Парадин раствор для инфузий 10 мг/мл100 мл контейнер №12
Производитель | Euro Lifecare (Великобритания) |
---|---|
Признак | Импортный |
Главный медикамент | Парацетамол |
Масса | 0,5 г |
Форма товара | Раствор |
Регистрационное удостоверение | UA/15371/01/01 |
шт. | 1 |
Главный медикамент | Парацетамол |
Количество в упаковке | 12 |
Бренд | Парадин |
код мориона | 721740 |
Условия отпуска | по рецепту |
Назначение | Обезболивающие |
Температура хранения | от +5°С до +25°С |
Парадин (Paradyn) инструкция по применению
Состав
действующее вещество: paracetamol;
1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг;
другие составляющие: глюкоза, моногидрат; кислота уксусная; натрия ацетат, тригидрат; натрия цитрат, дигидрат; вода для инъекций.
Лекарственная форма
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: бесцветный или бледно-соломенный (палевой) раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Анальгетики и антипиретики. Код ATX N02B E01.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола еще должен быть установлен, он может включать центральное и периферическое воздействие.
Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5-10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4-6 часов.
Парацетамол снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект длится не менее 6 часов.
Фармакокинетика.
Взрослые
Всасывание
После однократного или повторного применения в течение 24 ч препарата в дозе до 2 г линейная фармакокинетика парацетамола.
Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащего 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 мин 500 мг или 1 г парацетамола и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.
Распределение
Объем распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (приблизительно 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 мин после инфузии.
Метаболизм
Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация глюкуроновой кислоты и конъюгация серной кислоты. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4%) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глютатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопурином. Однако при массивном отравлении количество этого токсического метаболита растет.
Вывод
Метаболиты парацетамола выводятся главным образом с мочой. При этом 90% введенной дозы в течение 24 ч выводится почками, преимущественно в виде глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Меньше 5% выводится в неизмененном состоянии. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс – 18 л/час.
Новорожденные, младенцы и дети
Фармакокинетика парацетамола у младенцев и детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5-2 часа). У новорожденных период полувыведения более длинный, чем у младенцев – примерно 3,5 часа. По сравнению со взрослыми у новорожденных, младенцев и детей младше 10 лет существенно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой.
Таблица 1
Фармакокинетические величины в соответствии с возрастом (стандартизированный клиренс*
CLstd/Fперорал.(л•год-1 70 кг-1))
Возраст |
Масса тела (кг) |
CLstd/Fперорал. (л•год-1 70 кг-1) |
40 недель от зачатия |
3,3 |
5,9 |
постнатальный возраст: 3 месяца |
6 |
8,8 |
6 месяцев |
7,5 |
11,1 |
1 год |
10 |
13,6 |
2 года |
12 |
15,6 |
5 лет |
20 |
16,3 |
8 лет |
25 |
16,3 |
*CLstd – оценка группы пациентов по клиренсу (CL).
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью
При тяжелой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедлено, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью втрое медленнее, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов.
Пациенты пожилого возраста
Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Корректировка дозы не требуется (см. «Способ применения и дозы»).
Показания
Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, и кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие пути введения неприемлемы.
Противопоказания Парадина
Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлорида (предшественнику парацетамола) или другим компонентам препарата. Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Пробенецид приводит к почти двойному снижению клиренса парацетамола путем ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. В случае применения парацетамола одновременно с пробенецидом следует рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.
Салициламид может продлить период полувыведения парацетамола.
Необходимо соблюдать осторожность в случаях применения парацетамола одновременно с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты. Эти лекарственные средства включают в себя, но не ограничиваясь ими, барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампин и этанол (см. раздел «Передозировка»).
Одновременное применение парацетамола (4 г/сут в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей международного нормализационного отношения (МНО). В этом случае повышенный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.
Следует соблюдать осторожность при применении парацетамола одновременно с флуклоксациллином, поскольку их одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным промежутком, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).
Особенности применения препарата
Предупреждение
Риск медицинских ошибок
Из-за возможной путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл) существует угроза возникновения ошибок в дозировке, что может привести к случайной передозировке и летальному исходу (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Как только возможно, рекомендуется проводить дальнейшее лечение с применением пероральных форм анальгетиков.
Во избежание передозировки необходимо убедиться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол.
Превышение рекомендуемых доз может привести к серьезным нарушениям функции печени. Клинические признаки и симптомы повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно отмечаются только через 2 дня после введения препарата, причем пик выраженности проявляется, как правило, через 4-6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно быстрее (см. раздел «Передозировка»).
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на контейнер, то есть практически не содержит натрия.
Парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции. Пациентов следует информировать о ранних признаках серьезных кожных реакций, а применение препарата прекратить при первом появлении кожных высыпаний или при любых других признаках повышенной чувствительности.
С осторожностью рекомендуется применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA). Пациентами с высоким риском развития HAGMA являются, в частности, пациенты с тяжелыми нарушениями почек, сепсисом или гипотрофией, особенно если применяются максимальные суточные дозы парацетамола.
После одновременного применения парацетамола и флуклоксациллина рекомендуется тщательное наблюдение для выявления появления кислотно-основных нарушений, а именно HAGMA, включая поиск 5-оксопролина в моче.
Если продолжается применение флуклоксациллина после прекращения приема парацетамола, рекомендуется убедиться в отсутствии сигналов HAGMA, поскольку существует вероятность того, что флуклоксациллин поддерживает клиническую картину HAGMA (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Как и для всех инфузионных растворов, выпускаемых в стеклянных флаконах, нужно внимательно следить за проведением инфузии раствора, особое внимание необходимо уделить конце инфузии (см. Способ применения и дозы).
С осторожностью применяют препарат при наличии у пациента:
- гепатоцеллюлярной недостаточности, синдрома Жильбера;
- тяжелой почечной недостаточности (см. разделы Фармакологические свойства и Способ применения и дозы);
- хронического алкоголизма;
- алиментарное истощение (снижение резерва глютатиона в печени из-за хронического недоедания, анорексии, булимии или кахексии);
- обезвоживание;
- дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (возможно возникновение гемолитической анемии).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако эпидемиологические данные о терапевтических дозах перорального парацетамола указывают на отсутствие негативного влияния на беременность или на здоровье плода/новорожденного. Результаты эпидемиологических исследований неврологического развития детей, подвергшихся влиянию парацетамола в утробе матери, показывают неубедительные результаты. При наличии клинических показаний парацетамол разрешается применять во время беременности, однако его следует применять в самой низкой эффективной дозе в течение кратчайшего времени с наименьшей возможной частотой.
Период кормления грудью
После перорального использования парацетамол экскретируется в грудное молоко в небольших количествах. Не отмечено никаких побочных реакций у детей при применении парацетамола в период кормления грудью. Таким образом, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Данных нет.
Способ применения и дозы Парадин
Внутренневенный путь введения препарата
Флакон объемом 100 мл предназначен только для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.
Флакон объемом 50 мл предназначен только для новорожденных, младенцев, маленьких детей ясельного возраста и детей с массой тела до 33 кг.
Дозировка
Таблица 2
Дозировка в зависимости от массы тела пациента
Масса тела пациента |
Доза на одно введение |
Объем на один ввод |
Максимальный объем Парадина 10 мг/мл на одно введение в зависимости от верхнего предела массы тела для группы пациентов (мл)** |
Максимальная суточная доза*** |
≤10 кг* |
7,5 мг/кг |
0,75 мл/кг |
7,5 мл |
30 мг/кг |
>10 кг, але £33 кг |
15 мг/кг
|
1,5 мл/кг |
49,5 мл |
60 мг/кг (не больше 2 г) |
>33 кг, але ≤50 кг |
15 мг/кг |
1,5 мл/кг
|
75 мл |
60 мг/кг (не больше 3 г) |
> 50 кг с дополнительными факторами риска гепатотоксичности |
1 г |
100 мл |
100 мл |
3 г |
>50 кг без дополнительных факторов риска гепатотоксичности |
1 г |
100 мл |
100 мл |
4 г |
*Недоношенные новорожденные: данные по безопасности и эффективности применения лекарственного средства недоношенным новорожденным отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»).
**Пациенты, которые весят меньше, нуждаются в меньших объемах. Минимальный интервал между вводами должен составлять не менее 4 часов. В течение 24 часов можно вводить не больше 4 доз.
Минимальный интервал между введениями у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью должен составлять не менее 6 часов.
*** Максимальная суточная доза: максимальная суточная доза, указанная в таблице выше, приведена для пациентов, не получающих другие препараты, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо должным образом корректировать, учитывая такие препараты.
Почечная недостаточность
У пациентов с почечной недостаточностью необходимо соблюдать минимальный интервал между каждым введением лекарственного средства, а именно:
Клиренс креатинина |
Интервал дозировки |
≥50 млмин |
4 часа |
10-50 мл/мин |
6 часов |
<10 мл/мин |
8 часов |
Печеночная недостаточность
Пациентам с хроническим или компенсированным активным заболеванием печени, гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкими запасами печеночного глутатиона), обезвоживанием, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг максимальная суточная доза »).
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы обычно не требуется.
Способ применения
Во избежание ошибок дозировки, связанной с несоответствием между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении препарата Парадин, раствор для инфузий. Такое несоответствие может повлечь за собой случайную передозировку и даже летальное последствие. При выписывании рецептов следует указывать общую дозу и в миллиграммах, и в миллилитрах.
Раствор парацетамола вводят путём внутривенной инфузии в течение 15 минут.
Пациенты с массой тела £10 кг:
- контейнер с Парадином не подвешивают для инфузии из-за небольшого объема лекарственного средства, которое необходимо применить.
- объем, который необходимо ввести, следует извлечь из контейнера и можно вводить неразбавленным или развести (одна часть препарата до девяти частей раствора для разведения) в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы и вводить в течение 15 минут.
Нужно использовать разбавленный раствор в течение 1 ч после его приготовления (включая время проведения инфузии).
Шприц 5 или 10 мл следует применять для измерения необходимой дозы в соответствии с массой тела ребенка. Однако эта доза не должна превышать 7,5 мл.
Обязательно необходимо соблюдать рекомендации по дозировке.
Чтобы удалить раствор, нужно использовать иглу 0,8 мм (игла 21 калибра) и проколоть пробку вертикально в специально определенном месте.
Как и с каким-либо другим раствором для инфузий, поставляемым в контейнерах с воздухом внутри, следует помнить, что нужно внимательно следить за проведением инфузии раствора вне зависимости от способа его введения, особое внимание необходимо уделить в конце инфузии. Такое внимание в конце инфузии особенно касается введения инфузии в центральные вены и преследует цель недопущения возникновения воздушной эмболии.
Дети.
Контейнер объемом 100 мл предназначен только для детей с массой тела более 33 кг. Контейнер объемом 50 мл предназначен только для доношенных новорожденных, младенцев, малышей и детей с массой тела более 10 кг и до 33 кг.
Данные по безопасности и эффективности применения лекарственного средства недоношенным новорожденным отсутствуют.
Передозировка
Существует риск повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых людей, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, в случаях хронического алкоголизма, у пациентов с хроническим недоеданием и у пациентов , получающие ферментные индукторы. Передозировка может быть летальной в этих случаях.
Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе.
Передозировка в количестве 7,5 г и более парацетамола при однократном введении у взрослых или 140 мг/кг массы тела при однократном введении у детей вызывает цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, что вызывает гепатоцеллюлярную недостаточность, метаболический что может привести к коме и летальному исходу.
Одновременно наблюдается повышение уровня трансаминаз печени (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина вместе с понижением уровня протромбина, который может появиться через 12-48 часов после введения. Клинические симптомы поражения печени обычно проявляются сначала через 2 дня и достигают максимума через 4-6 дней.
Лечение:
- немедленная госпитализация;
- скорейшее, до начала лечения, определение концентрации парацетамола в плазме крови после передозировки;
- внутривенное или пероральное применение антидота N-ацетилцистеина (НАЦ), по возможности не позднее чем через 10 ч после передозировки. НАЦ можно применять и позже, чем через 10 ч после передозировки, однако в этом случае лечение будет более длительным;
- симптоматическое лечение;
- перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять каждые 24 часа. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям за одну-две недели с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.
Побочные реакции Парадина
Как и во всех продуктах парацетамола, побочные реакции препарата возникают очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко ( от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко
(< 1/10000) и частота неизвестна (нельзя оценить из-за имеющихся данных).
Они описаны ниже:
Системы органов |
Частота |
Побочные реакции |
Со стороны кровеносной и лимфатической систем |
Очень редко |
Тромбоцитопения Лейкопения Нейтропения |
Со стороны иммунной системы
|
Очень редко |
Анафилактический шок* Реакции гиперчувствительности* |
Со стороны обмена веществ и питания |
Очень редко |
Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком (HAGMA)** |
Общие нарушения в месте введения |
редко |
Недомогание |
часто |
Реакция в месте введения (боль и чувство жжения) |
|
частота неизвестна |
Эритема Гиперемия Зуд |
|
Со стороны сердца |
редко |
Артериальная гипотензия |
частота неизвестна |
Тахикардия |
|
Со стороны гепатобилиарной системы |
Очень редко |
Рост уровня печеночных трансаминаз |
Со стороны кожи и подкожных тканей. |
Очень редко |
Сыпь* Крапивница* Серьезные кожные реакции*** |
*Сообщали об очень редких случаях реакции гиперчувствительности, начиная от простых кожных высыпаний или крапивницы до анафилактического шока, и они нуждаются в прекращении лечения.
**Опыт постмаркетингового применения парацетамола одновременно с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска (см. раздел Особенности применения).
***Сообщалось об очень редких случаях серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения.
Срок годности
18 месяцев. Открытый раствор хранению не подлежит.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость.
Парадин нельзя смешивать с другими лекарственными средствами.
Упаковка
По 50 или 100 мл в контейнерах. По 1 или 12 контейнеров в картонной коробке.
Категория отпуска из аптеки
По рецепту.