Септипим 1000 мг раствор флакон №1

Септипим (Septipim) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: сеfepime

1 флакон содержит цефепима гидрохлорид эквивалентно цефепима 500 мг или 1000 мг.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

порошок от белого до светлого желтого цвета.

Фармакологическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Другие b-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим. Код АТХ J01D Е01.

Фармакологические свойства / Иммунологические и биологические свойства

Фармакологические.

Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокостойкий к гидролизу большинством b-лактамаз и низкой родство в отношении b-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении следующих микроорганизмов:

грамположительные аэробы Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis ( включая их штаммы, продуцирующие b-лактамазы) другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А) Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В) Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину - МПК от 0,1 до 1 мкг / мл) другие b-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans . (Большинство штаммов энтерококков, например Enterecoccus faecalis, и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим)

грамотрицательные аэробы Pseudomonas spp ., включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri Escherichia coli, Klebsiella spp., Включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae Enterobacter spp., Включая E. cloacae, E. aerogenes, Е.agolomeratus, E. sakazakii Proteus spp., Включая P. mirabilis, P. vulgaris Acinetobacter calcoaceticus (subsp. Anitratus, lwoffi ) Aeromonas hydrophila Capnocytophaga spp . Citrobacter spp., Включая C. diversus, C. freundii Campylobacter jejuni Gardnerella vaginalis Haemophilus ducreyi H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу) H. parainfluenzae Hafnia alvei Legionella spp . Morganella morganii Moraxella catarrhalis ( Branhamella catarrhalis ) (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазы) Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие b-лактамазы) Nessera meningitidis Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans) Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii ) Salmonella spp . Serratia (включая S. marcescens , S. liquefaciens) Shigella spp . Yersinia enterocolitica .

(Цефепим неактивный о многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia )

анаэробы: Bacteroides spp., B. melaninogenicus , относящихся к Bacteroides Clostridium perfringens Fusobacterium spp . Mobiluncus spp . Peptostreptococcus spp . Veillonella spp.

(Цефепим неактивный по Bacteroides fragilis и Clostridium difficile ).

Фармакокинетика.

Средние концентрации цефепима в плазме крови через разное время после однократного и внутримышечного введения приведены в таблице.

Концентрации цефепима в плазме крови (мкг / мл) при внутривенном (в / в) и внутримышечном (в / м) введении

доза цефепима	0,5 ч	1 час	2 часа	4 часа	8 часов	12 ч	C max, мг / мл	T max, ч	AUC, мг / мл
500 мг в / в	38,2	21,6	11,6	5	1,4	0,2	39,1 (3,5)	-	70,8 (6,7)
1 г в / в	78,7	44,5	24,3	10,5	2,4	0,6	81,7 (5,1)	-	148,5 (15,1)
2 г в / в	163,1	85,8	44,8	19,2	3,9	1,1	163,9 (25,3)	-	284,4 (30,6)
500 мг в / м	8,2	12,5	12	6,9	1,9	0,7	39,1 (3,5)	1,4 (0,9)	60 (8,0)
1 г в / м	14,8	25,9	26,3	16	4,5	1,4	29,6 (4,4)	1,6 (0,4)	137 (11,0)
2 г в / м	36,1	49,9	51,3	31,5	8,7	2,3	57,5 (9,5)	1,5 (0,4)	262 (23,0)

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.

В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2:00. У здоровых людей, получавших дозы до 2 г с интервалом 8:00 в течение 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпирролидин. Средний общий клиренс составляет 120 мл / мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции - главным образом путем клубочковой фильтрации (средний почечный клиренс - 110 мл / мин). В моче проявляется примерно 85% введенной дозы в виде постоянного цефепима, 1% N-метилпирролидин, около 6,8% оксид N-метилпирролидин и около 2,5% эпимер цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

У больных в возрасте от 65 лет с нормальной функцией почек не требуется коррекции дозы препарата Цефепим, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.

Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении путем диализом, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов при перитонеальном диализе.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Корректировка дозы для таких больных не требуется.

Доза 50 мг / кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 мин каждые 8:00.

Показания

Взрослые.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

• дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит
• кожи и подкожной клетчатки
• интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей
• гинекологические
• септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Дети 

• пневмония
• инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит
• инфекции кожные и подкожной клетчатки
• септицемия,
• эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой
• бактериальный менингит.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефепима или L-аргинина, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинов или других b-лактамных антибиотиков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с препаратом Септипим, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками фуросемид.

Септипим концентрацией от 1 до 40 мг / мл совместим с такими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций 5 и 10% растворы глюкозы для инъекций раствор 6М натрия лактата для инъекций, раствор 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций раствор Рингера с лактатом и 5% раствором глюкозы для инъекций.

Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата Септипим (как и большинства других b-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и Нетромицина сульфата. В случае назначения препарата Септипим с указанными препаратами вводить каждый антибиотик отдельно.

Возможна ложно-положительная реакция при определении глюкозы в крови, рекомендуется использовать ферментный метод для определения глюкозы в моче.

Особенности применения

У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, происходит на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Необходимо точно определить, отмечались ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие b-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.

При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения Септипим. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата умеренные или тяжелые состояния могут потребовать специального лечения.

Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата Септипим может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

С осторожностью применять пациентам с заболеваниями пищеварительного тракта, особенно колитом, пациентам с почечной недостаточностью (с клиренсом креатинина < 60 мл / мин). Необходимо осуществлять контроль протромбинового времени.

Применение в период беременности или кормления грудью

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому Септипим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому во время лечения Септипимом кормления грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не изучали.

Способ применения и дозы

Перед применением препарата необходимо сделать кожную пробу на переносимость.

Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г, что вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12:00. Обычная продолжительность лечения - 7-10 дней тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Дозировка и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.  Рекомендации относительно дозирования препарата Септипим для взрослых приведены в таблице.

Инфекции мочевых путей легкой и средней тяжести	500 мг - 1 г внутривенно или внутримышечно	каждые 12:00
Другие инфекции легкой и средней тяжести	1 г внутривенно или внутримышечно	каждые 12:00
тяжелые инфекции	2 г	каждые 12:00
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции	2 г	каждые 8:00

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств.  60 мин до начала хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата в течение 30 мин.  После завершения вводится дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно.  Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом Септипим.  Систему для инфузии перед введением метронидазола следует промыть.

Во время длительных (более 12:00) хирургических операций через 12:00 после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата Септипим с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек.    У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин) доза Септипим необходимо откорректировать.

КК (мл / мин)	Рекомендуемые дозы
> 50	Обычная дозировка адекватное тяжести инфекции (см. Предыдущую таблицу), коррекция дозы не нужна
	2 г каждые 8:00	2 г каждые 12:00	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 12:00
30-50	Корректировка дозы в соответствии с КК
	2 г каждые 12:00	2 г каждые 24 часа	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа
11-29	2 г каждые 24 часов	1 г каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа
£   10	1 г каждые 24 часов	500 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа	250 мг каждые 24 часа
гемодиализ	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа	500 мг каждые 24 часа

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по следующей формуле:

мужчины:

                            масса тела (кг) х (140 - возраст)

КК (мл / мин) = ------------------------------------------ ---------

                              72 'креатинин сыворотки крови (мг / дл)

женщины:

КК (мл / мин) = вышеприведенное значение '0,85.

При гемодиализе за 3:00 выводится из организма примерно 68% от дозы препарата.  После завершения каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе.  При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом 48 часов.

Детям в возрасте от 1 до 2 месяцев препарат назначать только по жизненным показаниям.  Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение препаратом Септипим, нужно постоянно контролировать.  Детям при нарушении функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между приемами.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей

                                                      0,55 'рост (см)

КК (мл / мин / 1,73 м  2  ) = ---------------------------------

                                                сывороточный креатинин (мг / дл)

или

                                                              0,52 'рост (см)

КК (мл / мин / 1,73 м  2  ) = ------------------------------------ ------          - 3,6

                                              сывороточный креатинин (мг / дл)

Детям в возрасте от 1 до 2 месяцев.  Септипим назначать только по жизненным показаниям 30 мг / кг массы тела каждые 12 или 8:00 в зависимости от тяжести инфекции.

Дети в возрасте от 2 месяцев.  Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых.  Рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекциях кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг / кг каждые 12:00 (больным фебрильных нейтропенией и бактериальным менингитом - каждые 8:00).

Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут требовать длительного лечения.

Детям с массой тела 40 кг и более Септипим назначать, как взрослым.

Введение препарата.  Септипим можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы -  gluteus maximus  ).

Введение.  Внутривенный путь введения предпочтителен для пациентов с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном способе введения Септипим растворять в стерильной воде для инъекций, в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в приведенной ниже таблице.  Вводить медленно в течение 3-5 мин или через систему для внутривенного введения.

М введение.  Септипим можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1 % растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, указанных ниже в таблице.

При применении лидокаина в качестве растворителя следует перед введением сделать кожную пробу на его переносимость и необходимо учесть информацию безопасности лидокаина.

Способ введения препарата	Объем раствора для разведения (мл)	Примерный о  "  объем полученного раствора (мл)	Приблизительная концентрация цефепима (мг / мл)
Введение: 500 мг / флакон 1 г / флакон	5 10	5,7 11,4	90 90
М введение: 500 мг / флакон 1 г / флакон	1,5 3	2,2 4,4	230 230

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепима следует сделать соответствующие микробиологические исследования.  Однако Септипим можно применять в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, так как имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.  У больных с риском смешанной аэробно / анаэробной (включая  Bacteroides fragilis  ) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Септипим в комбинации с препаратом, влияющим на анаэробы.

Дети

Применять детям в возрасте от 1 месяца.

Передозировка

Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающееся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой миоклонией, эпилептоформные нападения, нейромышечную возбудимость.

Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма перитонеальный диализ малоэффективен.

Побочные реакции

С частотой от 0,1% до 1%:

гиперчувствительность: зуд, крапивница

со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный)

со стороны центральной нервной системы: головная боль

другие: лихорадка, вагинит, эритема.

С частотой от 0,05% до 0,1%: боль в животе, запор, вазодилатация, расстройства дыхания, головокружение, парестезии, генитальный зуд, лихорадка и кандидоз.

С частотой менее 0,05% наблюдались анафилаксия и эпилептоформные нападения.

Локальные реакции в месте введения препарата: изменения в месте введения, включая при внутривенном - флебит и воспаление при в - боль, воспаление.

Постмаркетинговые исследования:

энцефалопатии (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептоформные нападения, миоклония, почечная недостаточность
кожные высыпания, периферические отеки, гепатит, холестатическая желтуха, изменение ощущения вкуса, астения
анафилаксия, в том числе анафилактический шок, ангиневротичний отек, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.
Возможные побочные реакции, характерные для антибиотиков группы цефалоспоринов синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, токсическая нефропатия, апластическая анемия, гемолитическая анемия, кровотечения, нарушение функции печени, холестаз, панцитопения.

Лабораторные показатели: увеличение уровня аланинаминотрансферазы, аспарататаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина анемия эозинофилия увеличение протромбинового времени или парциального тромболастинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное увеличение азота мочевины крови и / или креатинина сыворотки крови и транзиторная тромбоцитопения отмечались в менее 0,5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Срок годности

2 года.

Приготовленные растворы препарата для внутримышечных и внутривенных инъекций пригодны для застосуванння течение 24 часов при комнатной температуре или 7 дней при хранении в холодильнике (2 - 8 ° С).

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами.

Применять растворители, указанные в разделе « Способ применения и дозы» .

Упаковка

По 500 мг или 1000 мг в стеклянном флаконе, закупоренной резиновой пробкой и алюминиевым обжимным колпачком, снаряженным крышкой флип-офф, что обеспечивает контроль вскрытия.

По 1 флакону в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.