Роместин 20 мг таблетки №30

Роместин (Romestin) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: розувастатин

1 таблетка содержит розувастатина кальция в пересчете на розувастатин 5 мг, 10 мг или 20 мг

вспомогательные вещества:

5 мг целлюлоза микрокристаллическая кальция гидрофосфат безводный лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза кросповидон тальк кислота стеариновая краситель Instacoat sol (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171)) бриллиантовый синий (Е 133) эритрозин (Е 127)

10 мг целлюлоза микрокристаллическая кальция гидрофосфат безводный лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза кросповидон тальк кислота стеариновая краситель Instacoat sol (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171)) хинолин желтый (Е 104)

20 мг целлюлоза микрокристаллическая кальция гидрофосфат безводный лактоза моногидрат, натрия кроскармеллоза кросповидон тальк кислота стеариновая краситель Instacoat sol (гипромеллоза, полиэтиленгликоль, тальк, титана диоксид (Е 171)) бриллиантовый синий (Е 133) тартразин (Е 102)

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг: светло-фиолетовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с одной стороны

таблетки по 10 мг: светло-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой

таблетки по 20 мг от светло-зеленого до зеленого цвета круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакологическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХ С10А А07.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия

Розувастатин - это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющего скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А на мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган-мишень для уменьшения уровней холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез ЛПОНП, таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамическая действие

Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровни холестерина ЛПВП. Он также уменьшает уровни апоВ,

ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень апоА-I (таблица 1). Розувастатин также уменьшает соотношение ХС ЛПНП / ХС-ЛПВП, общего ХС / ХС-ЛПВП,

ХС-неЛПВП / ХС-ЛПВП и апо / апоА-И.

Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IИb

(Откорректирована средняя процентная изменение по сравнению с исходным уровнем)

Таблица 1

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала применения препарата,

90% максимального эффекта - через 2 недели.  Максимальный эффект обычно достигается через  4 недели и продолжается дальше.

Клиническая эффективность

Розувастатин эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией - с гипертриглицеридемией или без нее - независимо от расы, пола или возраста, а также у пациентов особых групп, таких как больные диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

По объединенными данным исследований фазы ИИИ розувастатин эффективно снижал уровни холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средний начальный уровень ХС-ЛПНП примерно 4,8 ммоль /л) до целевых значений, установленных Европейским обществом атеросклероза (EAS 1998) примерно у 80% пациентов, принимавших препарат в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС ЛПНП за EAS (< 3 ммоль /л).

В большом исследовании 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией принимали розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме усиленного титрования дозы. Благотворное влияние препарата на показатели липидов и достижения целевых уровней отмечался при всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) ХС-ЛПНП уменьшился на 53%. В 33% пациентов был достигнут нормативных уровней ХС ЛПНП за EAS (< 3 ммоль / л).

В открытом исследовании усиленного титрования доз ответ на применение розувастатина в дозах 20-40 мг изучали в 42 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции уровень ХС ЛПНП снизился в среднем на 22%.

В клинических исследованиях с участием ограниченного числа пациентов наблюдался аддитивный эффект розувастатина на снижение уровня триглицеридов при применении в комбинации с фенофибратом и повышение уровней ХС-ЛПВП при применении в комбинации с ниацином (см. Раздел « Особенности применения» ).

В многоцентровом, двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (METEOR) 984 пациента в возрасте 45-70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определенным как риск по Фрамингемською шкале < 10% в течение 10 лет), средним значением ХС ЛПНП 4,0 ммоль / л (154,5 мг / дл), но с субклиническим атеросклерозом (определенным по возрастанию толщины комплекса интима-медиа сонной артерии - ТКИМСА) были рандомизированы в две группы и принимали 1 раз в сутки или 40 мг розувастатина или плацебо в течение 2 лет . По сравнению с плацебо розувастатин значительно замедлял прогрессирование максимальной ТКИМСА в 12 точках сонной артерии на -0,0145 мм / год (95% доверительный интервал -0,0196, -0,0093 p < 0,0001). Изменение по сравнению с исходным уровнем составляла -0,0014 мм / год (-0, 12% / год (статистически незначимы)) в группе розувастатина по сравнению с прогрессированием +0,0131 мм / год (1,12% / год (p < 0,0001)) в группе плацебо. Прямой корреляции между уменьшением ТКИМСА и снижением риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы продемонстрировано не было. К исследованию METEOR были привлечены пациенты с низким риском ишемической болезни сердца, которые не являются представителями целевой популяции применения розувастатина в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. Раздел « Способ применения и дозы» ). К исследованию METEOR были привлечены пациенты с низким риском ишемической болезни сердца, которые не являются представителями целевой популяции применения розувастатина в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. Раздел « Способ применения и дозы» ). К исследованию METEOR были привлечены пациенты с низким риском ишемической болезни сердца, которые не являются представителями целевой популяции применения розувастатина в дозе 40 мг. Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых расстройств (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

В интервенционном исследовании розувастатина с целью обоснования применения статинов как средство первичной профилактики (JUPITER) влияние розувастатина на частоту значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний оценивали в 17 802 мужчин (&ge 50 лет) и женщин (&ge 60 лет).

Участники исследования были случайным образом распределены в группы плацебо (n = 8901) или розувастатина в дозе 20 мг 1 раз в сутки (n = 8901) и за ними наблюдали в среднем в течение 2 лет.

Концентрации холестерина ЛПНП уменьшились на 45% (p < 0,001) в группе розувастатина по сравнению с группой плацебо.

В post-hoc анализе данных подгруппы пациентов высокого риска с начальным значением> 20% за Фрамингемською шкале (1558 участников) наблюдалось значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, охватывала летальный исход от сердечно-сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р = 0,028) в группе розувастатина по сравнению с плацебо. Уменьшение абсолютного риска составило 8,8 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель общей летальности оставался неизмененным в этой группе высокого риска (р = 0,193). В post-hoc анализе данных подгруппы высокого риска (9302 участники в целом) с начальным значением &ge 5% по шкале SCORE (экстраполированы с целью включения данных участников старше 65 лет) наблюдалось значимое снижение частоты комбинированной конечной точки, охватывала летальный исход от сердечно сосудистых событий, инсульт и инфаркт миокарда (р = 0,0003), в группе розувастатина по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска, выраженного по частоте событий, составило 5,1 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель общей летальности в этой подгруппе высокого риска оставался неизмененным (р = 0,076).

В исследовании JUPITER 6,6% участников группы приема розувастатина и 6,2% участников группы плацебо прекратили применение исследуемого препарата через побочные эффекты. Частыми нежелательными явлениями, которые приводили к прекращению лечения, были: миалгия (0,3% в группе розувастатина, 0,2% - плацебо), боль в животе (0,03% в группе розувастатина, 0,02% - плацебо) и сыпь (0,02% в группе розувастатина, 0,03% - плацебо). Частыми нежелательными явлениями, которые наблюдались в группе розувастатина с частотой, большей или равной отмеченной в группе плацебо, были инфекции мочевых путей (8,7% в группе розувастатина, 8,6% - плацебо), назофарингит (7,6% в группе розувастатина , 7,2% - плацебо), боль в спине (7,6% в группе розувастатина, 6,9% - плацебо) и миалгия (7,6% в группе розувастатина, 6,6% - плацебо).

Дети

В двойном слепом рандомизированном многоцентровом плацебо-контролируемом  12-недельном исследовании (n = 176, 97 участников мужского и 79 - женского пола) с последующим 40-недельным периодом (n = 173, 96 участников мужского и 77 - женского пола) открытого титрования дозы розувастатина пациенты в возрасте 10-17 лет (в II-IV стадии развития по Таннером, девушки, у которых менструации начались менее 1 год назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в течение 12 недель получали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг / сут или плацебо, после чего все участники ежедневно принимали розувастатин в течение  40 недель. В начале исследования примерно 30% пациентов были в возрасте 10-13 лет и примерно 17%, 18%, 40% и 25% из них находились на II, III, IV и V стадии развития по Таннером соответственно.

Уровень ХС ЛПНП снизился на 38,3%, 44,6% и 50,0% соответственно в группах приема розувастатина в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо.

В конце 40-недельного периода открытого титрования дозы для достижения целевого уровня (максимальная доза составляла 20 мг 1 раз в сутки) в 70 из 173 пациентов (40,5%) удалось достичь целевого уровня ХС ЛПНП менее 2,8 ммоль/л.

После 52 недель исследуемого лечения не было выявлено никакого влияния на рост, массу, ИТМ или половое созревание (см. Раздел « Особенности применения» ). Опыт клинического исследования детей и подростков ограничен, и долговременные эффекты розувастатина (> 1 года) на половое созревание неизвестны. Это исследование (n = 176) не приемлемо для сравнения жидких нежелательных явлений.

Фармакокинетика.

Всасывания

Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5:00 после перорального применения. Биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин значительным образом захватывается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин испытывает незначительного метаболизма (примерно 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом для метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактонов метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактонов метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с калом (вместе завязнув и невсмоктана действующее вещество), остальное выводится с мочой. Примерно 5% выводится с мочой в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы составляет примерно 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса препарата из плазмы крови составляет приблизительно 50 л / ч (коэффициент вариации - 21,7%). Как и при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, печеночная захвата розувастатина происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, который играет важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Особые группы пациентов

Возраст и пол

Не наблюдалось клинического значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была подобна таковой у взрослых добровольцев (см. Раздел « Дети» ).

Раса

Исследования фармакокинетики обнаружили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медианные значения AUC и C max примерно вдвое выше, чем у европейцев у индейцев медианные значения AUC и C max повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимых различий между пациентами европеоиднои и негроидной рас.

Нарушение функции почек

В исследовании у пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин) плазменные концентрации розувастатина были в 3 раза, а уровни N-десметил-метаболита - 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени

В исследовании пациентов с различными степенями нарушения печеночных функций признаков повышенной экспозиции розувастатина не было обнаружено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлд-Пью. Однако у двух пациентов, которые набрали 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью, системная экспозиция была как минимум вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина у пациентов, состояние которых оценивается в более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью отсутствует.

Генетический полиморфизм

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и / или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина (AUC) повышенная по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую дозу розувастатина.

Дети

Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет полностью не определены. Небольшое исследование фармакокинетики розувастатина (в форме таблеток) с участием 18 пациентов детского возраста показало, что экспозиция препарата у детей подобна экспозиции у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных отклонений пропорциональную доз не ожидается.

Показания

лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IИb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других гиполипидемических средств лечения (например афереза ​​ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. Раздел « Фармакологические» ), в дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания

Роместин противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатина или к любой из вспомогательных веществ препарата
• пациентам с активным заболеванием печени, в том числе устойчивыми повышениями сывороточных трансаминаз неизвестной этиологии и любыми повышениями трансаминаз в сыворотке крови, что в три раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН)
• пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин)
• пациентам с миопатией
• пациентам, которые одновременно получают циклоспорин
• в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не использующие надлежащие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии / рабдомиолиза.

К факторам такого риска относятся:

• умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл / мин)
• гипотиреоз
• наличие в личном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний
• наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов
• злоупотребление алкоголем
• ситуации, которые могут привести к повышению концентрации препарата в плазме крови
• принадлежность к монголоидной расы
• одновременное применение фибратов

(См. Разделы « Особенности применения» , « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и « Фармакокинетика» )

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние сопутствующих препаратов на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и ефлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение препарата Роместин с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. Разделы « Способ применения и дозы» , « Особенности применения» , « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » , таблицу 2).

Циклоспорин

В период одновременного применения препарата Роместин и циклоспорина значение AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше (см. Таблицу 2). Роместин противопоказан пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. Раздел « Противопоказания» ).

Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. Таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира /100 мг ритонавира), сопровождается повышением AUC и C max розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение препарата Роместин и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы препарата Роместин, исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см. Разделы « Способ применения и дозы» , « Особенности применения» , « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » , таблицу 2).

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства

Одновременное применение препарата Роместин и гемфиброзила приводит к росту AUC и C max розувастатина в 2 раза (см. Раздел « Особенности применения» ).

Исходя из данных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможна фармакодинамическая взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и гиполипидемические дозы (> или уровне 1 г /сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно, за счет того, что они могут вызывать развитие миопатии, если их применять по отдельности. Доза 40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов (см. Разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ). Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение препарата Роместин в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводит к росту AUC розувастатина в 1,2 раза. Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между препаратом Роместин и эзетимиба, что может привести к нежелательным явлениям (см. Раздел « Особенности применения» ).

Антацидные препараты

Одновременное применение препарата Роместин с суспензии антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижает концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект становится менее выраженным в случае применения антацидных средств через 2:00 после препарата Роместин. Клиническую значимость этого взаимодействия не изучались.

Эритромицин

Одновременное применение препарата Роместин и эритромицина снижает AUC розувастатина на 20%, а C max - на 30%. Это взаимодействие может быть вызвана усиленной перистальтикой кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследований свидетельствуют, что розувастатин не ингибируется и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного 450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

При необходимости применения препарата Роместин с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозиции розувастатина, дозу Роместин нужно скорректировать. Если ожидается, что экспозиция препарата (AUC) возрастет примерно в 2 или более раз, применение Роместину следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу Роместин следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечается при приеме дозы 40 мг / сут без применения лекарственных средств, взаимодействующих с препаратом например, при применении с гемфиброзилом доза Роместину составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир / атазанавир - 10 мг (увеличение в 3,1 раза), при одновременном применении с циклоспорином - 5 мг (увеличение в 7,1 раза).

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина  (AUC в порядке уменьшения величины)

Таблица 2

Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействует	Режим дозирования розувастатина	Изменения AUC розувастатина *
Циклоспорин от 75 мг дважды в сутки до 200 мг дважды в сутки, 6 месяцев	10 мг 1 раз в сутки, 10 дней	&uarr 7,1 раза
Регорафениб 160 мг 1 раз в сутки, 14 дней	5 мг однократно	&uarr 3,8 раза
Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сутки, 8 дней	10 мг, однократно	&uarr 3,1 раза
Велпатасвир 100 мг 1 раз в сутки	10 мг, однократно	&uarr 2,7 раза
Омбитасвир 25 мг / паритапревир 150 мг / ритонавир 100 мг 1 раз в сутки / дасабувир 400 мг дважды в сутки, 14 дней	5 мг однократно	&uarr 2,6 раза
Гразопревир 200 мг / елбасвир 50 мг 1 раз в сутки, 11 дней	10 мг, однократно	&uarr 2,3 раза
Глекапревир 400 мг / пибрентасвир 120 мг 1 раз в сутки, 7 дней	5 мг 1 раз в сутки, 7 дней	&uarr 2,2 раза
Симепривир 150 мг 1 раз в сутки, 7 дней	10 мг, однократно	&uarr 2,8 раза
Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней	20 мг 1 раз в сутки, 7 дней	&uarr 2,1 раза
Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней	80 мг, однократно	&uarr   1,9 раза
Елтромбопак 75 мг один1 раз в сутки, 5 дней	10 мг, однократно	&uarr   1,6 раза
Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней	10 мг 1 раз в сутки, 7 дней	&uarr   1,5 раза
Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней	10 мг, однократно	&uarr 1,4 раза
Дронедарон 400 мг дважды в сутки	неизвестно	&uarr   1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, 5 дней	10 мг, однократно	&uarr 1,4 раза **
Эзетимиб 10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	10 мг 1 раз в сутки, 14 дней	&uarr 1,2 раза **
Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней	10 мг, однократно	&harr
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	&harr
Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней	10 мг, однократно	&harr
Фенофибрат 67 мг трижды в сутки, 7 дней	10 мг, 7 дней	&harr
Рифампицин 450 мг 1 раз в сутки, 7 дней	20 мг, однократно	&harr
Кеток Состав Лекарственная форма Основные физико-химические свойства Фармакологическая группа Фармакологические свойства Дети Показания Противопоказания Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий Похожие товары Витамин С-500 со вкусом апельсина таблетки №30 Красота и Здоровье ООО (Украина, Песочин 2) 0% 0 отзывов Арт. 779040 Упаковка В наличии 42,00 ₴ Витамин С-500 со вкусом малины таблетки №30 Красота и Здоровье ООО (Украина, Песочин 2) 0% 0 отзывов Арт. 779037 Упаковка В наличии 41,60 ₴ Гропивирин 500 мг таблетки №50 Фармак ОАО (Украина, Киев) 0% 0 отзывов Арт. 264739 Упаковка В наличии 608,00 ₴ 1/5 упаковки В наличии 121,60 ₴ Омега-3 капсулы №60 Santamed LT (Литва) 0% 0 отзывов Арт. 267922 Упаковка В наличии 356,40 ₴ 1/6 упаковки В наличии 59,40 ₴ Триэнзим капсулы №20 Эликсир ООО (Украина, Днепр) 0% 0 отзывов Арт. 242679 Упаковка В наличии 132,66 ₴ 1/2 упаковки В наличии 66,33 ₴ Панкреатин 8000 таблетки №50 Тернофарм ООО (Украина, Тернополь) 0% 0 отзывов Арт. 801079 Упаковка В наличии 85,90 ₴ 1/5 упаковки В наличии 17,18 ₴ Омепразол 20 мг капсулы №30 Фармак ОАО (Украина, Киев) 0% 0 отзывов Арт. 743682 Упаковка В наличии 91,80 ₴ 1/3 упаковки В наличии 30,60 ₴ Ангиплант со вкусом меда и лимона леденцы №16 Красота и Здоровье ООО (Украина, Песочин 2) 0% 0 отзывов Арт. 796352 Упаковка В наличии 69,90 ₴ 1/2 упаковки В наличии 34,95 ₴ Нервонорм капсулы №30 Нутримед ООО (Украина, Киев) 0% 0 отзывов Арт. 212239 Упаковка В наличии 204,08 ₴ 1/3 упаковки В наличии 68,03 ₴ Витамин С Ацерола капсулы №10 Марина ЧП (Украина, Дударков) 0% 0 отзывов Арт. 212238 Упаковка В наличии 64,80 ₴ Поливит капсулы №30 Марина ЧП (Украина, Дударков) 0% 0 отзывов Арт. 214825 Упаковка В наличии 152,24 ₴ 1/3 упаковки В наличии 50,75 ₴ Нервонорм Night капсулы №30 Чарли ЧП (Украина, Харьков) 0% 0 отзывов Арт. 724887 Упаковка В наличии 249,80 ₴ 1/5 упаковки В наличии 49,96 ₴ Отзывы пользователей У этого продукта еще нет отзывов. Оставить отзыв Моя оценка Value 1 star 2 stars 3 stars 4 stars 5 stars Имя E-mail или телефон Отзыв Уведомлять об ответах Оставить отзыв Обратите внимание Информация/инструкция к препарату носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомительных целей. Для улучшения работы сайта мы используем файлы cookie. Продолжая просматривать сайт, вы соглашаетесь с этим. Политика конфиденциальности Соглашаюсь Сообщение Viber Telegram Обратный звонок Онлайн чат Как вам удобнее с нами связаться? Отменить Кнопка связи Расшифровать рецепт