Плестазол 50 мг таблетки №60

Инструкция плестазол (plestazol) таблетки

Состав

действующее вещество плестазол: цилостазол

1 таблетка содержит цилостазолу 50 мг или 100 мг

вспомогательные вещества плестазол: крахмал кукурузный, гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кальция кармеллоза.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки плестазол по 50 мг таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской, белого или почти белого цвета

таблетки плестазол по 100 мг таблетки плоскоцилиндрической формы с фаской и риской, белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Антитромботические средства. Антиагреганты.

Код АТХ B01A C23.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Цилостазол является ингибитором агрегации тромбоцитов. Препарат плестазол улучшает способность переносить физические нагрузки, которая оценивается по абсолютной дистанцией при перемежающейся хромоты (или максимальной дистанцией ходьбы (МДХ)) и начальной дистанцией перемежающейся хромоты (или безболезненной дистанцией ходьбы (БДХ)) в тестировании на беговой дорожке. По результатам исследований при различных нагрузках было установлено значительное абсолютное улучшение на 42 метра максимальной дистанции ходьбы (МДХ) по сравнению с плацебо. Это соответствует относительному улучшению 100% от плацебо. Этот эффект был несколько ниже у больных сахарным диабетом.

Плестазол имеет вазодилататорный эффект, что было подтверждено измерением кровотока нижних конечностей с помощью тензометрической плетизмографии. Плестазол также ингибирует пролиферацию клеток гладких мышц и ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и PF-4 в тромбоцитах человека.

Исследования показали, что Плестазол вызывает обратное угнетение агрегации тромбоцитов. Ингибирования эффективное против ряда агреганты (включая арахидоновую кислоту, коллаген, АДФ и адреналин), у пациентов ингибирования продолжается до 12:00, а после завершения приема цилостазолу восстановления агрегации проходило в рамках 48-96 часов, без эффекта рикошета (гиперагрегации). Также установлено влияние цилостазолу на липиды, которые циркулируют в плазме крови. Прием препарата плестазол снижает уровень триглицеридов и повышает уровень HDL-холестерина. Длительное применение препарата плестазол не вызывало увеличение уровня летальности среди пациентов по сравнению с плацебо.

Фармакокинетика.

При регулярном приеме Плестазола в дозе 100 мг дважды в сутки у пациентов с заболеваниями периферических сосудов стабильное состояние достигается в течение 4 дней. С max цилостазолу и его первичных метаболитов повышается менее пропорционально с повышением дозы. Однако AUC цилостазолу и его метаболитов увеличивается примерно пропорционально дозирования. Явный период полувыведения цилостазолу составляет 10,5 часа. Существует два основных метаболита - дегидроцилостазол и 4'-транс-гидроксицилостазол, имеющих близкие показатели полувыведения. Дегидрометаболит имеет в 4-7 раз выше антитромботической активностью, чем исходное вещество, а 4'-транс-Гидроксиметаболит - 1/5 от активности цилостазолу. Концентрации в плазме крови (полученные с помощью AUC) дегидро- и 4 '

Плестазол выводится преимущественно с помощью метаболизма и дальнейшего вывода его метаболитов. Первичные изоферменты цитохрома Р450, участвующие в его метаболизме, - CYP3A4, в меньшей степени - CYP2C19 и еще в меньшей степени - CYP1A2. Главный путь выведения - с мочой (74%), остаточные количества выделяются с калом. Незначительные количества неизмененного цилостазолу выделяются с мочой, а менее 2% его дозы выделяется в виде дегидроцилостазолу. Примерно 30% от начальной дозы выделяется с мочой в виде 4'-транс-Гидроксиметаболит. Остаточное количество выделяется как сумма метаболитов, ни один из которых не превышает 5% от общего количества.

Плестазол связывается с белками на 95-98%, преимущественно с альбумином. Дегидрометаболит и 4'-транс-Гидроксиметаболит связываются с белками на 97,4% и 66% соответственно.

Нет подтверждения способности Плестазола индуцировать микросомальные ферменты печени. Фармакокинетика цилостазолу и его метаболитов не зависела во многом от возраста или пола пациентов 50-80 лет.

У лиц с тяжелой почечной недостаточностью свободная фракция цилостазолу была на 27% выше, а максимальная концентрация и AUC были соответственно на 29% и 39% ниже, чем у лиц с нормальной функцией почек. С max и AUC дегидрометаболиту были соответственно на 41% и 47% ниже у пациентов с тяжелыми нарушениями почек по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. С max и AUC 4'-транс-гидроксицилостазолу были на 173% и 209% выше у лиц с тяжелой почечной недостаточностью. Нет данных по пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью.

Показания

Для увеличения максимальной безболезненной дистанции ходьбы у пациентов с перемежающейся хромотой, которые не имеют болей в покое и признаков некроза периферических тканей (заболевания периферических артерий, стадия II по Фонтейном).

Применять в качестве терапии второй линии для пациентов, у которых изменение образа жизни (включая отказ от курения и контролируемые программы занятий спортом) и другие соответствующие меры не привели к значительному ослаблению симптомов перемежающейся хромоты.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цилостазолу или к любому компоненту лекарственного средства, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина £ 25 мл/мин), умеренная или тяжелая печеночная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, беременность, любая известная склонность к кровотечению (например, язва желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, недавний геморрагический инсульт (до 6 месяцев), пролиферативная форма диабетической ретинопатии, слабо контролируемая гипертензия). Противопоказано пациентам с желудочковой тахикардией, желудочковой фибрилляцией или мультилокулярные желудочковой эктопией, проходивших или не проходили соответствующую терапию пациентам с удлинением интервала QT тяжелая тахиаритмия нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или коронарное вмешательство в течение последних 6 месяцев

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Антитромботические средства. Плестазол является ингибитором фосфодиэстеразы ИИИ с антитромбоцитар-ной активностью. Его применение здоровым лицам в дозировке 150 мг в течение 5 дней не приводило к удлинению времени кровотечения.

Ацетилсалициловая кислота (АСК). Совместное применение с АСК в течение короткого времени (до 4 дней) было связано с повышением на 23-25% угнетение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов по сравнению с приемом только АСК. Не наблюдалось очевидных тенденций к увеличению уровня геморрагических побочных эффектов у пациентов, принимавших аспирин и цилостазол по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо и эквивалентные дозы АСК.

Клопидогрел и другие антитромбоцитарные средства. Совместный прием Плестазола и клопидогреля не влиял на количество тромбоцитов, протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). Все здоровые участники исследований имели удлиненный время кровотечения при приеме клопидогреля в качестве монотерапии и совместном применении с цилостазолом, не приводило к значительному суммарного воздействия на время кровотечения. Однако следует соблюдать осторожность при комбинированном применении Плестазола с любыми антикоагулянтами средствами. Следует рассмотреть возможность периодического мониторинга времени кровотечения. Особое внимание необходимо уделять пациентам, которые получают многосложную антитромботической терапии.

Пероральные антикоагулянты (например варфарин). При однократном приеме не было выявлено угнетение метаболизма варфарина или влияния на параметры коагуляции (ПЧ, АЧТВ, время кровотечения). Однако рекомендуется соблюдать осторожность пациентам, принимающим Плестазол с любым антикоагулянты средством, и проводить периодический мониторинг для минимизации возможности кровотечения.

Ингибиторы цитохрома Р450 (CYP). Плестазол значительной степени метаболизируется ферментами CYP, особенно CYP3A4 и CYP2C19, и в меньшей степени - CYP1A2. Дегидрометаболит, который имеет антитромбоцитарные активность в 4-7 раз выше, чем цилостазол, вероятно, образуется главным образом под действием CYP3A4. 4'-транс-Гидроксиметаболит, с активностью 1/5 от цилостазолу, вероятно, образуется с помощью CYP2C19. Таким образом, средства, подавляющие CYP3A4 (например некоторые макролиды, азоловые противогрибковые средства, ингибиторы протеаз) или CYP2C19 (например ингибиторы протонного насоса), повышают общую фармакологическую активность на 32% и 42% соответственно и могут повышать побочные эффекты цилостазолу. Возможно снижение дозы Плестазола до 50 мг дважды в сутки в зависимости от индивидуальной эффективности и переносимости.

Прием 100 мг Плестазола на 7-й день применения эритромицина (умеренный ингибитор CYP3A4) 500 мг 3 раза в сутки приводило к повышению AUC цилостазолу до 74%, которое сопровождалось снижением на 24% AUC его дегидрометаболиту, но с заметным повышением AUC 4'-транс -гидроксиметаболиту.

Совместный прием однократных доз кетоконазола (сильный ингибитор CYP3A4) 400 мг и цилостазолу 100 мг приводило к повышению AUC цилостазолу на 117%, которое сопровождалось снижением на 15% AUC дегидрометаболиту и повышением на 87% AUC 4'-транс-гидроксиметаболита, что в целом повышало общую фармакологическую активность на 32% по сравнению с монотерапией Плестазолом.

Применение 100 мг цилостазолу раза в сутки с дилтиаземом (ингибитор CYP3A4) 180 мг 1 раз в сутки приводило к повышению AUC цилостазолу на 44%. Совместный прием не влияет на экспозицию дегидрометаболиту, но повышал AUC 4'-транс-гидроксиметаболита на 40%. У пациентов совместный прием с дилтиаземом приводил к повышению AUC цилостазолу на 53%.

Прием однократной дозы 100 мг Плестазола с 240 мл грейпфрутового сока (ингибитор кишечного CYP3A4) ни проявлял заметного эффекта на фармакокинетику Плестазола.

Однократный прием 100 мг цилостазолу на 7-й день применения омепразола (ингибитор CYP2C19) 40 мг 1 раз в сутки повышал AUC цилостазолу до 26%, что сопровождалось повышением на 69% AUC дегидрометаболиту и снижением на 31% AUC 4'-транс-гидроксиметаболита, что в целом повышало общую фармакологическую активность на 42% по сравнению с монотерапией Плестазолом.

Субстраты фермента цитохром Р450 Было отмечено повышение цилостазолом AUC ловастатина (чувствительный субстрат CYP3A4) и его &beta -гидроксикислоты до 70%. Следует соблюдать осторожность при одновременном приеме цилостазолу с субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом (например цизаприд, галофантрин, пимозид, производные спорыньи). Необходима осторожность в случае совместного приема с симвастатином.

Индукторы фермента цитохром Р450 Влияние индукторов CYP3A4 и CYP2C19 (таких как карбамазепин, фенитоин, рифампицин и препараты зверобоя) на фармакокинетику Плестазола ни был исследован. Теоретически антитромботическая действие может быть изменена, поэтому необходимо проводить мониторинг в случае применения цилостазолу с индукторами Р450.

Во время исследований курения (которое индуцирует CYP1A2) снижало концентрацию цилостазолу в плазме крови на 18%.

Особенности применения

Пациентов следует предупредить о необходимости обратиться к врачу в случае появления кровотечений или синяков во время терапии. В случае появления глазных кровотечений прием Плестазола необходимо прекратить.

Поскольку лекарственное средство плестазол способен подавлять агрегацию тромбоцитов, увеличивается риск кровотечений при хирургических вмешательств (включая незначительные вмешательства, например удаление зуба). Если пациенту необходимо провести хирургическое вмешательство и антиагрегационный эффект является нежелательным, прием Плестазола следует прекратить за 5 дней до операции.

Поступали отдельные сообщения о гематологические отклонения, включая тромбоцитопению, лейкопению, агранулоцитоз, панцитопению и апластической анемией. Большинство пациентов выздоравливали после прекращения приема Плестазола. Однако несколько случаев панцитопенией и апластической анемии имели летальный исход.

Пациентов следует предупредить о необходимости немедленно сообщать о любых признаках, которые могут свидетельствовать о раннем развитии патологических изменений крови, таких как гипертермия, боль в горле. Необходимо провести полный анализ крови, если есть подозрения на инфекцию или имеющиеся любые другие клинические признаки патологических изменений крови. Прием Плестазола следует прекратить, если есть клинические или лабораторные доказательства патологических изменений крови.

Необходима осторожность при совместном применении Плестазола с ингибиторами или индукторами CYP 3A4, CYP 2C19 или субстратами CYP 3A4.

Необходимо с осторожностью назначать препарат плестазол пациентам с предсердной или желудочковой эктопией, фибрилляцией или трепетанием предсердий.

Необходима осторожность при совместном приеме Плестазола с любыми другими средствами, которые могут снижать артериальное давление, поскольку существует риск аддитивного гипотензивного эффекта с рефлекторной тахикардией.

Следует соблюдать осторожность при назначении цилостазолу с любыми другими антикоагулянтами средствами.

Эффект торможения нападения инсульта, проявляет этот препарат плестазол, не исследовали при бессимптомные ишемическом инсульте.

Применение в период беременности или кормления грудью

Отсутствуют подтвержденные данные по применению цилостазолу беременным, потенциальный риск неизвестен. Лекарственное средство плестазол не применять беременным.

Плестазол может проникать в грудное молоко, точные данные отсутствуют. Учитывая возможное негативное влияние на новорожденных, применение лекарственного средства в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Следует соблюдать осторожность, так как при приеме лекарственного средства плестазол возможно головокружение.

Способ применения и дозы

Рекомендуемая доза лекарственного средства плестазол ̶ по 100 мг плестазол 2 раза в сутки. Таблетки плестазол принимать за 30 минут до еды или через 2:00 после приема пищи утром и вечером.

Прием лекарственного средства плестазол во время еды может повышать его максимальная концентрация в плазме крови, что увеличивает риск побочных реакций. Значительное улучшение состояния пациентов наблюдается после приема препарата плестазол течение 16-24 недель, иногда улучшение отмечали уже после лечения в течение 4-12 недель. Если в течение 6 месяцев лечения плестазол не было эффективным, врач должен назначить другую терапию.

Уменьшение дозы до 50 мг дважды в сутки рекомендуется для пациентов, получающих препараты, сильно ингибируют CYP3A4, например, некоторые макролиды, азольные фунгициды, ингибиторы протеазы, или препараты, которые сильно ингибируют CYP2C19, например омепразол (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).

Пациенты с почечной недостаточностью. Для пациентов с клиренсом креатинина> 25 мл / мин специальная коррекция дозы препарата плестазол не нужна. Плестазол противопоказан пациентам с клиренсом креатинина &le 25 мл / мин.

Пациенты с печеночной недостаточностью. Для пациентов с легкой формой заболевания печени специальная коррекция дозы не требуется. Отсутствуют данные по пациентов с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью. Поскольку Плестазол активно метаболизируется ферментами печени, он противопоказан пациентам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в коррекции дозы плестазол для этой категории пациентов.

Дети

Лекарственное средство плестазол не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

Передозировка

Информация о острая передозировка плестазол ограничено. Возможны сильная головная боль, диарея, тахикардия и аритмия. Пациенты необходимо наблюдать и проводить поддерживающую терапию. Необходимо очистить желудок с помощью индукции рвоты или промывания.

Побочные реакции

При применении плестазол иногда могут возникнуть нежелательные эффекты, перечисленные ниже.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: синяки анемия удлиненный время кровотечения, тромбоцитоз единичные - склонность к кровотечению, тромбоцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, панцитопения, апластическая анемия.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции.

Со стороны пищеварительной системы и метаболизма: отек (периферический или отек лица) гипергликемия, сахарный диабет анорексия.

Со стороны психической системы: тревожность.

Со стороны нервной системы: головная боль головокружение бессонница, необычные сновидения парез, гипестезия.

Со стороны органа зрения: конъюнктивит.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, стенокардия, аритмия, желудочковые экстрасистолы инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия, желудочковая тахикардия, потеря сознания, глазные кровоизлияния, носовые кровотечения, желудочно-кишечные кровотечения, неопределенные кровотечения, ортостатическая гипотензия приливы, гипертензия, гипотензия, мозговые кровоизлияния, легочные кровоизлияния, мышечные кровоизлияния, кровоизлияния в дыхательных путях, подкожные кровоизлияния.

Со стороны дыхательных путей: ринит, фарингит одышка, пневмония, кашель, интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, нарушение стула тошнота, рвота, диспепсия, метеоризм, боли в животе гастрит.

Со стороны пищеварительной системы: гепатит, нарушение функции печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд экзема, синдром Стивенса ̶ Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, крапивница.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: почечная недостаточность, нарушение функции почек гематурия, поллакиурия.

Общие нарушения: боль в груди, астения озноб, гипертермия, недомогание, боль.

Лабораторные исследования: повышение уровня мочевой кислоты, мочевины в крови, креатинина.

Увеличение количества случаев сердцебиение и периферических отеков наблюдалось, если цилостазол применять совместно с другими вазодилататорами, которые могут повлечь рефлекторную тахикардию, например с дигидропиридиновыми блокаторами кальциевых каналов.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить плестазол в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить плестазол в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.