Ондансетрон 2 мг/4 мл раствор №5

Инструкция ондансетрон (ondansetron) раствор

Состав

действующее вещество : ондансетрон

1 мл препарата содержит ондансетрона гидрохлорида дигидрата (в пересчете на ондансетрон) - 2 мг

вспомогательные вещества : кисло и лимонная моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Противорвотные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты 5НТ3-рецепторов серотонина. Код АТХ А04А А01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Ондансетрон - сильнодействующий высокоселективный антагонист 5НТ3 (серотониновых) рецепторов. Препарат ондансетрон предупреждает или устраняет тошноту и рвоту, вызванные цитотоксической химиотерапией и / или лучевой терапией, а также послеоперационные тошноту и рвоту. Механизм действия ондансетрона полностью не выяснен. Возможно, препарат ондансетрон блокирует возникновение рвотного рефлекса, проявляя антагонистическое действие в отношении 5НТ3-рецепторов, которые локализуются в нейронах как периферической, так и центральной нервной системы. Препарат  не умаляет психомоторную активность пациента и не оказывает седативного эффекта.

Фармакокинетика.

При введении максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 10 минут. Объем распределения после парентерального введения у взрослых составляет 140 л. Основная часть введенной дозы метаболизируется в печени. С мочой в неизмененном виде выводится менее 5% препарата  . Период полувыведения - около 3:00 (у пациентов пожилого возраста - 5:00). Связывание с белками плазмы крови - 70-76%.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) уменьшаются как системный клиренс, так и объем распределения ондансетрона, результатом чего является незначительное и клинически незначительное увеличение периода полувыведения ондансетрон. Фармакокинетика ондансетрона практически не меняется у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени, находящихся на постоянном гемодиализе (исследование проводилось в перерыве между сеансами гемодиализа). У пациентов с хронической печеночной недостаточностью тяжелой степени системный клиренс ондансетрона заметно уменьшается с бильшення периода полувыведения (15-32 часа).

Показания

Тошнота и рвота, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.

Профилактика и лечение послеоперационной тошноты и рвоты.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата
• совместное применение с апоморфина гидрохлорид.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Препарат  не следует смешивать в одном шприце или в одной капельнице с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе « Способ применения и дозы» .

Ондансетрон метаболизируется ферментной системой цитохрома Р450 печени CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможения или уменьшения активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируются другими ферментами и не будет иметь значительного влияния на общий клиренс ондансетрон.

Серотонинергетикы (например, СИОЗС и ИЗЗСН). Серотониновый синдром (включая изменения психического статуса, вегетативной нестабильности и нервно-мышечных нарушений) был описан после одновременного применения ондансетрона и других серотонинергических препаратов, в т.ч. селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторов обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСН) (см. раздел « Особенности применения» ).

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении

• с индукторами ферментов CYP2D6 и CYРЗА4 (барбитураты, карбамазепин, каризопродол, глютетимид, гризеофульвин, закись азота, папаверин, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, толбутамид) клиренс ондансетрона увеличивается и его концентрация в крови уменьшается
• с ингибиторами ферментов CYP2D6 и CYРЗА4 (аллопуринол, макролидные антибиотики, антидепрессанты (ингибиторы МАО), хлорамфеникол, циметидин, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы, дилтиазем, дисульфирам, флуконазол, фторхинолоны, изониазид, кетоконазол, ловастатин, метронидазол, омепразол, пропранолол, хинидин, хинин, верапамил).

Применение  вместе с апоморфина гидрохлорид противопоказано, поскольку наблюдались случаи сильной артериальной гипотензии и потери сознания.

Ондансетрон не ускоряет и не тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Ондансетрон не взаимодействует с Алфентанил, морфином, лидокаином, этанолом, темазепамом, фуросемид, тиопенталом и пропофолом.

Может снижать анальгетический эффект трамадола.

Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QT, может вызвать дополнительное удлинение этого интервала. С осторожностью следует применять вместе с вышеуказанными лекарственными средствами. Совместное применение  с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, антрациклинами) может увеличить риск возникновения аритмий.
особенности применения

При лечении пациентов с проявлениями гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов наблюдались реакции гиперчувствительности.

При назначении препарата  пациентам с умеренными и выраженными нарушениями функции печени не рекомендуется превышать дозу 8 мг в сутки. При выраженном рвоте в результате химиотерапии эффективность препарата ондансетрон можно повысить путем разового введения глюкокортикоидов (например, 20 мг дексаметазона) до начала химиотерапии.

Ондансетрон увеличивает интервал QT в зависимости от дозы. Сообщалось о случаях дрожь/фибрилляции желудочков (« torsade de pointes» ) при применении ондансетрона. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует применять с осторожностью у пациентов, которые имеют или в которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушением электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмия или пациентов, которые лечатся другими препаратами, которые могут вызывать удлинение интервала QT или нарушения электролитного баланса . Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемии и гипомагниемии.

После одновременного применения  и других серотонинергических препаратов был описан серотониновый синдром (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.

У пациентов, которым проводится хирургическое вмешательство в аденотонзилярний участке, применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновения кровотечения.

Поскольку ослабляет перистальтику кишечника, следует при применении препарата  тщательно наблюдать за пациентами с признаками подострой непроходимости кишечника.

Детям, получающим ондансетрон вместе с гепатотоксичными химиотерапевтическими препаратами, следует тщательно контролировать функцию печени.

Раствор  для инфузии готовят непосредственно перед введением. В случае необходимости его можно хранить до полного использования не более 24 часов при температуре 2-8 ° С. Во время проведения инфузии не нуждается в защите от света при естественном освещении.

При необходимости длительного хранения препарата    растворения следует проводить в соответствующих асептических условиях.

Стерилизация ампул в автоклаве запрещена.

Применение в период беременности или кормления грудью

Безопасность применения ондансетрона женщинам в период беременности не установлена. Во время экспериментальных исследований на животных ондансетрон не нарушал развитие эмбриона или плода и не влиял на течение беременности, пери и постнатальное развитие. Однако, поскольку исследования на животных не всегда прогностические для человека, ондансетрон не рекомендуется применять в период беременности.

В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. В случае необходимости применения препарата    женщинам следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия, но следует иметь в виду профиль побочных действий препарата    при решении вопроса о возможности управлять автотраспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат  вводить внутримышечно или внутривенно путем одноразовой медленной инъекции или путем инфузии. Для приготовления раствора  для инфузии можно применять 0,9% раствор натрия хлорида, 5% раствор глюкозы, раствор Рингера. Раствор  для инфузии готовить непосредственно перед введением однако в случае необходимости его можно хранить до полного использования не более 24 часов при температуре 2-8 ° С. Во время проведения инфузии не нуждается в защите от света при естественном освещении.

Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией.

Эметогенного потенциал терапии рака варьирует в зависимости от дозы и комбинации режимов химиотерапии и лучевой терапии. Выбор режима дозирования зависит от тяжести эметогенного воздействия.

Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия

Взрослые.

Назначать раствор в дозе 8 мг внутримышечно или внутривенно медленно, в течение не менее 30 секунд, непосредственно перед проведением химиотерапии.

Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется пероральное или ректальное применение препарата ондансетрон.

Высокоэметогенная химиотерапия:

• однократно 8 мг внутримышечно или внутривенно, медленно, непосредственно перед проведением химиотерапии при введении препарата ондансетрон в дозе 8 мг ондансетрон необходимо растворить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другого совместимого раствора для внутривенного введения и проводить инфузию не менее 15 минут. Разовую дозу превышающую 16 мг применять нельзя (см. Раздел « Особенности применения)
• дозу 8 мг меньшую дозу не нужно разводить и можно вводить путем медленной или инъекции (не менее 30 секунд) непосредственно перед проведением курса химиотерапии, затем еще дважды внутримышечно или внутривенно медленно в дозе 8 мг с интервалом 2-4 часа или внутривенно капельно во дозе 1 мг / час в течение 24 часов.

Выбор режима дозирования устанавливает врач индивидуально в зависимости от степени выраженности эметогенного эффекта.

Эффективность препарата  при высокоэметогенной химиотерапии может быть повышена дополнительным одноразовым введением дексаметазона в дозе 20 мг перед химиотерапией. Для профилактики отсроченной или длительного рвота после первых 24 часов рекомендуется пероральное применение препарата ондансетрон течение 5 дней.

Дети и подростки (в возрасте от 6 месяцев до 17 лет).

В педиатрической практике  следует вводить путем инфузии в 25-50 мл 0,9% натрия хлорида или другого соответствующего растворителя в течение не менее 15 минут. Дозу ондансетрон можно рассчитывать по площади поверхности тела или массы тела.

Расчет дозы в соответствии с поверхности тела ребенка

Следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой инъекции в дозе 5 мг / м2, внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Через 12:00 можно начинать пероральное применение препарата ондансетрон, которое может длиться еще 5 дней. Превышать дозу для взрослых.

Расчет дозы в соответствии с массой тела ребенка

Следует вводить непосредственно перед химиотерапией путем разовой инъекции в дозе 0,15 мг / кг. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В первый день можно ввести еще 2 внутривенные дозы с 4-часовым интервалом. Через 12:00 можно начинать пероральное применение препарата ондансетрон, которое может длиться еще 5 дней. Превышать дозу для взрослых.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам в возрасте от 65 лет все дозы внутривенных инъекций следует растворять и вводить в течение 15 минут, при повторном применении интервал между инъекциями должен быть не менее 4:00.

Пациентам в возрасте от 65 до 74 лет начальная доза ондансетрона должна составлять 8 мг или 16 мг, ее следует вводить путем инфузии в течение 15 минут, которую можно продолжить введением 2 доз по 8 мг в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4:00.

Пациентам в возрасте от 75 лет начальная внутривенная инъекция ондансетрона не должна превышать 8 мг с инфузией в течение не менее 15 минут. После начальной дозы в 8 мг можно продолжить применение 2 дозами по 8 мг, которые вводить путем инфузии в течение 15 минут с интервалом между инфузиями не менее 4:00.

Послеоперационная тошнота и рвота

Взрослые. Для профилактики послеоперационной тошноты и рвоты возможно назначение 4 мг в виде медленного введения или инъекции во время индукции анестезии. Для лечения послеоперационной тошноты и рвоты рекомендуется однократное введение 4 мг внутримышечно или внутривенно медленно.

Дети и подростки (в возрасте от 1 мияця до 17 лет). Для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты назначать ондансетрон в дозе 0,1 мг / кг (максимально 4 мг) в виде медленной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после введения в наркоз или после операции .
Пациенты пожилого возраста.

Опыт применения    для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у людей пожилого возраста ограничен, однако ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте от 65 лет, получающих химиотерапию.

Для всех видов терапии

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в изменении режима дозирования или пути введения препарата ондансетрон пациентам с нарушением функции почек.

Пациенты с печеночной недостаточностью

При умеренных и тяжелых нарушениях функции печени клиренс ондансетрона значительно снижается, а период полувыведения из сыворотки крови - растет. Для таких пациентов максимальная суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

Пациенты с нарушением метаболизма спартеина / дебрисоквину

Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквину не меняется. У таких пациентов повторное введение приводит к такой же концентрации препарата ондансетрон, что у пациентов с ненарушенным метаболизмом. Поэтому изменение дозировки или частоты введения не нужна.

Совместимость с другими препаратами.

Препарат  в виде инфузионных растворов при концентрации ондансетрона 16-160 мкг / мл (например, 8 мг / 500 мл или 8 мг / 50 мл соответственно) можно вводить через Y-образный катетер с такими препаратами:

цисплатин в концентрации до 0,48 мг / мл (например, 240 мг/500 мл) в течение 1-8 часов
5-фторурацил в концентрации до 0,8 мг / мл (например, 2,4 г/3 л или 400 мг / 500 мл) со скоростью не менее 20 мл / час (500 мл / 24 часов). При концентрации 5-фторурацила более 0,8 мг/мл может происходить преципитация ондансетрона. Раствор 5-фторурацила для инфузии может содержать не более 0,045% магния хлорида в дополнение к другим наполнителей, совместимы
карбоплатин в концентрации до 0,18-9,9 мг/мл (например, 90 мг /500 мл или 990 мг /100 мл) вводить в течение 10-60 минут
этопозид в концентрации до 0,14-0,25 мг/мл (например, 70 мг /500 мл или 250 мг /1000 мл) вводить в течение 30-60 минут
цефтазидим в дозе 250 мг-2 г с добавлением воды для инъекций вводить в соответствии с рекомендациями производителя в виде болюсной инъекции (например, 250 мг / 2,5 мл или 2 г / 10 мл) в течение 5 минут
циклофосфамид в дозе 100 мг-1 г с добавлением воды для инъекций согласно рекомендациям производителя вводить в виде болюсной инъекции (100 мг / 5 мл) в течение 5 минут
доксорубицин в дозе 10-100 мг с добавлением воды для инъекций в соответствии с рекомендациями производителя в виде болюсной инъекции (10 мг / 5 мл) вводить в течение 5 минут
дексаметазон - возможное введение 20 мг дексаметазона медленно в течение 2-5 минут в виде внутривенной инъекции через Y-образный катетер, через который примерно в течение 15 минут проходит 8-16 мг ондансетрона, разведенного в 50-100 мл основного инфузионного раствора.

Дети

Препарат  применять детям При химио- и лучевой терапии - от 6 месяцев для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты - в возрасте от 1 месяца.

Передозировка

Данных о передозировке ондансетрона недостаточно. В большинстве случаев симптомы похожи на те, что описаны у пациентов, которым вводили рекомендованные дозы (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Ондансетрон увеличивает интервал QT в дозозависимое форме. В случае передозировки рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга.

Симптомы: нарушение зрения, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия, вазовагусные нарушения с транзиторной AV-блокадой II степени. Во всех случаях эти явления полностью проходили.

Лечение: отмена препарата ондансетрон, симптоматическая и поддерживающая терапия. Применение противорвотных мероприятий не рекомендуется из противорвотное действие самого препарата ондансетрон. Специфического антидота нет.

Побочные реакции

Иммунная система: реакции гиперчувствительности немедленного типа, иногда тяжелые, возможны анафилактические реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, крапивница, бронхоспазм, зуд, кожные высыпания.

Нервная система: головная боль, судороги, двигательные нарушения (включая нарушение походки, экстрапирамидные реакции, такие как окулогирный кризисов, дистонические реакции и дискинезия без стойких клинических последствий), хорея, миоклонус, беспокойство, протрузия языка, диплопия головокружение во время быстрого введения препарата ондансетрон угнетение центральной нервной системы, парестезии.

Органы зрения: преходящие зрительные расстройства (помутнение в глазах) преимущественно во время быстрого введения препарата ондансетрон, транзиторная слепота. В большинстве случаев слепота проходит в течение 20 минут.

Сердечно-сосудистая система: ощущение тепла или приливов, аритмии, боль и дискомфорт в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), экстрасистолы, брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, пальпитация (ощущение усиленного сердцебиения), синкопе, тахикардия (включая желудочковую и наджелудочковой), фибрилляция предсердий, удлинение интервала QT (включая трепетание / фибрилляция желудочков ( « torsade de pointes» )), изменения ЭКГ.

Дыхательная система и органы грудной полости: икота, кашель.

Пищеварительный тракт: запор, диарея, сухость во рту.

Гепатобилиарной системы: бессимптомное повышение показателей функции печени, недостаточность функции печени. Эти случаи наблюдаются главным образом у пациентов, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин.

Кожа и подкожная клетчатка: токсичные высыпания, в т.ч. токсический эпидермальный некролиз.

Эти случаи наблюдаются главным образом у пациентов, которые лечатся химиотерапевтическими препаратами, содержащими цисплатин. Сообщалось о случаях печеночной недостаточности у больных раком, которые получали сопутствующее лечение, включая потенциально гепатоцитотоксичну химиотерапию и антибиотики.

Общие нарушения и местные реакции: местные реакции в области введения (боль, покраснение и жжение в месте инъекции), повышение температуры тела, слабость, обмороки.

Другие: гипокалиемия.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.

Хранить ондансетрон в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Препарат ондансетрон не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одном шприце или в одной капельницы, за исключением указанных в разделе « Способ применения и дозы» .

Упаковка

По 2 мл или 4 мл ондансетрон в ампулах по 5 ампул в кассете по 1 кассете в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.