Роксера 10 мг таблетки №90

Роксера (Roxera) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: 1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 5 мг или 10 мг, или 15 мг или 20 мг, или 30 мг, или 40 мг розувастатина (в виде кальция розувастатина)

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кросповидон, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

пленочная оболочка: метакрилатный сополимер, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), лактоза.

Лекарственная форма.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

• 5 мг белого цвета круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой « 5» с одной стороны
• 10 мг белого цвета круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой « 10» на одной стороне
• 15 мг белого цвета круглые, несколько двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенными краями и с гравировкой « 15» на одной стороне
• 20 мг белого цвета круглые, покрытые пленочной оболочкой таблетки со скошенным краем
• 30 мг белого цвета, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы с насечкой с обеих сторон
• 40 мг белого цвета, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки в форме капсулы.

Фармакологическая группа

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХ С10A A07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Розувастатин снижает повышенные концентрации холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и увеличивает концентрации холестерина липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). Он также значительно снижает концентрацию аполипопротеина B, холестерина липопротеидов невысокой плотности (ЛПНВЩ), холестерина ЛПОНП, триглицеридов ЛПОНП и увеличивает концентрацию аполипопротеина А-I. Препарат Роксера  также уменьшает соотношение холестерина ЛПНП / ХС ЛПВП, общего холестерина / холестерина ЛПВП и холестерина ЛПНВЩ / холестерина ЛПВП, а также аполипопротеина В / аполипопротеина А-I.

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала лечения, а 90% максимального эффекта лечения достигается через 2 недели. Максимальный эффект, как правило, достигается через 4 недели и поддерживается в течение лечения.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Максимальные концентрации розувастатина в плазме крови достигается через 5:00 после перорального применения. Биодоступность составляет примерно 20%.

Распределение

Розувастатин экстенсивно превращается в печени, которая является первичным центром синтеза холестерина и клиренса холестерина ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Примерно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, главным образом с альбумином.

Метаболизм

Розувастатин проходит ограничен метаболизм (примерно 10%). Исследования метаболизма in vitro с применением гепатоцитов человека указывают на то, что розувастатин подвергается только минимальном метаболизма на основе 450 и этот метаболизм не является клинически важным. CYP2C9 был основным изоферментом, участвующих в метаболизме, с 2С19, ЗА4 и 2D6, которые были вовлечены в меньшей степени. Основными определенными метаболитами являются метаболиты N-дезметил и лактона. Метаболит N-дезметил приблизительно на 50% менее активным, чем розувастатин, форма лактона считается клинически неактивной. Розувастатин имеет более 90% ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, циркулирующей в общем кровообращения.

Вывод

Примерно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (состоит из абсорбированной и неадсорбированного активного вещества), а остаток выводится с мочой. Примерно 5% выводится в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения составляет около 20 часов.Период полувыведения не увеличивается при высокой дозировке. Геометрически средний клиренс из плазмы крови составляет около 50 литров / час (коэффициент вариации 21,7%). Как и с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, захват печенью розувастатина привлекает мембранный транспортер OATP-C. Этот транспортер является важным для вывода розувастатина из печени.

Линейность

Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально увеличению дозы. Нет никакой изменения по фармакокинетическим параметрам после многократного ежедневного применения.

Группы пациентов

Раса

Фармакокинетические исследования демонстрируют повышение примерно в 2 раза AUC и С _maxрозувастатина у пациентов - представителей народов Азии (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) по сравнению с пациентами европеоидной расы у индусов наблюдается увеличение примерно в 1,3 раза средних значений AUC и С _max. Фармакокинетический анализ группы пациентов не обнаружил ни одной клинически значимой разницы в фармакокинетике между представителями европеоидной и негроидной расы.

Почечная недостаточность

В ходе исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции почек легкое или умеренное заболевания почек не повлияло на концентрацию розувастатина или метаболита N-дезметил в плазме крови. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин) концентрация в плазме крови увеличилась в 3 раза, а концентрация метаболита N-дезметил сравнению с соответствующими показателями у здоровых добровольцев - в 9 раз. Концентрации розувастатина в плазме крови в стабильном состоянии у пациентов, которые проходят сеансы гемодиализа, были примерно на 50% больше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность

В ходе исследования с участием пациентов с различной степенью нарушения функции печени не было ни одного доказательства повышения экспозиции к розувастатина у пациентов с показателями 7 и меньше классификации Чайлда-Пью. Однако повышенная системная экспозиция минимум в 2 раза наблюдалась у двух пациентов с показателями 8 и 9 по классификации Чайлд-Пью.

Показания

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа Па, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IИb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применения других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других липидоснижающих средств лечения (например афереза ​​ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение является неуместным.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которым, по оценкам, грозит высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения, как дополнение к коррекции других факторов риска.

Противопоказания.

Дозы 5 мг, 10 мг, 15 мг и 20 мг противопоказаны:

• пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатина или к любому неактивного ингредиента
• пациентам с заболеванием печени в активной фазе, в том числе неизвестной этиологии, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и уровня любой трансаминазы в сыворотке более чем в 3 раза более верхнюю границу нормы
• пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин)
• пациентам с миопатией
• пациентам, попутно принимают циклоспорин
• пациентам с уже существующими факторами для миотоксичних осложнений
• в период беременности и кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции
• детям в возрасте до 10 лет.

Дозы 30 мг и 40 мг противопоказаны:

• пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатина или к любому неактивного ингредиента
• пациентам с активной болезнью печени, включая непонятное, стойкое повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови и любое повышение трансаминаз в сыворотке крови чем в 3 раза более верхнюю границу нормы
• пациентам, попутно принимают циклоспорин
• в период беременности и кормления грудью и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют соответствующие средства контрацепции
• детям
• пациентам с миопатией или уже существующими факторами для миопатии / рабдомиолиза такие факторы включают: умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 60 мл / мин) гипотиреоз наличие в личном или семейном анамнезе врожденных нарушений со стороны мышц,наличие в анамнезе токсичности со стороны мышц, вызванной другим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, алкогольную зависимость ситуации, когда может быть повышение уровня в плазме крови (например тяжелая печеночная недостаточность) азитське происхождения одновременное применение фибратов возраст более 70 лет.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Розувастатин является субстратом для определенных транспортных белков, включая OATP1B1, что обеспечивает печеночный транспорт, и ефлюксного переносчика BCRP. Одновременное введение Роксеры  с лекарственными средствами - ингибиторами этих транспортных белков может вызвать повышение концентрации розувастину в плазме крови и увеличению риска миопатии.

Когда необходимо применять Роксеру  вместе с другими лекарственными средствами, повышающими экспозицию розувастатина, дозы Роксеры  следует корректировать. Следует начинать с дозы 5 мг один раз в сутки, если ожидается рост экспозиции (AUC) приблизительно в 2 раза или больше.Максимальная суточная доза Роксеры  должна быть скорректирована таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала концентрацию, отмечается тогда, когда прием суточной дозы 40 мг Роксеры  происходит при отсутствии взаимодействия лекарственными средствами. Например, доза 5 мг Роксеры  при одновременном применении с циклоспорином (увеличение экспозиции в 7,1 раза), доза 10 мг Роксеры  при одновременном применении с комбинацией ритонавир / атаназавир (увеличение в 3,1 раза), и доза 20 мг Роксеры  при одновременном применении с гемфиброзилом (увеличение в 1,9 раза).

Антациды

Одновременное введение розувастатина с суспензией антациды, содержащие алюминия и магния гидроксид, приводит к уменьшению концентрации розувастатина в плазме крови на 50%. Этот эффект уменьшался, когда антацид принимали за 2:00 после розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалось.

Фенофибраты, производные фибровой кислоты

Хотя не наблюдалось никакой фармакокинетического взаимодействия между розувастатином и фенофибратом, может иметь место фармакодинамическая взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат и другие фиброеви кислоты, включая никотиновую кислоту, могут повышать риск миопатии при одновременном введении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.

Циклоспорин

В период совместного применения препарата Роксера  и циклоспорина значение AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, что наблюдались у здоровых добровольцев (см. Таблицу 2). Роксера  противопоказана пациентам, которые одновременно получают циклоспорин (см. Раздел « Противопоказания» ).

Одновременное применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Антагонисты витамина K

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, начало лечения Роксерою  или постепенное повышение ее дозы у пациентов, одновременно принимающих антагонисты витамина К (например варфарин или других непрямых антикоагулянтов), может привести к повышению международного нормализованного соотношения (МНС). После отмены Роксеры  или уменьшения дозы МЧС может уменьшиться. В таких случаях желательно соответствующим образом контролировать МЧС. У пациентов, которые применяют антагонисты витамина К, рекомендуется контролировать МЧС как в начале лечения Роксерою  , так и после прекращения или при последующем изменении ее дозировку.

Ингибиторы протеазы

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. Таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и C_max розувастатина примерно в 3 и 7 раз соответственно. Одновременное применение препарата Роксера  и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обдумывания коррекции дозы препарата Роксера  , исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см. Разделы « Способ применения и дозы» , « Особенности применения» , « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие механизмами » , таблицу 2).

Гемфиброзил и другие гиполипидемические препараты

Одновременное применение препарата Роксера  и гемфиброзила приводило к росту AUC и C_maxрозувастатина в 2 раза (см. Раздел « Особенности применения» ).

Исходя из данных специальных исследований взаимодействия, значительной фармакокинетического взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и ниацин (никотиновая кислота) в гиполипидемических дозах (> или уровне 1 г / сут) повышают риск развития миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, возможно потому, что они способны приводить к миопатии и при применении отдельно. Доза Роксеры  40 мг противопоказана при одновременном применении фибратов.

Лечение Роксерою  в таких случаях следует также начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб

Одновременное применение препарата Роксера  в дозе 10 мг и эзетимиба 10 мг пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (таблица 2). Нельзя исключать фармакодинамического взаимодействия между препаратом Роксера  и эзетимиба, что может привести к нежелательным явлениям (см. Раздел « Особенности применения» ).

Эритромицин

Одновременное применение Роксеры  и эритромицина снижало AUC _(0-t) розувастатина на 20%, а C _max - на 30%. Такое взаимодействие может быть вызвана повышением перистальтики кишечника вследствие действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют, что розувастатин не ингибируется и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме этого, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного 450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Таблица 2
Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина

(AUC в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

Режим дозирования лекарственного средства, взаимодействует	Режим дозирования розувастатина	Изменения AUC розувастатина *
Циклоспорин от 75 мг дважды в сутки до 200 мг дважды в сутки, 6 месяцев	10 мг один раз в сутки, 10 дней	&uarr 7,1 раза
Атазанавир 300 мг / ритонавир 100 мг один раз в сутки, 8 дней	10 мг, однократно	&uarr 3,1 раза
Симепривир 150 мг один раз в сутки, 7 дней	10 мг, однократно	&uarr 2,8 раза
Лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 17 дней	20 мг один раз в сутки, 7 дней	&uarr 2,1 раза
Гемфиброзил 600 мг дважды в сутки, 7 дней	80 мг, однократно	&uarr 1,9 раза
Елтромбопак 75 мг один раз в сутки, 5 дней	10 мг, однократно	&uarr 1,6 раза
Дарунавир 600 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 7 дней	10 мг один раз в сутки, 7 дней	&uarr 1,5 раза
Типранавир 500 мг / ритонавир 200 мг два раза в сутки, 11 дней	10 мг, однократно	&uarr 1,4 раза
Дронедарон 400 мг дважды в сутки	неизвестно	&uarr 1,4 раза
Итраконазол 200 мг один раз в сутки, 5 дней	10 мг, однократно	&uarr 1,4 раза **
Эзетимиб 10 мг один раз в сутки, 14 дней	10 мг один раз в сутки, 14 дней	&uarr 1,2 раза **
Фозампренавир 700 мг / ритонавир 100 мг два раза в сутки, 8 дней	10 мг, однократно	&harr
Алеглитазар 0,3 мг, 7 дней	40 мг, 7 дней	&harr
Силимарин 140 мг три раза в сутки, 5 дней	10 мг, однократно	&harr
Фенофибрат 67 мг три раза в сутки, 7 дней	10 мг, 7 дней	&harr
Рифампицин 450 мг один раз в сутки, 7 дней	20 мг, однократно	&harr
Кетоконазол 200 мг дважды в сутки, 7 дней	80 мг, однократно	&harr
Флуконазол 200 мг один раз в сутки, 11 дней	80 мг, однократно	&harr
Эритромицин 500 мг четыре раза в сутки, 7 дней	80 мг, однократно	&darr 20%
Байкалин 50 мг три раза в сутки, 14 дней	20 мг, однократно	&darr 47%

* Данные, представленные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и отдельно. Данные, представленные в виде% изменения, представляют собой% разницу в отношении показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение обозначено значком &uarr , отсутствие изменений &harr , уменьшение - &darr .

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при различных дозах розувастатина, в таблице представлены наиболее значимое соотношение.

Пероральные контрацептивы / гормонозаместительной терапии (ГЗТ)

Одновременное применение Роксеры  и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Повышение плазменных уровней следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Нет данных фармакокинетики препаратов у пациентов, которые одновременно принимают Роксеру  и ГЗТ, поэтому возможность взаимодействия исключать нельзя. Однако такую комбинацию широко применяли женщинам в клинических исследованиях, и она переносилась хорошо.

Другие лекарственные средства

Исходя из данных специальных исследований, клинически существенного взаимодействия с дигоксином не ожидается.

В клинических исследованиях Роксеру  сопутствующее применяли с антигипертензивными, противодиабетических средств и гормонозаместительной терапии. Эти исследования не показали никаких доказательств клинически значимых нежелательных взаимодействий.

Фузидова кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться за счет сопутствующего системного применения фузидовои кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический), пока неизвестно. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные исходы) у пациентов, которые получали эту комбинацию. Если системное лечение фузидовою кислотой необходимо, то применение розувастатина должно быть прекращено в течение всего периода лечения фузидовою кислотой.

Лопинавир / ритонавир

В фармакологическом исследовании одновременное применение Роксеры  и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг / ритонавир 100 мг) у здоровых добровольцев ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC _(0-24) и смаху для розувастатина в соответствии. Взаимодействие между Роксерою и другими ингибиторами протеазы не изучались.

Дети

Исследование взаимодействия проводили только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестно.

Особенности применения

Влияние на почки

У пациентов, получавших Роксеру  в высоких дозах, особенно 40 мг, отмечалось случаи протеинурии (определенной по « тестом полоски» ), преимущественно канальцевой по происхождению и в большинстве случаев временной или непродолжительной. Протеинурия не говорило об остром или прогрессирующее заболевание почек. Нежелательные явления со стороны почек в постмаркетинговый период отмечали чаще при применении дозы 40 мг. У пациентов, принимающих препарат в дозе 30 или 40 мг, функцию почек следует проверять регулярно.

Влияние на скелетную мускулатуру

Поражение скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия, и редко - рабдомиолиз наблюдались у пациентов при применении всех доз Роксеры   , особенно при дозах более 20 мг. При применении эзетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза. Нельзя исключать возможности фармакодинамического взаимодействия, а потому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и в случае применения других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, случаи рабдомиолиза, связанные с применением Роксеры  , в постмаркетинговый период случались чаще при дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованных некротизирующей миопатии, клинически проявляются стойкой проксизмальною мышечной слабостью и повышением уровня сывороточной КФК, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В этом случае может потребоваться дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечения иммуносупрессивными препаратами.

Определение уровня КФК

Уровне КФК не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения креатин-фосфокиназы, которые могут мешать интерпретации результатов. Если начальные уровни креатин-фосфокиназы значительно повышены (> 5х верхней границы нормы), в течение 5-7 дней необходимо сделать дополнительный подтверждающий анализ.Если результат повторного анализа подтверждает начальный уровень> 5 х верхней границы нормы, начинать лечение не следует.

Перед лечением

Роксеру  , как и остальные ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии / рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

• нарушение функции почек
• гипотиреоз
• наличие в индивидуальном или семейном анамнезе наследственных мышечных заболеваний
• наличие в анамнезе миотоксичности, вызванного другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы или фибратами
• злоупотребление алкоголем
• возраст> 70 лет
• ситуации, которые могут привести к повышению уровня препарата в плазме крови
• одновременное применение фибратов.

У таких пациентов нужно сравнить риск и возможную пользу при применении препарата также рекомендован клинический мониторинг. Не следует начинать лечение в случае значительно повышенных начальных уровней КФК (> 5 х ВГН).

В период лечения

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о необъяснимый мышечная боль, мышечную слабость или судороги, особенно если они сопровождаются недомоганием или повышением температуры. У таких пациентов следует определить уровни КФК. Следует прекратить лечение, если уровень КФК значительно повышены (> 5хВМН) или если мышечные симптомы тяжелые и вызывают дискомфорт в повседневной жизни (даже если уровень КФК &le 5 х ВМН). Если симптомы проходят и уровень КФК возвращается к норме, Роксеру  или альтернативный ингибитор ГМГ-КоА можно попробовать применить снова, но в минимальных дозах и под тщательным наблюдением.Регулярный контроль уровня КФК у пациентов без вышеуказанных симптомов нужен.

В клинических исследованиях у небольшого количества пациентов, которые применяли Роксеру  и сопутствующие препараты, усиленного воздействия на скелетную мускулатуру не отмечали. Однако повышенная частота случаев миозита и миопатии наблюдалась у пациентов, применяющих другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами, ингибиторами протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск развития миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, поэтому Роксеру  не рекомендуется применять в комбинации с гемфиброзилом. Благотворное влияние дальнейших изменений уровня липидов при одновременном применении Роксеры  с фибратами или ниацином нужно сравнить с потенциальными рисками при применении такой комбинации. Одновременное применение Роксеры  в дозе 30 или 40 мг и фибратов противопоказано.

Роксеру  не следует совмещать вместе с системным применения фузидовои кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовою кислотой. Для пациентов, для которых использование системной фузидовои кислоты считается необходимым, лечение статинами необходимо прекратить в течение всего периода лечения фузидовою кислотой. Были сообщения о случаях рабдомиолиза (включая летальные исходы) у пациентов, которые получали фузидову кислоту и статины в комбинации. Пациент должен немедленно обратиться к врачу, если он чувствует симптомы, такие как мышечная слабость, боль или вялость. Терапия статинами может быть повторно проведена через 7 дней после последней дозы фузидовои кислоты. В исключительных случаях, когда необходимо длительное системное применение фузидовои кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, необходимость одновременного назначения Роксеры  и фузидовои кислоты следует рассматривать только в каждом конкретном случае и под тщательным медицинским наблюдением.

Роксеру   следует с осторожностью применять пациентам с факторами, способствующими развитию миопатии, таких как почечная недостаточность, пожилой возраст, гипотиреоз, или в ситуациях, когда может увеличиться концентрация в плазме крови.

Роксеру  не следует применять для пациентов с острыми, серьезными состояниями, способствующих развитию миопатии или повышают риск развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (такими как сепсис, гипотензия, обширное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения неконтролируемые судороги).

Влияние на печень

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, Роксеру  следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и / или с заболеваниями печени в анамнезе.

Функцию печени рекомендуется проверить перед началом применения препарата и через 3 месяца лечения. Если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем втрое превышает верхнюю границу нормы, применение Роксеры  следует прекратить. О серьезных нарушениях функции печени (преимущественно повышение уровня печеночных трансаминаз) в постмаркетинговый период сообщалось чаще при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, вызванной гипотиреозом или нефротическим синдромом, сначала следует провести лечение основного заболевания, а затем начинать применение Роксеры .

В пострегистрационный период изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаи печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатин. Если на фоне лечения препаратом Роксера  развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и / или гипербилирубинемией или желтухой, немедленно следует прекратить прием препарата. Если другие причины не выявлено, не следует возобновлять лечение препаратом Роксера.

Раса

В исследованиях фармакокинетики наблюдался рост системной экспозиции у пациентов монголоидной расы по сравнению с европейцами.

Для таких пациентов необходима коррекция дозы препарата Роксера  (см. Разделы « Способ применения и дозы» и « Фармакокинетика» ). Для пациентов монголоидной расы начальная доза Роксеры  должна быть 5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме крови была замечена в азиатских пациентов (см. Раздел « Фармакокинетика» ). Следует принять во внимание возросшую системную экспозицию при лечении пациентов монголоидной расы, у которых гиперхолестеринемия не контролируется адекватно дозами до 20 мг.

Ингибиторы протеазы