Рамитон А 10/5 мг капсулы №30

Рамитон А инструкция по применению

Состав

действующие вещества: ramipril, amlodipine;

1 капсула содержит:

• 5 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,934 мг амлодипина бесилата) или
• 10 мг рамиприла и 5 мг амлодипина (что соответствует 6,934 мг амлодипина бесилата), или
• 5 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,868 мг амлодипина бесилата), или
• 10 мг рамиприла и 10 мг амлодипина (что соответствует 13,868 мг бесилата амлодипина);

другие составляющие:

• капсулы по 5 мг/5 мг или по 5 мг/10 мг или по 10 мг/5 мг: микрокристаллическая целлюлоза; кальция гидрофосфат безводный; крахмал кукурузный прежелатинизированный; крахмал кукурузный прежелатинизированный низкой влажности; натрия крахмальгликолят (тип А); стеарилфумарат натрия; железа оксид красный (Е 172); титана диоксида (Е 171); желатин;
• капсулы по 10 мг/10 мг: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, крахмал кукурузный прежелатинизированный с низким содержанием влаги, натрия крахмальгликолят (тип А), натрия стеар 172), железа оксид красный (Е 172), титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма

Капсулы жесткие.

Основные физико-химические свойства:

• Твердые капсулы 5 мг/5 мг: твердые желатиновые капсулы, размер № 1; крышка: непрозрачная, розового цвета; корпус: непрозрачный, белый; Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета.
• Твердые капсулы 5 мг/10 мг: твердые желатиновые капсулы, размер № 1; крышка: непрозрачная, красно-коричневого цвета; корпус: непрозрачный, белый; Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета.
• Твердые капсулы 10 мг/5 мг: твердые желатиновые капсулы, размер № 1; крышка: непрозрачная, темно-розового цвета; корпус: непрозрачный, белый; Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета.
• Твердые капсулы 10 мг/10 мг: твердые желатиновые капсулы, размер № 1; крышка: непрозрачная, коричневого цвета; корпус: непрозрачный, белый; Содержимое капсул: порошок белого или почти белого цвета.

Фармако-терапевтическая группа

Комбинированные лекарственные средства ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ в сочетании с антагонистами кальция. Рамиприл и амлодипин. Код АТХ C09BB07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия рамиприла.

Рамиприлат, активный метаболит рамиприла, ингибирует энзим дипептидилкарбоксипептидаза (синонимы: ангиотензинпревращающий фермент, кининаза II). В плазме крови и тканях этот энзим катализирует превращение ангиотензина I в активную вазоконстрикторную субстанцию ​​ангиотензин ІІ, а также распад активного вазодилататора брадикинина. Уменьшение образования ангиотензина II и угнетение распада брадикинина приводят к вазодилатации.

Поскольку ангиотензин II также стимулирует высвобождение альдостерона, рамиприлат способствует уменьшению секреции альдостерона. Средний показатель ответа на монотерапию ингибиторами АПФ был ниже у чернокожих пациентов (африканцев) с артериальной гипертензией (как правило, с низким уровнем ренина), чем у белокожих пациентов.

Фармакодинамическое действие.

Применение рамиприла приводит к выраженному снижению периферического сопротивления артерий. В общем, существенных изменений почечного плазмотока и скорости клубочковой фильтрации не наблюдалось. Применение рамиприла пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению уровня АД в горизонтальном и вертикальном положениях без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений. У большинства пациентов начало антигипертензивного действия однократной дозы рамиприла наступает через 1–2 ч после перорального применения лекарственного средства. Максимальный эффект после приема обычно достигается через 3–6 ч после перорального применения. Антигипертензивный эффект сохраняется в течение 24 часов.

Максимальный антигипертензивный эффект при длительном лечении рамиприлом проявляется через 3–4 нед. Показано, что антигипертензивный эффект при продолжительной терапии содержится в течение 2 лет.

Внезапное прекращение приема рамиприла не приводит к быстрому и чрезмерному рикошетному повышению АД.

Клиническая эффективность и безопасность.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Было проведено превентивное плацебо-контролируемое исследование (исследование HOPE) с участием более 9200 пациентов, дополнительно к стандартной терапии получавших рамиприл. В этом исследовании участвовали пациенты с высоким риском возникновения сердечно-сосудистого заболевания после перенесенного атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца, инсульта или заболевания периферических сосудов) или пациенты с сахарным диабетом, которые имели по крайней мере еще один дополнительный фактор. документально подтвержденная микроальбуминурия, артериальная гипертензия, повышенный уровень общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности или курение.

Это исследование продемонстрировало, что рамиприл статистически достоверно уменьшает частоту возникновения инфаркта миокарда, сердечно-сосудистой смерти и инсульта при применении как в отдельности, так и в комбинации (первичная комбинированная конечная точка).

Исследование HOPE: основные результаты

В процессе исследования MICRO-HOPE, проведение которого было запланировано в рамках исследования HOPE, изучался эффект, возникавший при добавлении рамиприла в дозе 10 мг к имеющейся схеме лечения по сравнению с плацебо у 3577 пациентов в возрасте от 55 лет (верхнего возрастного ограничения не было). с нормальным или повышенным артериальным давлением, большинство из которых болело сахарным диабетом 2-го типа (и имело по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска).

Результаты первичного анализа продемонстрировали, что у 117 (6,5%) участников исследования, получавших рамиприл, и у 149 (8,4%) участников, получавших плацебо, развилась выраженная нефропатия, что соответствует относительному снижению риска на 24%; 95% ДИ [3-40], p = 0,027.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).

В двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях [ONTARGET (исследование влияния телмисартана как монотерапии и в комбинации с рамиприлом на общую конечную точку) и VA NEPHRON-D (исследование нефропатии при сахарном диабете, спонсируемое Министерством по делам ветеранов)] изучалось применение комбинации. рецепторов ангиотензина II.

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с сопутствующими признаками поражения органов-мишеней. В исследовании VA NEPHRON-D приняли участие пациенты с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

Эти исследования не показали значимых преимуществ комбинированной терапии в отношении почечных и/или сердечно-сосудистых последствий и смертности, тогда как при этом наблюдался повышенный риск гиперкалиемии, ОПН и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Ввиду подобных фармакодинамических характеристик указанных препаратов эти результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Следовательно, ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II нельзя одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

В исследовании ALTITUDE (исследование влияния алискирена на состояние пациентов с сахарным диабетом 2-го типа с использованием сердечно-сосудистых и почечных конечных точек) оценивали преимущества добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II для пациента и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обеими патологиями. Это исследование было завершено досрочно из-за повышения риска нежелательных клинических последствий. В группе приема алискирена, по сравнению с группой приема плацебо, была отмечена большая частота летальных исходов из-за сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта, а также повышения частоты серьезных нежелательных явлений (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и дисфункция почек).

Педиатрическая популяция.

В процессе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого клинического исследования с участием 244 педиатрических пациентов с артериальной гипертензией (у 73% из которых была первичная артериальная гипертензия) в возрасте 6-16 лет участники получали низкие, средние или высокие дозы. рамиприлата, соответствующие диапазону доз для взрослых 1,25 мг; 5 и 20 мг из расчета по массе тела. Через 4 недели было обнаружено, что рамиприл неэффективен относительно конечной точки – снижение систолического АД, однако он снижает диастолическое давление при применении наивысшей дозы исследуемого диапазона. Было показано, что как средние, так и высокие дозы рамиприла снижают систолическое и диастолическое АД на статистически значимую величину у детей с подтвержденной артериальной гипертензией.

Такого эффекта не наблюдалось в процессе 4-недельного рандомизированного двойного слепого исследования с повышением дозы, где оценивался эффект отмены лекарственного средства и в котором приняли участие 218 педиатрических пациентов в возрасте 6-16 лет (у 75% из которых была первичная артериальная гипертензия). В процессе этого исследования после отмены препарата наблюдалось умеренное рикошетное повышение как диастолического, так и систолического АД, однако оно не было статистически значимым для возврата давления к исходному уровню во всех группах доз исследуемого диапазона рамиприла [низкие дозы (0,625–2,5 мг) , средние дозы (2,5–10 мг) или высокие дозы (5–20 мг) из расчета по массе тела. В исследуемой педиатрической популяции рамиприл не оказывал линейного дозозависимого эффекта.

Механизм действия амлодипина.

Амлодипин ингибирует трансмембранный поток ионов кальция в клетках сердца и гладких мышцах сосудов (медленный блокатор кальциевых канальцев или антагонист ионов кальция).

Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым релаксационным воздействием амлодипина на гладкие мышцы сосудов, что способствует снижению системного периферического сосудистого сопротивления.

Точный механизм, с помощью которого амлодипин устраняет стенокардию, до конца не выяснен, но он может иметь следующие два действия:

1) амлодипин расширяет периферические артериолы, уменьшая таким образом общее периферическое сопротивление (после нагрузки). Поскольку он не приводит к рефлекторной тахикардии, потребление миокардом энергии и потребность в кислороде будет уменьшаться;

2) благодаря описанному механизму действия амлодипин увеличивает поступление кислорода в миокард даже в случае спазма коронарных артерий (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

Фармакодинамические свойства.

У больных артериальной гипертензией разовая доза амлодипина обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 часов в положении как лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не приводит к острой артериальной гипотензии.

У больных стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки удлиняет общее время возможной физической нагрузки, задерживает начало приступа стенокардии и удлиняет время до существенного угнетения сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в таблетках глицерилтринитрата.

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови, поэтому он пригоден для лечения больных бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Применение пациентам с сердечной недостаточностью

В длительном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) у пациентов с сердечной недостаточностью классов III и IV по классификации NYHA без клинических симптомов или объективных результатов, свидетельствующих об ишемической болезни, получающих стабильные дозы ингибиторов АПФ, наперстянки и диупиников не влиял на общую сердечно-сосудистую смертность. В этой же популяции амлодипин ассоциировался с увеличением сообщений об отеке легких.

Лечение для предупреждения сердечного приступа (ALLHAT)

Было проведено рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности «Исследование антигипертензивной и гиполипидемической терапии предупреждения сердечного приступа» (ALLHAT) для сравнения более новых методов лечения: амлодипин 2,5-10 мг/сут (блокатор кальциевых каналов) или 10-4 (ингибитор АПФ) как терапии первой линии к терапии тиазидным диуретиком хлорталидоном 12,5-25 мг/сут при легкой и умеренной гипертензии.

В общей сложности 33 357 пациентов с гипертонической болезнью в возрасте от 55 лет были рандомизированы и наблюдались в среднем 4,9 года. У пациентов был по меньшей мере один дополнительный фактор риска ишемической болезни сердца (ИБС), в том числе предварительный инфаркт миокарда или инсульт (> 6 месяцев до зачисления) или документально подтверждены другие атеросклеротические сердечно-сосудистые заболевания (в общей сложности 51,5%), сахарный диабет 2-го. типа (36,1%), липопротеины высокой плотности < 35 мг/дл (11,6%), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиограммы или эхокардиографии (20,9%), текущее курение сигарет (21,9%).

Первичной конечной точкой была ИБС с летальным исходом или нефатальный инфаркт миокарда. Отсутствие существенной разницы в первичной конечной точке между терапией амлодипином и терапией хлорталидоном: отношение рисков (ВР) составляло 0,98, 95% ДИ (0,90-1,07), p = 0,65. Среди вторичных конечных точек частота сердечной недостаточности (компонент составной комбинированной сердечно-сосудистой конечной точки) была значительно выше в группе амлодипина по сравнению с группой хлорталидона (10,2% против 7,7%, ВР 1,38, 95% ДИ [1,25] −1,52] р < 0,001). Однако существенных различий в смертности по всем причинам между терапией амлодипином и терапией хлорталидоном не было. ВР 0,96, 95% ДИ [0,89-1,02] p = 0,20.

Педиатрическое население (возраст от 6 лет)

В исследовании, в котором принимали участие 268 детей в возрасте 6-17 лет с преимущественно вторичной гипертензией, сравнение дозы 2,5 мг и 5,0 мг амлодипина с плацебо показало, что обе дозы снижали систолическое АД значительно больше, чем плацебо. Разница между двумя дозами не была статистически значимой.

Долгосрочные эффекты амлодипина на рост, половое созревание и развитие не изучались. Долгосрочная эффективность терапии амлодипином в детском возрасте для уменьшения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности во взрослом возрасте также не установлена.

Фармакокинетика.

Рамиприл.

Абсорбция.

После приема внутрь рамиприл быстро абсорбируется из пищеварительного тракта: максимальная концентрация рамиприла в плазме крови достигается в течение 1 часа. Учитывая выведение рамиприла с мочой, степень абсорбции составляет по меньшей мере 56%, и на нее существенно не влияет наличие пищи в пищеварительном тракте. Биодоступность активного метаболита рамиприлата после приема рамиприла в дозе 2,5 мг и 5 мг составляет 45%.

Максимальная концентрация в плазме крови рамиприлата, единственного активного метаболита рамиприла, достигается через 2–4 ч после приема рамиприла. Равновесная концентрация рамиприлата в плазме крови в условиях обычных доз (1 раз в сутки) достигается на 4 день лечения.

Распределение.

Связывание рамиприла с белками крови составляет около 73%, а рамиприлата – 56%.

Метаболизм.

Рамиприл почти полностью метаболизируется к рамиприлату, дикетопиперазиновому эфиру, дикетопиперазиновой кислоте и глюкуронидам рамиприла и рамиприлата.

Вывод.

Экскреция метаболитов осуществляется преимущественно почками.

Снижение концентрации рамиприлата в плазме крови происходит за несколько фаз. Благодаря мощному насыщающему связыванию с АПФ и медленной диссоциации с энзимом рамиприлат характеризуется пролонгированной терминальной фазой элиминации при очень низких концентрациях в плазме крови.

После приема многократных доз рамиприла эффективный период полувыведения рамиприлата составляет 13–17 часов после приема дозы 5–10 мг и более длительный после приема низших доз 1,25–2,5 мг. Разница обусловлена ​​насыщающей способностью энзима связываться с рамиприлатом.

После приема однократной пероральной дозы рамиприл и его метаболит не проявлялись в грудном молоке. Однако эффект многократных доз неизвестен.

Пациенты с нарушением функции почек.

Почечная экскреция рамиприлата снижена у пациентов с нарушенной функцией почек, а почечный клиренс рамиприлата пропорционально связан с клиренсом креатинина. Это приводит к повышению плазменных концентраций рамиприлата, которые снижаются медленнее, чем у лиц с нормальной почечной функцией.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла к рамиприлату замедлен, что обусловлено сниженной активностью печеночных эстераз, а уровни рамиприла в плазме крови у этих пациентов повышены. Однако максимальная концентрация рамиприлата у этих пациентов не отличалась от таковой у лиц с нормальной функцией печени.

Кормление грудью.

После приема внутрь однократной дозы 10 мг рамиприла его уровень в грудном молоке не определялся. Однако эффект при многократном применении неизвестен.

Педиатрическая популяция.

Фармакокинетический профиль рамиприла исследовался у 30 пациентов педиатрической популяции с артериальной гипертензией, возраст которых составлял 2-16 лет, а масса тела > 10 кг. После применения доз от 0,05 до 0,2 мг/кг рамиприл быстро и в значительной степени метаболизировался до рамиприлата. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигалась через 2-3 часа. Клиренс рамиприлата в значительной степени коррелировал с логарифмом массы тела (p<0,01), а также с дозой препарата (p<0,001). Клиренс и объем распределения увеличивались прямо пропорционально возрасту детей в каждой группе дозировки. При применении дозы 0,05 мг/кг у детей были достигнуты уровни экспозиции, сравнимые с экспозицией у взрослых при применении дозы 5 мг рамиприла. В результате применения дозы 0,2 мг/кг у детей достигались уровни экспозиции, которые были выше,

Амлодипин.

Абсорбция.

После приема внутрь амлодипин почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 6–12 ч после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность лекарственного средства. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%.

Распределение.

Объем распределения составляет 21 л/кг массы тела. Равновесная концентрация в плазме крови (5-15 нг/мл) достигается в течение 7-8 дней применения лекарственного средства. В исследованиях in vitro было обнаружено, что примерно 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение.

Амлодипин активно метаболизируется в печени (почти 90%) к неактивным производным пиридина.

10% исходного соединения и 60% неактивных метаболитов выводится с мочой, 20–25% – с фекалиями.

Снижение концентрации в плазме крови носит двухфазный характер. Конечный период полувыведения из плазмы крови составляет около 35-50 часов с учетом приема лекарственного средства 1 раз в сутки.

Общий клиренс составляет 7 мл/мин/кг массы тела (для пациентов с массой тела 60 кг – 25 л/ч). У больных пожилого возраста – 19 л/час.

Применение для лиц пожилого возраста.

Время, необходимое для достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови, одинаковое как у пациентов пожилого возраста, так и у младших пациентов. У пожилых людей наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) и периоду полувыведения. Было зарегистрировано увеличение AUC и период полувыведения лекарственного средства у больных с застойной сердечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции почек.

Амлодипин интенсивно метаболизируется в неактивные метаболиты. 10% исходного соединения выводится в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не связаны со степенью нарушения функции почек. Этих пациентов можно лечить с помощью обычной дозы амлодипина. Амлодипин не подвергается диализу.

Пациенты с нарушением функции печени.

Информация о применении амлодипина пациентам с нарушением функции печени очень ограничена. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению продолжительности периода полураспада и увеличению AUC примерно на 40–60%.

Педиатрическая популяция.

Исследования фармакокинетики проводили с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (также 34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), получавших амлодипин в дозах 1,25–2 за 1 или 2 приема. Обычно клиренс при пероральном применении (CL/F) у детей от 6 до 12 лет и у подростков от 13 до 17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л. /час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентах в возрасте до 6 лет ограничена.

Клинические свойства.

Показания

Лечение артериальной гипертензии у взрослых пациентов, артериальное давление которых должным образом контролируется рамиприлом и амлодипином, что назначают одновременно в той же дозе, что и в комбинации.

Противопоказания Рамитона А

Повышенная чувствительность к рамиприлу, амлодипину, производным дигидропиридинов, ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающий фермент) или к любому вспомогательному веществу.

Противопоказания, связанные с применением рамиприла:

• ангионевротический отек (наследственный, идиопатический или вследствие предварительного применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II) в анамнезе;
• одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»);
• одновременное применение с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Цилазаприл не следует начинать принимать раньше чем через 36 ч после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и раздел «Особенности применения»);
• экстракорпоральное лечение, приводящее к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• выраженный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии в одной функционирующей почке;
• артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния;
• ІІ и ІІІ триместры беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Противопоказания, связанные с применением амлодипина:

• выраженная артериальная гипотензия;
• шок (включая кардиогенный шок);
• сужение выходного отдела левого желудочка (например, выраженный стеноз устья аорты);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Рамиприл.

Противопоказаны комбинации.

Экстракорпоральные методы лечения, приводящие к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с определенными мембранами с высокой гидравлической проницаемостью (например, полиакрилонитриловыми), а также аферез липопротеинов низкой плотности с декстраном сульфатом, из-за повышенного риска тяжелых анафил. Если необходимо такое лечение, следует рассмотреть вопрос использования другого типа диализной мембраны или другого класса антигипертензивных средств.

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лечение цилазаприлом следует начинать через 36 ч после приема последней дозы сакубитрила/валсартана. Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать раньше, чем через 36 ч после последней дозы цилазаприла (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Применять с осторожностью.

Двойная блокада РААС: данные клинических исследований продемонстрировали, что двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с повышенной частотой возникновения таких нежелательных явлений как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции. , по сравнению с применением только одного средства, влияющего на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Ингибиторы mTOR или вилдаглиптин: наблюдалось повышение частоты развития ангионевротического отека у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ, рацекадотрилом и ингибиторы mTOR (например, темисиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. Осторожно следует применять в начале терапии.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или заменители соли, содержащие калий: хотя калий в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих цилазаприл, может наблюдаться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), содержащие калий добавки калия или заменители соли могут привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Следует также быть осторожным при одновременном применении цилазаприла с другими препарата