Сертикан 0,75 мг таблетки №60

Сертикан (certican) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: everolimus;

• 1 таблетка содержит 0,75 мг эверолимуса;

другие составляющие: бутилгидрокситолуол (E 321), магния стеарат, лактозы моногидрат, гипромелоза, кросповидон, лактоза безводная.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки от белого до желтоватого цвета, с вкраплениями, круглые, плоские, со скошенным краем; гравировка «CL» с одной стороны и «NVR» – с другой.

Фармако-терапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Иммуносупрессанты. Селективные иммуноcупрессанты. Код ATX L04A A18.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Эверолимус, ингибитор сигнала пролиферации, оказывает иммуносупрессивное действие путем ингибирования пролиферации Т-клеток, активизированных антигеном, и, следовательно, клонального увеличения, управляемого интерлейкинами, специфических Т-клеток, например интерлейкином-2 и интерлейкином-15. Эверолимус ингибирует внутриклеточную передачу сигнала, что обычно приводит к пролиферации клеток при связывании этих факторов роста T-клеток с их рецепторами. Блокировка этого сигнала эверолимусом вызывает угнетение клеток в стадии G1-клеточного цикла.

На молекулярном уровне эверолимус образует комплекс с цитоплазматическим белком FKBP-12. В присутствии эверолимуса ингибируется фосфорилирование р70 S6-киназы, стимулированное фактором роста. Поскольку фосфорилирование р70 S6-киназы находится под контролем FRAP (также называется mTOR), то предполагают, что комплекс эверолимус-FKBP-12 связывается и таким образом влияет на функцию FRAP. FRAP – основной регуляторный белок, управляющий метаболизмом клеток, ростом и пролиферацией; таким образом, нарушение функции FRAP приводит к угнетению клеточного цикла, вызванного эверолимусом.

Следовательно, эверолимус отличается от циклоспорина по способу действия. На доклинических моделях аллотрансплантации комбинация эверолимуса и циклоспорина была более эффективной, чем то или иное соединение отдельно.

Действие эверолимуса не ограничивается T-клетками. Эверолимус полностью ингибирует пролиферацию кроветворных и некровотворных клеток, стимулированных фактором роста, таких как сосудистые клетки гладких мышц. В результате пролиферации сосудистых клеток гладких мышц, стимулированных фактором роста, повреждаются эндотелиальные клетки, что приводит к образованию неоинтимы, играющей главную роль в патогенезе хронического отторжения. Доклинические исследования эверолимуса продемонстрировали ингибирование образования неоинтимы на модели аллотрансплантата аорты крысы.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Пиковые концентрации эверолимуса достигались через 1–2 ч после применения пероральной дозы. Концентрации эверолимуса в крови пациентов, перенесших трансплантацию, пропорциональны дозе 0,25–15 мг. Относительная биодоступность диспергированной таблетки по сравнению
с биодоступностью обычной таблетки составляет 0,90 (90% CI 0,76–1,07), учитывая соотношение AUC.

Воздействие пищи. Cmax и AUC эверолимуса снижались на 60% и 16% соответственно, когда таблетки принимали с жирной пищей. Чтобы минимизировать вариабельность, Сертикан следует принимать либо во время еды, либо между едой.

Распределение. Уровень концентраций эверолимуса в крови и плазме находится в диапазоне 5–5000 нг/мл и составляет от 17 до 73%. Связывание с белками плазмы крови составляет около 74% у здоровых добровольцев и у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Объем распределения, связанный с терминальной фазой (Vz/F), у пациентов, перенесших трансплантацию почки, составляет 342 ± 107 л.

Метаболизм. Эверолимус является субстратом для CYP3A4 и P-гликопротеина. После приема внутрь он является основным циркулирующим в крови компонентом. Шесть основных метаболитов эверолимуса были обнаружены в крови человека, в том числе три моногидроксилированных метаболита, два метаболита с открытым гидролитическим кольцом и конъюгат эверолимуса фосфатидилхолин. Эти метаболиты также были обнаружены у животных в исследованиях токсичности и имели примерно в 100 раз меньшую активность, чем собственно эверолимус. Таким образом, считается, что большинство общей фармакологической активности эверолимуса обусловлено исходным веществом.

Вывод. После однократного применения меченого радиоизотопом эверолимуса у пациентов, перенесших трансплантацию и получающих циклоспорин, основная часть радиоактивности (80%) была обнаружена в фекалиях и только незначительная часть (5%) выводилась с мочой. Остатки лекарственного средства не обнаружены ни в моче, ни в фекалиях.

Фармакокинетика гомеостаза. Фармакокинетические параметры при применении эверолимуса  2 раза в день и циклоспорина в виде микроэмульсии были сравнимы у пациентов, перенесших трансплантацию почки, и у пациентов, перенесших трансплантацию сердца. Гомеостаз был достигнут на 4-й день с 2-3-кратным накоплением в крови по сравнению с влиянием после первой дозы. Tmax достигалось через 1–2 ч после применения дозы. При приеме дозы 0,75 мг 2 раза в день Cmax составляло в среднем 11,1+4,6 нг/мл, а AUC составило  в среднем 75+31 нг/мл. При применении дозы 0,75 мг 2 раза в день минимальные уровни в крови (Cmin) до применения следующей дозы составляли в среднем 4,1+2,1 нг/мл. Действие эверолимуса оставалось стабильным в течение 1 года после трансплантации. Cmin существенно коррелировало с AUC, коэффициент корреляции составлял 0,86-0,94. По результатам анализа фармакокинетических параметров у пациентов после перорального применения клиренс препарата (CL/F) составил 8,8 л/ч (вариации между пациентами – 27 %) и центральный объем распределения (Vc/F) составил 110 л (вариации между пациентами – 36%). Остаточная вариабельность  в концентрациях препарата в крови составила 31%. Период полувыведения – 28±7 часов.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени. У 6 пациентов с нарушением функции печени легкой степени (класс А по классификации Чайлда-Пью) среднее значение AUC эверолимуса было в 1,6 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени. В двух независимых исследованиях групп по 8 и 9 пациентов с нарушением функции печени умеренной степени (класс С по классификации Чайлда-Пью) среднее значение AUC было в 2,1 и 3,3 раза выше. У 6 пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлда-Пью) среднее значение AUC было в 3,6 раза выше. Средние периоды полувыведения при незначительных, умеренных и тяжелых нарушениях функции печени составляли 52, 59 и 78 часов соответственно.

Нарушение функции почек. Нарушение функции почек у пациентов после трансплантации (диапазон Clcrea 11–107 мл/мин) не влияло на фармакокинетические параметры эверолимуса.

Использование в педиатрии. CL/F эверолимуса линейно увеличивался в зависимости от возраста пациента (от 1 до 16 лет), площади поверхности тела (0,49-1,92 м2) и массы тела (11-77 кг). Гомеостаз CL/F составлял 10,2±3,0 л/ч/м2, а период полувыведения – 30±11 часов. 19 пациентов детского возраста (от 1 до 16 лет) с почечным трансплантатом de novo применяли диспергированные таблетки Сертикана в дозе 0,8 мг/м2 (максимум 1,5 мг) 2 раза в день одновременно с циклоспорином в виде микроэмульсии. У этой категории пациентов AUC эверолимуса достигало 87±27 нг ч/мл и было таковым у взрослых, применявших 0,75 мг препарата 2 раза в день. Стационарные минимальные уровни (C0) составляли 4,4±1,7 нг/мл.

Пациенты пожилого возраста. Предельное снижение CL перорально применяемого эверолимуса до 0,33% в год было оценено у взрослых (исследуемый возрастной диапазон составил 16–70 лет). Модификация дозы не требуется.

Этническая принадлежность. Согласно анализу фармакокинетических параметров популяции, клиренс препарата после перорального применения (CL/F) был (в среднем) на 20% выше у пациентов негроидной расы, перенесших трансплантацию.

Зависимость «действие – ответная реакция». Средняя минимальная концентрация эверолимуса (С0) в течение 6 месяцев после трансплантации зависела от частоты случаев подтвержденного острым отторжением биопсии и тромбоцитопении у пациентов, перенесших трансплантацию почки и сердца (см. таблицу 1).

У реципиентов печеночного трансплантата не наблюдалось очевидной связи между минимальными концентрациями эверолимуса и клиническими явлениями.

Таблица 1

Клинические свойства.

Показания

Трансплантация почки и сердца

Профилактика отторжения трансплантата у взрослых пациентов с низким и умеренным иммунологическим риском после аллогенной трансплантации почки или сердца. Сертикан следует применять в сочетании с микроэмульсией циклоспорина и кортикостероидами. Необходим постоянный мониторинг терапевтических концентраций с измерением уровней эверолимуса и циклоспорина в крови.

Противопоказания Сертикана

Сертикан противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к эверолимусу, сиролимусу или любому из вспомогательных веществ. Индуцирование анти-Т-лимфоцитарным иммуноглобулином противопоказано, если препарат показан при трансплантации сердца.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эверолимус метаболизируется главным образом в печени и в некоторой степени – в стенке кишечника под действием CYP3A4-изофермента. Он также является субстратом для системы выведения многих лекарственных препаратов Р-гликопротеина (РgР). Поэтому лекарственные препараты, влияющие на CYP3A4 и/или PgР, могут влиять на абсорбцию эверолимуса и его последующее выведение.

Параллельное лечение выраженными CYP3A4-ингибиторами и/или индукторами не рекомендуется. Ингибиторы PgР могут уменьшать выведение эверолимуса из клеток кишечника и повышать концентрацию эверолимуса в крови. In vitro эверолимус являлся конкурентоспособным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, что потенциально увеличивает концентрации лекарственных средств, метаболизирующихся этими ферментами. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении эверолимуса с CYP3A4- и CYP2D6-субстратами, имеющими узкий терапевтический индекс. Все исследования взаимодействия in vivo проводились без сопутствующего применения циклоспорина.

Наблюдаемые виды взаимодействия, учитывая какие сопутствующее применение не рекомендуется

Рифампицин (индуктор CYP3A4). Предыдущее применение здоровым добровольцам многократных доз рифампицина приводило к увеличению клиренса эверолимуса примерно в 3 раза и снижению Cmax на 58% и AUC на 63% после однократного применения Сертикана (см. «Особенности применения»).

Кетоконазол (ингибитор CYP3A4). Предварительное применение здоровым добровольцам многократных доз кетоконазола приводило к увеличению Cmax эверолимуса в 3,9 раза и AUC в 15 раз после однократного применения Сертикана (см. «Особенности применения»).

Ожидаемые виды взаимодействия, учитывая какие сопутствующее применение не рекомендуется

Мощные ингибиторы/индукторы CYP3A4. Совместимое применение Сертикана с мощными ингибиторами и/или индукторами CYP3A4 (такими как итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир и/или рифампицин, рифабутин) (см. «Особенности применения»).

Наблюдаемые виды взаимодействия, которые следует учитывать

Взаимодействия, влияющие на применение Сертикана

Циклоспорин (ингибитор CYP3A4/PgР). Биодоступность эверолимуса значительно повышалась при совместном применении с циклоспорином. В исследовании однократной дозы препарата, применяемой здоровым добровольцам, циклоспорин в виде микроэмульсии (Сандимун Неорал®) увеличивал AUC эверолимуса на 168% (диапазон 46–365%) и Cmax на 82% (диапазон 25–158%). применении только эверолимуса. В случае изменения дозы циклоспорина может потребоваться коррекция дозы эверолимуса.

Эритромицина (ингибитор CYP3A4). Предварительное применение здоровым добровольцам многократных доз эритромицина повышало Cmax эверолимуса в 2 раза и AUC – в 4,4 раза после однократного применения Сертикана.

Верапамил (ингибитор CYP3A4). Предварительное применение здоровым добровольцам многократных доз верапамила повышало Cmax эверолимуса в 2,3 раза и AUC – в 3,5 раза.

Взаимодействия, влияющие на применение других препаратов

Циклоспорин (ингибитор CYP3A4/Pgp). Если циклоспорин в виде микроэмульсии применяют совместно с Сертиканом, может потребоваться незначительное уменьшение дозы циклоспорина (9-20%) для достижения рекомендуемых минимальных уровней циклоспорина (C0).

Октреотид. Одновременное применение эверолимуса из депо октреотида повышало Cmin октреотида при 1,47-кратном среднем геометрическом соотношении эверолимус/плацебо.

Аторвастатин (субстрат CYP3A4) и правастатин (субстрат Pgp). Однократное применение Сертикана здоровыми добровольцами одновременно с аторвастатином или правостатином клинически значимо не влияло на фармакокинетику аторвастатина, правастатина и эверолимуса, как и на общую биореактивность ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. Однако эти результаты не могут экстраполироваться на другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Состояние пациентов, применяющих ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибрата, необходимо контролировать, поскольку возможно развитие рабдомиолиза и других побочных эффектов.

Мидазолам (субстрат CYP3A4A). В перекрестном исследовании лекарственного взаимодействия, состоявшем из двух периодов, 25 здоровых добровольцев применяли пероральную разовую дозу
4 мг мидазолама в 1-м периоде. Во 2-м периоде они применяли эверолимус 10 мг один раз в день в течение 5 дней и однократную дозу 4 мг мидазолама с последней дозой эверолимуса. Cmax мидазолама увеличилась в 1,25 раза (90% ДИ, 1,14–1,37) и AUC∞ увеличилась в 1,30 раза (1,22–1,39). Период полувыведения мидазолама оставался неизменным. Это исследование показало, что эверолимус является слабым ингибитором CYP3A4.

Остальные возможные взаимодействия.

Умеренные индукторы CYP3A4. Индукторы CYP3A4 (например зверобой, антиконвульсанты, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, анти-ВИЧ-препараты: ифавиренц, невирапин) могут повышать метаболизм эверолимуса и снижать уровень эверолимуса в крови.

Умеренные ингибиторы CYP3A4 и Pgр (например противогрибковые средства (флуконазол), макролидные антибиотики (эритромицин), блокаторы кальциевых каналов (верапамил, никардипин, дилтиазем); ингибиторы протеазы (нелфинавир, индинавир, ампренавир).

Ингибиторы PGP. Ингибиторы Pgp могут снижать высвобождение эверолимуса из клеток ЖКТ и повышать его уровень в крови.

Субстраты CYP3A4 и CYP2D6. In vitro эверолимус был конкурентоспособным ингибитором CYP3A4 и CYP2D6, потенциально увеличивающим концентрации лекарственных препаратов, метаболизирующихся этими ферментами. Таким образом, следует соблюдать осторожность при одновременном применении эверолимуса с CYP3A4- и CYP2D6-субстратами, имеющими узкий терапевтический индекс. Все исследования взаимодействия in vivo проводились без сопутствующего применения циклоспорина.

Ингибиторы АПФ. Сопутствующее применение Сертикана и ингибиторов АПФ может увеличить риск ангионевротического отека.

Взаимодействие препарата с едой/напитками. Грейпфрут и грейпфрутовый сок оказывают влияние на активность цитохрома P450 и Pgр, поэтому его употребление следует избегать.

Вакцинация. Иммуносупрессанты могут влиять на ответную реакцию на прививку, поэтому вакцинация, проведенная во время лечения Сертиканом, может быть менее эффективной. Применение живых вакцин следует избегать.

Особенности применения препарата

Иммуносупрессия

Существуют ограниченные данные о применении Сертикана без ингибитора кальциневрина (ИКН), включая циклоспорин или такролимус. Повышенный риск острого отторжения наблюдался у пациентов, прекративших прием ОКН, по сравнению с теми, кто продолжал принимать ОКН.

В клинических испытаниях Сертикан применяли одновременно с микроэмульсией циклоспорина или такролимусом, базиликсимабом и кортикостероидами. Адекватные исследования применения Сертикана в комбинации с другими иммуносупрессантами, кроме указанных, не проводились.

Адекватные исследования применения Сертикана пациентам с высоким иммунологическим риском не проводились.

Реципиенты почечных трансплантатов при холодовой ишемии > 40 часов, положительным кросс-маркером Т-клеток со специфической донорской трансфузией были исключены из клинических исследований. В клинические испытания при сердечных трансплантатах не были включены пациенты с панель-реактивным антителом (PRA) > 20%. При обоих показаниях пациенты были исключены, если у них была пересадка нескольких солидных органов (включая более чем одну почку), если у них была предварительная трансплантация органа или если они были получателем АВО-несовместимых органов. Иммунологический риск у пациентов, не исключенных из испытаний, согласно вышеуказанным критериям, считался небольшим.

Трансплантация сердца: противопоказание индуцирования анти-Т-лимфоцитарным иммуноглобулином

Индуцирование анти-Т-лимфоцитарным иммуноглобулином с сопутствующим применением сертикана/циклоспорина/стероидов противопоказано. В клиническом исследовании с участием пациентов, которым проводилась трансплантация сердца (исследование A2310), существенно повышенный уровень смертности и заболеваемости серьезными инфекциями наблюдался в течение первых трех месяцев после трансплантации в подгруппе пациентов, получавших индукционную терапию с применением анти-Т-лимфолитара. (ЕВР), по сравнению с активной контрольной группой, в которой вводился мофетил микофенолат (ММФ). Рост смертности был особенно заметен у пациентов, госпитализированных в трансплантацию и требовавших вспомогательную желудочковую систему (VAD) (смерть при применении ЕВР 5/9 (55,6 %) по сравнению с ММФ 1/14 (7,1 %)). Независимо от функции почек, смертность была значительно больше при применении эверолимуса по сравнению с микофенолатом в подгруппе анти-Т-лимфоцитарного иммуноглобулина. Однако у пациентов с нарушенной функцией почек (СКФ < 40 мл/мин) доля смертей была особенно высокой, почти 30% (смерть при применении ЕВР – 6/21 (28,6%) по сравнению с ММФ 2/20 (10%)) .

Серьезные и оппортунистические инфекции

Пациенты, применяющие иммунодепрессанты, в том числе Сертикан, имеют повышенный риск оппортунистических инфекций (бактериальных, грибковых, вирусных и протозойных). Сообщалось также о летальных инфекциях и сепсисе у пациентов, получавших Сертикан.

Среди оппортунистических инфекций, которым могут быть подвержены пациенты, применяющие иммунодепрессанты, являются полиомавирусные инфекции, среди них: BK-вируса ассоциированная нефропатия, что может привести к потере трансплантата почки, и JC-вируса ассоциирована прогрессирующая рассеянная лейкоэнцефалопатия (PML), следствие. Эти инфекции часто связаны с высокой общей иммуносупрессивной нагрузкой, которую должны учитывать врачи при дифференциальной диагностике пациентов с ослабленным иммунитетом и ухудшением функции почек или неврологическими симптомами.

В клинических исследованиях Сертикана противомикробная профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci (carinii), и цитомегаловируса (ЦМВ) была рекомендована после трансплантации, особенно для пациентов, склонных к повышенному риску оппортунистических инфекций.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени необходимо тщательно контролировать минимальные уровни эверолимуса в крови (C0), и рекомендуется корректировка дозы эверолимуса (см. способ применения и дозы).

Взаимодействие с сильными ингибиторами, индукторами CYP3A4

Совместное применение Сертикана с выраженными ингибиторами CYP3A4 (например с такими, как кетоконазол, итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, ритонавир) и индукторами CYP3A4 (например с рифампицином, рифабутином) не рекомендуется, если риск.

Мониторинг минимальных уровней эверолимуса в целостной крови (С0) рекомендуется в течение одновременного применения индукторов или ингибиторов CYP3A4, а также после окончания их применения (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Лимфомы и другие злокачественные новообразования

У пациентов, применяющих иммуносупрессанты, включая Сертикан, возможен повышенный риск развития лимфом или других злокачественных новообразований, особенно кожи (см. Побочные реакции). Предполагается, что абсолютный риск связан с длительностью и интенсивностью иммуносупрессии, чем с применением определенного лекарственного средства. Пациентам необходимо регулярно обследоваться наличие новообразований кожи, рекомендовано ограничивать влияние солнечного света и ультрафиолетовых лучей, следует использовать соответствующий солнцезащитный крем.

Гиперлипидемия

Совместное применение Сертикана и микроэмульсии циклоспорина пациентам, перенесшим трансплантацию, было связано с увеличением уровня холестерина и триглицеридов в сыворотке крови, что может потребовать соответствующего лечения. У пациентов, которым назначен Сертикан, следует контролировать уровень липидов и в случае необходимости провести терапию, включающую препараты, снижающие уровень липидов, и назначить соответствующую диету (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Для пациентов с гиперлипидемией перед началом иммуносупрессивной терапии, включая Сертикан, следует взвесить потенциальную пользу от лечения препаратом и возможный риск. Так же необходимо еще раз взвесить пользу и риск продолжения терапии Сертиканом для больных с тяжелой гиперлипидемией.

У пациентов, применяющих Сертикан в сочетании с ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы и/или фибратом, следует контролировать возможное развитие рабдомиолиза и других побочных эффектов, как описано в соответствующей информации о назначении этих лекарственных средств (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ангионевротический отек

Совместимость Сертикана и ингибиторов АПФ часто приводила к возникновению ангионевротического отека. (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Нефротоксичность

Применение препарата с высокими дозами циклоспорина повышает риск нарушения нарушений функции почек, поэтому необходимо снижение дозы циклоспорина, который применяют
в комбинации с Сертиканом для профилактики нарушений функции почек.

Регулярный мониторинг почек рекомендуется всем пациентам. Следует иметь в виду, что пациентам с повышенным уровнем креатинина в сыворотке крови необходима соответствующая модификация режима иммуносупрессии. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении с другими препаратами, негативно влияющими на функцию почек.

Протеинурия

Применение Сертикана с ингибитором кальциневрина (ИКН) у пациентов с почечным трансплантатом de novo может сопровождаться усилением протеинурии. Риск увеличивается при повышении уровней эверолимуса в крови. У пациентов с почечным трансплантатом при слабо выраженной протеинурии во время проведения поддерживающей терапии иммунодепрессантами, включая ингибитор кальциневрина, были сообщения об увеличении уровня протеинурии, когда вместо ОКН назначали Сертикан. При прекращении применения Сертикана и возвращении к применению ОКН отмечалась обратная реакция. У пациентов, применяющих Сертикан, необходимо контролировать уровень протеинурии.

Тромбоз почечного трансплантата

Были сообщения об увеличении риска возникновения тромбоза артерий и вен почки, что приводило к отторжению трансплантата. Это явление наиболее часто наблюдалось в течение первых 30 дней после трансплантации.

Осложнения при заживлении ран

Сертикан, как и другие ингибиторы mTOR, может ослаблять процесс заживления ран и приводить к таким осложнениям после трансплантации, как расхождение края раны, накопление жидкости, раневая инфекция, при которых может потребоваться дополнительное хирургическое вмешательство.

Наиболее часто сообщалось о лимфоцеле у реципиентов почечного трансплантата с тенденцией преобладания у пациентов с более высоким индексом массы тела.

Перикардиальный и плевральный выпот

Частота перикардиального и плеврального выпота повышена у реципиентов сердечного трансплантата; эти явления происходят в основном в течение 30 дней (более 75% случаев).

Мужское бесплодие

В медицинской литературе сообщается об обратимой азооспермии и олигоспермии у пациентов, применявших ингибиторы mTOR. Доклинические токсикологические исследования показали, что эверолимус может снизить сперматогенез. Мужское бесплодие следует рассматривать как потенциальный риск при продолжительной терапии Сертиканом.

Тромботические микроангиопатические расстройства

При одновременном применении Сертикана и ингибитора кальциневрина (ИКН) может повышаться риск возникновения ИНН-индуцированного гемолитико-уремического синдрома/тромботической тромбоцитопенической пурпуры/тромботической микроангиопатии.

Нарушение обмена веществ/ непереносимость вспомогательных веществ

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять этот препарат.

Это лекарственное средство содержит лактозу, поэтому если у вас установлена ​​непереносимость некоторых сахаров, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Интерстициальные заболевания легких

Случаи интерстициального заболевания легких, то есть интрапаренхиматозного воспаления легких (пневмонии) и/или фиброза неинфекционной этиологии, некоторые из летальных исходов, наблюдались у больных, получавших рапамицин или его производные, в том числе Сертикан. Диагноз интерстициальный поликистоз легких (ILD) необходимо дифференцировать у пациентов с симптомами инфекционной пневмонии, не поддающейся лечению антибиотиками, но инфекционные, неопластические и другие немедикаментозные причины были исключены при проведении соответствующих обследований. Состояние пациентов, как правило, улучшалось после отмены Сертикана и/или при назначении глюкокортикоидной терапии. Однако отмечались летальные случаи.

Новые случаи сахарного диабета

При применении сертикана наблюдалось увеличение риска возникновения сахарного диабета после трансплантации. Поэтому следует контролировать концентрацию глюкозы в крови пациентов, применяющих Сертикан.

Вакцинация

Иммуносупрессанты могут влиять на ответную реакцию на прививку, поэтому вакцинация, проведенная во время лечения Сертиканом, может быть менее эффективной. Применение живых вакцин следует избегать.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не существует адекватных данных по применению Сертикана в период беременности. Исследования на животных продемонстрировали эффекты репродуктивной токсичности, включая эмбриотоксичность и фетотоксичность. Потенциальный риск не установлен. Сертикан нельзя назначать в период беременности, если потенциальная польза для беременной не превышает потенциального риска для плода. Женщины репродуктивного возраста необходимо проинформировать о том, что им следует использовать эффективные методы контрацепции во время терапии Сертиканом и в течение 8 недель после прекращения лечения.