Новостезин 5 мг/мл раствор 20 мл флакон №5

Новостезин (Novostezin) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: bupivacaine hydrochloride

1 мл бупивакаина гидрохлорида в пересчете на безводное вещество 2,5 мг или 5 мг

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия гидроксид или кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакологическая группа

Средства для местной анестезии. Амиды.  Код АТХ N01В В01.

Фармакологические свойства

Фармакологические. Лекарственное средство содержит бупивакаин - местный анестетик длительного действия амидного типа. Бупивакаин обратимо блокирует проводимость импульсов по нервным волокнам, подавляя транспорт ионов натрия через нервные мембраны. Подобные эффекты также могут наблюдаться на возбуждающих мембранах мозга и миокарда.

Наиболее значимым свойством бупивакаина есть длинная продолжительность его эффекта. Разница между продолжительностью эффекта бупивакаина в сочетании с адреналином и без него является относительно небольшой. Бупивакаин особенно приемлем для проведения длительной эпидуральной блокады. Ниже концентрации меньше влияют на волокна двигательных нервов и имеют меньшую продолжительность эффекта, а также могут быть приемлемыми для длительного обезболивания, например, во время родов или в послеоперационном периоде.

Фармакокинетика. Скорость абсорбции зависит от дозы, пути введения и перфузии на месте введения. Межреберные блокады приводят к высоким концентрациям в плазме (4 мг / л после введения дозы 400 мг) благодаря быстрой абсорбции, тогда как подкожные инъекции в область живота приводят к самым низким концентраций в плазме. У детей быстрая абсорбция и высокие концентрации в плазме наблюдаются при каудальной блокады (примерно 1,0-1,5 мг / л после введения дозы 3 мг / кг).

Бупивакаин абсорбируется из эпидурального пространства полностью с последующей двухфазного моделью полувыведения: начальный период полувыведения составляет 7 мин, следующий - 6 часов. Медленная абсорбция фактором, ограничивающим скорость вывода бупивакаина и объясняет, почему период полувыведения является большим после эпидурального применения, чем после внутривенного введения.

Объем распределения бупивакаина в равновесном состоянии составляет около 73 л, коэффициент печеночной экстракции - примерно 0,4, общий клиренс составляет 0,58 л / мин, а период полувыведения - 2,7 ч.

Период полувыведения у новорожденных почти на 8 часов длиннее, чем у взрослых. В возрасте от 3 месяцев период полувыведения такой же, как у взрослых.

Связывание с белками плазмы составляет примерно 96%, связывание преимущественно происходит с &alpha 1 гликопротеинами. После значительного хирургического вмешательства уровень этого белка может повыситься и дать большую общую плазменную концентрацию бупивакаина. Однако концентрация несвязанного бупивакаина остается неизменной. Это объясняет, почему плазменные концентрации, которые превышают токсичные уровни, могут хорошо переноситься.

Бупивакаин почти полностью метаболизируется в печени, преимущественно путем ароматического гидроксилирования до 4-гидроксибупивакаину и N-деалкилирования к РРХ, причем оба эти пути опосредованные цитохромом Р450 ЗА4. Таким образом, клиренс зависит от печеночной перфузии и активности симбионтов ферментов.

Бупивакаин проходит через плацентарный барьер. Концентрация свободного бупивакаина одинакова у беременной и плода. Однако общая плазменная концентрация ниже у плода, который имеет низкую степень связывания с белками.

Показания

• Инфильтрационная анестезия, если необходимо достичь обычной продолжительности эффекта, например, для устранения послеоперационной боли
• региональная анестезия: блокада периферических нервов (туловища и сплетений) и блокада центральных нервов (эпидуральных и спинальных)
• хирургическая анестезия
• анестезия в акушерстве.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любым составляющим лекарственного средства или в местных анестетиков группы амидов
• внутривенная регионарная анестезия (блокада Бьери), так как случайное проникновение бупивакаина в кровеносное русло может вызвать развитие острых системных токсических реакций
• эпидуральная анестезия у пациентов с выраженной артериальной гипотензии, например, в случае кардиогенного или гиповолемического шока
• парацервикальная блокада в период родов
• повышенное внутрибрюшное давление.

Эпидуральная анестезия независимо от применяемого местного анестетика имеет свои противопоказания, которые включают: заболевания нервной системы в активной стадии (менингит, полиомиелит, внутричерепное кровоизлияние, подострая комбинированная дегенерация спинного мозга вследствие пернициозной анемии и опухолей головного и спинного мозга) туберкулез позвоночника гнойная инфекция кожи в месте или рядом с участком проведения люмбальной пункции нарушениях свертываемости крови или при прохождении курса лечения антикоагулянтами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует соблюдать осторожность при применении бупивакаина вместе с лекарственными средствами, по структуре подобные местных анестетиков, такие как антиаритмические средства класса ИС, поскольку их токсические эффекты являются аддитивными.

Специфические исследования взаимодействий между местными анестетиками и антиаритмическими средствами класса III (например амиодарон) не проводились, однако в таком случае рекомендуется соблюдать осторожность.

Особенности применения

Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность.

Процедуры с применением регионарных или местных анестетиков, за исключением простейших, всегда следует проводить при наличии оборудования, необходимого для проведения реанимационных мероприятий. Нужно установить внутривенные катетеры еще до начала применения местного анестетика при проведении крупных блокад.

Сообщалось об остановке сердца и смерти при применении бупивакаина для эпидуральной анестезии или блокады периферических нервов. Иногда реанимация была осложнена или невозможна, несмотря на адекватную терапию.

Большие блокады периферических нервов могут потребовать применения больших объемов местного анестетика на сильно васкуляризированных участках, часто вблизи крупных сосудов. В таких случаях существует риск внутрисосудистой инъекции и / или системной абсорбции, что может привести к высоким концентрациям в плазме.

Как и все местные анестетики, бупивакаин в высоких дозах может вызвать острые токсические эффекты со стороны центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Это особенно касается случайного внутрисосудистого введения или инъекций в сильно васкуляризированы участка.

Некоторые методики регионарной анестезии могут быть связаны с тяжелыми побочными реакциями, а именно:

• эпидуральная анестезия может вызвать угнетение сердечно-сосудистой функции, особенно в случае сопутствующей гиповолемии. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с нарушением сердечно-сосудистой функции
• в единичных случаях ретробульбарные инъекции могут достигать черепного субарахноидального пространства и вызывать, например, временную слепоту, сердечно-сосудистую недостаточность, апноэ и судороги. Эти симптомы следует немедленно лечить
• ретро и навколобульбарни инъекции местных анестетиков могут представлять определенный риск развития устойчивой дисфункции глазных мышц
• в пострегистрационных период сообщалось о случаях хондролиз у пациентов, получавших длительные внутрисуставные инфузии местных анестетиков после хирургических вмешательств. В большинстве случаев, о которых сообщалось, хондролиз поражал плечевой сустав. Учитывая множественные этиологические факторы и противоречивость информации в научной литературе относительно механизма действия, причинно-следственная связь не установлена. Длительные внутрисуставные инфузии не является одобренным показаниям для лекарственного средства.

Основными причинами являются травматическое поражение нервов и / или местные токсические эффекты на мышцы и нервы вследствие введения местного анестетика. Степень таких осложнений зависит от степени травмы, концентрации местного анестетика и продолжительности его экспозиции. По этой причине следует выбирать самую низкую эффективную дозу.

Случайные интраваскулярного введение в область шеи и головы могут вызвать церебральные симптомы даже в низких дозах.

Следует соблюдать осторожность при наличии у пациентов AV-блокады II или III степени, поскольку местные анестетики могут снизить проводимость миокарда. Пациенты пожилого возраста, пациенты с тяжелыми заболеваниями печени и тяжелыми нарушениями функции почек или пациенты, общее состояние которых плохой, также требуют особого внимания.

Пациенты, которых лечат антиаритмическими лекарственными средствами III класса (например амиодарон), должны находиться под тщательным наблюдением. Кроме того, следует учитывать необходимость ЭКГ-мониторинга у таких пациентов, поскольку кардиологические эффекты бупивакаина и антиаритмических лекарственных средств III класса могут быть аддитивными.

Лекарственное средство содержит 3,15 мг натрия в 1 мл. Это следует учитывать больным, находящимся на строгой диете с малым содержанием натрия.

Эпидуральная анестезия может привести к снижению артериального давления и брадикардии. Этот риск можно уменьшить путем введения кристаллоидного или коллоидного раствора. Снижение артериального давления следует корректировать немедленно, например, путем введения эфедрина 5-10 мг, которое при необходимости повторяют.

Эпидуральная анестезия может вызвать паралич межреберных мышц и ухудшение дыхания у пациентов с плевральным выпотом. У больных с септицемией увеличивается риск развития интраспинальной абсцессов, особенно в послеоперационный период.

Применение в период беременности или кормления грудью

Доказательств неблагоприятного влияния на течение беременности у человека нет, но лекарственное средство не следует применять на ранних сроках беременности, кроме случаев, когда считается, что польза будет превышать риски.

Бупивакаин проникает в грудное молоко, но в таком небольшом количестве, что риск воздействия на ребенка при применении препарата в терапевтических дозах отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В зависимости от дозы и способа применения бупивакаин может проявлять временное влияние на движения и координацию.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения необходимо провести пробу на индивидуальную чувствительность.

Бупивакаин должны применять исключительно специалисты, имеющие опыт проведения местной или региональной анестезии. Оборудование, необходимое для наблюдения, неотложной помощи и реанимации, должно быть доступным для немедленного применения. Перед началом периферической или центральной блокады или инфильтрации высоких доз пациентам необходимо установить внутривенную канюлю. Следует вести постоянное ЭКГ-наблюдения.

Следует применять по лучшей концентрацию обезболивающего средства в малейшей дозе, необходимой для обеспечения эффективной анестезии.

Взрослые.

Ниже приведены рекомендуемые дозы. Дозировка следует корректировать в зависимости от степени блокады и общего состояния пациента. Независимо от типа анестезии доза начальной инъекции не должна превышать 150 мг, за исключением спинальной анестезии, где доза начальной инъекции не должна превышать 20 мг.

Дальнейшие инъекции. Введение дальнейших доз бупивакаина может привести к заметному росту концентрации лекарственного средства в плазме через его накопления. Поэтому следует тщательно выполнять следующие рекомендации:

• вторую инъекцию можно выполнять не ранее чем через 45 минут (1/3 периода полувыведения бупивакаина)
• доза второй инъекции не должна превышать треть максимальной разрешенной начальной дозы, если повторную инъекцию выполняют через 45 минут, или половины начальной дозы, если повторную инъекцию делают через 90 минут
• третья и последующие инъекции ввести одну третью начальной дозы после половины периода полувыведения (то есть через 75 минут) или половину дозы после полного периода полувыведения (то есть через 150 минут).

Для пожилых пациентов можно рассмотреть возможность уменьшить дозы, особенно если выполняются повторные инъекции (см. Раздел « Особенности применения» ).

Таблица 1

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей старше 12 лет

форма анестезии	Концентрация раствора, мг / мл	Объем, мл	Доза, мг	Начало, мин	Продолжительность эффекта, ч  6
хирургическая анестезия
эпидуральное введение в поясничный отдел  1
хирургия	5	15-30	75-150	15-30	2-3
кесарево сечение	5	15-30	75-150	15-30	2-3
эпидуральное введение в грудной отдел  1
хирургия	2,5	5-15	12,5-37,5	10-15	1,5-2
	5	5-10	25-50	10-15	2-3
Каудальная эпидуральная анестезия  1	2,5	20-30	50-75	20-30	1-2
	5	20-30	100-150	15-30	2-3
Блокада крупных нервов (например плечевого сплетения, бедренного, седалищного)  2	5	10-35	50-175	15-30	4-8
Местная анестезия (например блокада мелких нервов и инфильтрация)	2,5	< 60	< 150	1-3	3-4
	5	&le 30	&le 150	1-10	3-8
устранение острого боли
эпидуральное введение в поясничный отдел
Периодические инъекции  3(например послеоперационная боль)	2,5	6-15   минимальный интервал 30 мин	15-37,5   минимальный интервал 30 мин	2-5	1-2
Непрерывная инфузия  4	2,5	5-7,5 / ч	12,5-18,8 / ч
эпидуральное введение в грудной отдел
Непрерывная инфузия  4	2,5	4-7,5 / час.	10-18,8 / ч
местная анестезия (Например, блокада мелких нервов и инфильтрация)	2,5	&le 60	&le 150	1-3	3-4

¹  доза включает в себя тест-дозу.

²  Дозы для блокады больших нервов должны быть скорректированы в соответствии с места введения и состояния пациента.

³  Вместе &le 400 мг / 24 ч.

⁴  Эти растворы часто применяются для эпидурального введения в комбинации с соответствующим опиоидными лекарственными средствами для обезболивания.  Вместе &le 400 мг / 24 ч.

⁵  Если для пациента дополнительно одновременно применяют бупивакаин с другой целью, нельзя превышать общую разовую дозу 150 мг.

⁶  бупивакаина без адреналина.

Приведенные в таблице дозы обычно обеспечивают удачную блокаду.  Могут быть различия по времени наступления и продолжительности анестезии.  Цифры отражают необходимые средние дозы.  Обычно для полной блокады всех нервных окончаний больших нервов необходима большая концентрация лекарственного средства.  Для анестезии или устранения острой боли необходима меньшая концентрация раствора бупивакаина.

Дети в возрасте от 1 до 12 лет.

Таблица 2

Рекомендуемые дозы для детей в возрасте от 1 до 12 лет

форма анестезии	Концентрация раствора, мг / мл	Объем, мл	Доза, мг	Начало, мин	Продолжительность эффекта, ч
устранение острого боли    (пред- и послеоперационная боль
Каудальнее эпидуральное введение	2,5	0,6-0,8	1,5-2	20-30	2-6
Эпидуральное введение в поясничный отдел	2,5	0,6-0,8	1,5-2	20-30	2-6
Эпидуральное введение в грудной отдел  а	2,5	0,6-0,8	1,5-2	20-30	2-6
местная анестезия (Например блокада мелких нервов и инфильтрация)	2,5		0,5-2,0
	5		0,5-2,0
Блокада периферических нервов (например подвздошно-пахового - подвздошно-подчревного)	2,5		0,5-2,0	б
	5		0,5-2,0	б

^а  Блокада может быть проведена при дополнительных дозах, пока не будет достигнут желаемый уровень анестезии.

^б  Начало и продолжительность блокады периферических нервов зависит от типа блокады и введенной дозы.

Для детей дозу рассчитывают на 1 кг массы тела (до 2 мг / кг).

Важно соблюдать особую осторожность для предотвращения случайных внутрисосудистым инъекциям. Рекомендуется проводить аспирационную пробу перед введением общей дозы, а также при введении общей дозы. При эпидуральном введении высоких доз следует ввести тестовую дозу 3-5 мл бупивакаина с адреналином, поскольку случайная внутрисосудистая инъекция может вызвать, например, кратковременное повышение частоты сердцебиения, а случайная Интратекально инъекция может вызвать спинальную блокаду. В течение 5 мин после введения тестовой дозы следует поддерживать вербальный контакт с пациентом и проводить периодические проверки частоты сердцебиения. Кроме того, необходимо провести аспирацию перед введением общей дозы, которую следует вводить медленно, со скоростью 25-50 мг / мин, поэтапно, поддерживая постоянный вербальный контакт с пациентом. При возникновении симптомов интоксикации введение лекарственного средства следует немедленно прекратить.

Дети

Применяют детям в возрасте от 1 года.

Передозировка

Симптомы.

Системные токсические реакции касаются центральной нервной и сердечно-сосудистой систем. Такие реакции могут быть вызваны высокой концентрацией местного анестетика в крови, обусловленная случайной внутришносудинною инъекцией, передозировкой или необычно быстрой абсорбцией с сильно васкуляризированных тканей.

Симптомы со стороны ЦНС схожи для всех местных анестетиков амидного типа, тогда как сердечные симптомы отличаются для различных препаратов как количественно, так и качественно.

Случайные внутрисосудистые инъекции местных анестетиков могут вызвать немедленные (от нескольких секунд до нескольких минут) системные токсические реакции. В случае передозировки системная токсичность проявляется позже (через 15-60 минут после инъекции) через медленнее увеличение концентрации местного анестетика в крови.

Токсичность со стороны ЦНС развивается постепенно, с увеличением тяжести симптомов и реакций. Первые симптомы обычно проявляются как легкое головокружение, околоротовая парестезии, онемение языка, гиперакузия, звон в ушах и нарушения зрения. Осложнения артикуляции, судорожные движения мышц или тремор более серьезными симптомами, которые предшествуют генерализованным судорогам. Эти признаки не следует трактовать как невротическое поведение. После этого может наблюдаться потеря сознания и большой эпилептический приступ, длятся от нескольких секунд до нескольких минут. Во время судорог быстро развиваются кислородная недостаточность и гиперкапния (повышенное содержание СО 2 в крови) из-за повышенной мышечную активность и недостаточный газообмен в легких. В тяжелых случаях также может развиться апноэ. Ацидоз усиливает токсические эффекты местных анестетиков.

Выздоровление зависит от метаболизма местного анестетика и его распространения за пределы центральной нервной системы. Это происходит быстро, за исключением случаев, когда были введены очень большие количества лекарственного средства.

Сердечно-сосудистые эффекты обычно составляют более серьезную угрозу. Этим эффектам часто предшествуют признаки токсичности со стороны центральной нервной системы, которые, однако, могут маскироваться общей анестезией или глубокой седацией, что достигается с помощью таких препаратов, как бензодиазепины или барбитураты. Как следствие высоких системных концентраций местных анестетиков возможные снижение артериального давления, брадикардия, аритмия и даже остановка сердца. Сердечно-сосудистые токсические эффекты часто связаны с угнетением системы проводимости сердца и миокарда, что приводит к уменьшению сердечного выброса, артериальной гипотензии, AV-блокады, брадикардии и иногда - вентрикулярных аритмий, включая желудочковая тахикардия, желудочковая фибрилляция и остановку сердца. Этим состояниям часто предшествуют признаки тяжелой токсичности со стороны ЦНС, например судороги, однако редко остановка сердца наступала без предварительных эффектов со стороны ЦНС. После очень быстрой болюсной инъекции в коронарных сосудах может достигаться такая высокая концентрация бупивакаина в крови, влияние на систему кровообращения наступает самостоятельно или к возникновению эффектов со стороны ЦНС. Учитывая этот механизм, угнетение миокарда может развиться даже как первый симптом интоксикации.

Лечение.

В случае полной спинальной блокады необходимо обеспечить достаточную вентиляцию (проходимость дыхательных путей, обеспечение кислородом, при необходимости - интубация и искусственная вентиляция легких). В случае артериальной гипотензии / брадикардии следует ввести вазопрессорный средство с инотропным эффектом.

При возникновении признаков острой системной токсичности применения местных анестетиков следует немедленно прекратить. Лечение нужно направить на поддержание надлежащей вентиляции легких, оксигенации и кровообращения. Всегда следует давать кислород и в случае проводить искусственную вентиляцию легких. Если судороги не прекращаются спонтанно через 15-20 секунд, пациенту необходимо ввести внутривенно 1-3 мг / кг тиопентала натрия, чтобы улучшить вентиляцию легких, или ввести внутривенно 0,1 мг / кг диазепама (это средство действует значительно медленнее). Длительные судороги угрожают дыханию пациента и оксигенации. Инъекция миорелаксантов (например суксаметония 1 мг / кг) создает более благоприятные условия для обеспечения вентиляции легких пациента и оксигенации, однако требует опыта проведения трахеальной интубации и искусственной вентиляции легких. В случае брадикардии вводят атропин.

При угнетении кровообращения проводят внутривенные вливания, вводят добутамин и, если необходимо, норадреналин (сначала 5 мкг / кг / мин, при необходимости увеличивая на 0,05 мг / кг / мин каждые 10 мин) с мониторингом гемодинамики в более сложных случаях. Также возможно пробное введение эфедрина.

В случае остановки кровообращения следует немедленно начать пневмокардиальни реанимационные мероприятия.

Важно поддерживать надлежащую оксигенацию дыхания и кровообращение одновременно с коррекцией ацидоза.

При остановке сердца могут быть необходимы длительные реанимационные мероприятия.

побочные реакции

Побочные эффекты, вызванные самым лекарственным средством, может быть трудно отличить от физиологических эффектов блокады нервов (например снижение артериального давления, брадикардия), явлений, вызванных непосредственно иголочной пункцией (в частности повреждения нервов), явлений, косвенной причиной которых стала игольная пункция (таких как эпидуральное абсцесс).

Неврологические повреждения являются редкими, но хорошо известными последствиями регионарной, особенно эпидуральной и спинальной анестезии.

Очень часто (&ge 1 / 10)

Со стороны желудочно-кишечного тракта : тошнота, рвота.

Сердечно-сосудистые нарушения : артериальная гипотензия.

Часто (&ge 1 / 100, < 1/10)

Сердечно-сосудистые нарушения : брадикардия, артериальная гипертензия.

Со стороны нервной системы : парестезии, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта : рвота.

Со стороны мочеполовой системы : задержка мочи.

Редко (&ge 1 / 1000, < 1/100)

Со стороны нервной системы : симптомы токсичности со стороны ЦНС (судороги, околоротовая парестезии, онемение языка, гиперакузия, нарушение зрения, потеря сознания, тремор, легкое головокружение, звон в ушах, дизартрия, парестезии).

Жидкие (&ge 1 / 10000, < 1/1000)

Со стороны иммунной системы : аллергические реакции, в тяжелых случаях - анафилактический шок.

Со стороны нервной системы : невропатия, повреждения периферических нервов, арахноидит, парез и параплегия.

Со стороны органов зрения : двоение в глазах.

Сердечно-сосудистые нарушения : остановка сердца, сердечные аритмии.

Со стороны дыхательной системы : угнетение дыхания.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Алкализация может привести осадок, поскольку бупивакаин растворим при рН> 6,5.

Упаковка

По 200 мл в бутылках.

По 5 мл, по 5 флаконов в контурной ячейковой упаковке по 2 контурные упаков