышенное потоотделение			Нечасто
	Фотосенсибилизация			Очень редко
	Зуд		Нечасто	Нечасто
	Геморрагическая сыпь			Нечасто
	Отек Квинке			Очень редко
	Сыпь	Нечасто	Нечасто	Нечасто
	Изменение цвета кожи			Нечасто
	Синдром Стивенса-Джонсона			Очень редко
	Токсичный эпидермальный некролиз			Частота неизвестна
	Крапивница	Редко	Нечасто	Нечасто
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Отек голеней			Часто
	Артралгия			Нечасто
	Артрит		Часто
	Боль в спине	Нечасто	Часто	Нечасто
	Спазм мышц	Нечасто	Редко	Часто
	Миалгия		Нечасто	Нечасто
	Боль в конечностях	Нечасто
	Боль в костях		Часто
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Острая почечная недостаточность		Редко
	Гематурия		Часто
	Повышенная частота мочеиспускания			Нечасто
	Нарушение мочеотделения			Нечасто
	Ноктурия			Нечасто
	Полакиурия	Нечасто
	Почечная недостаточность		Редко
	Инфекции мочевыводящих путей		Часто
Со стороны половой системы и молочных желез	Эректильная дисфункция/ импотенция	Нечасто		Нечасто
	Гинекомастия			Нечасто
Нарушение общего характера	Астения	Нечасто	Нечасто	Часто
	Боль в области грудной клетки		Часто	Нечасто
	Отек лица	Редко	Нечасто
	Утомляемость	Часто	Часто	Часто
	Гриппоподобные состояния		Часто
	Сонливость		Редко
	Недомогание		Нечасто	Нечасто
	Отек	Часто		Очень часто
	боль		Часто	Нечасто
	Периферический отек	Часто	Часто
	Отек мягких тканей	Часто
Результаты дополнительных исследований	Повышение уровня креатинина в крови	Нечасто	Редко
	Повышение уровня креатинин-фосфокиназы в крови		Часто
	Снижение уровня калия в крови	Нечасто
	Повышение уровня мочевины в крови		Часто
	Повышение уровня мочевой кислоты в крови	Нечасто
	Повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы в крови	Нечасто
	Уменьшение массы тела			Нечасто
	Увеличением массы тела			Нечасто

*В послерегистрационном периоде сообщалось о случаях возникновения аутоиммунного гепатита с латентным периодом от нескольких месяцев до лет, которые были обратимы после отмены применения олмесартана.

Сообщалось о нескольких случаях рабдомиолиза, который по времени развития связан с приемом блокаторов рецепторов ангиотензина II. У пациентов, принимавших амлодипин, сообщалось о нескольких случаях развития экстрапирамидального синдрома.

Сообщения о возможных нежелательных реакциях

Сообщение о возможных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск относительно данного лекарственного средства.

В случае возникновения нежелательных проявлений, побочных реакций или при отсутствии терапевтического действия необходимо сообщить по адресу ООО «ЗЕНТИВА УКРАИНА», 02002, г. Киев, Броварской проспект, 5 «И», тел./факс +38 044 517-75-00 , электронный адрес [email protected].

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере; по 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.