Рибавирин-астрафарм 200 мг капсулы №60

Рибавирин (RIBAVIRIN-ASTRAPHARM) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: ribavirin 1 капсула содержит рибавирина в пересчете на 100% вещество 200 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный

состав оболочки капсулы: желатин, титана диоксид (Е 171), индиго голубой (Е 132), хинолин желтый (Е 104).

Лекарственная форма

Капсулы.

Фармакологическая группа

Противовирусные средства прямого действия. Нуклеозиды и нуклеотиды, за исключением ингибиторов обратной транскриптазы. Код АТХ J05А B04.

Показания

Лечение хронического гепатита С (ХГС) в комбинации с другими лекарственными средствами.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к рибавирина или к любой из вспомогательных веществ.
Тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, наблюдаемые в течение 6 месяцев до начала лечения.
Тяжелые изнурительные заболевания.
Хроническая почечная недостаточность или клиренс креатинина < 50 мл / мин и / или состояния, требующие проведения гемодиализа.
Тяжелые нарушения функции печени (степень В или С по классификации Чайлд-Пью) или декомпенсированный цирроз печени.
Назначение пегинтерферона альфа-2b противопоказано пациентам, коинфицированных вирусом гепатита С / ВИЧ, с циррозом печени и нарушением функции печени > 6 баллов по классификации Чайлд-Пью.
Наличие анамнестических или клинических данных о тяжелом психическом расстройстве, в частности о тяжелой депрессии, суицидальные мысли или попытки самоубийства у детей.
Аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе (в связи с комбинацией с интерфероном альфа-2b или интерфероном альфа-2b).
Гемоглобинопатии (например талассемия, серповидно-клеточная анемия).
Период беременности. Лечение препаратом рибавирин-Астрафарм можно начинать только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения.
Период кормления грудью.
Мужчины, женщины которых беременными.

Способ применения и дозы

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения хронического гепатита С. Препарат рибавирин-Астрафарм следует принимать 2 раза в сутки (утром и вечером) во время еды. В связи с тератогенным потенциалом рибавирина капсулы не следует ломать.

Рибавирин следует применять в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. Точная доза и длительность применения препарата зависят от интерферона, применяется.

С дополнительной информацией о дозирования и длительности применения можно ознакомиться в инструкциях по применению пегинтерферона альфа-2а или интерферона альфа-2а в случае применения рибавирина в комбинации с одним из этих препаратов.

Лечение в комбинации с интерфероном альфа-2а.

Рекомендуемые дозы препарата в комбинации с интерфероном альфа-2а, раствором для инъекций, зависят от массы тела больного и генотипа вируса.

Продолжительность комбинированного лечения рибавирином и интерфероном альфа-2а зависят от генотипа вируса. У пациентов с 1 генотипом ВГС, у которых через 4 недели терапии определяется РНК ВГС независимо от уровня вирусной нагрузки до лечения, продолжительность лечения должна составлять 48 недель.

Длительность терапии в течение 24 недель можно рассматривать у пациентов:

• с генотипом 1 и начальным низкой вирусной нагрузкой (&le 800 000 МЕ / мл)
• с генотипом 4, в которых на 4 недели результат определения РНК ВГС отрицательный и остается отрицательным на 24 неделе.

В целом продолжительность лечения в течение 24 недель может ассоциироваться с более высоким риском рецидива по сравнению с продолжительностью лечения 48 недель. У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. С еще большей осторожностью подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 1 и высоким начальным вирусной нагрузкой (> 800000 МЕ / мл), у которых через 4 недели терапии результат определения РНК ВГС отрицательный и остается негативным через 24 недели лечения, поскольку ограниченные данные свидетельствуют, что сокращение продолжительности терапии может негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

У пациентов с 2 и 3 генотипом ВГС, у которых через 4 недели терапии определяется РНК ВГС независимо от начального уровня вирусной нагрузки, продолжительность лечения должна составлять 24 недели. Возможное сокращение терапии до 16 недель в отдельных группах пациентов с генотипом 2 или 3 с низким начальным вирусной нагрузкой (&le 800 000 МЕ / мл), у которых через 4 недели терапии результат определения ВГС отрицательный и остается отрицательным через 16 недель. Всего в случае 16-недельного курса вероятность ответа на лечение может быть меньше, а риск рецидива больше, чем в случае 24-недельной терапии. У таких пациентов при решении вопроса о продолжительности лечения, отклоняется от стандартного 24-недельного лечения, необходимо учитывать переносимость комбинированной терапии и дополнительные прогностические факторы, в частности степень фиброза. С еще большей осторожностью подходить к вопросу о сокращении продолжительности терапии у пациентов с генотипом 2 или 3 и высоким начальным вирусной нагрузкой (> 800000 МЕ / мл), у которых через 4 недели терапии результат определения ВГС отрицательный, поскольку сокращение продолжительности терапии может очень негативно повлиять на устойчивость вирусологического ответа.

Клинические данные по пациентов с генотипом 5 и 6 ограничены, рекомендуется комбинированная терапия с рибавирином (1000-1200 мг) в течение 48 недель.

Таблица 1

Режим дозирования при комбинированном лечении с интерфероном альфа-2а для пациентов с ВГС

Быстрая вирусная ответ (ШВВ) - отсутствие РНК ВГС при определении через 4 недели и через 24 недели лечения.

** Быстрый вирусный ответ (ШВВ) - отрицательная РНК ВГС при определении через 4 недели.

Низкая вирусная нагрузка - &le 800 000 МЕ / мл.

Высокая вирусная нагрузка -> 800000 МЕ / мл.

а  В настоящее время неизвестно, обеспечивает высокая доза рибавирина (например 1000/1200 мг в сутки в зависимости от массы тела) большую частоту стойкого вирусологического ответа, чем доза 800 мг в сутки, при сокращении продолжительности лечения до 16 недель.

Окончательный клинический эффект сокращения первоначального курса лечения до 16 недель вместо 24 недель неизвестный, учитывая потребность в повторном лечении пациентов, не ответивших на лечение, и пациентов с рецидивом.

Хронический гепатит С - лечение больных, которые уже получали лечение

Рекомендуемая доза в комбинации с интерфероном альфа-2а 180 мкг 1 раз в неделю составляет 1000 мг в сутки при массе тела < 75 кг и 1200 мг / сут при массе тела &ge 75 кг соответственно независимо от генотипа.

При обнаружении вируса на 12 неделе лечения терапию следует прекратить.  Рекомендуемая общая продолжительность лечения составляет 48 недель.  При решении вопроса о лечении пациентов с генотипом 1, которые не ответили на предыдущее лечение пегилированным интерфероном и рибавирином, рекомендуемая общая продолжительность терапии должна составлять 72 недели.

Ко-инфекция ВИЧ-ВГС

Рекомендуемая доза в комбинации с интерфероном альфа-2а 180 мкг 1 раз в неделю в течение 48 недель составляет: для пациентов с генотипом 1 ВГС при массе тела < 75 кг - 1000 мг / сут  у пациентов с генотипом 1 ВГС при массе тела &ge 75 кг - 1200 мг / сут  для пациентов, инфицированных другими генотипами ВГС, - 800 мг / сут.  Курс лечения продолжительностью менее 48 недель должным образом не исследовался.

Прогнозируемость ответы и ее отсутствия у пациентов, ранее не получавших лечения

Определение раннего вирусологического ответа (снижение вирусной нагрузки ниже порога определения РНК ВГС или не менее 2 log) на 12 неделе терапии может прогнозировать достижение устойчивого вирусологического ответа (таблица 2).

Таблица 2

Прогностическая ценность вирусологического ответа на 12 неделе комбинированной терапии препаратом и интерфероном в рекомендуемом режиме

Подобное негативное прогностическое значение отмечалось у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС, которые применяли пегинтерферон альфа-2а в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином (100% (130/130) или 98% (83/85) соответственно).  Положительные прогнозные значения 45% (50/110) и 70% (59/84) отмечались у пациентов, инфицированных ВГС генотипа 1 и 2/3 с сопутствующей ВИЧ-инфекцией, получавших комбинированное лечение.

Прогнозируемость ответы и ее отсутствия у пациентов, ранее получавших лечение

У больных, не ответивших на лечение, при повторном лечении в течение 48 или 72 недель было показано, что угнетение вируса на 12-й неделе (уровень РНК ВГС невозможно определить, то есть < 50 МЕ / мл) является прогностическим критерием достижения устойчивого вирусологического ответа.  Вероятность недостижения устойчивого вирусологического ответа при продолжительности лечения 48 или 72 недели, в случае отсутствия вирусной супрессии на 12-й неделе, составила 96% (363 из 380) и 96% (324 из 339) соответственно.  Вероятность достижения устойчивой вирологического ответа при длительности лечения 48 или 72 недели, в случае вирусной супрессии на 12-й неделе, составила 35% (20 из 57) и 57% (57 из 100) соответственно.

Комбинированное лечение интерфероном альфа-2а  .

Рекомендуемая доза в комбинации с раствором для инъекций интерферона альфа-2а зависит от массы тела больного (таблица 3).

Продолжительность комбинированной терапии должна составлять не менее 6 месяцев.  Продолжительность комбинированного лечения у пациентов с 1 генотипом ВГС должна составлять 48 недель.  У пациентов, инфицированных другими генотипами ВСГ, решение о продлении лечения до 48 недель должна базироваться на других прогностических факторах (высокое начальное вирусная нагрузка, мужской пол, возраст от 40 лет, распространенный фиброз).

Таблица 3

Режим дозирования при комбинированном лечении интерфероном альфа-2а

Коррекция дозы учитывая нежелательные реакции

С дополнительной информацией о коррекции дозы и отмены лечения интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а можно ознакомиться в инструкциях по медицинскому применению в случае применения Рибавирина-Астрафарм    в комбинации с одним из этих препаратов.

Если во время комбинированного лечения с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а развились тяжелые нежелательные реакции или ухудшились лабораторные показатели, необходимо изменять дозу до полного исчезновения нежелательных реакций.  Рекомендации по коррекции дозы были разработаны на основе результатов клинических исследований (таблица 4).

Если возникли признаки непереносимости после корректировки дозы, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения рибавирином или рибавирином и интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а.

Таблица 4

Рекомендации по коррекции дозы при возникновении анемии, связанной с лечением

* По 1 капсуле (200 мг) утром и по 2 капсулы (200 мг) вечером (суммарная доза 600 мг).

** После исчезновения побочных эффектов применения препарата можно восстановить в дозе 600 мг в сутки, которую затем повышают до 800 мг в сутки по решению врача.  Дальнейшее повышение дозы не рекомендуется.

Особые группы больных

Применение при нарушении функции почек. Применение рибавирина согласно рекомендованной схемы (в зависимости от массы тела) у больных с нарушением функции почек сопровождалось значительным повышением концентрации препарата в плазме крови. Недостаточно данных по безопасности, эффективности и фармакокинетики рибавирина для осуществления коррекции дозы у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови> 2 мг / дл или клиренсом креатинина < 50 мл / мин, находящихся не находятся на гемодиализе (см. Раздел « Фармакокинетика» ) . Поэтому рибавирин-Астрафарм можно применять данной категории больных только в случае необходимости. Лечение следует начинать (продолжать в случае развития почечной недостаточности при лечении) с особой осторожностью. Нужен тщательный мониторинг уровня гемоглобина и корректировки в случае необходимости в течение всего периода лечения (см. Раздел « Особенности применения» ).

Применение при нарушении функции печени. Функция печени не влияет на фармакокинетику рибавирина (см. Раздел « Фармакокинетика» ), поэтому коррекция дозы Рибавирина-Астрафарм для пациентов с нарушенной функцией печени не нужна. Применение пегинтерферона альфа-2а и интерферона альфа-2а противопоказано больным с декомпенсированным циррозом и другими формами тяжелого нарушения функции печени.

Применение у пациентов пожилого возраста (от 65 лет). Значимого влияния возраста на фармакокинетику рибавирина не выявлено. Однако, как и для пациентов более молодого возраста, перед применением препарата необходимо исследовать функцию почек.

Применение детям (до 18 лет). В связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а и интерфероном альфа-2а детям лечения не рекомендуется. Данные по безопасности и эффективности применения препарата Рибавирин-Астрафарм в комбинации с интерфероном альфа-2а детям от 6 лет ограничены.

Побочные реакции

Характерной для профиля безопасности рибавирина является гемолитическая анемия, которая возникает в течение первых недель терапии. Гемолитическая анемия, ассоциированная с применением рибавирина, может привести к ухудшению сердечной функции и / или ухудшение существующей патологии сердца. У некоторых пациентов также наблюдалось увеличение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, ассоциированных с гемолизом.

Побочные реакции, указанные в данном разделе, наблюдались в клинических исследованиях и / или полученные из спонтанных сообщений в основном при применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а.

Побочные реакции у пациентов, получавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2а, в общем были одинаковыми с такими, отмечались при применении рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а.

См. также инструкцию по применению лекарственных средств, с которыми рибавирин применяется в комбинации.

Хронический гепатит С

Наиболее распространенные побочные реакции при комбинированном лечении рибавирином и интерфероном альфа-2а в дозе 180 мкг были выражены, как правило, легко или умеренно и не нуждались в коррекции дозы или отмены препарата.

Хронический гепатит С у пациентов, не ответивших на предшествующую терапию

В целом профиль безопасности препарата Рибавирин-Астрафарм в комбинации с интерфероном альфа-2а у пациентов, которые не ответили на предыдущее лечение, был сопоставимым с таковым у пациентов, ранее не получавших лечения. В клиническом исследовании, которое включало 48 или 72-недельное лечение пациентов, не ответивших на предшествующую терапию пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином, лабораторные отклонения или нежелательные явления приводили к отмене пегинтерферона альфа-2а и рибавирина в 6% и 7% соответственно, при продолжительности лечения 48 недель и в 12% и 13% соответственно при длительности лечения 72 недели. Аналогично, у пациентов с циррозом или переходом в цирроз частота отмены терапии интерфероном альфа-2а и рибавирином была выше в группе больных, получавших лечение в течение 72 недель, чем в группе больных, получавших лечение в течение 48 недель. В исследование не включали пациентов, которым было отменено предыдущее лечение (пегилированным интерфероном альфа-2b / рибавирином) в связи с гематологической токсичности.

В другом клиническом исследовании пациенты, которые не ответили на предшествующую терапию, с распространенным фиброзом или циррозом (3-6 баллов по шкале Ishak) и начальным уровнем тромбоцитов не более 50 000 / мм 3 получали 48-недельный курс лечения. К гематологических расстройств, отмеченных в первые 20 недель исследования, принадлежала анемия (уровень гемоглобина составлял < 100 г / л), нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов составляла < 750 / мм 3 ) и тромбоцитопения (количество тромбоцитов была < 50000 / мм 3 ).

Коинфекция ВИЧ хронический гепатит С

Профиль безопасности пегинтерферона альфа-2а в режиме монотерапии или в комбинации с рибавирином у больных с коинфекцией ВИЧ-ВГС был сравним с таковым у пациентов с ВГС. К другим нежелательным явлениям, которые возникали у пациентов с коинфекцией ВИЧ-ВГС при комбинированном лечении интерфероном альфа-2а и рибавирином, относятся: гиперлактацидемия / лактоацидоз, грипп, пневмония, эмоциональная лабильность, апатия, фаринголарингеальная боль, хейлит, приобретенная липодистрофия и хроматурия. Терапия интерфероном альфа-2а ассоциировалась со снижением абсолютного количества CD4 + лимфоцитов в первые 4 недели лечения без изменения их процентного содержания. Количество CD4 + лимфоцитов возвращалась к исходному уровню после снижения дозы или отмены терапии. Назначение пегинтерферона альфа-2а не имело негативного влияния на показатель вирусной нагрузки ВИЧ во время терапии и в период наблюдения после завершения терапии. Данные о применении пациентам с количеством CD4 + лимфоцитов менее 200 клеток / мкл ограничены (см. Инструкцию по применению для пегинтерферона альфа-2а).

Побочные реакции при комбинированной терапии препаратом рибавирин-Астрафарм и интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а у пациентов с вирусным гепатитом С

Инфекции и инвазии: инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, кандидоз полости рта, простой герпес, инфекции нижних дыхательных путей, пневмония, инфекции мочевыводящих путей, инфекции кожи, эндокардит, наружный отит.

Со стороны крови : анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, панцитопения, апластическая анемия, истинная эритроцитарная аплазия.

Со стороны иммунной системы : саркоидоз, тиреоидит, анафилаксия, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, идиопатическая или тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, отторжение трансплантата печени и почек, болезнь Фогта-Коянаги-Харада.

Со стороны эндокринной системы : гипотиреоз, гипертиреоз, сахарный диабет.

Со стороны метаболизма : анорексия, дегидратация.

Со стороны психики : депрессия, бессонница, изменение настроения, эмоциональные расстройства, тревога, агрессивность, нервозность, снижение либидо, суицидальные мысли, галлюцинации, гнев, суицид, психические расстройства, мания, биполярное расстройство, гомицидальни идеи.

Со стороны нервной системы : головная боль, головокружение, нарушение концентрации внимания, нарушения памяти, синкопальные состояния, слабость, мигрень, гипестезия, гиперестезия, парестезии, тремор, нарушение вкусовых ощущений, ночные кошмары, сонливость, периферическая нейропатия, кома, судороги, паралич лицевого нерва, церебральная ишемия.

Со стороны органов зрения : нарушение зрения, боль в глазном яблоке, воспалительные заболевания глаз, ксерофтальмия, кровоизлияние в сетчатку, оптическая нейропатия, отек диска зрительного нерва, поражение сосудов сетчатки, ретинопатия, язва роговицы, потеря зрения, серьезные случаи отслоения сетчатки.

Со стороны органов слуха : вертиго, боль в ухе, звон в ушах, потеря слуха.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, инфаркт миокарда, застойная сердечная недостаточность, стенокардия, суправентрикулярная тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, перикардит, приливы, артериальная гипотензия / гипертензия, кровоизлияние в мозг, васкулит.

Со стороны дыхательной системы : одышка (одышка), кашель, одышка (одышка) при физической нагрузке, носовое кровотечение, назофарингит, отеки пазух, ринит, боли в горле, свистящее дыхание, интерстициальный пневмонит (включая случаи с летальным исходом), эмболия легочной артерии.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, боль в животе, рвота, диспепсия, дисфагия, изъязвления слизистой оболочки ротовой полости, кровоточивость десен, глоссит, стоматит, метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки ротовой полости, желудочно-кишечное кровотечение, хейлит, гингивит, язва, панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, пигментация языка.

Со стороны пищеварительной системы : нарушение функции печени, печеночная недостаточность, холангит, жировая дистрофия печени.

Со стороны кожи : алопеция, дерматит, зуд, сухость кожи, сыпь, повышенное потоотделение, псориаз, крапивница, экзема, кожные реакции, фотосенсибилизация, ночные потения, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, артралгия, боль в спине, артрит, мышечная слабость, боль в костях, боль в шее, костно-мышечная боль, мышечные судороги, миозит, рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы : почечная недостаточность, нефротический синдром.

Со стороны репродуктивной системы : импотенция.

Общие нарушения : лихорадка, озноб, боль, астения, усталость, раздражительность, боль в грудной клетке, гриппоподобный синдром, недомогание, заторможенность, приливы, жажда.

Лабораторные показатели: снижение массы тела.

Травмы и отравления : передозировка вещества.

Лабораторные показатели

В исследованиях применения рибавирина в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а большинстве случаев изменения лабораторных показателей корректировались с помощью изменения дозы. При комбинированной терапии рибавирином и интерфероном альфа-2а наблюдалось повышение активности АлАТ (АЛТ), что приводило к уменьшению дозы или прекращения лечения.

Гемолиз является специфическим проявлением токсичности терапии рибавирином. Снижение уровня гемоглобина < 100 г / л наблюдалось у больных, получавших комбинированное лечение рибавирином в дозе 1000/1200 мг и интерфероном альфа-2а в течение 48 недель, и у больных, получавших комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2а. При комбинированном применении рибавирина 800 мг и пегинтерферона альфа-2а в течение 24 недель гемоглобин уменьшался до < 100 г / л. В большинстве случаев снижение уровня гемоглобина регистрировалось в начале лечения и стабилизировалось одновременно с компенсаторным увеличением числа ретикулоцитов.

В большинстве случаев анемия, лейкопения и тромбоцитопения были легкой степени (I степени в соответствии с ВОЗ). Были зарегистрированы изменения лабораторных показателей II степени в соответствии с ВОЗ для гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов. Умеренной степени (абсолютное количество нейтрофилов 0,749-0,5 × 10 9 / л) и тяжелая (абсолютное количество нейтрофилов < 0,5 × 10 9 / л) нейтропения наблюдалась у пациентов, получавших рибавирин в дозе 1000/1200 мг в комбинации с интерфероном альфа-2а в течение 48 недель.

Увеличение уровня мочевой кислоты и непрямого билирубина, ассоциированные с гемолизом, наблюдалось у некоторых пациентов, получавших рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2а или интерфероном альфа-2а. При этом значение этих лабораторных показателей вернулись к исходному уровню в течение 4 недель после завершения лечения. Редко (у 2 из 755 пациентов) это ассоциировалось с клиническими проявлениями (острая подагра).

Лабораторные показатели при коинфекции ВИЧ-ВГС. Несмотря на то, что явления гематологической токсичности (нейтропения, тромбоцитопения, анемия) у пациентов с ко-инфекцией ВИЧ-ВГС встречаются чаще, большинство из них корректируется изменением дозы и использованием факторов роста. Потребность в преждевременной отмене терапии возникает редко. Снижение абсолютного числа нейтрофилов ниже 500 клеток / мм 3 наблюдалось у пациентов, получавших монотерапию интерфероном альфа-2а и комбинированную терапию рибавирином и интерфероном альфа-2а. Снижение тромбоцитов ниже 50000 клеток / мм 3 наблюдалось у пациентов при монотерапии интерфероном альфа-2а и комбинированной терапии. У больных, получавших монотерапию интерфероном альфа-2а, и у больных, получавших комбинированную терапию рибавирином и интерфероном альфа-2а, была зарегистрирована анемия (гемоглобин < 100 г / л).

Передозировка

Известный максимальный уровень передозировки рибавирином во время проведения клинических исследований составлял 10 г (50 капсул по 200 мг) вместе с 39 млн МЕ интерферона альфа-2b в виде раствора для инъекций (13 подкожных инъекций по 3 млн МЕ). Такое количество с целью самоубийства принял пациент в течение дня. Пациент наблюдался 2 дня в отделении неотложной терапии за это время никаких побочных реакций, связанных с передозировкой, отмечено не было.

Вследствие большого объема распределения рибавирин не выводится значительным образом с помощью гемодиализа.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Препарат рибавирин-Астрафарм не следует применять в период беременности (см. Разделы « Противопоказания» и « Особенности применения» ). Нужно приложить все возможные усилия для избежания беременности у пациенток. Лечение препаратом рибавирин-Астрафарм можно начинать только после получения отрицательного теста на беременность непосредственно перед началом лечения. Любой метод контрацепции может быть неэффективным, поэтому очень важно, чтобы женщины репродуктивного возраста и их половые партнеры использовали эффективные контрацептивные средства при лечении, а также в течение 4 месяцев после завершения лечения во время лечения следует проводить ежемесячные стандартные тесты на беременность. При возникновении беременности во время лечения и в течение 4 месяцев после его окончания пациенток необходимо проинформировать о существенном риск тератогенного действия на плод вследствие применения рибавирина.

Необходимо сделать все возможное, чтобы избежать беременности у партнерш мужчин, которые получают препарат рибавирин-Астрафарм. Рибавирин накапливается внутриклеточно и выводится из организма очень медленно. Не установлено, рибавирин, содержится в сперме, оказывает тератогенное действие на оплодотворение яйцеклетки. Пациентов-мужчин и их партнерш репродуктивного возраста следует проинформировать о необходимости применения эффективной контрацепции в период лечения рибавирином и 7 месяцев после его окончания. До начала лечения у женщин должен быть отрицательный результат теста на беременно