Сермион 4 мг раствор ампулы №4

Сермион (Sermion) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ницерголин

1 флакон содержит 4 мг ницерголина

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, кислота должна

растворитель: натрия хлорид, бензалкония хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

пористый белый лиофилизат.

Фармакологическая группа

Периферические вазодилататоры. Алкалоиды спорыньи.  Код АТХ С04А Е02.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ницерголин является производным эрголина с альфа-1-адренергической блокирующей активностью, когда его применяют парентерально. После приема внутрь ницерголин подвергается быстрому и экстенсивному метаболизму с образованием ряда метаболитов, за счет которых также наблюдается активность на разных уровнях центральной нервной системы.

При пероральном применении Сермион ® проявляет многочисленные нейрофармакологические эффекты: он не только повышает поступления и потребления глюкозы в мозге, усиливает биосинтез белка и нуклеиновых кислот, но также влияет на различные нейротрансмиттерных системы.

Сермион ® улучшает церебральные холинергические функции у старых животных. Длительное применение препарата ницерголину у старых крыс препятствовало связанном с возрастом снижению уровня ацетилхолина (в коре и в полосатом теле), а также уменьшало высвобождение ацетилхолина (в гиппокампе) в условиях in vivo . После длительного перорального применения препарата Сермион ® также наблюдалось повышение активности холин-ацетилтрансферазы и плотности мускариновых рецепторов. Более того, как в исследованиях in vitro , так и in vivo ницерголин существенно снижал активность ацетилхолинэстеразы. В этих экспериментальных исследованиях нейрохимические эффекты наблюдались одновременно с устойчивым улучшением поведенческих реакций, например, в тесте с лабиринтом, в зрелых животных, которым применяли Сермион ® в течение длительного времени наблюдали развитие реакций, похожих на реакции у молодых животных.

Во время применения препарата Сермион ® у животных также удалось уменьшить проявления недостаточности когнитивной функции, которая была индуцированная несколькими агентами (гипоксией, электро- конвульсивно терапией (ЕКT), скополамин). Пероральное применение препарата Сермион ® в низких дозах увеличивает обмен дофамина в зрелых животных, в частности в мезолимбических участке, вероятно, путем модуляции дофаминергических рецепторов. Сермион ® улучшает механизмы межклеточного передачи сигналов в зрелых животных. Как после однократного, так и при длительном пероральном применении препарата наблюдалось повышение обмена базального и агонистчутливого фосфоинозитида. Сермион ® также повышает активность и переноса к участку мембраны кальцийзависимых изоформ протеинкиназы С. Эти ферменты принимают участие в механизме секреции растворимого амилоидного предшественника протеина, что приводит к усилению его высвобождения и снижению продукции патологического бета-амилоида, что было продемонстрировано на культуре человеческой нейробластомы.

Благодаря антиоксидантной эффекта и способности активизировать ферменты детоксикации Сермион ® предупреждает гибель нервных клеток в результате оксидантного стресса, а также предупреждает возникновение апоптоза в in vivo и in vitro экспериментальных моделях. Сермион ® ослабляет возрастное уменьшение экспрессии мРНК нейрональной синтазы оксида азота, также может влиять на улучшение когнитивной функции.

Фармакодинамические исследования у человека с использованием компьютеризированных методик снятия электроэнцефалографии (ЭЭГ) были проведены с участием молодых добровольцев и добровольцев пожилого возраста, а также с участием пациентов пожилого возраста с когнитивными расстройствами. Ницерголин производил нормализующее влияние на результаты ЭЭГ у пациентов пожилого возраста и взрослых молодого возраста при гипоксии, повышая &alpha - и &beta -активность, а также снижая &delta - и &theta -активность. Позитивные изменения вызванного потенциала и ответы на раздражение были зарегистрированы у пациентов с деменцией легкой или умеренной степени различной этиологии (вследствие болезни Альцгеймера и Мультиинфарктная деменции) после длительного лечения Ницерголин (2-6 месяцев) эти изменения коррелируют с улучшением клинических симптомов.

Исходя из вышесказанного, очевидно, что ницерголин действует путем моделирования широкого спектра клеточных и молекулярных механизмов, вовлеченных в патофизиологии деменции.

В двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях участвовало более 1500 пациентов с деменцией (типа Альцгеймера, сосудистого и смешанного типа), которые получали ницерголин в дозе 60 мг в сутки или плацебо. После длительного лечения Ницерголин наблюдалось непрерывное уменьшение когнитивных нарушений и нарушений поведения, связанных с деменцией. Изменения можно было наблюдать после 2 месяцев лечения, и они содержались в течение одного года лечения.

Фармакокинетика.

После введения 2 мг H 3 -ницерголину 3 здоровым пациентам путем внутривенной инфузии продолжительностью примерно 10 минут ницерголин подвергался быстрому гидролиза эфирной связи с образованием метаболита 1-метил-10-метоксидигидролизергола (MMDL). Вследствие дальнейшей потери метильной группы в положении 1 структуры эрголина образуется основной метаболит - 10-метоксидигидролизергол (MDL). Неизмененный ницерголин определялся во всех трех пациентов в течение периода до 90 минут после инфузии со средними уровнями в плазме крови около 4,5 нг / мл через 20 минут с последующим быстрым снижением, связанным с периодом полувыведения менее 30 минут. Максимальная концентрация MMDL наблюдалась уже через 20 минут после введения препарата, а его уровни быстро снижались после того в течение периода до 8:00. Максимальная концентрация MDL составляла около 2,2 нг / мл через 4:00 после завершения инфузии с последующей более медленной фазой снижения, чем такая MMDL. Примерно 50% и 10% введенной дозы вещества выводилось с мочой в течение 4 дней и с фекалиями в течение 7 дней соответственно.

Особые группы пациентов.

Влияние нарушенной функции почек на фармакокинетику ницерголину оценивали у пациентов с легкой (КЛкр (клиренс креатинина) 60-80 мл / мин), умеренным (КЛкр 30-50 мл / мин) и тяжелой (КЛкр 10-25 мл / мин) нарушением функции почек . У пациентов с легким (n = 5), умеренным (n = 5) и тяжелым (n = 4) нарушением функции почек наблюдались значимые различия в количестве MDL, выделяемую с мочой в течение 120 часов после приема ницерголина в дозе 30 мг перорально (38 , 1%, 42,6% и 25,7% дозы препарата соответственно) для MMDL соответствующие значения составляли 1,7%, 0,6% и 0,2% соответственно. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек наблюдалось значительное снижение выведения MDL с мочой по сравнению с другими двумя группами. Кроме того, у пациентов с легкой, умеренной и тяжелым нарушением функции почек наблюдалось среднее снижение выведения MDL с мочой (0-72 часа) на 32%, 32% и 59% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек в другом исследовании при приеме таблеток по 30 мг.

Фармакокинетика ницерголина не изучалось у пациентов с нарушением функции печени.

Фармакокинетика ницерголина не изучалось у детей.

Фармакокинетику ницерголину у пациентов пожилого возраста полностью не изучено.

Показания

Острые и хронические цереброваскулярные нарушения метаболизма вследствие атеросклероза, тромбоза и эмболии церебральных сосудов, преходящих нарушений мозгового кровообращения (транзиторные ишемические атаки).

Головная боль.

Дополнительная терапия для лечения артериальной гипертензии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активному веществу, алкалоидов спорыньи или к любому компоненту препарата. Недавно перенесенный инфаркт миокарда, острое кровотечение, ортостатическая гипотензия, тяжелая брадикардия. Одновременный прием симпатомиметиков (агонисты альфа или бета-рецепторов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат следует применять с осторожностью вместе с:

• антигипертензивные средства (ницерголин может усиливать их действие). Ницерголин может усиливать влияние &beta -блокаторов на сердце,
• симпатомиметическими средствами (альфа и бета): ницерголин может противодействовать вазоконстрикторного эффекта симпатомиметиков, поскольку имеет альфа-адренергический блокирующий эффект (см. раздел « Особенности применения» )
• препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP2D6: поскольку ницерголин метаболизируется изоферментом CYP2D6, нельзя исключать взаимодействия с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются тем же путем
• антиагрегантами и антикоагулянтами (например ацетилсалициловой кислотой): ницерголин повышает влияние на гемостаз, в связи с чем может удлиняться время кровотечения
• препаратами, влияющими на метаболизм мочевой кислоты: ницерголин может приводить к бессимптомного повышения уровня мочевой кислоты в плазме крови.

Особенности применения

Исследования по назначению разовой или многократных доз ницерголину показали, что ницерголин может снижать систолическое артериальное давление и, в меньшей степени, диастолическое артериальное давление у нормотензивных пациентов и пациентов с повышенным артериальным давлением. Такое влияние ницерголина на артериальное давление может варьировать, поскольку в других исследованиях не было отмечено изменений систолического или диастолического артериального давления.

Симпатомиметические агонисты (альфа и бета) следует применять с осторожностью пациентам, получающим ницерголин (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Всего в рекомендованных терапевтических дозах Сермион ® не оказывает изменения артериального давления, однако у пациентов с артериальной гипертензией, препарат может постепенно снижать уровень артериального давления.

Ницерголин следует с осторожностью назначать пациентам с гиперурикемией или с подагрой в анамнезе и / или во время сопутствующего лечения препаратами, которые могут влиять на метаболизм и выведение мочевой кислоты.

Возникновение фиброза (например фиброза легких, сердца, сердечных клапанов и ретроперитонеального фиброза) ассоциировалось с использованием некоторых алкалоидов спорыньи, обладающих агонистическое активность до 5 HT 2&beta рецепторов серотонина.

Сообщалось о возникновении симптомов эрготизма (включая тошноту, рвоту, диарею, боль в животе и периферическую вазоконстрикцию) при применении некоторых алкалоидов спорыньи и их производных.

Перед назначением этого класса лекарственных средств врачам необходимо ознакомиться с признаками и симптомами передозировки рожками.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Ницерголин не оказывал токсического действия на репродуктивную функцию беременных самок крыс и кроликов. Исследования у беременных женщин не проводились. Принимая во внимание приняты показания, применение препарата беременным женщинам и кормящим грудью, маловероятно. Ницерголин можно применять во время беременности только при условии, что потенциальная польза для перевешивает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ницерголин в молоко, поэтому Сермион ® не следует применять кормящим грудью.

Фертильность

В исследовании на крысах ницерголин не влиял на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Хотя клиническая действие препарата Сермион ® направлена на улучшение внимательности и концентрации, влияние препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или при работе с другими механизмами при этом не исследовался. В любом случае необходимо проявлять осторожность, учитывая основное заболевание пациента.

Во время управления транспортными средствами или работы с механизмами следует учитывать то, что время от времени может возникать головокружение или сонливость (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Способ применения и дозы

Внутримышечные инъекции 2-4 мг (2-4 мл) дважды в сутки (используется растворитель, прилагается).

Медленная инфузия 4-8 мг, растворенных в 100 мл физиологического раствора или раствора глюкозы. Согласно решению врача эта доза может быть повторно использована несколько раз в день.

Существует опыт применения препарата Сермион ® путем внутриартериальной инъекции 4 мг, растворенных в 10 мл физиологического раствора, в течение 2 минут.

Режим дозирования, длительность лечения и путь введения зависит от индивидуальной клинической ситуации. В некоторых случаях целесообразно начинать лечение с введения препарата парентерально, а затем перейти на длительный пероральный прием.

Эффект лечения проявляется постепенно. Поскольку терапия, как правило, является долговременной, врачу необходимо проводить оценку целесообразности продолжения лечения через определенные промежутки времени, но не реже чем каждые 6 месяцев.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста. Согласно результатам фармакокинетических исследований и исследований переносимости препарата, взрослым пациентам и пациентам пожилого возраста не нужно проводить коррекцию дозы.

Пациенты с нарушением функции почек. Поскольку выведение с мочой является основным путем элиминации (80%) ницерголину и его метаболитов, рекомендуется снижать дозу препарата для пациентов с нарушениями функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови &ge 2 мг / мл) (см. Раздел « Фармакокинетика» ).

Дети

Безопасность и эффективность ницерголина у детей не установлена. Данные отсутствуют.

Передозировка

При применении ницерголина в высоких дозах может наблюдаться временное снижение артериального давления. Специальное лечение обычно не требуется, достаточно полежать несколько минут. В исключительных случаях при развитии выраженной недостаточности кровоснабжения головного мозга и сердца рекомендуется назначение симпатомиметиков и постоянный мониторинг показателей артериального давления.

Побочные реакции

Ниже представлены побочные реакции по классам систем органов и в порядке уменьшения их степени тяжести. Частоту определяют следующим образом: очень часто (&ge 1/10) часто (от &ge 1/100 до < 1/10) нечасто (от &ge 1/1000 до < 1/100) редко (от &ge 1/10 000 до < 1/1000) очень редко (< 1/10 000) частота неизвестна (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны психики: нечасто ажитация, спутанность сознания, бессонница.

Со стороны нервной системы: нечасто сонливость, головокружение, головная боль частота неизвестна: ощущение жара ^a .

Сосудистые расстройства: нечасто: артериальная гипотензия, приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: дискомфорт в животе нечасто диарея, тошнота, запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто зуд частота неизвестна: сыпь ^а .

Общие нарушения и реакции в месте введения: частота неизвестна: фиброз ^a .

Результаты исследований: нечасто: повышение уровня мочевой кислоты в крови.

^a Оценка частоты побочных реакций основана на исследованиях, включенных в комплексный резюме по безопасности препарата (реакции, возникшие после начала лечения, любой причинной обусловленности). Этот комплексный анализ безопасности включает данные с 8 двойных слепых контролируемых исследований с участием пациентов с легкой или умеренной деменцией, из которых 1246 пациентов получали ницерголин. Правило трех не применялось, поскольку набор данных комплексного резюме по безопасности ницерголину имел знаменатель меньше 3000 пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства является важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза / риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 ° C.

После восстановления хранить в картонной упаковке для защиты от света при температуре не выше 25 ° C. Раствор следует использовать в течение 48 часов.

Несовместимость

Для инъекций используется растворитель, который прилагается. Для внутривенных инъекций / инфузий используется физиологический раствор или раствор глюкозы.

Упаковка

По 4 мг лиофилизата во флаконе по 4 мл растворителя в ампуле. По 2 флакона и по 2 ампулы в ячейковой упаковке по 2 ячейковые упаковки в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.