Саксенда 6 мг/мл раствор для инъекций картридж+шприц-ручка 3 мл №3

Саксенда (Saхenda) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: лираглутид;

1 мл раствора содержит:

• 6 мг лираглутида – аналога человеческого глюкагонообразного пептида-1 (ГПП-1), изготовленного по технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae;
• одна предварительно заполненная шприц-ручка содержит 18 мг лираглутида в 3 мл;

другие составляющие: натрия гидрофосфат, дигидрат; пропиленгликоль; фенол; кислота хлористоводородная (для коррекции рН); натрия гидроксид (для коррекции рН); вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный или бесцветный или почти бесцветный изотонический раствор; рН=8,15.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты, применяемые при сахарном диабете, аналоги глюкагонообразного пептида-1 (ГПП-1). Код ATХ A10B J02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Лираглутид является ацилированным аналогом ГПП-1 с последовательностью аминокислот на 97% гомологичной эндогенной человеческой ГПП-1, которая связывается с ГПП-1-рецепторами и активирует их.

ГПП-1 является физраствором аппетита и потребления пищи, но точный механизм его действия полностью не установлен. В исследованиях на животных периферическое введение лираглутида привело к его накоплению в специфических участках мозга, отвечающих за регуляцию аппетита, где лираглутид благодаря специфической активации рецептора ГПП-1Р повышал ощущение насыщения и снижал сигналы голода, что способствовало снижению массы тела.

Рецепторы ГПП-1 также экспрессируются в определенных участках сердца, сосудах, иммунной системе и почках. При моделировании атеросклероза у мышей лираглутид предотвращал прогрессирование аортальной бляшки и снижал воспаление в бляшке. Кроме того, лираглутид оказывал положительное влияние на липиды плазмы. Лираглутид не уменьшал размер уже имеющихся бляшек.

Фармакодинамические эффекты

Снижение массы тела происходит благодаря преимущественной потере висцерального жира по сравнению с подкожным. Лираглутид регулирует аппетит, усиливая чувство сытости и наполненности желудка, снижая при этом чувство голода и приводит к снижению потребления пищи. Лираглутид не увеличивает энергозатраты по сравнению с плацебо.

Лираглутид стимулирует секрецию инсулина и уменьшает чрезмерно высокую секрецию глюкагона в зависимости от уровня глюкозы, что приводит к снижению глюкозы натощак и после еды.

У пациентов с преддиабетом и сахарным диабетом эффект снижения уровня глюкозы более выражен по сравнению с пациентами с нормогликемией. Клинические испытания свидетельствуют, что лираглутид улучшает и поддерживает функцию бета-клеток в соответствии с НОМА-В и соотношение проинсулин/инсулин.

Клиническая эффективность и безопасность

Клиническая эффективность и безопасность лираглутида при применении для снижения массы тела как дополнение к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью были изучены в четырех рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях фазы 3 с участием 5358 пациентов.

Исследование 1 (SCALE Ожирение и преддиабет – 1839):

Всего 3731 пациент с ожирением (индекс массы тела (ИМТ) ≥30 кг/м2) или с избыточной массой тела (ИМТ ≥27 кг/м2), страдающий дислипидемией и/или гипертензией, были стратифицированы с помощью скрининга в соответствии со статусом преддиабета и начального уровня ИМТ

(≥30 кг/м2 или <30 кг/м2). Все пациенты (3731) были рандомизированы по продолжительности лечения 56 недель, а 2254 пациента, страдавших преддиабетом, при скрининге были рандомизированы на 160 недель лечения. Оба периода лечения сопровождались 12-недельным периодом наблюдения за группами препарат/плацебо. Коррекция образа жизни посредством диеты с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью была базовой терапией для всех пациентов.

56-недельное исследование 1 показало потерю массы тела у всех (3731) рандомизированных пациентов (2590 пациентов завершили курс лечения). 160-недельное исследование 1 показало время до развития сахарного диабета 2 типа у 2254 рандомизированных пациентов, больных преддиабетом (1128 пациентов завершили курс лечения).

Исследование 2 (SCALE Диабет – 1922):

Исследование продолжительностью 56 недель, при котором оценивали потерю массы тела у 846 рандомизированных пациентов с ожирением и избыточной массой тела (628 пациентов завершили курс лечения), которые имели недостаточно контролируемый сахарный диабет 2 типа (HbA1c в диапазоне 7-10%). Основным методом лечения в начале исследования была либо диета, либо увеличенная физическая активность, либо применение отдельных лекарственных средств, таких как метформин, сульфонилмочевина и глитазон, или их комбинаций.

Исследование 3 (SCALE Апноэ во время сна – 3970):

Исследование продолжительностью 32 недели, в котором оценивали степень тяжести апноэ во время сна и снижение массы тела у 359 рандомизированных пациентов (276 пациентов завершили курс лечения), страдавших ожирением и средней или тяжелой степенью обструктивного апноэ во время сна.

Исследование 4 (SCALE Поддерживающее лечение – 1923):

Исследование продолжительностью 56 недель, в котором оценивали поддерживающее лечение после потери массы тела ≥5%, вызванной диетой с пониженной калорийностью у 422 рандомизированных пациентов с ожирением и избыточной массой тела (305 пациентов завершили курс лечения), страдавших гипертензией или дислипидемией.

Масса тела

При применении лираглутида было достигнуто снижение массы тела по сравнению с плацебо у пациентов с ожирением и избыточной массой тела во всех исследуемых группах. У большинства пациентов потеря массы тела достигала ≥5% и >10% при применении лираглутида по сравнению с плацебо. В течение 160 недель исследования 1 подавляющая потеря массы тела произошла в первый год терапии и продолжалась в течение всех 160 недель.

• В исследовании 1 средняя потеря массы тела на 56-й неделе составила 8,0 % (8,4 кг) при применении лираглутида и 2,6 % (2,8 кг) при применении плацебо (расчетная разница при лечении (РРЛ)) потеря в процентах): -5,4 [95 % ДИ -5,8; -5,0], р<0,0001, РРЛ (средняя потеря в килограммах)): -5,6 [95 % ДИ -6 0; -5,1], p<0,0001). Часть пациентов, потерявших 5% и 10% массы тела на 56-й неделе, составляла 63,5% и 32,8% соответственно при применении лираглутида против 26,6% и 10,1% соответственно при применении плацебо (коэффициент вероятности ( потери ≥5 % массы тела): 4,8 [95 % ДИ 4,1; 5,6], р<0,0001, коэффициент вероятности (потери >10 % массы тела): 4,3 [95 % ДИ 3, 5;5,3] р<0,0001).

• В исследовании 1 средняя потеря массы тела на 160 неделе составила 6,2 % (6,5 кг) при применении лираглутида и 1,8 % (2,0 кг) при применении плацебо РРЛ (средняя потеря в процентах): -4 ,3 [95 % ДИ –4,9; -3,7], р<0,0001), РРЛ (средняя потеря в килограммах): -4,6 [95% ДИ -5,3; -3,9], p<0,0001). Часть пациентов, потерявших 5% и 10% массы тела на 160-й неделе, составляла 49,6% и 24,4% соответственно при применении лираглутида против 23,4% и 9,5% соответственно при применении плацебо (коэффициент вероятности ( потери ≥5 % массы тела): 3,2 [95 % ДИ 2,6; 3,9], р<0,0001, коэффициент вероятности (потери >10 % массы тела): 3,1 [95 % ДИ 2, 3;4,1] р<0,0001).

• В исследовании 2 средняя потеря массы тела на 56-й неделе составила 5,9 % (6,2 кг) при применении лираглутида и 2,0 % (2,2 кг) при применении плацебо РРЛ (средняя потеря в процентах): -4 ,0 [95 % ДИ –4,8; -3,1], р<0,0001), РРЛ (средняя потеря в килограммах): -4,1 [95 % ДИ -5,0; -3,1], p<0,0001). Часть пациентов, потерявших 5% и 10% массы тела на 56-й неделе, составляла 49,8% и 22,9% соответственно при применении лираглутида против 13,5% и 4,2% соответственно при применении плацебо (коэффициент вероятности ( потери ≥5 % массы тела): 6,4 [95 % ДИ 4,1; 10,0], р<0,0001, коэффициент вероятности (потери >10 % массы тела): 6,8 [95 % ДИ 3, 4;13,8] р<0,0001).

• В исследовании 3 средняя потеря массы тела на 32 неделе составила 5,7 % (6,8 кг) при применении лираглутида и 1,6 % (1,8 кг) при применении плацебо РРЛ (средняя потеря в процентах): -4 ,2 [95 % ДИ –5,2; -3,1], р<0,0001), РРЛ (средняя потеря в килограммах): -4,9 [95% ДИ -6,2; -3,7], p<0,0001). Часть пациентов, потерявших 5% массы тела на 32-й неделе, составляла 46,4% при применении лираглутида против 18,1% соответственно при применении плацебо (оцененное соотношение шансов: 3,9 [95% ДИ 2,4; 6, 4], р<0,0001).

• В исследовании 4 большинство пациентов поддерживали массу тела, достигнутую в начале лечения лираглутидом по сравнению с плацебо (81,4% и 48,9% соответственно). Средняя потеря массы тела на 56-й неделе составила 6,3% (6,0 кг) при применении лираглутида и 0,2% (0,2 кг) при применении плацебо (РРЛ (средняя потеря в процентах): -6,1 [95 % ДИ -7,5; -4,6], р<0,0001), РРЛ (средняя потеря в килограммах): -5,9 [95 % ДИ -7,3; -4,4], p<0,0001). Часть пациентов, потерявших 5% и 10% массы тела на 56-й неделе, составляла 50,7% и 27,4% соответственно при применении лираглутида против 21,3% и 6,8% соответственно при применении плацебо (коэффициент вероятности ( потери ≥5 % массы тела): 3,8 [95 % ДИ 2,4; 6,0], р<0,0001, коэффициент вероятности (потери >10 % массы тела): 5,1 [95 % ДИ 2, 7;9,7] р<0,0001).

Утрата массы тела через 12 недель при лечении лираглутидом (3,0 мг)

После 12 недель применения лираглутида зарегистрирована потеря массы тела ≥5% (4 недели - эскалация дозы и 12 недель - лечебная доза) у 67,5% пациентов в исследовании 1 продолжительностью 56 недель. В исследовании 250,4% пациентов достигли потери массы тела ≥5%, через 12 недель. После применения лираглутида в течение года у 86,2% пациентов снижение массы тела составило ≥5%, а у 51% пациентов – ≥10%. Средняя потеря массы тела у пациентов, применявших лираглутид в течение года, составила 11,2% от их исходной массы тела (9,7% для мужчин и 11,6% для женщин). Доля пациентов, достигших потери массы тела после 12 недель терапии <5% и после года применения лираглутида не достигших потери массы тела ≥10%, составила 93,4%.

Контроль гликемии

Лечение лираглутидом значительно улучшило показатели гликемии у пациентов с нормогликемией, преддиабетом и сахарным диабетом 2 типа. В 56-недельной части исследования 1 сахарный диабет 2 типа развился у меньшего количества пациентов, получавших лираглутид, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (0,2% против 1,1% соответственно). У большинства пациентов с преддиабетом в начале лечения наблюдалось обратное развитие данного заболевания после применения лираглутида по сравнению с плацебо (69,2% против 32,7% соответственно). По сравнению с начальным значением HbA1c у 5,6% пациентов, применявших лираглутид, наблюдалось снижение среднего значения HbA1c на 56-й неделе на -0,3% против -0,1% пациентов, применявших плацебо (РРЛ: -0, 23 [95 % ДИ -0,25; -0,21], р<0,0001).

Показателем первичной эффективности 160-недельной части исследования 1 являлось отношение количества пациентов, у которых возник сахарный диабет 2 типа, к периоду проявления. На 160 неделе исследования у 3% пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда, и у 11% пациентов, получавших плацебо, диагностировали сахарный диабет 2 типа. Приблизительный период развития сахарного диабета 2 типа у пациентов, получавших лираглутид 3 мг, был в 2,7 раза длиннее (95 % ДИ [1,9; 3,9]), а коэффициент риска развития сахарного диабета 2 типа составил 0,2 для лираглутида по сравнению с плацебо. По сравнению с начальным значением HbA1c у 5,8% пациентов, применявших лираглутид, и у 5,7% пациентов, применявших плацебо, наблюдалось снижение значения HbA1c на 160-й неделе в среднем на 0,4% и 0,1%. соответственно (РРЛ: -0,21 [95 % ДИ -0,24; -0,18], р<0, 0001). По сравнению с начальным значением ОПН (5,5 ммоль/л) у пациентов, применявших лираглутид, наблюдалось снижение ОПН в среднем на 0,4 ммоль/л против 0,04 ммоль/л у пациентов, применявших плацебо на 160-м недели (РРЛ: -0,4 [95% ДИ -0,5; -0,4], р<0,0001). В исследовании 2, по сравнению с начальным значением HbA1c, у 7,9% пациентов, применявших лираглутид, наблюдалось снижение среднего значения HbA1c на 56-й неделе на 1,3% против 0,4% пациентов, применявших плацебо (РРЛ: - 0,9 [95 % ДИ -1,1;-0,8], р<0,0001). По сравнению с начальным значением ОПН 8,8 ммоль/л для пациентов, применявших лираглутид, и 8,6 ммоль/л для пациентов, применявших плацебо, у пациентов, применявших лираглутид, наблюдалось снижение ОПН в среднем на 1,9 ммоль/ л против 0,1 ммоль/л у пациентов,

Кардиометаболические факторы риска

Лечение лираглутидом значительно улучшило показатели систолического АД, также наблюдалось уменьшение окружности талии по сравнению с плацебо. В исследовании 1 первоначальное значение артериального систолического давления составляло 123,00 мм рт. ст., на 56-й неделе наблюдалось снижение систолического АД в среднем на 4,3 мм рт. ст., и на 1,5 мм рт. ст. у пациентов, применявших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -2,8 [95% ДИ -3,6; -2,1], р<0,0001). Начальное значение диастолического АД составляло 78,7 мм рт. ст. у пациентов, применявших лираглутид, и 78,9 мм рт. ст. у пациентов, применявших плацебо; на 56-й неделе наблюдалось снижение диастолического АД на -2,7 мм рт. ст. и 1,8 мм рт. ст. у пациентов, применявших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -0, 9 [95 % ДИ –1,4; -0,4], р<0,05). Первоначальное значение окружности талии составляло 115,0 см для пациентов, применявших лираглутид, и 114,5 см для пациентов, применявших плацебо; на 56-й неделе наблюдалось уменьшение окружности талии на -8,2 см и -4,0 см у пациентов, применявших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -4,2 [95 % ДИ -4,7; -3, 7], р<0,0001). В исследовании 1 первоначальное значение артериального систолического давления составляло 124,8 мм рт. ст. для пациентов, применявших лираглутид, и 125,0 мм рт. ст. для пациентов, применявших плацебо; на 160-й неделе наблюдалось снижение артериального систолического давления на -3,2 мм рт. ст., и на -0,4 мм рт. ст. у пациентов, применявших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -2,8 [95% ДИ -3,8; -1,8], р<0,0001). Начальное значение диастолического АД составляло 79,4 мм рт. ст. для пациентов, применявших лираглутид, и 79,8 мм рт. ст. для пациентов, применявших плацебо; на 160-й неделе наблюдалось снижение диастолического АД на 2,4 мм рт. ст. и –1,7 мм рт. ст. у пациентов, применявших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -0,6 [95% ДИ -1,3; -0,1]). Первоначальное значение окружности талии составляло 116,6 см для пациентов, применявших лираглутид, и 116,7 см для пациентов, применявших плацебо; на 160-й неделе наблюдалось уменьшение окружности талии на 6,9 см и на 3,4 см у пациентов, применявших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -3,5 [95% ДИ -4,2; -2,8] , р<0,0001). В исследовании 2 первоначальное значение артериального систолического давления составляло 128,9 мм рт. ст. у пациентов, применявших лираглутид и 129,2 мм рт. ст. у пациентов, применявших плацебо; на 56-й неделе наблюдалось снижение артериального систолического давления на 3,0 мм рт. ст. и 0,4 мм рт. ст. у пациентов, применявших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -2,6 [95% ДИ -4,6; -0,6], р<0,0001). Начальное значение диастолического АД составляло 79 мм рт. ст. для пациентов, применявших лираглутид, и 79,3 мм рт. ст. для пациентов, применявших плацебо; на 56-й неделе наблюдалось снижение диастолического АД на 1,0 мм рт. ст. и 0,6 мм рт. ст. у пациентов, применявших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -0,4 [95% ДИ -1,7; -1,0], р=0,5918). Начальное значение окружности талии составляло 118,1 см для пациентов, применявших лираглутид, и 117,3 см для пациентов. применявшие плацебо; на 56-й неделе наблюдалось уменьшение окружности талии на 6,0 см и на 2,8 см у пациентов, применявших лираглутид и плацебо соответственно (РРЛ: -3,2 [95% ДИ -4,2; -2,2] , р<0,0001).

Индекс апноэ-гипное (ИАГ)

При применении лираглутида наблюдалось значительное снижение тяжести обструктивного апноэ во время сна по сравнению с плацебо, которое было оценено с помощью уменьшения по сравнению с плацебо (12,2 события/час для лираглутида против 6,1 события/час для плацебо (РРЛ: -6,1 [95% ДИ -11,0; -1,2], р<0,05).

Иммуногенность

Учитывая потенциальные иммуногенные свойства лекарственных средств, содержащих белки или пептиды, можно предположить, что у пациентов могут образоваться антитела к лираглутиду после применения лекарственного средства Саксенда. Во время клинических исследований у 2,5% пациентов, получавших лираглутид, образовывались антитела к лираглутиду. Образование антител не приводило к понижению эффективности лираглутида.

Воздействие на сердечно-сосудистую систему

Основные серьезные неблагоприятные сердечно-сосудистые явления (МАСЕ), определенные внешней независимой экспертной группой: нелетальный инфаркт миокарда, нелетальный инсульт, летальный случай из-за сердечно-сосудистой патологии. Во всех длительных клинических исследованиях лекарственного средства Саксенда было зарегистрировано 6 МАСЕ у пациентов, получавших лираглутид, и 10 МАСЕ у пациентов, получавших плацебо. Отношение рисков и ДИ 95% при сравнении лекарственного средства Саксенда и плацебо составило 0,33 [0,12; 0,90].

В клинических исследованиях 3-й фазы наблюдалось незначительное повышение частоты сердечных сокращений на 2,5 удара в минуту (от 1,6 до 3,6 удара в минуту в отдельных исследованиях). Максимальное увеличение частоты сердечных сокращений наблюдалось приблизительно после 6 недель терапии. Длительное клиническое влияние увеличения частоты сердечных сокращений не установлено. Это увеличение было обратным и исчезало после прекращения терапии лираглутидом (см. раздел «Особенности применения»).

В исследовании LEADER участвовало 9340 пациентов с недостаточно контролируемым сахарным диабетом 2 типа. Подавляющее число из них страдали сердечно-сосудистыми заболеваниями. Пациентов рандомизированно распределяли для применения лираглутида в суточной дозе до 1,8 мг (4668) и плацебо (4672) для предоставления стандартной медицинской помощи в обеих группах рандомизации.

Продолжительность терапии составляла от 3,5 до 5 лет. Средний возраст пациентов составил 64 года, средний ИМТ – 32,5 кг/м2. Среднее значение начального уровня HbA1c составило 8,7 и улучшилось через 3 года на 1,2% у пациентов, которым был назначен лираглутид, и на 0,8% у пациентов, которым было назначено плацебо. Первичной конечной точкой эффективности было время от рандомизации до первого возникновения любых основных MACE: нелетального инфаркта миокарда, нелетального инсульта, летального случая из-за сердечно-сосудистой патологии. Лираглутид значительно снизил частоту возникновения основных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений (события первичной конечной точки, MACE) по сравнению с плацебо (3,41 против 3,90 на 100 пациентов в группах лираглутида и плацебо соответственно), уменьшив риск на 13%, HR 0,87, [0,78; 0,97] [95 % ДИ]) (р = 0,005).

Дети

Европейское агентство по лекарственным средствам отложило обязательство подавать результаты исследований применения лекарственного средства Саксенда в одной или нескольких подгруппах детского населения при лечении ожирения и при лечении синдрома Прадера-Вилли (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фармакокинетика.

Абсорбция

Абсорбция лираглутида после подкожного введения происходит медленно, максимальная концентрация достигается через 11 ч после введения. У пациентов, страдающих ожирением (ИМТ 30-40 кг/м2), после введения 3 мг лираглутида его средняя равновесная концентрация (AUCt/24) достигала примерно 31 нмоль/л. Экспозиция лираглутида увеличивалась пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность лираглутида после подкожного введения составляет около 55%.

Распределение

Средний видимый объем распределения после подкожного введения составляет 20-25 л (для человека с массой тела примерно 100 кг). Лираглутид связывается преимущественно с белками плазмы крови (98%).

Метаболизм

В течение 24 ч после введения разовой дозы [3H]-лираглутида здоровым добровольцам основным компонентом в плазме крови был неизмененный лираглутид. В плазме крови было обнаружено в незначительном количестве два метаболита (≤9% и ≤5% от общего уровня радиоактивности в плазме крови).

Вывод

Лираглутид эндогенно метаболизируется, как все крупные белки, без участия специфического органа как основного пути элиминации. После введения дозы [3H]-лираглутида в моче и кали не было обнаружено неизмененного лираглутида. Только небольшая часть введенной радиоактивности в виде метаболитов лираглутида выводилась почками и через кишечник (6% и 5% соответственно). Радиоактивные вещества выводятся почками или через кишечник в основном в течение первых 6-8 суток в виде трех метаболитов. После однократного подкожного введения лираглутида среднее значение клиренса составляет примерно 0,9-1,4 л/час, период полувыведения – около 13 часов.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов в возрасте от 18 до 82 лет с избыточной массой тела или ожирением был сделан вывод, что возраст не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику лираглутида. Поэтому нет необходимости в коррекции дозы относительно возраста.

Стать

Данные фармакокинетического анализа показали, что у женщин наблюдается на 24% более низкий клиренс лираглутида по сравнению с мужчинами. На основании этих данных можно заключить, что коррекция дозы относительно пола не требуется.

Этническое происхождение

На основании данных фармакокинетического анализа группы пациентов европеоидной, монголоидной, латиноамериканской и негроидной рас с избыточной массой тела или ожирением был сделан вывод, что этническое происхождение не оказывает какого-либо существенного клинического влияния на фармакокинетику лираглутида.

Масса тела

Экспозиция лираглутида уменьшается при увеличении исходной массы тела. Как показали исследования, суточная дозировка лираглутида 3,0 мг обеспечивает нормальное системное влияние на организм пациента с массой тела 60-234 кг. Экспозиция лираглутида у пациентов с массой тела более 234 кг не изучалась.

Нарушение функции печени

Фармакокинетика лираглутида исследована у пациентов с разной степенью нарушений функции печени в процессе исследования с применением однократной дозы (0,75 мг). Было показано, что у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени экспозиция лираглутида снижалась на 13-23% по сравнению со здоровыми добровольцами. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (9 баллов по классификации Чайлда – Пью) экспозиция была значительно ниже (на 44%).

Нарушение функции почек

Экспозиция лираглутида была снижена у пациентов с нарушением функции почек по сравнению с лицами с нормальной почечной функцией в процессе исследования с применением однократной дозы (0,75 мг). У пациентов с легкими нарушениями (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) экспозиция снижалась на 33%, с нарушениями умеренной тяжести (клиренс креатинина 30 – 50 мл/мин) – на 14%, с тяжелыми нарушениями (клиренс креатинина <30 мл) мин) – на 27 %, а на конечных стадиях заболеваний почек, требующих проведения диализа – на 26 %.

Дети

В клинических исследованиях фармакокинетических свойств принимали участие пациенты с ожирением 12-17 лет (14 пациентов с массой тела 80-122 кг) и 7-11 лет (16 пациентов с массой тела 45-87 кг). Экспозиция лираглутида у подростков (возрастом 12-17 лет) была подобна экспозиции у взрослых с избыточной массой тела. Сравнивалась экспозиция при введении 3,0 мг лираглутида у взрослых, подростков и детей 7-11 лет после коррекции массы тела.

Доклинические данные по безопасности

Доклинические данные, основанные на исследованиях по фармакологической безопасности, токсичности повторных доз и генотоксичности, не выявили риска для человека. В процессе двухлетних исследований канцерогенности у крыс и мышей были обнаружены опухоли С-клеток щитовидной железы, не приводившие к летальному исходу. Нетоксичная доза (NOAEL) у крыс не была установлена. У обезьян, получавших лечение в течение 20 месяцев, таких опухолей не обнаружено. Опухоли у грызунов обусловлены специфическим негенотоксическим ГПП-1-рецептор-опосредованным механизмом, к которому частично чувствительны грызуны. Значимость этого механизма у людей достаточно низкая, но не может быть полностью исключена. Развития других опухолей не было обнаружено. В процессе экспериментов на животных не было выявлено прямого вредного воздействия на фертильность, однако при введении самых высоких доз отмечалось незначительное повышение ранней эмбриональной летальности. Введение лираглутида в период середины беременности приводило к снижению массы тела самки, замедлению роста плода с невыясненным влиянием на развитие ребер у крыс и скелета у кроликов. При введении лираглутида отмечено замедление роста новорожденных крыс, сохраняющееся в период отъема кормления молоком в группе приема высокой дозы. Неизвестно, замедление ли роста новорожденных крыс обусловлено снижением потребления ими молока в результате прямого воздействия ГПП-1, или уменьшением молока у матери, что обусловлено снижением калорийности потребляемой пищи. замедление роста плода с невыясненным влиянием на развитие ребер у крыс и скелета у кроликов. При введении лираглутида отмечено замедление роста новорожденных крыс, сохраняющееся в период отъема кормления молоком в группе приема высокой дозы. Неизвестно, замедление ли роста новорожденных крыс обусловлено снижением потребления ими молока в результате прямого воздействия ГПП-1, или уменьшением молока у матери, что обусловлено снижением калорийности потребляемой пищи. замедление роста плода с невыясненным влиянием на развитие ребер у крыс и скелета у кроликов. При введении лираглутида отмечено замедление роста новорожденных крыс, сохраняющееся в период отъема кормления молоком в группе приема высокой дозы. Неизвестно, замедление ли роста новорожденных крыс обусловлено снижением потребления ими молока в результате прямого воздействия ГПП-1, или уменьшением молока у матери, что обусловлено снижением калорийности потребляемой пищи.

Клинические свойства.

Показания

Лекарственное средство Саксенда применяют для уменьшения массы тела как дополнение к диете с пониженной калорийностью и увеличенной физической активностью у взрослых пациентов с начальным индексом массы тела (ИМТ) более 30 кг/м2 (ожирение) или от 27 до 30 кг/м2 (чрезмерная масса тела ) при наличии хотя бы одного сопутствующего заболевания, связанного с массой тела, такого как дисгликемия (преддиабет или сахарный диабет 2 типа), гипертензия, дислипидемия или обструктивное апноэ сна.

Если через 12 недель после приема суточной дозы 3,0 мг больной не потерял по меньшей мере 5% от начальной массы тела, то применение лекарственного средства Саксенда следует прекратить.

Противопоказания Саксенды

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

In vitro лираглутид показал очень низкий потенциал воздействия на фармакокинетику других активных субстанций, обмен которых связан с цитохромом Р450, а также связывание с белками плазмы крови. Лираглутид приводит к незначительной задержке стула желудка, что может повлиять на всасывание пероральных препаратов, применяемых одновременно. Исследования по взаимодействию не показали какого-либо клинически значимого замедления всасывания, поэтому коррекция дозы не требуется. Исследование взаимодействия проводили при применении лираглутида в дозе 1,8 мг. Влияние на скорость опорожнения желудка было эквивалентно лираглутиду в дозе 1,8 мг и 3,0 мг (парацетамол AUC0-300 мин). Зарегистрирован по меньшей мере один эпизод возникновения острой диареи у некоторых пациентов, получавших лекарственное средство Саксенда.

Варфарин и другие производные кумарина

Исследований лекарственного взаимодействия не проводили. Нельзя исключить клинически значимое взаимодействие с активной субстанцией, имеющей низкую растворимость или узкий терапевтический индекс, такой как варфарин. В начале лечения лираглутидом у пациентов, получающих варфарин или другие производные кумарина, рекомендуется чаще проводить контроль международного нормализованного соотношения (МЧС).

Парацетамол

Лираглутид не изменял общую экспозицию парацетамола после однократной дозы 1000 мг. Максимальная концентрация парацетамола (Cmax) снижалась на 31%, а время достижения максимальной концентрации (tmax) увеличивалось до 15 минут. При одновременном применении парацетамола коррекция дозы не требуется.

Аторвастатин

Лираглутид не изменял общую экспозицию аторвастатина до клинически значимого уровня после его однократного введения в дозе 40 мг. В этой связи при одновременном применении с лираглутидом коррекция дозы аторвастатина не требуется. При одновременном введении с лираглутидом Cmax аторвастатина снижалась на 38%, а tmax увеличивался с 1 до 3 часов.

Гризеофульвин

Лираглутид не изменял общую экспозицию гризеофульвина после однократного его введения в дозе 500 мг. Cmax гризеофульвина возрастала на 37%, в то время как tmax не изменялся. Корректировка дозы при применении гризеофульвина и других низкорастворимых соединений с высокой проницаемостью не требуется.

Дигоксин

После однократного введения 1 мг дигоксина в сочетании с лираглутидом отмечено уменьшение значения площади под кривой концентрация-время (AUC) для дигоксина на 16%; Cmax снижалась на 31%. Средний tmax дигоксина увеличивался с 1 до 1,5 часа. Исходя из данных результатов, коррекция дозы дигоксина не требуется.

Лизиноприл

После однократного введения 20 мг лизиноприла отмечено уменьшение AUC для лизиноприла на 15%, Cmax снижалась на 27%. Средний tmax лизиноприла увеличивался с 6 до 8 часов. Исходя из данных результатов, коррекция дозы лизиноприла не требуется.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении пероральных контрацептивов лираглутид снижал Cmax этинилэстрадиола или левоноргестрела на 12% и 13% соответственно, а tmax увеличивался на 1,5 часа. Это не оказало клинически значимого влияния на общую экспозицию этинилэстрадиола или левоноргестрела, что дает основание считать, что одновременный прием их с лираглутидом не повлияет на контрацептивный эффект этинилэстрадиола и левоноргестрела.

<h3 dir="ltr" style="text-align: justif