Рафт 4 мг/мл раствор для инъекций 2 мл №10

Рафт (Raft) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: дексаметазона натрия фосфат;

1 мл раствора содержит

• дексаметазона натрия фосфата в пересчете на дексаметазона фосфат – 4 мг;

другие составляющие: динатрия эдетат, цитрат натрия, креатинин, 1 М раствор натрия гидроксида, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: на момент выпуска: прозрачная бесцветная жидкость; течение срока годности: прозрачная бесцветная или желтоватого цвета жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Глюкокортикостероиды. Код ATХ Н02А В02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Дексаметазон является монофторированным глюкокортикоидом с выраженными антиаллергическими, противовоспалительными и мембраностабилизирующими свойствами, который также оказывает влияние на углеводный, белковый и жировой обмен.

Дексаметазон оказывает глюкокортикоидное действие, почти в 7,5 раза превышающее действие преднизолона и преднизона, при сравнении с гидрокортизоном эффективность дексаметазона выше в 30 раз, при этом минералокортикоидные эффекты отсутствуют. Такие глюкокортикоиды, как дексаметазон, проявляют свое биологическое действие путем активизации транскрипции генов, чувствительных к кортикоидам. Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антипролиферативные эффекты обусловлены, кроме того, снижением образования, высвобождения и активности медиаторов воспаления и ингибированием специфических функций и миграции воспалительных клеток. Кроме того, кортикостероиды могут ингибировать действие сенсибилизированных T-лимфоцитов и макрофагов на клетки-мишени.

При необходимости длительного приема кортикоидных препаратов следует учитывать возможную индукцию транзитной недостаточности коры надпочечников. Риск угнетения системы «гипоталамус – гипофиз – кора надпочечников» зависит, в том числе, и от индивидуальных факторов.

Клиническая эффективность и безопасность - COVID-19

Клиническая эффективность

Индивидуально рандомизированное контролируемое открытое адаптивной платформы исследования ВОССТАНОВЛЕНИЕ (Рандомизированная оценка терапии Covid-19)¹ было инициировано исследователем для оценки последствий потенциальных методов лечения у пациентов, госпитализированных из COVID-19.

Испытания проводились в 176 больницах Великобритании. 6425 пациентов было рандомизировано для получения дексаметазона (2104 пациента) или обычного лечения (4321 пациент). 89% пациентов имели лабораторно подтвержденную инфекцию SARS-CoV-2.

При рандомизации 16% пациентов получали инвазивную искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) или экстракорпоральную мембранную оксигенацию, 60% получали только кислород (с неинвазивной вентиляцией или без таковой), а 24% не получали ни того, ни другого.

Средний возраст пациентов составлял 66,1±15,7 года. 36% пациентов были женщинами. У 24% пациентов в анамнезе был диабет, 27% – с заболеванием сердца и 21% – с хроническими заболеваниями легких.

Первичная конечная точка

Летальность на 28 сутки была значительно ниже в группе дексаметазона, чем в группе обычного лечения, где летальные исходы зарегистрированы у 482 из 2104 пациентов (22,9%) и у 1110 из 4321 пациента (25,7%) соответственно (коэффициент частоты 0, 83; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,75-0,93; Р < 0,001).

В группе дексаметазона частота летальных исходов для пациентов была ниже, чем в группе обычного лечения, получавших инвазивную ИВЛ (29,3% против 41,4%; коэффициент частоты, 0,64; 95% ДИ 0,51-0,81) , и у тех, кто получал дополнительный кислород без инвазивной ИВЛ (23,3% против 26,2%; коэффициент частоты 0,82; 95% ДИ 0,72-0,94).

Не было четкого эффекта дексаметазона у пациентов, не получавших методов респираторной поддержки при рандомизации (17,8% против 14,0%; коэффициент частоты, 1,19; 95% ДИ, 0,91-1,55).

Вторичная конечная точка

У пациентов группы дексаметазона продолжительность госпитализации была меньше, чем в группе обычного лечения (медиана 12 дней против 13 дней), и больше вероятность выписки из больницы в течение 28 дней (коэффициент частоты 1,10; 95% ДИ 1,03-1,17) .

Согласно первичной конечной точке, наибольший эффект по сокращению продолжительности госпитализации до 28 дней наблюдался среди пациентов, получавших инвазивную ИВЛ при рандомизации (коэффициент частоты 1,48; 95% ДИ 1,16, 1,90), меньший эффект — среди пациентов, получавших только кислород (коэффициент частоты 1,15; 95% ДИ 1,06-1,24), не было благоприятного эффекта - у пациентов, не получавших кислород (коэффициент нормы 0,96; 95% ДИ 0,85-1 ,08).

Результат	Дексаметазон	Обычное лечение	Коэффициент частоты риска*
	(Н = 2104)	(N = 4321)	(95% ДИ)
	Количество/общее количество пациентов (%)
Первичная конечная точка	482/2104 (22,9)	1110/4321 (25,7)	0,83 (0,75-0,93)
Летальность в период 28 дней
Вторичная конечная точка
Выписан из больницы в течение 28 дней	1413/2104 (67,2)	2745/4321 (63,5)	1,10 (1,03-1,17)
Инвазивная ИВЛ или летальное последствие†:	456/1780 (25,6)	994/3638 (27,3)	0,92 (0,84-1,01)
– инвазивная ИВЛ	102/1780 (5,7)	285/3638 (7,8)	0,77 (0,62-0,95)
– летальное последствие	387/1780 (21,7)	827/3638 (22,7)	0,93 (0,84-1,03)

• ^* Соотношение показателей было скорректировано для возраста с учетом результатов 28-дневной летальности и выписки из больницы. Соотношение рисков скорректировано с учетом возраста результата получения инвазивной ИВЛ или летального исхода и его составляющих;
• ^† Из этой категории исключаются пациенты, получавшие инвазивную ИВЛ при рандомизации.

Безопасность

В ходе исследования было зафиксировано 4 серьезных побочных явления, связанных с исследуемым лечением, а именно: 2 случая развития гипергликемии, 1 случай стероидного психоза и 1 случай кровотечения верхних отделов желудочно-кишечного тракта. Все случаи урегулированы.

Анализ подгрупп

Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от возраста и способа поддержания дыхания, полученные при рандомизации.²

Дексаметазон							Обычный уход			ВР [относительный риск] (95% ДИ)
Отсутствие кислорода (x			2	= 0,70; р = 0,40)
			1
< 70				10/197 (5,1 %)			18/462 (3,9 %)			1,31 (0,60–2,83)
≥ 70 < 80				25/114 (21,9 %)			35/224 (15,6 %)			1,46 (0,88–2,45)
≥ 80				54/190 (28,4 %)			92/348 (26,4 %)			1,06 (0,76–1,49)
Промежуточная сумма				89/501 (17,8 %)			145/1034 (14,0 %)			1,19 (0,91–1,55)
Только кислород (x	2	= 2,54; р = 0,11)
	1
< 70				53/675 (7,9 %)			193/1473 (13,1 %)			0,58 (0,43–0,78)
≥ 70 < 80				104/306 (34,0 %)			178/531 (33,5 %)			0,98 (0,77–1,25)
≥ 80				141/298 (47,3 %)			311/600 (51,8 %)			0,85 (0,70–1,04)
Промежуточная сумма				298/1279 (23,3 %)			682/2604 (26,2 %)			0,82 (0,72–0,94)
Механическая вентиляция (x					2	= 0,28; р = 0,60)
					1
< 70				66/269 (24,5 %)			217/569 (38,1 %)			0,61 (0,46–0,81)
≥ 70 < 80				26/49 (53,1 %)			58/104 (55,8 %)			0,85 (0,53–1,34)
≥ 80				3/6 (50,0 %)			8/10 (80,0 %)			0,39 (0,10–1,47)
Промежуточная сумма				95/324 (29,3 %)			283/683 (41,4 %)			0,64 (0,51–0,81)
Все участники				482/2104 (22,9 %)			1110/4321 (25,7 %)			0,83 (0,75–0,93) р<0,001
							Дексаметазон лучше		Обычный уход лучше

Эффекты назначения дексаметазона на 28-дневную смертность в зависимости от способа поддержания дыхания, полученные при рандомизации, и при наличии любого хронического заболевания³

						Дексаметазон		Обычный уход			VR (95 % Дл)
Отсутствие кислорода (x			2	= 0,08; р=0,78)
			1
Предыдущее заболевание						65/313 (20,8 %)		100/598 (16,7 %)			1,22 (0,89–1,66)
Без предварительного заболевание						24/188 (12,8 %)		45/436 (10,3 %)			1,12 (0,68–1,83)
Промежуточная сумма						89/501 (17,8 %)		145/1034 (14,0 %)			1,19 (0,91–1,55)
Только кислород (x	2	= 2,05; р=0,15)
	1
Предыдущее заболевание						221/702 (31,5 %)		481/1473 (32,7 %)			0,88 (0,75–1,03)
Без предварительного заболевание						77/577 (13,3 %)		201/1131 (17,8 %)			0,70 (0,54–0,91)
Промежуточная сумма						298/1279 (23,3 %)		682/2604 (26,2 %)			0,82 (0,72–0,94)
Механическая вентиляция (x					2		= 1,52; р=0,22)
					1
Предыдущее заболевание						51/159 (32,1 %)		150/346 (43,4 %)			0,75 (0,54–1,02)
Без предварительного заболевание						44/165 (26,7 %)		133/337 (39,5 %)			0,56 (0,40–0,78)
Промежуточная сумма						95/324 (29,3 %)		283/683 (41,4 %)			0,64 (0,51–0,81)
Все участники						482/2104(22,9 %)		1110/4321 (25,7 %)			0,83 (0,75–0,93) р<0,001
								Дексаметазон лучше		Обычный уход лучше

• ¹ www.recoverytrial.net
• ^{2, 3} (Источник: Horby P. et al., 2020; https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.06.22.20137273v1; doi: https://doi.org/10.1101/2020.06.22.301

Фармакокинетика.

Дексаметазон связывается дозозависимо с альбуминами плазмы крови. При очень больших дозах большая часть свободно циркулирует в крови. При гипоальбуминемии возрастает доля несвязанного (действующего) кортикоида. Через 4 часа у людей после внутривенного применения радиоактивно маркированного дексаметазона наблюдались максимальные уровни дексаметазона в ликворе, составлявшие около ¹/₆ одновременной концентрации в плазме крови.

Дексаметазон, имеющий биологический период полувыведения более 36 часов, относится к глюкокортикоидам, сохраняющим эффективность в течение очень длительного времени. В то же время, через длительное время действия дексаметазона его ежедневный постоянный прием может привести к кумуляции и передозировке.

Время полувыведения (сывороточное время) дексаметазона составляет у взрослых пациентов в среднем около 250 минут (+80 минут). Выведение дексаметазона предпочтительно осуществляется почками в форме свободной спиртовой производной. Частично происходит метаболизация, метаболиты выделяются преимущественно почками в виде глюкуронатов или сульфатов. Нарушение функции почек не оказывает существенного влияния на выведение дексаметазона. Тяжелые заболевания печени удлиняют время полувыведения.

Клинические свойства.

Показания

Системное применение

• Отек мозга, вызванный опухолью мозга, нейрохирургическими вмешательствами, абсцессом мозга, бактериальным менингитом.
• Политравматический шок/профилактика посттравматического шокового легкого.
• Тяжелый острый приступ астмы.
• Парентеральное начальное лечение острых тяжелых распространенных кожных заболеваний, таких как эритродермия, вульгарная пузырчатка, острые экземы.
• Парентеральное начальное лечение аутоиммунных заболеваний, таких как системная красная волчанка (в частности висцеральная форма).
• Активный ревматоидный артрит с тяжелым прогрессирующим течением, например формы, сопровождающиеся быстрой деструкцией и внесуставными проявлениями.
• Тяжелые инфекционные заболевания с токсическими состояниями (например, туберкулез, тиф, бруцеллез), только при одновременной антиинфекционной терапии.
• Паллиативная терапия злокачественных опухолей.
• Профилактика и терапия послеоперационной или индуцированной цитостатиками рвоты в рамках схем антиэметической терапии.
• Лечение коронавирусной болезни COVID-19 у взрослых и пациентов подросткового возраста (от 12 лет с массой тела не менее 40 кг), требующих дополнительной кислородной терапии.

Местное применение

• Внутрисуставные инъекции: персистирующее воспаление в одном или нескольких суставах после общего лечения хронических воспалительных заболеваний суставов, синовииты при артрозе, острые формы плечелопаточного периартрита.
• Инфильтрационная терапия (строго по показаниям): небактериальный тендовагинит и бурсит, периартропатия, инсерционная тендопатия.
• Офтальмология: субконъюнктивальное применение при неинфекционных кератоконъюнктивитах, склерите (за исключением некротизирующего склерита), переднем и интермедиарном увеите.

Противопоказания Рафта

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ.

Внутрисуставная инъекция противопоказана при:

• инфекции в подлежащем лечению суставе или в непосредственной близости от него;
• бактериальных артритах;
• нестабильности сустава, подлежащего лечению;
• склонности к кровотечениям (спонтанным или связанным с приемом антикоагулянтов);
• околосуставной кальцификации;
• аваскулярном некрозе кости;
• разрыве связок;
• суставе Шарко.

Запрещается инфильтрация без соответствующей дополнительной терапии при инфекциях в области применения, а также запрещается субконъюнктивальное применение при заболеваниях глаз вирусной, бактериальной или грибковой природы, повреждениях и язвенных процессах роговицы.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Эстрогены (например, ингибиторы овуляции): может удлиняться период полувыведения глюкокортикоидов, поэтому их действие может усиливаться.

Лекарственные средства – индукторы CYP3A4, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, барбитураты и примидон: действие кортикоидов может снижаться.

Ингибиторы CYP3A4 (включая кетоконазол, итраконазол, ритонавир и кобицистат) могут снижать клиренс дексаметазона, приводя к усилению действия с вероятностью супрессии надпочечников/синдрома Кушинга. Следует избегать применения таких комбинаций, за исключением случаев, когда возможная польза преобладает повышенный риск системных побочных действий кортикостероидов. В таких случаях необходим контроль состояния пациентов с учетом системного действия кортикостероидов.

Эфедрин: метаболизм глюкокортикоидов может ускоряться и их эффективность может снижаться.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: повышен риск изменений состава крови.

Сердечные гликозиды: действие гликозидов может усиливаться вследствие дефицита калия.

Салуретики / слабительные средства: возможно усиление выделения калия.

Антидиабетические средства: гипогликемическая эффективность может быть уменьшена.

Производные кумарина: возможно снижение или усиление антикоагулянтного действия. При одновременном применении может возникнуть необходимость коррекции антикоагулянтов.

Нестероидные противовоспалительные средства / противоревматические средства, салицилаты и индометацин: повышается опасность желудочно-кишечных язв и кровотечений.

Недеполяризующие миорелаксанты: возможно более длительное сохранение миорелаксации.

Атропин, другие антихолинергические средства: при одновременном применении возможно дополнительное повышение внутриглазного давления.

Празиквантел: в результате приема кортикостероидов возможно снижение концентрации празиквантела в крови.

Хлорохин, гидроксихлорохин, мефлохин: существует повышенный риск возникновения миопатии, кардиомиопатии.

Протирелин: эффект противорелина по повышению уровня тиреотропного гормона может снижаться.

Иммунодепрессанты: повышается предрасположенность к инфекции и возможное ухудшение или манифестация латентных инфекций. Для циклоспорина: уровни циклоспорина в крови повышаются, существует повышенная опасность церебральных судорожных приступов.

Фторхинолоны повышают риск нарушений, связанных с сухожилиями.

Влияние на результаты исследований: возможно угнетение кожных реакций при аллергодиагностике.

Особенности применения препарата

В отдельных случаях при применении дексаметазона фосфата натрия наблюдались тяжелые анафилактические реакции с нарушениями кровообращения, остановкой сердца, аритмией, бронхоспазмом и/или падением или повышением артериального давления.

Лечение с применением дексаметазона натрия фосфата вследствие угнетения иммунитета повышает риск бактериальных, вирусных, паразитарных, грибковых инфекций, а также инфекций, вызванных условно патогенными организмами. Симптоматика существующей инфекции или развивающейся инфекции может быть скрытой, что затрудняет диагностику. Возможна реактивация латентных инфекций, таких как туберкулез или гепатит B.

При возникновении во время терапии с применением лекарственного средства Рафта особой стрессовой ситуации для организма (авария, операция, роды и т.п.) может потребоваться временное повышение дозы.

Системные кортикостероиды не следует прекращать применять пациентам, которые уже лечатся системными (пероральными) кортикостероидами по другим причинам (например, пациентам с хроническим обструктивным заболеванием легких), но не требующим дополнительного кислорода.

Терапия с применением лекарственного средства Рафт должна происходить только при строгом соответствии показаниям и, в случае необходимости, сопровождаться дополнительной целенаправленной антиинфекционной терапией в следующих случаях:

• острые вирусные инфекции (гепатит B, опоясывающий лишай, Простой герпес, ветряная оспа, герпетический кератит);
• HbsAg-положительный хронически активный гепатит;
• около 8 недель до и до 2 недель после профилактических прививок с применением живых вакцин;
• системные микозы и паразитарные заболевания (например, нематодозы);
• подозрение на стронгилоидоз или подтвержденный стронгилоидоз (инфекция, вызванная кишечной угрицей) - глюкокортикоиды могут привести к активизации и массовому размножению паразитов;
• полиомиелит;
• лимфаденит после прививки БЦЖ;
• острые и хронические бактериальные инфекции;
• наличия в анамнезе туберкулеза – применение только под защитой туберкулостатических средств.

Кроме того, терапия с применением лекарственного средства Рафт должна происходить строго по показаниям и, при необходимости, сопровождаться дополнительно специальной терапией при наличии:

• желудочно-кишечной язвенной болезни;
• остеопороза;
• тяжелой сердечной недостаточности;
• сложно контролируемой гипертонии;
• сложно контролируемого сахарного диабета;
• психиатрических заболеваний (в том числе в анамнезе), включая суицидальные мысли: рекомендуется неврологический или психиатрический контроль;
• узкоугольной и открытоугольной глаукомы: рекомендуется офтальмологический контроль и сопровождающая терапия;
• трофических изменений роговицы и повреждений роговицы: рекомендуется офтальмологический контроль и сопровождающая терапия.

Феохромоцитомный криз

Были сообщения, что после введения кортикостероидов для системного применения, таких как дексаметазон, у пациентов с установленной, подозреваемой или незамеченной феохромоцитомой возникал феохромоцитомный криз — редкое состояние, угрожающее жизни. Пациентам с подозреваемой или диагностированной феохромоцитомой кортикостероиды следует применять только после соответствующей оценки риска и пользы.

Нарушение зрения.

При системном и топическом применении кортикостероидов может возникнуть нарушение зрения. Если у пациента наблюдаются такие симптомы как размытость зрения или другие нарушения зрения, следует рассмотреть целесообразность консультации окулиста для оценки возможных причин. Среди причин могут быть катаракта, глаукома или редко встречающиеся заболевания, например центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после системного или топического применения кортикостероидов.

Из-за опасности перфорации кишечника лекарственное средство Рафт следует применять только при наличии обоснованных показаний и при соответствующем контроле при:

• язвенном колите тяжелой степени с угрозой перфорации, возможно и без перитонеального раздражения;
• дивертикулите;
• энтероанастомозе (непосредственно послеоперационном).

У пациентов, принимающих высокие дозы глюкокортикоидов, могут отсутствовать признаки перитонеального раздражения после желудочно-кишечной перфорации.

При применении лекарственного средства Рафт для диабетиков следует учитывать возможное повышение потребности в инсулине или пероральных антидиабетических средствах.

Во время применения лекарственного средства Рафт требуется регулярный контроль АД, в частности при применении высоких доз и у пациентов с тяжело регулируемой гипертонией.

Для пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью необходимо тщательное наблюдение, поскольку существует опасность ухудшения состояния.

При приеме больших доз дексаметазона может наблюдаться брадикардия.

Возможно возникновение серьезных анафилактических реакций.

При одновременном приеме фторхинолонов и глюкокортикоидов существует повышенный риск нарушений со стороны сухожилий – тендинитов и разрывов сухожилий.

Возможно ухудшение сопутствующей миастении гравис в начале лечения препаратом Рафт.

Прививки с применением убитых вакцин возможны. Однако при применении высоких дозировок кортикоидов необходимо учитывать вероятное ухудшение иммунной реакции и влияние на успешность прививок.

При высоких дозах следует контролировать уровень калия в сыворотке крови, обращать внимание на достаточность поступления калия и ограничение натрия.

Внезапное прекращение терапии при ее продолжительности более 10 дней может привести к обострению или рецидиву основного заболевания, а также к возникновению острой недостаточности надпочечников/синдрома отмены кортизона; поэтому при предусмотренном окончании терапии дозу следует сокращать медленно.

У пациентов, принимающих глюкокортикоиды, возможно осложненное течение отдельных вирусных заболеваний (ветряная оспа, корь). Особый риск существует для пациентов с ослабленным иммунитетом, ранее не инфицированных ветряной оспой или корью. При контакте таких пациентов во время терапии с лекарственным средством Рафт с больными корью или ветряной оспой, при необходимости, следует начать профилактическую терапию.

В постмаркетинговом наблюдении пациентов с злокачественными гематологическими заболеваниями после применения дексаметазона или дексаметазона в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами наблюдалось возникновение синдрома лизиса опухоли. Для пациентов с повышенным риском синдрома лизиса опухоли, например для пациентов с высокой степенью пролиферации, высокой опухолевой нагрузкой и высоким уровнем чувствительности к цитостатикам, необходимо тщательное наблюдение и лечение с применением соответствующих мер.

Инъекции при внутривенном введении следует выполнять медленно (в течение более 2–3 минут), поскольку при слишком быстром введении, которое длится менее 3 минут, возможно возникновение безвредных побочных явлений в форме «ползания муравьев» или парестезии.

Рафт является лекарственным средством для кратковременного использования. При применении без соответствующих указаний в течение длительного времени необходимо учитывать все предупреждения и меры предосторожности, рекомендуемые при длительном использовании глюкокортикосодержащих лекарственных средств.

При местном применении следует обращать внимание на возможные системные побочные действия и взаимодействия.

Внутрисуставное применение глюкокортикоидов повышает опасность инфекционных заболеваний суставов.

Длительное и повторное применение глюкокортикоидов для суставов, несущих нагрузку, может привести к ухудшению изменений в суставах, обусловленных износом. Возможной причиной этого является перегрузка сустава после ослабления боли или других симптомов.

Локальное применение в офтальмологии.

После интенсивного или длительного лечения через системную абсорбцию офтальмологического дексаметазона у пациентов с соответствующей предрасположенностью, включая детей и пациентов, лечащихся ингибиторами CYP3A4 (в том числе ритонавиром и кобицистатом), возможно возникновение синдрома Кушинга и/или супрессии надпочечников. В таких случаях лечение следует завершать постепенно.

Пациенты пожилого возраста.

Поскольку у пациентов пожилого возраста существует повышенный риск остеопороза, следует тщательно взвешивать соотношение польза/риск терапии лекарственным средством Рафт.

Применение лекарственного средства Рафт может привести к положительным результатам тестов на допинг.

Рафт содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на дозу, то есть почти свободен от натрия.

Гипертрофическая кардиомиопатия.

Сообщалось о гипертрофической кардиомиопатии после системного применения кортикостероидов, включая дексаметазон, недоношенным младенцам. В большинстве случаев, о которых сообщалось, это явление было обратимым после прекращения лечения. У недоношенных детей, получавших дексаметазон для системного применения, следует проводить диагностическую оценку и мониторинг функции и структуры сердца (раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Дексаметазон проходит через плаценту.

В период беременности, особенно в течение первых 3 месяцев, применение должно происходить только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

При длительной терапии глюкокортикоидами в период беременности возможны нарушения развития плода.

В исследованиях на животных были получены данные, что кортикостероиды могут вызвать пороки в ходе развития плода, включая расщепление неба, задержку внутриутробного развития плода и влияние на рост и развитие мозга. Данные, указывающие на то, что кортикостероиды приводят к росту частоты возникновения врожденных аномалий у человека, таких как расщепление нёба/расщепление губы, отсутствуют.

Исследования показали повышенный риск неонатальной гипогликемии после краткосрочного пренатального применения кортикостероидов, включая дексаметазон, женщинам с риском поздних преждевременных родов.

При приеме глюкокортикоидов в конце беременности существует опасность атрофии коркового слоя надпочечников у плода, из-за чего может оказаться необходимой заместительная терапия для новорожденного.

Период кормления грудью.

Дексаметазон проникает в грудное молоко. До сих пор неизвестно о возможном вреде новорожденному. Однако применение в период кормления грудью должно иметь тщательное обоснование. Если матери для лечения заболевания требуются повышенные дозы, кормление ребенка грудью необходимо прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пока нет свидетельств того, что применение лекарственного средства Рафт ухудшает способность к управлению автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы Рафт

Дозировка

Размер доз зависит от вида и степени тяжести заболевания, а также индивидуальной реакции пациента на терапию. В основном применяют относительно высокие начальные дозы, которые должны быть существенно выше острых заболеваний, с течением в тяжелой форме, чем при хронических заболеваниях.

Если не рекомендуется иное, следует использовать такую схему.

Системное применение

Отек мозга: в зависимости от причины и степени тяжести начальная доза составляет 8–10 мг (до 80 мг) внутривенно (в/в), затем 16–24 мг (до 48 мг) в сутки с распределением на 3–4 (6) разовые дозы в/в в течение 4–8 дней. При облучении, а также при консервативной терапии неоперабельных опухолей мозга может возникнуть необходимость более длительного приема меньших доз дексаметазона.

Отек мозга вследствие бактериального менингита: 0,15 мг/кг массы тела каждые 6 часов в течение 4 дней, для детей – 0,4 мг/кг массы тела каждые 12 часов в течение 2 дней; начинать до первого приема антибиотиков.

Посттравматический шок / профилактика посттравматического шокового легкого: первичная доза 40-100 мг (детям - 40 мг) в/в, повторное введение дозы через 12 часов или каждые 6 часов по 16-40 мг в течение 2-3 дней.

Анафилактический шок: сначала в/в введение эпинефрина (адреналина), затем 40–100 мг (детям — 40 мг) дексаметазона в/в, в случае необходимости повторить.

Острый приступ астмы тяжелой степени. Взрослые: неотложная инъекция 8–20 мг в/в, при необходимости повторные инъекции по 8 мг каждые 4 часа. Дети: 0,15–0,3 мг/кг массы тела в/в или перорально в соответствующей форме, или 1,2 мг/кг массы тела болюсно, затем 0,3 мг/кг массы тела каждые 4–6 часов. Дополнительно можно использовать аминофиллин и секретолитические средства.

Острые формы кожных заболеваний: в зависимости от вида и тяжести заболевания суточные дозы составляют 8–40 мг в/в, в некоторых случаях до 100 мг. Дальнейшее лечение путем перевода на пероральные формы с постепенным снижением дозировки.

Активные фазы ревматических системных заболеваний: системная красная волчанка - 6-16 мг/сут.

Активный ревматоидный артрит с тяжелым прогрессирующим течением: при формах, сопровождающихся быстрой деструкцией – 12–16 мг/сут, при внесуставных проявлениях – 6–12 мг/сут.

Тяжелые инфекционные заболевания, токсические состояния (например, туберкулез, тиф; только при одновременной антиинфекционной терапии): 4–20 мг/сут в/в, в отдельных случаях (например, тиф) первичная доза может быть до 200 мг.

Паллиативная терапия злокачественных опухолей: начально 8–16 мг/сут, при продолжении длительной терапии – 4–12 мг/сут.

Профилактика и терапия индуцированной цитостатической терапией рвоты в рамках схем противорвотной терапии: 10–20 мг в/в или перорально в соответствующей форме до начала химиотерапии, затем по необходимости — 4–8 мг от 2 до 3 раз ежедневно в течение 1–3 дней ( при умеренно-метогенной химиотерапии) или до 6 дней (высокоэметогенная химиотерапия).

Профилактика и терапия послеоперационной рвоты: отдельная доза 8–20 мг в/в до начала операции, детям от 2 лет – 0,15–0,5 мг/кг массы тела (максимум 16 мг).

Лечение коронавирусной болезни COVID-19: взрослым и детям (подросткам в возрасте от 12 лет с массой тела не менее 40 кг) – по 6 мг дексаметазона внутривенно 1 раз в сутки курсом до 10 дней.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с почечной или печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Местное применение

Локальную инфильтрационную и инъекционную терапию в большинстве случаев выполняют путем применения 4–8 мг, при инъекции в мелкие суставы и при субконъюнктивальном применении достаточно 2 мг дексаметазона фосфата.

Способ применения

При внутривенных инъекциях или инфузиях препарат вводить медленно (2–3 минуты), при невозможности внутривенной инъекции и при интактной гемодинамике возможны внутримышечные инъекции. Кроме того, лекарственное средство Рафт можно применять инфильтрационно, внутрисуставно или субконъюнктивально. Продолжительность применения определяется согласно показаниям.

При гипотиреозе или при циррозе печени могут быть достаточны сравнительно низкие дозировки или может потребоваться снижение дозы.

Внутрисуставные инъекции рассматриваются как открытые вмешательства, и их следует проводить только в строго асептических условиях. Как правило, для успешного ослабления симптома хватает однократной внутрисуставной инъекции. Если необходима повторная инъекция, то такая инъекция должна выполняться не ранее чем через 3–4 недели. Количество инъекций на сустав ограничено и не должно превышать 3–4 инъекции. После повторной инъекции необходим контроль состояния сустава врачом.

Инфильтрация: инфильтрация осуществляется в области сильнейшей боли или в месте крепления сухожилий. Не допускаются внутрисухожильные инъекции! Следует избегать выполнения инъекций на близком расстоянии друг от друга. Нужно строго соблюдать правила асептики.

Пригодность раствора.

Можно использовать только прозрачные растворы. Содержимое ампулы предназначается только для одноразового отбора. Остатки раствора для инъекций подлежат уничтожению.

Лекарственное средство совместимо с нижеуказанными инфузионными растворами (соответственно 250 и 500 мл) и подлежит использованию в течение 24 часов:

• изотонический физраствор;
• раствор Рингера;
• раствор глюкозы 5%.

При сочетании с другими инфузионными растворами следует обращать внимание на информацию соответствующих поставщиков, учитывать совместимость, противопоказания, побочные действия и взаимодействия.

Дети.

Существуют данные об отрицательном длительном влиянии на нейронное развитие при раннем применении терапии (менее чем через 96 ч после рождения) с начальными дозами 0,25 мг/кг дважды в сутки ежедневно у недоношенных детей с хроническим заболеванием легких.

При решении вопроса о терапии лекарственным средством Рафта для детей в фазе роста следует тщательно анализировать соотношение польза/риск.

Передозировка

Острые отравления дексаметазоном неизвестны. При хронической передозировке усиливаются побочные реакции, особенно эндокринной системы, обмена веществ и электролитного баланса.

Побочные реакции Рафта

При кратковременной терапии дексаметазоном опасность возникновения побочных реакций незначительна. Исключение составляет парентеральная терапия с применением высоких доз, при которой следует обращать внимание на нарушение электролитного баланса, образование отеков, возможное повышение артериального давления, сердечную недостаточность, нарушение сердечного ритма или судороги. Кроме того, возможна клиническая манифестация инфекций, в том числе при кратковременном применении.

Язвы желудка и кишечника (часто обусловлены стрессом) в результате терапии кортикоидами могут проходить со слабо выраженной симптоматикой, возможно снижение толерантности к глюкозе.

При применении лекарственного средства возможны следующие побочные действия. В значительной степени они зависят от дозы и продолжительности терапии, поэтому не может быть указана частота возникновения таких побочных действий.

Инфекции и паразитарные заболевания: маскирование инфекций, манифестации, обострения или реактивации вирусных инфекций, грибковые инфекции, бактериальные, паразитарные инфекции, а также инфекции, вызванные условно-патогенными микроорганизмами, активизация стронгилоидоза.

Со стороны крови и лимфатической системы: умеренный лейкоцитоз, лимфопения, эозинопения, полицитемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертрофическая кардиомиопатия у недоношенных детей (см. «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности (например, медикаментозная сыпь), серьезные анафилактические реакции, такие как аритмия, бронхоспазм, гипотония или гипертония, сосудистый коллапс, остановка сердца, ослабление иммунной защиты.

Эндокринные заболевания: синдром Кушинга (типичные симптомы: лунообразное лицо, ожирение туловища и плетора (полнокровье)), супрессия надпочечников.

Со стороны обмена веществ и пищеварения: задержка натрия с образованием отеков, повышенное выделение калия (осторожно: аритмия), увеличение массы тела, пониженная толерантность к глюкозе, сахарный диабет, гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, усиление аппетита.

Психиатрические заболевания: депрессии, раздражительность, эйфория, смены настроения, психозы, мания, галлюцинации, аффектная лабильность, чувство страха, нарушение сна, склонность к суициду.

Со стороны нервной системы: псевдоопухоль мозжечка, манифестация латентной эпилепсии, повышение готовности приступа при манифестной эпилепсии.

Со стороны органов зрения: катаракта, в частности с задним субкапсулярным помутнением, глаукома, ухудшение симптомов при язве роговицы, склонность к вирусным, грибковым и бактериальным воспалениям глаз, обострение бактериальных воспалений в роговой оболочке глаза, птоз верхнего века, расширение зрачка, хем. В отдельных случаях – обратимый экзофтальм, при субконъюнктивальном применении – герпетический кератит, перфорация роговицы при существующем кератите, расплывчатость зрения.

Со стороны кровеносных сосудов: гипертония, повышение риска артериосклероза и тромбоза, васкулит (также как синдром отмены после длительной терапии), повышенная ломкость капилляров.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: язвы желудка и кишечника, желудочно-кишечные кровотечения, панкреатит, боли в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: стрии, атрофия, телеангиэктазия, петехии, экхимозы, гипертрихоз, стероидные акне, розацеавидный (периоральный) дерматит, изменения пигментации кожи.

Со стороны скелетной мускулатуры, соединительной ткани и костей: миопатия, мышечная атрофия и мышечная слабость, остеопороз (в зависимости от дозы, возможно также при кратковременном применении), асептические некрозы костей, заболевания сухожилий, тендинит, разрыв связок, эпидуральный липоматоз, задержка роста у детей.

Заболевание половых органов и молочных желез: нарушение секреции половых гормонов (вследствие этого возникновение таких явлений, как нерегулярная менструация, аменорея, гирсутизм, импотенция).

Общие заболевания и местные проявления: замедленное заживление ран.

Местное применение: локальные раздражения и симптомы несовместимости (ощущение жара, продолжительное чувство боли), особенно при применении для глаз. При несоблюдении осторожности при инъекции кортикостероида в полость сустава нельзя исключать развитие атрофии кожи и атрофии подкожной клетчатки в месте инъекции.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Препарат не смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка

По 1 мл или по 2 мл в стеклянных ампулах из коричневого стекла по 5 или 10 ампул в пачке или по 5 ампул в блистерах по 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.