Родинир 300 мг капсулы №10

Родинир (rodinir) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: cefdinir;

• 1 твердая капсула содержит цефдинир 300 мг;

другие составляющие: кальция кармелоза, полиоксид 40 стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; жесткая желатиновая капсула: железа оксид черный (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства:

жесткие желатиновые капсулы, размер №1, корпус серого цвета, крышечка черного цвета, содержащие порошок от белого до светло-желтого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Противомикробные средства для системного применения. Остальные бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Код ATX J01D D15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Цефдинир – полусинтетический пероральный цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия III поколения.

Как и другие антибиотики группы цефалоспоринов, цефдинир оказывает бактерицидное действие на чувствительные микроорганизмы благодаря угнетению синтеза клеточной стенки. Является устойчивым к действию многих бета-лактамаз. Благодаря этому многие микроорганизмы, резистентные к пенициллинам и некоторым цефалоспоринам, чувствительны к цефдиниру.

Спектр антимикробного действия цефдинира включает:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (только штаммы, чувствительные к метициллину), Streptococcus pneumoniae (только штаммы, чувствительные к пенициллину), Streptococcus pyogenes;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИК) цефдинера in vitro составляет 1 мкг/мл или менее для ≥ 90% штаммов нижеследующих микроорганизмов; однако, его безопасность и эффективность при лечении заболеваний, вызванных этими микроорганизмами, в адекватных и хорошо контролируемых клинических испытаниях не установлена.

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus группы viridans.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter Koseri, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Цефдинир неактивен в отношении большинства штаммов Enterobacter spp., Pseudomonas spp., Enterococcus spp., устойчивых к пенициллину штаммов стрептококков и устойчивых к метициллину штаммов стафилококков. Резистентные к ампициллину штаммы H. influenzae (бета-лактамаз отрицательные) обычно нечувствительны к цефдиниру.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Время достижения максимальной концентрации (Tmax) цефдинира в плазме крови при приеме внутрь составляет от 2 до 4 часов. Плазменная концентрация цефдинина повышается с увеличением дозы, однако повышение становится менее пропорциональным в интервале доз 300 мг (7 мг/кг) до 600 мг (14 мг/кг). Биодоступность цефдинина при пероральном применении капсул по 600 мг составляет 16%.

При приеме цефдинира с жирной пищей максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация – время» (AUC) снижается на 16% и 10% соответственно. Это понижение считается клинически незначимым. Таким образом, цефдинир можно применять независимо от еды.

Средние (±СВ) значения фармакокинетических параметров цефдинина в плазме крови после приема капсул по 600 мг у взрослых ниже.

Сmax (мкг/мл)	Tmax (год)	AUC (мкг × год/мл)
2,87	3	11,1
(1,01)	(0,66)	(3,87)

При одно- и двукратном приеме в день у пациентов с нормальной почечной функцией цефдинир не накапливается в плазме крови.

Деление.

Средний объем распределения (Vdarea) цефдинера у взрослых пациентов составляет 0,35 л/кг (±0,29). Степень связывания цефдинира с плазменными протеинами как у взрослых, так и у детей составляет от 60 % до 70 % и не зависит от концентрации цефдинина.

Кожные волдыри.

У взрослых средняя максимальная концентрация цефдинира в жидкости волдырей составляла 1,1 (0,49–1,9) мкг/мл и наблюдалась через 4–5 ч после приема дозы 600 мг. Средние (± стандартное отклонение (СВ)) значения Сmах и AUC (0–∞) составляли 48% (±13) и 91% (±18) соответствующих значений в плазме крови.

Миндалины.

У взрослых пациентов после плановой тонзилоэктомии средняя максимальная концентрация цефдинира в тканях миндалин составляла 0,36 (0,22–0,8) мкг/мл и наблюдалась через 4 ч после приема разовой дозы 600 мг. Средние (±СВ) значения концентрации в тканях миндалин составляли 24% (±8) соответствующих значений в плазме крови.

Носовые пазухи.

У взрослых пациентов после плановой операции на гайморовой и этмоидальной пазухах средняя максимальная концентрация цефдинира в пазушных тканях составляла 0,21 (< 0,12–2) мкг/мл и наблюдалась через 4 ч после приема разовой дозы 600 мг. Средние (±СВ) значения концентрации в пазушных тканях составляли 16 % (± 20) соответствующих значений в плазме крови.

Легкие.

У взрослых пациентов после диагностической бронхоскопии средняя максимальная концентрация цефдинина в слизистой бронхов 1,14 (< 0,06–1,92) мкг/мл наблюдалась через 4 ч после приема разовой дозы 600 мг и составляла 31% (± 18) соответствующих плазме крови. Средняя максимальная концентрация цефдинина в жидкости эпителиальной подложки 0,49 (< 0,3–0,59) мкг/мл составила 35% (±83) соответствующих значений в плазме крови.

Среднее ухо.

У 14 пациентов младенческого возраста с острым бактериальным средним отитом средняя максимальная концентрация цефдинира в жидкости среднего уха составляла 0,72 (0,14–1,42) мкг/мл и наблюдалась через 3 ч после приема разовых доз 7 и 14 мг/кг. Средние (±СВ) значения концентрации в жидкости среднего уха составляли 15% (±15) соответствующих значений в плазме крови.

Данных о проникновении цефдинира в спинномозговую жидкость нет.

Метаболизм и выведение.

Цефдинир не подвергается существенному метаболизму. Выводится преимущественно почками. Средний период полувыведения (T1/2) составляет 1,7(±0,6) час. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек после приема 600 мг цефдинира почечный клиренс (КК) составляет 2,0 (±1,0) мл/мин/кг, пероральный клиренс – 15,5 (±5,4) мл/мин кг. Средний процент принятой дозы, выводимой в неизмененном виде с мочой при приеме дозы 600 мг, составляет 11,6% (± 4,6). Клиренс цефдинира снижается у пациентов с нарушением функций почек.

Поскольку почечная экскреция является основным путем выведения цефдинира, его дозировку следует соответствующим образом скорректировать для пациентов с выраженным нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе.

Пациенты с почечной недостаточностью.

У пациентов с КК от 30 до 60 мл/мин Сmах и T1/2 были более примерно в 2 раза, AUC – примерно в 3 раза. У субъектов с УК < 30 мл/мин Сmах увеличивалась примерно в 2 раза, T1/2 – примерно в 5 раз, AUC – примерно в 6 раз. Для пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин) следует коррекцию режима дозирования.

Пациенты на гемодиализе.

Во время диализа (продолжительностью 4 часа) из организма удаляется 63% цефдинира, а T1/2 уменьшается с 16 (±3,5) до 3,2 (±1,2) часа. Для пациентов на гемодиализе рекомендуется коррекцию режима дозирования.

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку цефдинир выводится преимущественно почками и не подвергается метаболизму, исследования на пациентах с нарушением функций печени не проводились. Коррекция режима дозировки для таких пациентов не предусматривается.

Пациенты пожилого возраста.

Системное влияние цефдинира значительно увеличивалось у пожилых людей: Сmах и AUC на 44 % и 86 % соответственно. Это обусловлено понижением его клиренса. Объем распределения также уменьшался. Таким образом, существенного уменьшения среднего периода полувыведения цефдинира не наблюдалось (пожилые пациенты: 2,2 ± 0,6 ч, молодые пациенты: 1,8 ± 0,4 ч). Поскольку клиренс цефдинира в первую очередь связан с изменением функций почек, а не с возрастом, отсутствует необходимость в коррекции дозировки для таких пациентов.

Стать та раса.

Метаанализ результатов клинических исследований фармакокинетики (N=217) не продемонстрировал значительного влияния на пола, ни расы на фармакокинетику цефдинира.

Клинические свойства.

Показания

Лечение инфекций легкой и средней степени тяжести, обусловленных чувствительными микроорганизмами.

Взрослые и дети от 13 лет

Негоспитальная пневмония, обусловленная:

• Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Обострение хронического бронхита, обусловленное:

• Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Haemophilus parainfluenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Острый синусит, обусловленный:

• Haemophilus influenzae (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pneumonia (только штаммы, чувствительные к пенициллину);
• Moraxella catarrhalis (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу).

Фарингит/тонзиллит, обусловленный:

• Streptococcus pyogenes.

Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей обусловлены:

• Staphylococcus aureus (в том числе штаммы, продуцирующие бета-лактамазу);
• Streptococcus pyogenes.

Противопоказания Родинира

• Повышенная чувствительность к цефдиниру, другим цефалоспоринам и другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении цефдинира с другими лекарственными средствами возможны следующие взаимодействия.

Антациды (алюминие- или магниесодержащие).

Одновременное применение с антацидами снижает Сmах и степень абсорбции цефдинина примерно на 40%. Время достижения Смах также продлевается на 1 час. При одновременном применении этих средств цефдинир следует принимать как минимум за 2 ч до или через 2 ч после приема антацида.

Добавки железа и продукты, обогащенные железом.

Одновременное применение с добавками железа, содержащими 60 мг элементарного железа (в виде FeSO4), и витаминами, содержащими 10 мг элементарного железа, снижает абсорбцию цефдинина на 80% и 31% соответственно. При одновременном применении этих средств цефдинир следует принимать как минимум за 2 ч до или через 2 ч после приема добавок.

Воздействие продуктов, обогащенных элементарным железом, на абсорбцию цефдинира не изучалось.

Сообщалось о случаях красноватой окраски стула у пациентов, принимающих цефдинир. Во многих случаях пациенты применяли одновременно железосодержащие продукты. Красная окраска может быть связана с образованием в пищеварительном тракте комплекса цефдинира или продуктов его разложения и не всасываемого железа.

Пробенецид.

При одновременном применении с пробенцидом возможно нарушение почечной экскреции цефдинина (как и при применении других цефалоспоринов), что приводит к увеличению AUC в 2 раза, Сmах – на 54% и T1/2 – на 50%.

Взаимодействие с лабораторными тестами.

При применении цефдинира могут отмечаться ложноположительные результаты теста на кетоновые тела в моче при использовании нитропруссида.

Применение цефдинина также может привести к ложноположительным результатам при определении глюкозы в моче при применении раствора Бенедикта или реактива Фелинга. Глюкозурию рекомендуется определять только ферментным способом.

Применение цефалоспоринов может иногда являться причиной ложноположительного результата теста Кумбса.

Особенности применения препарата

С целью снижения скорости возникновения антибиотикорезистентности лекарственное средство следует применять только для лечения или профилактики инфекций, вызванных чувствительными бактериями. В случаях, когда есть информация о результатах бактериологических посевов и определения чувствительности, ее необходимо учитывать при выборе или изменении антибактериальной терапии. При отсутствии данных на эмпирический выбор терапии могут повлиять местные эпидемиологические данные и местные особенности характеристик чувствительности.

Цефдинир эффективен при лечении инфекции ротоглотки, вызванной Streptococcus pyogenes (S. pyogenes). Однако эффективность цефдинина для профилактики ревматической лихорадки после перенесенного фарингита/тонзиллита, вызванного S. pyogenes, не установлена.

Применение цефдинина при отсутствии доказанной или обоснованно подозреваемой бактериальной инфекции или его профилактический прием имеет сомнительную пользу для пациента и повышает риск развития антибиотикорезистентности.

Как и при применении других антибиотиков широкого спектра действия, длительное лечение цефдинир может привести к росту количества нечувствительных микроорганизмов. Следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента. При развитии суперинфекции следует проводить соответствующее альтернативное лечение.

Воздействие на иммунную систему.

Перед началом применения лекарственного средства следует исключить наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности к цефдиниру, другим цефалоспоринам, пенициллинам или другим лекарственным средствам.

При применении лекарственного средства пациентам с гиперчувствительностью к пенициллинам следует соблюдать максимальную осторожность, поскольку доказано наличие перекрестной гиперчувствительности между бета-лактамными антибиотиками у 10% пациентов с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.

При развитии реакций гиперчувствительности следует прекратить применение лекарственного средства. В случае развития серьезных аллергических реакций может возникнуть потребность в введении адреналина и проведении других неотложных мероприятий, включая обеспечение кислородом, введение жидкостей, антигистаминных средств, кортикостероидов, прессорных аминов и обеспечение проходимости дыхательных путей при возникновении клинической необходимости.

Воздействие на пищеварительный тракт.

При применении практически всех антибактериальных средств, включая цефдинир, сообщалось о развитии диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (C.difficile), степень которой варьирует от легкой диареи до колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными средствами изменяет нормальную микрофлору толстого кишечника, что приводит к чрезмерному росту C.difficile. С. difficile продуцируют токсины А и В, способствующие развитию псевдомембранозного колита. Гипертоксин, продуцируемый штаммами C.difficile, вызывает повышение заболеваемости и летальности в связи с тем, что эта инфекция может быть резистентна к антимикробной терапии и может возникнуть необходимость в колонэктомии.

Возможность псевдомембранозного колита следует рассматривать у всех пациентов с диареей вследствие применения антибиотиков. Тщательное изучение анамнеза болезни крайне необходимо в связи с тем, что псевдомембранозный колит, исходя из сообщений, наблюдался более чем через 2 месяца после применения антибактериальных средств.

При подозрении или подтверждении развития псевдомембранозного колита следует прекратить применение лекарственного средства. Исходя из клинического состояния пациенту может быть показано введение соответствующего количества жидкости и электролитов, белковых добавок, антибиотикотерапия, к которой чувствительна C. difficile, и хирургическое обследование.

Применение пациентам с колитом в анамнезе.

Таким пациентам лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Применение пациентам с почечной недостаточностью.

Для пациентов с почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) следует снизить суточную дозу лекарственного средства, поскольку применение в рекомендуемых дозах может привести к значительному увеличению плазменных концентраций и периоду полувыведения цефдинина.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применение цефдинира беременным женщинам не проводилось. Данные о влиянии на применение цефдинира на роды отсутствуют. Поэтому лекарственное средство не применять в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет на быстроту реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы Родинир

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Капсулы можно принимать независимо от еды.

Взрослые и дети от 13 лет

Рекомендуемая дозировка лекарственного средства и продолжительность лечения инфекций указаны в таблице ниже. Общая суточная дозировка для лечения всех инфекций составляет 600 мг. Прием цефдинина в дозе 600 мг 1 раз в сутки в течение 10 суток столь же эффективен, как и прием в дозе 300 мг 2 раза в сутки. Прием цефдинира 1 раз в сутки не изучался при лечении пневмонии и инфекций кожи, поэтому в этих случаях лекарственное средство следует применять 2 раза в сутки.

Таблица

Тип инфекции	Дозировка	Продолжительность
Негоспитальная пневмония	300 мг каждые 12 часов	10 суток
Обострение хронического бронхита	300 мг каждые 12 часов или 600 мг каждые 24 часа	5–10 суток или 10 суток
Острый синусит	300 мг каждые 12 часов или 600 мг каждые 24 часа	10 суток
Фарингит/тонзиллит	300 мг каждые 12 часов или 600 мг каждые 24 часа	5–10 суток или 10 суток
Неосложненные инфекции кожи и мягких тканей	300 мг каждые 12 часов	10 суток

Пациенты с почечной недостаточностью

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина (КК) < 30 мл/мин следует применять в дозе 300 мг 1 раз в сутки.

Для оценки УК взрослых пациентов можно применять следующую формулу. Креатинин плазмы крови должен отражать равновесное состояние функции почек.

УК (мл/мин) = [140 – возраст (в годах)] × масса тела (кг) / 72 × креатинин плазмы крови (мг/дл) (× 0,85 для женщин)

Детям КК < 30 мл/мин/1,73 м2 лекарственное средство следует применять в дозе 7 мг/кг (до 300 мг) 1 раз в сутки.

Для оценки УК детей можно использовать нижеследующую формулу.

УК (мл/мин/1,73 м2) = 0,55 ´ рост (см)/креатинин плазмы крови (мг/дл)

Пациенты на гемодиализе

Для пациентов на постоянном гемодиализе рекомендуемая начальная доза составляет 300 мг или 7 мг/кг через день. В конце каждого сеанса гемодиализа применять 300 мг (или 7 мг/кг) цефдинира, последующие дозы (300 мг или 7 мг/кг) применять в дальнейшем через день.

Пациенты с нарушением функций печени

Не предусмотрена коррекция режима дозирования для таких пациентов.

Пациенты пожилого возраста

Нет необходимости в коррекции дозировки для таких пациентов.

Дети.

Лекарственное средство применять детям от 13 лет.

Передозировка

Данных по передозировке цефдинира у человека нет. В исследованиях острой токсичности на грызунах однократное пероральное введение цефдинина в дозе 5600 мг/кг не обусловило развитие побочных реакций. При передозировке других цефалоспоринов сообщалось о таких симптомах: тошнота, рвота, дискомфорт в желудке, диарея и судороги.

Цефдинир удаляется из организма путем гемодиализа, который может быть полезен при развитии серьезных токсических реакций, вызванных передозировкой, особенно при нарушениях функций почек у пациента.

Побочные реакции Родинира

Нижеследующие побочные реакции наблюдались во время клинических исследований цефдинира со следующей частотой: часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100):

• часто – диарея, вагинальный кандидоз, тошнота, головная боль, абдоминальная боль, вагинит.
• нечасто – сыпь, диспепсия, метеоризм, рвота, изменения в стулах, анорексия, запор, головокружение, сухость во рту, астения, бессонница, лейкорея, кандидоз, зуд, сонливость.

По результатам послерегистрационного опыта применения цефдинира выявлены следующие побочные реакции:

• со стороны системы крови и лимфатической системы – панцитопения, гранулоцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, гемолитическая анемия, склонность к кровотечениям, нарушение свертывания крови, генерализованный тромбогеморрагический синдром;
• со стороны иммунной системы – шок, анафилаксия (в редких случаях с летальным исходом), отек лица и гортани, ощущение удушья, сывороточная болезнь, аллергический васкулит;
• со стороны нервной системы – потеря сознания, самопроизвольные движения;
• со стороны органов зрения – конъюнктивит;
• со стороны сердца – сердечная недостаточность, боль в груди, инфаркт миокарда;
• со стороны сосудов – гипертензия;
• со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения – острая респираторная недостаточность, приступ астмы, лекарственная пневмония, эозинофильная пневмония, идиопатическая интерстициальная пневмония;
• со стороны пищеварительного тракта – стоматит, повышение уровня амилазы, острый энтероколит, геморрагический понос, геморрагический колит, молота, псевдомембранозный колит, кровотечение из верхних отделов пищеварительного тракта, язвенная болезнь, непроходимость кишечника;
• со стороны гепатобилиарной системы – острый гепатит, холестаз, молниеносный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха;
• со стороны кожи и подкожных структур – синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, нодозная эритема;
• со стороны почек и мочевыводящей системы – острая почечная недостаточность, нефропатия;
• со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани – рабдомиолиз;
• общие расстройства и реакции в месте введения – лихорадка.

О нижеследующих побочных реакциях сообщалось при применении антибиотиков класса цефалоспоринов:

• со стороны крови и лимфатической системы – апластическая анемия, гемолитическая анемия, геморрагические нарушения, нейтропения, панцитопения и агранулоцитоз;
• со стороны иммунной системы – аллергические реакции, анафилаксия;
• со стороны гепатобилиарной системы – нарушение функций печени, включая холестаз;
• со стороны кожи и подкожных структур синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
• со стороны почек и мочевыводящей системы – нарушение функций почек, токсическая нефропатия;
• результаты лабораторных исследований – ложноположительный тест на содержание глюкозы в моче.

Псевдомембранозный колит может развиться как во время, так и после окончания лечения антибиотиками.

Применение некоторых цефалоспоринов сопровождалось развитием судорог, особенно у пациентов с нарушением функций почек, которым не проводилась коррекция дозировки. В случае развития судорог следует прекратить применение препарата. При клинической необходимости может быть назначена противосудорожная терапия.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, чрезвычайно важны. Это позволяет постоянно наблюдать за балансом польза/риск лекарственного средства. Работников системы здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 ° С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 1 или 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.