Прилиджи 30 мг таблетки №3

Прилиджи (PRILIGY) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: дапоксетин

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит дапоксетину гидрохлорида 33,6 или 67,2 мг, что соответствует дапоксетину 30 или 60 мг соответственно

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза натриевая соль, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат

оболочка:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг: Powder Grey 4 (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е172))
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг: Powder Grey 3 (лактоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), триацетин, железа оксид черный (Е172), железа оксид желтый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 30 мг: серые, круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "30" внутри треугольника на одной стороне и чистой обратной стороной
таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 мг: серые, круглые, выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением "60" внутри треугольника на одной стороне и
чистой обратной стороной.

Фармакологическая группа

Другие урологические средства.  Код АТХ G04B X14.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Дапоксетин является сильнодействующим селективным ингибитором обратного захвата серотонина. Эякуляция у человека регулируется, в первую очередь, симпатической нервной системой. Эякуляцию запускает спинальный рефлекторный центр с участием ствола мозга, на который обнаруживает первичный влияние ряд ядер мозга (медиальные преоптическое и паравентрикулярные ядра). Механизм действия дапоксетину при преждевременной эякуляции, вероятно, связан с ингибированием обратного захвата серотонина нейронами и последующим усилением влияния нейромедиаторов на пре- и постсинаптические рецепторы.

Клиническая эффективность и безопасность.

Эффективность Прилиджы при лечении преждевременной эякуляции была установлена при проведении пяти двойных слепых клинических исследований с контролем плацебо, в рамках которых был рандомизированное целом 6081 пациент. Возраст пациентов был от 18 лет. За 6 месяцев до включения данных лиц в исследование у них в большинстве половых актов была преждевременная эякуляция. Преждевременная эякуляция определялась в соответствии с диагностических критериев DSM-IV (Руководство по диагностике и статистике психических расстройств): короткое время наступления эякуляции (латентное время интравагинальной эякуляции [IELT, время от вагинальной пенетрации до момента интравагинальной эякуляции] составляет менее двух минут, что измерялось с использованием секундомера в четырех исследованиях), слабый контроль над эякуляцией, а также обусловленные данным состоянием значительный стресс или сложности в межличностных отношениях.

Лица с другими видами половой дисфункции, включая эректильную дисфункцию, а также лица, которые применяют другие лекарственные средства для лечения ПЭ, были исключены из всех исследований. Результаты всех рандомизированных исследований сопоставимые. Эффективность наблюдалась после 12 недель лечения. Одно исследование включало пациентов как из стран ЕС, так и из других стран, продолжительность их лечения равнялась 24 неделям. В исследовании 1162 пациентов были рандомизированы 385 принимали плацебо, 388 пациентов принимали Прилиджы 30 мг в случае необходимости, 389 пациентов принимали Прилиджы 60 мг в случае необходимости. Среднее значение и средний IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time - интравагинально латентное время эякуляции) в конце исследования представлены в таблице 1, а общее распределение пациентов, достигших крайней мере определенного уровня среднего показателя IELT (Intravaginal Ejaculatory Latency Time - интравагинально латентное время эякуляции) в конце исследования представлены в таблице 2. Другие исследования и совокупный анализ данных на 12-й неделе дали схожие результаты.

Таблица 1:  Среднее значение и медиана показателя IELT в конце исследования, вычисленные методом наименьших квадратов *

* Фоновое (исходное) значение, перенесено на пациентов, в отношении которых нет исходных данных.

** Разница была статистически значимой (значение р < = 0,001).

Таблица 2:  Пациенты, достигшие крайней мере характерного уровня среднего IELT в конце исследования *

Исходное значение, перенесено на пациентов с отсутствием исходных данных.

Величина удлинения IELT была связана с выходным IELT и была непостоянной у отдельных пациентов: клиническая значимость эффективности лечения Прилиджы была продемонстрирована в приведенных показателях эффективности и анализе данных пациентов с терапевтическим эффектом.

Пациент с терапевтическим эффектом определялся как тот, что имел по крайней мере 2 категорию увеличение в контроле эякуляции плюс по крайней мере 1 категорию уменьшения расстройств эякуляции. Статистически большинство пациентов имели терапевтический эффект в каждой из групп с использованием Прилиджы по сравнению с плацебо-группой в конце исследования: неделя 12 или 24. Наблюдался более высокий процент пациентов с терапевтическим эффектом в группе приема Прилиджы 30 мг (11,1% - 95% CI [7,24 14,87]) и Прилиджы 60 мг (16,4% - 95% CI [13,01 19,75]) по сравнению с группой плацебо на 12 неделе (обобщенный анализ).

Клиническое значение эффекта от лечения Прилиджы представлено на примере группы для измерения результата общего клинического впечатления пациента (CGIC), в которой пациентов попросили сравнить их преждевременную эякуляцию с самого начала исследования, с градацией ответов от « намного лучше» до « гораздо хуже» . В конце исследования (неделя 24) 28,4% (группа 30 мг) и 35,5% (группа 60 мг) пациентов сообщили, что их состояние стало лучшим или гораздо более предпочтительным по сравнению с 14% в группе плацебо. Также 53,4% и 65,6% пациентов, принимавших Прилиджы 30 мг и 60 мг соответственно, сообщили, что их состояние было по крайней мере несколько лучше по сравнению с 28,8% в группе плацебо.

Фармакокинетика.

Всасывания. Депоксетин быстро всасывается и достигает максимальной концентрации в плазме (C max ) примерно через 1-2 часа после приема. Биодоступность составляет 42% (диапазон 15-76%), а в диапазоне от 30 мг до 60 мг C max и AUC (площадь под кривой) повышались пропорционально дозе. После многократного приема значения AUC для дапоксетину и активного метаболита десметилдапоксетину увеличились примерно на 50% по сравнению со значениями AUC после приема препарата в однократной дозе. Прием жирной пищи незначительно снижал C max (на 10%) и незначительно повышал AUC дапоксетину (на 12%), а также слегка продлевал время достижения пиковой концентрации дапоксетину. Эти изменения не были клинически значимыми. Прилиджы можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. 99% дапоксетину in vitro связывается с белками плазмы у человека. Активный метаболит десметилдапоксетин связывается с белками на 98,5%. Средний объем распределения дапоксетину в равновесном состоянии составляет 162 л.

Метаболизм. По данным исследований in vitro дапоксетин метаболизируется многочисленными ферментными системами в ткани печени и почек (прежде всего CYP2D6, CYP3A4) и флавины, содержащий монооксигеназы (FMO1). После приема 14 C - дапоксетину последний активно метаболизируется с образованием многочисленных метаболитов с привлечением, прежде всего, таких путей биотрансформации N-окисления, N-деметилирования, гидроксилирования нафтил, глюкуронирования и сульфатирования. Есть указания на наличие пресистемного эффекта первого прохождения после приема внутрь.

Большинство веществ, циркулирующих в плазме, представляли собой интактный дапоксетин и N-оксид дапоксетину. Данные исследований связывания и траспорта, проведенные in vitro , показали, что N-оксид дапоксетину является неактивным. Дополнительные метаболиты, включая десметилдапоксетин и дидесметилдапоксетин, составляли менее 3% от общего количества веществ в плазме, связанных с лекарственным средством. Данные исследований связывания, проведенные in vitro , показали, что десметилдапоксетин и дапоксетин имеют одинаковую эффективность, а активность дидесметилдапоксетину составляет примерно 50% активности дапоксетину. Концентрация свободного десметилдапоксетину (AUC и C max ) составляет соответственно 50% и 23% концентрации свободного дапоксетину.

Вывод. Метаболиты дапоксетину выводятся, прежде всего, с мочой в виде конъюгатов. Активное вещество в неизмененном виде в моче не проявляли. После приема начальный период полураспада дапоксетину (фармакокинетика) составлял примерно 1,5 часа, уровень в плазме составлял менее 5% пиковой концентрации через 24 часа после приема, а конечный период полураспада составил примерно 19 часов, как и конечный период полураспада десметилдапоксетину.

Фармакокинетика в особых группах пациентов.

Метаболит десметилдапоксетину способствует фармакологическому эффекту Прилиджы , в частности, когда влияние десметилдапоксетину увеличивается. Ниже представлены увеличение показателей активной фракции в некоторых группах пациентов. Это итог свободного влияния дапоксетину и десметилдапоксетину. Десметилдапоксетину имеет такую же силу действия, как и дапоксетин. Предварительный расчет предусматривает равномерное распределение десметилдапоксетину в ЦНС, но неизвестно, будет ли это так.

Раса. Анализ клинической фармакологии однократной дозы 60 мг дапоксетину не показал статистически значимых различий у пациентов различных рас.

Анализ исследования клинической фармакологии после однократного приема дапоксетину в дозе 60 мг статистически значимой разницы между представителями латиноамериканцев, а также европеоидной, негроидной и монголоидной рас не обнаружил. Клинические исследования, были проведены для сравнения фармакокинетики дапоксетину у японцев и европейцев обнаружили, что у японцев имеет место более высокий уровень дапоксетину в плазме (на 10-20%) (площадь под кривой и максимальная концентрация) благодаря более низкой массе тела. Значимого клинического эффекта, если концентрация несколько выше, не ожидается.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Анализ фармакологии исследований однократной дозы 60 мг дапоксетину не показал существенных различий в фармакокинетике (C max , AUC inf , T max ) здоровых пожилых мужчин и здоровых молодых мужчин. Эффективность и безопасность не установлены для пациентов данной группы.

Пациенты с нарушением функции почек.

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетину было проведено с участием пациентов с легкой (клиренс креатинина от 50 до 80 мл / мин), средним (клиренс креатинина от 30 до до < 50 мл / мин) и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин) и пациентов с нормальной функцией почек (клиренс креатинина> 80 мл / мин). Не наблюдалось тенденции к увеличению AUC дапоксетину с уменьшением почечной функции. AUC у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек, хотя имеются ограниченные данные по пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Фармакокинетика дапоксетину не было оценено у пациентов, нуждающихся в гемодиализе.

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с умеренным нарушением функции печени свободное значение C max дапоксетину уменьшается на 28%, а свободное значение AUC является неизменным. Свободное значение C max и AUC активной фракции (сумма свободного влияния дапоксетину и десметилдапоксетину) был снижен на 30% и 5% соответственно. У пациентов с умеренными нарушениями печени свободное значение C max дапоксетину практически не меняется (снижение на 3%) и свободное AUC увеличивается на 66%. Свободный C max и AUC активной фракции дапоксетину и десметилдапоксетину были практически неизменными и в два раза увеличены соответственно.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью свободное значение C max дапоксетину были снижены на 42%, но свободное значение AUC было увеличено примерно на 223%. C max и AUC активной фракции имели подобные изменения.

Полиморфизм CYP2D6.

Клиническое фармакологическое исследование применения однократной дозы 60 мг дапоксетину показало, что концентрация в плазме в медленных метаболизаторов CYP2D6 была выше, чем в быстрых метаболизаторов CYP2D6 (примерно на 31% выше для C max , на 36% выше для AUC inf дапоксетину, на 98% выше для C max и на 161% выше для AUC inf десметилдапокситину). Активная фракция Прилиджы может быть увеличена примерно на 46% по C max и примерно на 90% по AUC. Это увеличение может привести к более высокой заболеваемости и серьезных дозозависимых побочных эффектов, таких как, зависимость от дозы. Безопасность применения Прилиджы в медленных метаболизаторов CYP2D6 вызывает особую озабоченность при одновременном назначении с другими лекарственными средствами, которые могут подавлять метаболизм дапоксетину, такими как умеренные и сильные ингибиторы CYP3A4.

Показания

Лечение преждевременной эякуляции (ПЭ) у взрослых мужчин в возрасте от 18 до 64 лет.

Прилиджы рекомендуется назначать только пациентам, которые соответствуют следующим критериям: &bull латентное время интравагинальной эякуляции (IELT) составляет менее двух минут &bull персистирующая или повторная эякуляция после минимальной сексуальной стимуляции перед, во время или вскоре после полового проникновения, которая наступает раньше желаемого для пациента момента &bull выраженный стресс или трудности, которые возникали в межличностных взаимоотношениях как следствие ПЭ

недостаточный контроль за наступлением эякуляции
начало преждевременной эякуляции в большинстве попыток совершения полового акта за последние 6 месяцев. Прилиджы следует принимать в случае необходимости только как лечение - перед предполагаемым половым актом. Прилиджы нельзя назначать для задержки эякуляции мужчинам, которым не был поставлен диагноз ПЭ.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
Сердечная недостаточность (II-IV классов по NYHA).
Нарушение проводимости, такие как AV-блокада или синдром слабости синусового узла.
Выраженная ишемическая болезнь сердца.
Выраженная недостаток клапанов сердца.
Наличие в анамнезе обмороки.
Наличие в анамнезе мании или тяжелой депрессии.
Одновременный прием ингибиторов МАО (ингибиторы МАО) или если после прекращения их приема прошло менее 14 дней. Применение Прилиджы следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО.
Одновременный прием тиоридазина или в течение 14 дней после окончания приема. Применение Прилиджы следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии тиоридазином.
Одновременный прием ингибиторов обратного захвата серотонина (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИЗЗСН), трициклические антидепрессанты (ТЦА)) или других лекарственных средств / препаратов растительного происхождения с серотонинергическим действием [таких как L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, литий, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)] или в течение 14 дней после отмены данных лекарственных средств / препаратов растительного происхождения. Данные лекарственные средства / препараты растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Прилиджы .
Одновременный прием сильнодействующих ингибиторов CYРЗА4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир, атазанавир т.п. (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).
Нарушение функции печени средней или тяжелой степени.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Фармакодинамические взаимодействия.

Возможно взаимодействие с ингибиторами МАО.

При приеме СИОЗС в комбинации с ингибиторами МАО сообщалось о возникновении серьезных реакций, иногда с летальным исходом, которые включали гипертермию, ригидность, миоклонией, расстройства вегетативной нервной системы с возможным возникновением быстрых изменений жизненно важных функций, а также изменений психического статуса, включая выраженное возбуждение, переходящий в делирий и кому. О таких реакции сообщалось также у пациентов, недавно закончили прием СИОЗС и начали прием ингибиторов МАО. Были отдельные случаи с симптоматикой, напоминающей злокачественный нейролептический синдром. Данные по комбинированного применения СИОЗС и ингибиторов МАО, полученные в исследованиях на животных, позволяют предположить, что эти лекарственные средства могут действовать синергично, повышая артериальное давление и вызывая возбуждение. Поэтому Прилиджы не следует применять в сочетании с ингибиторами МАО или в течение 14 дней после их отмены. Ингибиторы МАО не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Прилиджы .

Возможно взаимодействие с тиоридазином.

Прием тиоридазина вызывает удлинение интервала QTк, что связано с возникновением выраженных желудочковых аритмий. Такие лекарственные средства, как Прилиджы , которые ингибируют изофермент CYP2D6, вероятно, ингибируют метаболизм тиоридазина. Ожидается, что повышенный уровень тиоридазина, возникший в результате этого, приводит к более выраженному удлинение интервала QTк. Прилиджы не следует применять в сочетании с тиоридазином или в течение 14 дней после его отмены. Тиоридазин не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Прилиджы .

Лекарственные средства / препараты растительного происхождения с серотонинергическая влиянием. Как и в случае с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, совместное применение с лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическая механизмом действия (включая ингибиторы МАО, L-триптофан, триптаны, трамадол, линезолид, СИОЗС, СИЗЗСН (селективными ингибиторами обратного захвата серотонина-норэпинефрина ), литий и препараты на основе зверобоя (Hypericum perforatum)) может привести к повышению частоты серотониновых эффектов. Прилиджы не следует применять в сочетании с другими СИОЗС, с ингибиторами МАО, или с другими лекарственными средствами / препаратами растительного происхождения с серотонинергическая механизмом действия или в течение 14 дней после их отмены. Подобным образом, данные лекарственные средства / средства растительного происхождения не следует принимать в течение 7 дней после окончания приема Прилиджы .

Лекарственные средства, действующие на ЦНС.

Систематическая оценка приема Прилиджы совместно с лекарственными средствами, действующими на ЦНС (такими как противоэпилептические препараты, антидепрессанты, антипсихотические препараты, анксиолитики, снотворные препараты с седативным действием), у пациентов с преждевременной эякуляцией не проводилась. Поэтому при необходимости совместного назначения Прилиджы и данных лекарственных средств рекомендуется соблюдение осторожности.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние на фармакокинетику дапоксетину других лекарственных средств, которые назначают одновременно .

Исследования in vitro тканей печени и почек человека, а также микросом кишечнике установили, что дапоксетин метаболизируется, в первую очередь, CYP2D6, CYP3A4 и флавинмонооксигеназою 1 (FMO1). Таким образом, ингибиторы данных ферментов могут снизить клиренс дапоксетину.

Ингибиторы CYP3A4.

Сильнодействующие ингибиторы CYP3A4. Прием кетоконазол (200 мг два раза в сутки в течение 7 дней) повышает C max и AUC inf дапоксетину (разовая доза 60 мг) на 35% и 99% соответственно. Что касается распределения как свободного дапоксетину, так и десметилдапоксетину, C max активной фракции может увеличиться примерно на 25%, а AUC активной фракции может увеличиться вдвое при приеме сильнодействующих ингибиторов CYP3A4.

Повышение C max и AUC активной фракции может значительно увеличиваться у пациентов с недостаточностью функционального фермента CYP2D6, в частности в слабых метаболизаторов CYP2D6, или в при одновременном применении с ингибиторами CYP2D6.

Поэтому одновременный прием Прилиджы и сильнодействующих ингибиторов CYРЗА4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, саквинавир, телитромицин, нефазодон, нелфинавир и атазанавир, противопоказан.

Ингибиторы CYP3A4 среднего действия.

Одновременный прием Прилиджы и ингибиторов CYРЗА4 среднего действия (таких как эритромицин, кларитромицин, флуконазол, ампренавир, фосампренавир, апрепитант, верапамил, дилтиазем) может привести к выраженному увеличению экспозиции дапоксетину и десметилдапоксетину, особенно в слабых метаболизаторов CYP2D6. При совместном приеме с любым из этих препаратов максимальная доза дапоксетину должна составлять 30 мг.

Это касается всех пациентов, кроме тех, кто по результатам гено- или фенотипирования были отнесены к группе активных метаболизаторов CYP2D6. Пациентам, относящимся к группе активных метаболизаторов CYP2D6, рекомендуется максимальная доза дапоксетину 30 мг при совместном приеме с сильным ингибитором CYP3A4. Им следует соблюдать осторожность при совместном приеме дапоксетину в дозе 60 мг и ингибитора CYP3A4 среднего действия.

Сильнодействующие ингибиторы CYP2D6.

C max и AUC inf дапоксетину (разовая доза 60 мг) возрастают соответственно на 50% и 88% в присутствии флуоксетина (60 мг / сут в течение 7 дней). Что касается распределения как свободного дапоксетину, так и десметилдапоксетину, C max активной фракции может повыситься примерно на 50%, а AUC активной фракции может повыситься вдвое при совместном приеме сильнодействующих ингибиторов CYP2D6. Данное повышение C max и AUC активной фракции аналогичное ожидаемому в слабых метаболизаторов CYP2D6 и может вызвать повышение частоты и тяжести побочных реакций, зависят от дозы.

Ингибиторы PDE5.

Пациентам, принимающим ингибиторы PDE5, не следует принимать Прилиджы в связи с возможным снижением ортостатической толерантности. Была проведена оценка фармакокинетики дапоксетину (60 мг) в комбинации с тадалафилом (20 мг) и сильденафилом (100 мг) в перекрестном исследовании с приемом препарата в однократной дозе. Тадалафил не влиял на фармакокинетику дапоксетину. Силденафил вызывал легкие изменения фармакокинетики дапоксетину (повышение AUC inf на 22% и повышение C max на 4%), которые, вероятно, не является клинически значимыми.

Совместный прием Прилиджы и ингибиторов PDE5 может вызвать ортостатической гипотензии. Эффективность и безопасность Прилиджы у пациентов с преждевременной эякуляцией и эректильной дисфункцией, которые одновременно принимают Прилиджы и ингибиторы PDE5, не установлены.

Влияние дапоксетину на фармакокинетику одновременно предназначенных других лекарственных средств.

Тамсулозин. Одновременный прием препарата в однократной дозе или в многократных дозах 30 мг или 60 мг пациентами, которые принимали тамсулозин в дозе (0,4 мг), не вызывает изменений фармакокинетики последнего. Одновременный прием дапоксетину и тамсулозина не вызывает изменений ортостатической профиля и изменений ортостатических эффектов при сравнении приема тамсулозина в сочетании с дапоксетином в дозе 30 или 60 мг и приема только тамсулозина. Однако при назначении Прилиджи пациентам, которые принимают антагонисты альфа-адренорецепторов, следует соблюдать осторожность в связи с возможным снижением ортостатической толерантности.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP2D6.

Прием дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 дней) с последующим однократным приемом 50 мг дезипрамина привел к повышению средней C max и AUC inf дезипрамина соответственно на 11% и 19% по сравнению с приемом одного лишь дезипрамина. Дапоксетин может вызвать подобное повышение концентрации в плазме других препаратов, метаболизирующихся CYP2D6. Вероятно, это не имеет важного клинического значения. Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP3A4.

Многократный прием дапоксетину (60 мг / сут в течение 6 дней) привел к уменьшению AUC inf мидазолама (разовая доза 8 мг) примерно на 20% (диапазон от 60 до +18%). Вероятно, для большинства пациентов данный эффект по мидазолама значимого клинического значения не имеет. Повышение активности CYP3A может иметь клиническое значение у некоторых пациентов, которые одновременно принимают лекарственное средство, метаболизируется CYP3A и имеет узкий диапазон терапевтического действия.

Лекарственные средства, которые метаболизируются 2С19.

Прием дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 дней) не привел к ингибированию метаболизма при однократном приеме 40 мг омепразола. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C19.

Лекарственные средства, которые метаболизируются CYP 2С9.

Прием дапоксетину в многократных дозах (60 мг / сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику при однократном приеме 5 мг глибенкламида. Вероятно, дапоксетин не влияет на фармакокинетику других субстратов CYP2C9.

Варфарин и лекарственные средства, влияющие на свертываемость крови и / или функцию тромбоцитов . Данных по оценке эффекта регулярного приема варфарина и дапоксетину не существует поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении дапоксетину пациентам, которые постоянно принимают варфарин. При исследовании фармакокинетики дапоксетин (60 мг / сут в течение 6 дней) не повлиял на фармакокинетику или фармакодинамику варфарина (ПТ или МНО) при однократном приеме 25 мг последнего.

Сообщалось о кровотечения в связи с приемом СИОЗС.

Этанол. Одновременный прием этанола в однократной дозе 0,5 г / кг не оказывал влияния на фармакокинетику дапоксетину (при однократном приеме 60 мг препарата) однако дапоксетин в комбинации с этанолом усиливает сонливость и значительно ослабляет бдительность. Фармакодинамические измерения нарушений когнитивной функции (тест на скорость цифровой внимания, тест замены цифровых символов) обнаружили также наличие аддитивного эффекта при совместном приеме дапоксетину и этанола. Одновременный прием алкоголя и дапоксетину увеличивает вероятность развития или тяжесть побочных реакций, таких как головокружение, сонливость, замедление скорости рефлексов или нарушение способности правильно оценивать ситуацию. Сочетание алкоголя и дапоксетину может усилить данные эффекты, связанные с приемом алкоголя, а также может увеличить вероятность развития такого нейрокардиогенного нежелательного явления, как обморок, повышая таким образом риск получения случайной травмы поэтому пациентам нужно рекомендовать не употреблять алкоголь во время лечения препаратом Прилиджы .

Особенности применения

Общие рекомендации.

Прилиджы необходимо назначать только мужчинам с преждевременной эякуляцией (см. Раздел « Показания» ). Прилиджы не следует назначать мужчинам, у которых не была диагностирована преждевременная эякуляция. Не установлена безопасность применения и нет данных о влиянии на задержку эякуляции у мужчин, не имеющих преждевременной эякуляции.

Другие формы сексуальных расстройств.

До начала лечения пациенты с другими формами сексуальных расстройств, включая эректильную дисфункцию, должны быть тщательно обследованы врачами. Прилиджы не следует применять мужчинам с эректильной дисфункцией (ЭД), которые принимают ингибиторы PDE5 - фосфодиэстеразы-5.

Ортостатическая гипотензия (гипотония).

Перед началом лечения необходим тщательный медицинский осмотр врачом, в том числе анамнез ортостатических случаев. Выполнить ортостатический тест до начала терапии (артериальное давление и частота пульса в положении лежа на спине и стоя). В случае задокументированного анамнеза или подозреваемого ортостатической реакции применения Прилиджы следует избегать.

В клинических испытаниях сообщается о ортостатической гипотензии. Врач должен проконсультировать пациента заранее, что при наличии продромальных симптомов, таких как головокружение, вскоре после того, как пациент поднялся, то следует немедленно лечь так, чтобы голова находилась ниже, чем другие части тела, или сесть так, чтобы голова была между коленями, пока симптомы не пройдут. Пациенту не следует быстро подниматься после длительного лежания или сидения.

Самоубийство / суицидальные мысли.

Антидепрессанты, включая СИОЗС, по сравнению с плацебо повышают риск возникновения суицидальных мыслей и суицидального поведения в краткосрочных исследованиях у детей и подростков с большими депрессивными и другими психическими расстройствами. Краткосрочные исследования не свидетельствуют об увеличении риска склонности к самоубийству в случае применения анти