Оксалиплатин Актавис порошок 100 мг флакон №1

Оксалиплатин (OXALIPLATIN) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: oxaliplatin 1 флакон содержит оксалиплатина 50 мг или 100 мг
вспомогательные вещества: лактоза.

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Соединения платины.  Код АТС L01Х А03.

Показания

В комбинации с 5-фторурацилом и Фолиевая кислотой для:

• лечения метастатического колоректального рака
• адъювантной терапии колоректального рака III стадии (стадия C по классификации Дюка) после полного удаления первичной опухоли.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к оксалиплатина или к вспомогательной веществ в анамнезе, миелосупрессия (количество нейтрофилов < 2 · 10 9 / л и / или тромбоцитов < 100 · 10 9 / л) до начала первого курса лечения, периферическая сенсорная нейропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса лечения, выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина < 30 мл / мин), беременность, период кормления грудью.

Способ применения и дозы

Препарат предназначен только для лечения взрослых.

Рекомендуемая доза оксалиплатина при назначении адъювантной терапии составляет 85 мг / м 2 внутривенно, эту же дозу вводят повторно каждые две недели в течение 12 циклов (6 месяцев).

Рекомендуемая доза оксалиплатина при лечении метастатического колоректального рака составляет 85 мг / м 2 внутривенно, которую вводят повторно каждые две недели до прогрессирования заболевания или до появления признаков непереносимых токсичности.

Дозу нужно корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациентом (см. Раздел « Особенности применения» ).

Оксалиплатин следует всегда вводить раньше, чем фторпиримидины, например перед введением 5-фторурацила.

Оксалиплатин вводить в виде 2-6-часовой инфузии, разведенным в 250-500 мл 5% раствора глюкозы для получения концентрации от 0,2 до 0,7 мг / мл 0,7 мг / мл соответствует высокой концентрации, применяется в клинической практике при дозе оксалиплатина 85 мг / м 2 .

Оксалиплатин преимущественно вводить в сочетании с непрерывной инфузии 5-фторурацила.

Для схемы лечения, повторяется каждые две недели, рекомендуется режим дозирования в виде болюсного введения 5-фторурацила и непрерывной инфузии 5-фторурацила.

Пациенты группы риска.

Больные с нарушением функции почек . Оксалиплатин запрещается применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. Раздел « Противопоказания» ).

Пациентам с легкой и средне-тяжелой почечной недостаточностью рекомендуемая доза оксалиплатина составляет 85 мг / м 2 (см. Разделы « Особенности применения» ).

Больные с нарушением функции печени . В фазе I исследования при участии пациентов с печеночной недостаточностью различной степени частота и тяжесть гепатобилиарных расстройств была связана с прогрессированием заболевания и существующими отклонениями в функции печени.

В ходе клинических исследований не проводилась специальная коррекция доз для больных с нарушением функции печени.

Лица пожилого возраста . Не наблюдалось увеличения токсичности оксалиплатина при его применении в качестве монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом у больных в возрасте от 65 лет. Таким образом, нет необходимости в специальной коррекции доз для лиц пожилого возраста.

Способ применения. Оксалиплатин применять в виде внутривенной инфузии. Применение препарата не требует гипергидратации.

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл), для получения концентрации не менее 0,2 мг / мл вводить в центральную или периферическую вену в течение 2-6 часов.

Инфузию оксалиплатина следует всегда вводить раньше, чем инфузию 5-фторурацила.

При экстравазации введение препарата следует немедленно прекратить.

Перед применением следует растворить порошок оксалиплатина, а затем развести. Для растворения и разбавления порошка для приготовления раствора для инфузий следует использовать только 5% раствор глюкозы (50 мг / мл).

Несовместимость

Никогда не смешивать разведенный препарат с другими лекарственными средствами в одном флаконе или системе для инфузий, не указанных в « Инструкции по применению» .

Не применять одновременно с щелочными лекарственными средствами или средами (особенно с 5-фторурацилом, щелочными растворами, трометамолом и лекарственными средствами, содержащими фолиновую кислоту и трометамол как вспомогательные вещества).
Щелочные растворы и препараты негативно влияют на стабильность оксалиплатина.

Не разводить солевыми растворами, содержащими хлориды (включая хлориды Са, К, и Na).
Не смешивать с другими лекарственными средствами в одном и том же флаконе для инфузий или системе для внутривенного вливания (см. Ниже).
Не использовать инъекционные средства, содержащие алюминий.
Инструкции по применению и утилизации. При приготовлении растворов оксалиплатина необходимо соблюдать меры предосторожности, как и при работе с другими потенциально токсичными веществами.

Обращение с этой цитотоксической веществом требует от медицинского персонала соблюдения всех мер для гарантии защиты работника и его окружения.

Приготовление растворов для инъекций цитотоксических веществ осуществляет опытный специалист, знакомый с вопросами применения этих лекарственных средств, с соблюдением условий, гарантирующих защиту окружающей среды и прежде всего персонала, который работает с этими лекарственными средствами. Необходимо наличие специально назначенного места для осуществления подготовительных операций. В отведенном для этого месте запрещено курить, принимать пищу или напитки.

Персонал следует обеспечить соответствующими материалами для работы с лекарственным средством, медицинскими халатами с гораздо длиннее рукавами, защитными масками, головными уборами, защитными очками, стерильными одноразовыми перчатками, защитными покрытиями для рабочего места, контейнерами и пакетами для сбора отходов.

Особая осторожность необходима при контакте с экскрементами и рвотными массами больного.

Следует предупредить беременных женщин о необходимости избежания работы с цитотоксическими веществами.

С любой поврежденной упаковкой необходимо обращаться с соблюдением этих мер и считать ее загрязненными отходами. Загрязненные отходы необходимо сжигать в твердых зафиксированных контейнерах с соответствующей маркировкой (см. « Утилизация» ).

При попадании порошка оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на кожу следует немедленно тщательно промыть водой пораженный участок.

При попадании порошка оксалиплатина, восстановленного раствора или раствора для инфузий на слизистые оболочки следует немедленно и тщательно промыть водой пораженный участок.

Специальные меры по введению.

Никогда не применять препарат в неразбавленном виде.
Оксалиплатин можно применять одновременно с фолиновой кислотой с помощью Y-образной инфузионной системы, с развилкой непосредственно перед местом введения инъекции (инфузию оксалиплатина 85 мг / м 2 в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл), назначают одновременно с инфузией фолиевой кислоты в 5% растворе глюкозы (50 мг / мл), в течение 2-6 часов). Оксалиплатин и фолиновую кислоту следует сочетать в одном и том же флаконе для инфузий. Фолиновая кислота не должна содержать трометамол как вспомогательное вещество. Фолиновую кислоту необходимо разводить изотонический раствор для инфузий, такими как 5% раствор глюкозы, но никогда не разводить физиологическим или щелочными растворами.

После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть.

Оксалиплатин всегда следует назначать перед фторпиримидины (например 5-фторурацилом). После введения оксалиплатина систему для вливания следует промыть.
Использовать только рекомендованные растворители (см. Ниже).
Нельзя вводить любое количество восстановленного раствора с признаками выпадения осадка, его следует уничтожить в соответствии с регуляторных требований по уничтожению токсичных отходов.

Растворения препарата.

Для растворения препарата применять только воду для инъекций или 5% раствор глюкозы (50 мг / мл).

Для флакона 50 мг 10 мл растворителя добавить во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл.

Для флакона 100 мг 20 мл растворителя добавить во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 5 мг / мл.

С микробиологической и химической точки зрения, приготовленный раствор порошка в оригинальном флаконе необходимо немедленно развести 5% раствором глюкозы (50 мг / мл).

Перед применением провести визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без видимых частиц.

Препарат предназначен для однократного применения. Неприменимы раствор подлежит уничтожению.

Разведение перед инфузией.

Отбирать необходимое количество раствора порошка из флакона и развести 250-500 мл 5% (50 мг / мл) раствора глюкозы до получения концентрации оксалиплатина от 0,2 до 0,7 мг / мл. Диапазон концентрации, для которого подтверждено физико-химическую стабильность оксалиплатина, составляет от 0,2 до 2,0 мл / мг. Вводить путем инфузии.

Подтверждено физико-химическую стабильность после разведения 5% раствором глюкозы (50 мг / мл) в течение 24 часов при хранении при температуре от + 2 ° С до + 8 ° С.

С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо применить немедленно.

Если препарат не введен сразу после приготовления, ответственность за условия и время хранения несет специалист, его применяет. Если разведения проведено с соблюдением правил асептики, в контролируемых и стандартизированных условиях, срок хранения не должен превышать 24 ч при температуре от + 2 ° С до + 8 ° С.

Перед применением проводить визуальный контроль. Можно применять только прозрачный раствор без видимых частиц.

Препарат предназначен для однократного применения. Неприменимы раствор подлежит уничтожению.

Никогда не использовать растворы, содержащие хлориды или раствор хлорида натрия для восстановления и разведения.

Совместимость раствора оксалиплатина для инфузии проверялась с помощью стандартных систем для ввода из ПВХ.

Инфузия.

Применение оксалиплатина не требует прегидратации .

Оксалиплатин, разведенный в 250-500 мл 5% раствора глюкозы (50 мг / мл) для получения концентрации более 0,2 мг / мл, следует вводить в периферическую или в центральную вену в течение 2-6 часов. При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Утилизация.

Остатки препарата и все предметы, которые использовались для растворения, разведения и введения оксалиплатина, необходимо уничтожить в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических отходов, учитывая действующие нормативные акты по уничтожению токсичных отходов.

Побочные реакции

При комбинированной терапии оксалиплатином и 5-фторурацилом / фолиновой кислотой (5-ФУ / ФК) чаще наблюдались гастроинтестинальные побочные эффекты (диарея, тошнота, рвота и мукозит), гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения) и неврологические синдромы (острая и дозозависимая сенсорная периферическая нейропатия ). Эти побочные эффекты вообще чаще наблюдались и характеризовались более тяжелым течением при комбинации оксалиплатина с 5-ФУ / ФК, чем при терапии только 5-ФУ / ФК.

Побочные эффекты, указанные в следующей таблице наблюдались в ходе клинических исследований, направленных на изучение лечения метастазов и адъювантной терапии (к исследованиям было привлечено 416 и 1108 пациентов соответственно, в группе, получавшей оксалиплатин + 5-ФУ / ФК) и полученные в результате постмаркетингового опыта.

Частота побочных эффектов, указанных в таблице, определялась с помощью следующих критериев: очень часто ( > 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто ( > 1/1000, < 1/100), редко ( > 1/10000, < 1/1000), очень редко ( > 1/10000), неизвестно (не может быть определена при имеющихся данных).

Побочные эффекты приведены ниже в таблице.

Побочные эффекты классифицированы по системам органов	Очень часто	Часто	Нечасто	Редко
инфекции и инвазии  1	Инфекции.	ринит, острые респираторные инфекции, фебрильная нейтропения / нейтропенический сепсис.
Со стороны крови и лимфатической системы  1	анемия, нейтропения, тромбоцитопе-ния, лейкопения, лимфопения.			Иммуноаллергическая тромбоцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны иммунной системы1	Аллергия / Алер-логическая реакция  1  .
Расстройства метаболизма и питания	анорексия, гипергликемия, гипокалемия, гипернатриемия.	Дегидратация.	Метаболический ацидоз.
психические расстройства		депрессия, бессонница.	Нервозность.
Со стороны нервной системы  1	Периферическая сенсорная нейропатия, сенсорные расстройства, нарушение вкуса, головная боль.	головокружение, неврит двигательного нерва, менингизм.		Дизартрия, синдром обратной задней лейкоенцефа-лопатии (PRES)  (см.  Раздел  « Особые меры безопасности  »   ).
Со стороны органов зрения		конъюнктивит, расстройства зрения.		Временное снижение остроты зрения, расстройства поля зрения, оптический неврит, временная потеря зрения, проходит после прекращения терапии.
Со стороны других сенсорных органов			Ототоксичность.	Глухота.
Со стороны сосудов		кровотечение, гиперемия, тромбофлебит глубоких вен, эмболия легочных сосудов, артериальная гипертензия, приливы.
Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и медиастинальных расстройства	одышка,  кашель, носовое кровотечение.	Икота.		Интерстициальный пневмонит, иногда летальный, легочный фиброз  2  .
Гастроинтесты-ные расстройства  1	тошнота, диарея, рвота, стоматит / муко--зит, боль в животе, запор.	диспепсия, гастроезофаге- ный рефлюкс, гастроинтесты-нальную кровотечение, ректальное кровотечение.	Парез кишечника, обструкция кишечника.	Колит, включая диарею, вызваннуюClostridium difficile,диарея, панкреатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Со стороны кожи, алопеция.	эксфолиация кожи (Например синдром ладони-стопы), кожная сыпь, сыпь, гипергидроз, расстройства со стороны придатков кожи.
Со стороны опорно-двигательного аппарата	Боль в спине.	артралгия, боль в костях.
Со стороны почек и мочевыделительной системы		гематурия, дизурия, частые и болезненные позывы к мочеиспусканий-ния.
Общие нарушения и состояние места введения	Втомлюва ность, лихорадка  2  , астения, боль, реакция в месте инъекции  3  .
лабораторные исследования	Повышение уровня энзимов печени, повышение уровня щелочной фосфатазы,  повышение уровня билирубина,  повышение уровня ЛДГ,  увеличение массы тела (При адъювантной терапии).	Повышение уровня креатинина, потеря массы тела (при метастазах).

 

¹  Обычные аллергические реакции, такие как сыпь на коже (особенно крапивница), конъюнктивит, ринит.

Обычные анафилактические реакции, такие как бронхоспазм, боль в грудной клетке, ангионевротический отек, артериальная гипотензия и анафилактический шок. 

²  Очень часто лихорадка или связано с инфекцией (с или без фебрильной нейтропении), или изолированное повышение температуры за иммунологическим механизмом развития.

³  Наблюдались реакции в месте инъекции, в том числе локализованная боль, покраснение, отек и тромбоз.  Экстравазация также может вызвать местный боль и воспаление, которые могут быть тяжелыми и привести к осложнениям, в том числе и некроза, особенно при инфузии оксалиплатина в периферическую вену.

Гепатобилиарной системы.

Очень редко (&le 1/10000): синдром обструкции синусоидов печени, известный также как венооклюзийний печеночный синдром, или патологические отклонения, связанные с ним, включающие пелиоз печени, узловую регенеративную дисплазию и перисинусоидальных фиброз.  Клиническими проявлениями могут быть портальная гипертензия и / или повышение уровня трансаминаз. 

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Очень редко (&le 1/10000): острый тубулярный некроз, острый интерстициальный нефрит и острая почечная недостаточность.

Гематологические расстройства.

Частота у пациентов (%), по степени.

Оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ / ФК 85 мг / м каждые 2 недели	лечение метастазов			адъювантной терапии
	все степени	степень 3	степень 4	все степени	степень 3	степень 4
анемия	82,2	3	< 1	75,6	0,7	0,1
нейтропения	71,4	28	14	78,9	28,8	12,3
тромбоцитопения	71,6	4	< 1	77,4	1,5	0,2
фебрильная нейтропения	5	3,6	1,4	0,7	0,7	0
нейтропенический сепсис	1,1	0,7	0,4	1,1	0,6	0,4

 

Опыт постмаркетингового применения с неизвестной частотой возникновения:

гемолитический уремический синдром.

Гастроинтестинальные расстройства.

Частота у пациентов (%), по степени. 

Оксалиплатин в комбинации с 5-ФУ / ФК 85 мг / м каждые 2 недели	лечение метастазов			адъювантной терапии
	все степени	степень 3	степень 4	все степени	степень 3	степень 4
тошнота	69,9	8	< 1	73,7	4,8	0,3
диарея	60,8	9	2	56,3	8,3	2,5
рвота	49	6	1	47,2	5,3	0,5
Мукозит / стоматит	39,9	4	< 1	42,1	2,8	0,1

 

Показано лечение или профилактический прием мощных противорвотное средств.

Тяжелый понос / рвота могут привести к обезвоживанию, паралитической непроходимости кишечника, обструкции кишечника, гипокалиемии, метаболического ацидоза и почечной недостаточности, особенно при комбинированном применении оксалиплатина с 5-фторурацилом.

Со стороны нервной системы. Неврологическая токсичность оксалиплатина зависит от дозы. Она главным образом проявляется в виде сенсорных периферических нейропатии, для которых характерна дизестезия и / или парестезии конечностей, сопровождающиеся или не сопровождающиеся судорогами, часто вызванными холодом. Эти симптомы наблюдаются примерно у 95% больных, получающих лечение. Продолжительность этих симптомов регрессия которых обычно наступает между курс лечения, растет при увеличении количества курсов лечения.

В зависимости от продолжительности симптомов, таких как боль и / или функциональные нарушения (см. « Особенности применения» ), необходима коррекция дозы или даже отмена лечения.

Такое функциональное нарушение как тяжесть выполнения точных движений, является возможным последствием нарушения сенсорных функций. Риск возникновения устойчивых симптомов для кумулятивной дозы около 850 мг / м 2 (то есть 10 курсов) составляет примерно 10%, для кумулятивной дозы 1020 мг / м 2 (то есть 12 курсов) - примерно 20%.

В большинстве случаев наблюдается положительная динамика неврологической симптоматики или полное исчезновение симптомов на момент прекращения лечения.

Через шесть месяцев после прекращения адъювантной терапии колоректального рака у 87% пациентов симптомы не наблюдались или проявлялись в легкой форме. Через 3 года и более в около 3% пациентов была обнаружена или стойка локализован парестезии умеренной степени тяжести (2,3%), или парестезии, которая может мешать функциональной активности (0,5%).

Сообщалось об острых нейросенсорные нарушения. Эти симптомы начинаются в течение нескольких часов после введения препарата и часто возникают в результате воздействия холода. Они характеризуются преходящей парестезии, дизестезией и гипостезия или проявляются в виде острого синдрома гортанно-глоточной дизестезии. Этот острый синдром, частота проявления которого по оценочным данным составляет от 1% до 2%, характеризуется субъективным ощущением дисфагии или диспноэ без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (не сопровождается цианозом или гипоксией) или ларингоспазма или бронхоспазма (без стридора или свистящего дыхания) спазмом челюсти, нарушением чувствительности языка, дизартрией и ощущением сдавленности в грудине.

Хотя в таких случаях предназначались антигистаминные препараты и бронходилататоры, эти симптомы быстро проходят, даже при отсутствии лечения. Продление времени инфузии в течение последующих курсов способствует уменьшению частоты проявлений данного синдрома (см. « Особенности применения» ).

Наблюдались и другие симптомы: спазмы челюстей, мышечный спазм, непроизвольные сокращения мышц, миокло