Нименрикс вакцина порошок и растворитель для раствора для инъекций по 1 флакону с порошком в комплекте с растворителем шприц 0,5 мл и 2 иглы №1

Нименрикс (Nimenrix) инструкция по применению

Состав

После восстановления одна доза (0,5 мл) содержит:

Действующие вещества:

• Полисахарид Neisseria meningitidis серогруппы A1 5 мкг
• Полисахарид Neisseria meningitidis серогруппы C 1 5 мкг
• Полисахарид Neisseria meningitidis серогруппы W-135 1 5 мкг
• Полисахарид Neisseria meningitidis серогруппы Y1 5 мкг
• 1 конъюгированный с белком-носителем столбнячного анатоксина – 44 мкг.

Вспомогательные вещества: сахароза, трометамол.

Растворитель: хлорид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Порошок и растворитель для инъекций. Основные физико-химические свойства: - белая масса или порошок; После восстановления растворителем: прозрачная и бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные вакцины. Вакцина для профилактики менингококковой инфекции. Код АТХ: J07AH08.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Антикапсульные менингококковые антитела защищают от менингококковых заболеваний за счет комплемент-опосредованной бактерицидной активности. По результатам количественного определения с использованием кроличьего комплемента (rSBA) или комплемента человека (hSBA) доказано, что препарат вызывает выработку бактерицидных антител против капсульных полисахаридов Neisseria meningitidis групп A, C, W-135 и Y.

Иммуногенность у младенцев

Были проведены два клинических исследования с участием младенцев:

MenACWY-TT-083 и MenACWY-TT-087. В клиническом исследовании MenACWY-TT-083 вводили первую дозу в возрасте от 6 до 12 недель, вторую дозу — через 2 месяца, а третью (бустерную) дозу — в возрасте примерно 12 месяцев. Вакцину DTaP-HBV-IPV/Hib и 10-валентную пневмококковую вакцину вводили одновременно. Препарат Нименрикс вызвал продуцирование антибактериальных антител против четырех менингококковых групп. Ответ против группы C был не слабее ответа, вызываемого лицензированными вакцинами MenC-CRM и MenC-TT, учитывая процент с титрами rSBA ≥ 8 через месяц после второй дозы. См. раздел таблицу 1

Таблица 1. Иммунный ответ (продуцирование антибактериальных антител) (rSBA*) и (hSBA**) у младенцев после введения двух доз с интервалом 2 месяца и после введения бустерной дозы в возрасте 12 месяцев (исследование MenACWY-TT-083).

Менингококковая группа	Группа вакцины		rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)	N	≥ 8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)
A	Нименрикс	После дозы 2(1) После бустерной дозы(1)	456 462	97,4 % (95,4; 98,6) 99,6 % (98,4; 99,9)	203 (182; 227) 1561 (1412; 1725)	202 214	96,5 % (93,0; 98,6) 99,5 % (97,4; 100)	157 (131; 188) 1007 (836; 1214)
C	Нименрикс	После дозы 2(1) После бустерной дозы(1)	456 463	98,7 % (97,2; 99,5) 99,8 % (98,8; 100)	612 (540; 693) 1177 (1059; 1308)	218 221	98,6 % (96,0; 99,7) 99,5 % (97,5; 100)	1308 (1052; 1627) 4992 (4086; 6100)
	Вакцина MenC-CRM	После дозы 2(1) После бустерной дозы(1)	455 446	99,6 % (98,4; 99,9) 98,4 % (96,8; 99,4)	958 (850; 1079) 1051 (920; 1202)	201 216	100 % (98,2; 100) 100 % (98,3; 100)	3188 (2646; 3841) 5438 (4412; 6702)
	Вакцина MenC-TT	После дозы 2(1) После бустерной дозы(1)	457 459	100 % (99,2; 100) 100 % (99,2; 100)	1188 (1080; 1307) 1960 (1776; 2163)	226 219	100 % (98,4; 100) 100 % (98,3; 100)	2626 (2219; 3109) 5542 (4765; 6446)
W	Нименрикс	После дозы 2(1) После бустерной дозы(1)	455 462	99,1 % (97,8; 99,8) 99,8 % (98,8; 100)	1605 (1383; 1862) 2777 (2485; 3104)	217 218	100 % (98,3; 100) 100 % (98,3; 100)	753 (644; 882) 5123 (4504; 5826)
Y	Нименрикс	После дозы 2(1) После бустерной дозы(1)	456 462	98,2 % (96,6; 99,2) 99,4 % (99,1; 99,9)	483 (419; 558) 881 (787; 986)	214 217	97,7 % (94,6; 99,2) 100 % (98,3; 100)	328 (276; 390) 2954 (2498; 3493)

Анализ иммуногенности проводили на первичной когорте "в соответствии с протоколом" (ATP) для анализа иммуногенности.

* Анализ по rSBA проводились в лабораториях Службы общественного здоровья Англии (PHE) в Великобритании.

** Анализ по hSBA проводились в лабораториях компании GSK.

(1) Образцы крови принимали через 21–48 дней после вакцинации.

Данные, полученные в исследовании MenACWY-TT-083, поддерживают экстраполяцию данных по иммуногенности и режиму дозырования для младенцев в возрасте от 12 недель до 6 месяцев. В исследовании MenACWY-TT-087 младенцам применяли или одну первичную дозу в возрасте 6 месяцев с последующей бустерной дозой в возрасте 15-18 месяцев (DTPa-IPV/Hib и 10-валентную пневмококковую конъюгированную вакцину) применяли одновременно во время обеих вакцин или три первичных доза в возрасте 2, 4 и 6 месяцев с бустерной дозой в возрасте 15-18 месяцев. Одна доза, введенная в возрасте 6 месяцев, вызвала устойчивые rSBA ответы к серогруппам A, C, W-135 и Y, оцененные по проценту субъектов с титрами rSBA ≥ 8 через месяц, которые были сопоставимы с ответами после введения последней дозы из серии трех первичных доз. Бустерная доза вызвала стойкие ответы ко всем четырем менингококковым серогруппам, сопоставимым в обеих группах по дозыровке.

Ответы (образование) бактерицидных антител у младенцев в возрасте 6 месяцев определены через месяц после введения одной первичной дозы перед введением бустерной дозы и через месяц после бустерной дозы, приведенные в таблице 2

Таблица 2. Ответы (образование) антибактериальных антител (rSBA* и hSBA**)) у младенцев после введения одной дозы в возрасте 6 месяцев и после введения бустерной дозы в возрасте 15-18 месяцев (исследование MenACWY-TT-083).

Менингококковая группа		rSBA*			hSBA**
		N	≥8 (95% ДИ)	GMT (95% ДИ)	N	≥8 (95% ДИ)	GMT (95% ДИ)
A	После дозы 1 (1) Перед бустерной дозой После бустерной дозы (1)	163 131 139	98.80% (95.6; 99.9) 81.70% (74; 87.9) 99.30% (96.1; 100)	1332.9 (1035.2; 1716.2) 125.3 (84.4; 186.1) 2762.3 (2310.3; 3302.8)	59 71 83	98.30% (90.9; 100) 66.20% (54; 77) 100% (95.7; 100)	271 (206; 355) 21(14; 32) 1416(1140; 1758)
C	После дозы 1 (1) Перед бустерной дозой После бустерной дозы (1)	163 131 139	99.40% (96.6; 100) 65.60% (56.9; 73.7) 99.30% (96.1; 100)	591.6 (482.3; 725.8) 27.4 (20.6; 36.6) 2525.2 (2102.1; 3033.3)	66 78 92	100% (94.6;100) 96.20% (89.2; 99.2) 100% (96.1; 100)	523 (382; 717) 151 (109; 210) 13360 (10953; 16296)
W	После дозы 1 (1) Перед бустерной дозой После бустерной дозы (1)	163 131 139	93.90% (89; 97) 77.90% (69.8; 84.6) 100% (97.4; 100)	1255.9 (917; 1720) 63.3 (45.6; 87.9) 3144.7 (2636.9; 3750.4)	47 53 59	87.20% (74.3; 95.2) 100% (93.3; 100) 100% (93.9; 100)	137 (78; 238) 429 (328; 559) 9016 (7045; 11537)
Y	После дозы 1 (1) Перед бустерной дозой После бустерной дозы (1)	163 131 139	98.80% (95.6; 99.9) 88.50% (81.8; 93.4) 100% (97.4; 100)	1469.9 (1186.5; 1821) 106.4 (76.4; 148.1) 2748.6 (2301.4; 3282.6)	52 61 69	92.30% (81.5; 97.9) 98.40% (91.2; 100) 100% (94.8; 100)	195 (118; 323) 389 (292; 518) 5978 (4747; 7528)

Анализ иммуногенности проводили на первичной когорте "в соответствии с протоколом" (ATP) для анализа иммуногенности.

* Анализ с rSBA проводились в лабораториях Службы общественного здоровья Англии (PHE) в Великобритании

** Анализ с hSBA проводили в компании Неомед, Лаваль, Канада

(1) отбор крови проводили через месяц после вакцинации.

Бактерицидную активность сыворотки крови также измеряли с использованием hSBA в качестве вторичной конечной точки. Хотя и наблюдались сопоставимые ответы к серогруппам A и C при обеих схемах вакцинации, введение одной первичной дозы в возрасте 6 месяцев было связано с низшими значениями hSBA ответами к серогруппам W-135 и Y, оцененным по проценту субъектов с титрами hSBA ≥ 8 [87.2% (95% ДИ: 74.3, 95.2) и 92.3% (95% ДИ: 81.5, 97.9), соответственно] по сравнению с применением трех доз в возрасте 2, 4 и 6 месяцев [100% (95% ДИ: 96.6, 100) и 100% (95% ДИ: 97.1, 100), соответственно] (см. раздел «Особенности применения»). После введения бустерной дозы титры hSBA во все четыре серогруппы были сопоставимы в обеих схемах дозырования.

Иммуногенность у малышей в возрасте 12–23 месяца

В клинических исследованиях MenACWY-TT-039 и MenACWY-TT-040 одна доза препарата Нименрикс вызвала ответы rSBA к четырем менингококковым группам, при этом ответ против группы C был сравним с ответом, который вызывает лицензированная вакцина MenC-CRM, по проценту с титрами rSBA ≥ 8 (таблица 3).

Таблица 3. Ответы (образование) антибактериальных антител (rSBA*) у детей 12–23 месяца.

Менингококковая группа	Группа вакцины	Исследование MenACWY-TT039(1)			Исследование MenACWY-TT040(2)
		N	≥ 8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)	N	≥ 8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)
A	Нименрикс	354	99,7 % (98,4; 100)	2205 (2008; 2422)	183	98,4 % (95,3; 99,7)	3170 (2577; 3899)
C	Нименрикс	354	99,7 % (98,4; 100)	478 (437; 522)	183	97,3 % (93,7; 99,1)	829 (672; 1021)
	Вакцина MenC-CRM	121	97,5 % (92,9; 99,5)	212 (170; 265)	114	98,2 % (93,8; 99,8)	691 (521; 918)
W-135	Нименрикс	354	100 % (99,0; 100)	2682 (2453; 2932)	186	98,4 % (95,4; 99,7)	4022 (3269; 4949)
Y	Нименрикс	354	100 % (99,0; 100)	2729 (2473; 3013)	185	97,3 % (93,8; 99,1)	3168 (2522; 3979)

Анализ иммуногенности проводили на когортах ATP для анализа иммуногенности.

(1) Образцы крови принимали через 42–56 дней после вакцинации.

(2) Образцы крови принимали через 30–42 дня после вакцинации.

* Анализ проводили в лабораториях компании GSK.

В исследовании MenACWY-TT-039 бактерицидную активность сыворотки крови также измеряли с использованием сыворотки человека в качестве источника комплемента (hSBA) в качестве вторичной конечной точки (таблица 4).

Таблица 4. Ответы бактерицидных антител (hSBA*) у детей 12–23 месяцев.

Менингококковая группа	Группа вакцины	N	Исследование MenACWY-TT-039(1)*
			≥ 8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)
A	Нименрикс	338	77,2 % (72,4; 81,6)	19,0 (16,4; 22,1)
C	Нименрикс	341	98,5 % (96,6; 99,5)	196 (175; 219)
	Вакцина MenC-CRM	116	81,9 % (73,7; 88,4)	40,3 (29,5; 55,1)
W-135	Нименрикс	336	87,5 % (83,5; 90,8)	48,9 (41,2; 58,0)
Y	Нименрикс	329	79,3 % (74,5; 83,6)	30,9 (25,8; 37,1)

Анализ иммуногенности проводили на когорте ATP для анализа иммуногенности.

(1) Образцы крови принимали через 42–56 дней после вакцинации.

* Анализ проводили в лабораториях компании GSK.

В исследовании Men ACWY-TT-104 иммунный ответ после одной или двух доз препарата Нименрикс с интервалом в 2 месяца оценивали через месяц после вакцинации. Препарат Нименрикс вызвал бактерицидные ответы против всех четырех групп, аналогичные по проценту с титром rSBA ≥ 8 и значению GMT после одной или двух доз (таблица 5).

Таблица 5. Ответы бактерицидных антител (rSBA)* у детей 12–14 месяцев.

Менингококковая группа	Группа вакцины	Время	Исследование MenACWY-TT-104(1)
			N	≥ 8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)
A	Нименрикс 1 доза	После дозы 1	180	97,8 % (94,4, 99,4)	1437 (1118, 1847)
	Нименрикс 2 дозы	После дозы 1	158	96,8 % (92,8, 99,0)	1275 (970, 1675)
		После дозы 2	150	98,0 % (94,3, 99,6)	1176 (922, 1501)
C	Нименрикс 1 доза	После дозы 1	179	95,0 % (90,7, 97,7)	452 (346, 592)
	Нименрикс 2 дозы	После дозы 1	157	95,5 % (91,0, 98,2)	369 (281, 485)
		После дозы 2	150	98,7 % (95,3, 99,8)	639 (522, 783)
W-135	Нименрикс 1 доза	После дозы 1	180	95,0 % (90,8, 97,7)	2120 (1601, 2808)
	Нименрикс 2 дозы	После дозы 1	158	94,9 % (90,3, 97,8)	2030 (1511, 2728)
		После дозы 2	150	100 % (97,6, 100)	3533 (2914, 4283)
Y	Нименрикс 1 доза	После дозы 1	180	92,8 % (88,0, 96,1)	952 (705, 1285)
	Нименрикс 2 дозы	После дозы 1	157	93,6 % (88,6, 96,9)	933 (692, 1258)
		После дозы 2	150	99,3 % (96,3, 100)	1134 (944, 1360)

Анализ иммуногенности проводили на когорте "в соответствии с протоколом" (ATP) для анализа иммуногенности.

(1) Образцы крови принимали через 21–48 дней после вакцинации.

* Анализ проводили в лабораториях Службы общественного здоровья Англии (PHE).

В исследовании MenACWY-TT-104 бактерицидную активность сыворотки крови также измеряли с использованием hSBA в качестве вторичной конечной точки. Препарат Нименрикс вызвал бактерицидные ответы против групп W-135 и Y, которые при введении двух доз были выше процентов с титром hSBA ≥ 8 по сравнению с одной дозой. Аналогичные ответы по процентам с титром hSBA ≥ 8 наблюдались против групп A и C (таблица 6).

Таблица 6. Ответы антибактериальных антител (hSBA)* у детей в возрасте 12–14 месяцев.

Менингококковая группа	Группа вакцины	Время	Исследование MenACWY-TT-104(1)
			N	≥ 8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)
A	Нименрикс 1 доза	После дозы 1	74	95,9 % (88,6, 99,2)	118 (87, 160)
	Нименрикс 2 дозы	После дозы 1	66	97,0 % (89,5, 99,6)	133 (98, 180)
		После дозы 2	66	97,0 % (89,5, 99,6)	170 (126, 230)
C	Нименрикс 1 доза	После дозы 1	78	98,7 % (93,1, 100)	152 (105, 220
	Нименрикс 2 дозы	После дозы 1	70	95,7 % (88,0, 99,1)	161 (110, 236)
		После дозы 2	69	100 % (94,8, 100)	1753 (1278, 2404)
W-135	Нименрикс 1 доза	После дозы 1	72	62,5 % (50,3, 73,6)	27 (16, 47)
	Нименрикс 2 дозы	После дозы 1	61	68,9 % (55,7, 80,1)	26 (16, 43)
		После дозы 2	70	97,1 % (90,1, 99,7)	757 (550, 1041)
Y	Нименрикс 1 доза	После дозы 1	71	67,6 % (55,5, 78,20)	41 (24, 71)
	Нименрикс 2 дозы	После дозы 1	56	64,3 % (50,4, 76,6)	32 (18, 58)
		После дозы 2	64	95,3 % (86,9, 99,0)	513 (339, 775)

Анализ иммуногенности проводили на когорте "в соответствии с протоколом" (ATP) для анализа иммуногенности.

(1) Образцы крови принимали через 21–48 дней после вакцинации.

* Анализ проводили в лабораториях компании GSK.

Устойчивость иммунного ответа оценивали по rSBA и hSBA в течение периода до 5 лет у детей, прошедших начальную вакцинацию в рамках исследования MenACWY-TT-027 (таблица 7).

Tаблица 7. Данные об устойчивости за 5 лет у детей в возрасте 12–23 месяцев при вакцинации (исследование MenACWY-TT-032; расширение исследования 027).

Менингококковая группа	Группа вакцины	Момент времени (год)	rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)	N	≥ 8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)
A	Нименрикс	4	45	64,4 % (48,8; 78,1)	35,1 (19,4; 63,4)	44	52,3 % (36,7; 67,5)	8,8 (5,4; 14,2)
		5	49	73,5 % (58,9; 85,1)	37,4 (22,1; 63,2)	45	35,6 % (21,9; 51,2)	5,2 (3,4; 7,8)
C	Нименрикс	4	45	97,8 % (88,2; 99,9)	110 (62,7; 192)	45	97,8 % (88,2; 99,9)	370 (214; 640)
		5	49	77,6 % (63,4; 88,2)	48,9 (28,5; 84,0)	48	91,7 % (80,0; 97,7)	216 (124; 379)
	Вакцина MenC-CRM	4	10	80,0 % (44,4; 97,5)	137 (22,6; 832)	10	70,0 % (34,8; 93,3)	91,9 (9,8; 859)
		5	11	63,6 % (30,8; 89,1)	26,5 (6,5; 107)	11	90,9 % (58,7; 99,8)	109 (21,2; 557)
W-135	Нименрикс	4	45	60,0 % (44,3; 74,3)	50,8 (24,0; 108)	45	84,4 % (70,5; 93,5)	76,9 (44,0; 134)
		5	49	34,7 % (21,7; 49,6)	18,2 (9,3; 35,3)	46	82,6 % (68,6; 92,2)	59,7 (35,1; 101)
Y	Нименрикс	4	45	62,2 % (46,5; 76,2)	44,9 (22,6; 89,3)	41	87,8 % (73,8; 95,9)	74,6 (44,5; 125)
		5	49	42,9 % (28,8; 57,8)	20,6 (10,9; 39,2)	45	80,0 % (65,4; 90,4)	70,6 (38,7; 129)

Устойчивость иммуногенности анализировали с использованием когорты ATP на 5 году. Ошибка отбора, связанная главным образом с повторной вакцинацией субъектов с титрами rSBA < 8 группы C и исключением таких субъектов из последующих моментов времени, могла привести к повышенной оценке титров.

* Анализ с rSBA проводился в лабораториях PHE в Великобритании.

** Анализ проводили в лабораториях компании GSK.

Иммуногенность у детей 2–10 лет

В исследовании MenACWY-TT-081 было продемонстрировано, что препарат Нименрикс не менее эффективен, чем другая лицензированная вакцина MenC-CRM, с точки зрения ответа на группу C [94,8 % (95 % ДИ: 91,4; 97,1 ) и 95,7 % (95 % ДИ: 89,2; 98,8), соответственно]. Значение GMT было ниже для группы препарата Нименрикс [2795 (95% ДИ: 2393; 3263)] по сравнению с вакциной MenC-CRM [5292 (95% ДИ: 3815; 7340)].

В исследовании MenACWY-TT-038 вакцина Нименрикс оказалась не менее эффективной по сравнению с лицензированной вакциной ACWY-PS с точки зрения реакции на четыре группы (A, C, W-135 и Y) (см. таблицу 8).

Таблица 8. Ответы бактерицидных антител (rSBA*) на Нименрикс и вакцину ACWY-PS у детей 2–10 лет через 1 месяц после вакцинации (исследование MenACWY-TT-038).

Менингококковая группа	Нименрикс			Вакцина ACWY-PS
	N	VR (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)	N	VR (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)
A	594	89,1 % (86,3; 91,5)	6343 (5998; 6708)	192	64,6 % (57,4; 71,3)	2283 (2023; 2577)
C	691	96,1 % (94,4; 97,4)	4813 (4342; 5335)	234	89,7 % (85,1; 93,3)	1317 (1043; 1663)
W-135	691	97,4 % (95,9; 98,4)	11543 (10873; 12255)	236	82,6 % (77,2; 87,2)	2158 (1815; 2565)
Y	723	92,7 % (90,5; 94,5)	10825 (10233; 11452)	240	68,8 % (62,5; 74,6)	2613 (2237; 3052)

Анализ иммуногенности проводили на когорте ATP для анализа иммуногенности.

VR – ответ на вакцину, определенная как доля субъектов со следующими показателями:

• титры rSBA ≥ 32 для первоначально сероотрицательных субъектов (т.е. титр rSBA до вакцинации < 8);
• по меньшей мере 4-кратный рост титров rSBA после вакцинации по сравнению с титрами перед вакцинацией у первоначально сероположительных субъектов (т.е. титр rSBA до вакцинации ≥ 8).

* Анализ проводили в лабораториях компании GSK.

Устойчивость иммунного ответа оценивали у детей, прошедших начальную вакцинацию в рамках исследования MenACWY-TT-081 (таблица 9).

Таблица 9. Данные по стойкости за 44 месяца у детей 2–10 лет при вакцинации (исследование MenACWY-TT-088; расширение исследования 081).

Менингококковая группа	Группа вакцины	Момент времени (месяцы)	rSBA*			hSBA**
			N	≥ 8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)	N	GMT (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)
A	Нименрикс	32	193	86,5 % (80,9; 91,0)	196 (144; 267)	90	25,6 % (16,9; 35,8)	4,6 (3,3; 6,3)
		44	189	85,7 % (79,9; 90,4)	307 (224; 423)	89	25,8 % (17,1; 36,2)	4,8 (3,4; 6,7)
C	Нименрикс	32	192	64,6 % (57,4; 71,3)	34,8 (26,0; 46,4)	90	95,6 % (89,0; 98,8)	75,9 (53,4; 108)
		44	189	37,0 % (30,1; 44,3)	14,5 (10,9; 19,2)	82	76,8 % (66,2; 85,4)	36,4 (23,1; 57,2)
	Вакцина MenC-CRM	32	69	76,8 % (65,1; 86,1)	86,5 (47,3; 158)	33	90,9 % (75,7; 98,1)	82,2 (34,6; 196)
		44	66	45,5 % (33,1; 58,2)	31,0 (16,6; 58,0)	31	64,5 % (45,4; 80,8)	38,8 (13,3; 113)
W-135	Нименрикс	32	193	77,2 % (70,6; 82,9)	214 (149; 307)	86	84,9 % (75,5; 91,7)	69,9 (48,2; 101)
		44	189	68,3 % (61,1; 74,8)	103 (72,5; 148)	87	80,5 % (70,6; 88,2)	64,3 (42,7; 96,8)
Y	Нименрикс	32	193	81,3 % (75,1; 86,6)	227 (165; 314)	91	81,3 % (71,8; 88,7)	79,2 (52,5; 119)
		44	189	62,4 % (55,1; 69,4)	78,9 (54,6; 114)	76	82,9 % (72,5; 90,6)	127 (78,0; 206)

Анализ иммуногенности проводился на когорте ATP для анализа устойчивости, адаптированной для каждого момента времени.

* Анализ с rSBA проводился в лабораториях PHE в Великобритании.

** Анализ проводили в лабораториях компании GSK.

Устойчивость иммунного ответа оценивали по hSBA через 1 год после вакцинации у детей в возрасте 6–10 лет, прошедших начальную вакцинацию в рамках исследования MenACWY-TT-027 (таблица 10) (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 10. Данные по стойкости через 1 месяц после вакцинации и через 1 год (hSBA*) у детей 6–10 лет.

Менингококковая группа	Группа вакцины	1 месяц после вакцинации (Исследование MenACWYTT-027)			Устойчивость в течение 1 года (Исследование MenACWY-TT028)
		N	≥ 8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)	N	≥ 8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)
A	Нименрикс	105	80,0 % (71,1; 87,2)	53,4 (37,3; 76,2)	104	16,3 % (9,8; 24,9)	3,5 (2,7; 4,4)
	ACWY-PS	35	25,7 % (12,5; 43,3)	4,1 (2,6; 6,5)	35	5,7 % (0,7; 19,2)	2,5 (1,9; 3,3)
C	Нименрикс	101	89,1 % (81,3; 94,4)	156 (99,3; 244)	105	95,2 % (89,2; 98,4)	129 (95,4; 176)
	ACWY-PS	38	39,5 % (24,0; 56,6)	13,1 (5,4; 32,0)	31	32,3 % (16,7; 51,4)	7,7 (3,5; 17,3)
W-135	Нименрикс	103	95,1 % (89,0; 98,4)	133 (99,9; 178)	103	100 % (96,5; 100)	257 (218; 302)
	ACWY-PS	35	34,3 % (19,1; 52,2)	5,8 (3,3; 9,9)	31	12,9 % (3,6; 29,8)	3,4 (2,0; 5,8)
Y	Нименрикс	89	83,1 % (73,7; 90,2)	95,1 (62,4; 145)	106	99,1 % (94,9; 100)	265 (213; 330)
	ACWY-PS	32	43,8 % (26,4; 62,3)	12,5 (5,6; 27,7)	36	33,3 % (18,6; 51,0)	9,3 (4,3; 19,9)

Анализ иммуногенности проводили на когорте ATP для анализа стойкости.

* Анализ проводили в лабораториях компании GSK.

Иммуногенность у подростков в возрасте 11–17 лет и взрослых в возрасте ≥ 18 лет

В двух клинических исследованиях, проводившихся при участии подростков в возрасте 11–17 лет (исследование MenACWY-TT-036) и взрослых в возрасте 18–55 лет (исследование MenACWYTT-035), субъектам вводили либо одну дозу препарата Нименрикс, либо одну дозу вакцины ACWY-PS.

Было продемонстрировано, что препарат Нименрикс иммунологически не менее эффективен, чем вакцина ACWY-PS, с точки зрения ответа на вакцину (таблица 11).

Исследование (возрастной диапазон)	Менингококковая группа	Нименрикс			Вакцина ACWY-PS
		N	VR (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)	N	VR (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)
Исследование MenACWYTT-036 (11–17 років)	A	553	85,4 % (82,1; 88,2)	5928 (5557; 6324)	191	77,5 % (70,9; 83,2)	2947 (2612; 3326)
	C	642	97,4 % (95,8; 98,5)	13110 (11939; 14395)	211	96,7 % (93,3; 98,7)	8222 (6807; 9930)
	W-135	639	96,4 % (94,6; 97,7)	8247 (7639; 8903)	216	87,5 % (82,3; 91,60)	2633 (2299; 3014)
	Y	657	93,8 % (91,6; 95,5)	14086 (13168; 15069)	219	78,5 % (72,5; 83,8)	5066 (4463; 5751)
Исследование MenACWYTT-035 (18–55 років)	A	743	80,1 % (77,0; 82,9)	3625 (3372; 3897)	252	69,8 % (63,8; 75,4)	2127 (1909; 2370)
	C	849	91,5 % (89,4; 93,3)	8866 (8011; 9812)	288	92,0 % (88,3; 94,9)	7371 (6297; 8628)
	W-135	860	90,2 % (88,1; 92,1)	5136 (4699; 5614)	283	85,5 % (80,9; 89,4)	2461 (2081; 2911)
	Y	862	87,0 % (84,6; 89,2)	7711 (7100; 8374)	288	78,8 % (73,6; 83,4)	4314 (3782; 4921)

Анализ иммуногенности проводили на когортах ATP для анализа иммуногенности.

VR – ответ на вакцину.

* Анализ проводили в лабораториях компании GSK.

Устойчивость иммунного ответа оценивали в течение периода до 5 лет после вакцинации у подростков, прошедших вакцинацию в рамках исследования MenACWY-TT-036 (таблица 12).

Таблица 12. Данные об устойчивости за 5 лет (rSBA*) у подростков 11–17 лет при вакцинации.

Менингококковая группа	Момент времени (года)	Нименрикс			Вакцина ACWY-PS
		N	≥ 8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)	N	≥ 8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)
A	3	449	92,9 % (90,1; 95,1)	448 (381; 527)	150	82,7 % (75,6; 88,4)	206 (147; 288)
	5	236	97,5 % (94,5; 99,1)	644 (531; 781)	86	93,0 % (85,4; 97,4)	296 (202; 433)
C	3	449	91,1 % (88,1; 93,6)	371 (309; 446)	150	86,0 % (79,4; 91,1)	390 (262; 580)
	5	236	88,6 % (83,8; 92,3)	249 (194; 318)	85	87,1 % (78,0; 93,4)	366 (224; 599)
W-135	3	449	82,0 % (78,1; 85,4)	338 (268; 426)	150	30,0 % (22,8; 38,0)	16,0 (10,9; 23,6)
	5	236	86,0 % (80,9; 90,2)	437 (324; 588)	86	34,9 % (24,9; 45,9)	19,7 (11,8; 32,9)
Y	3	449	93,1 % (90,3; 95,3)	740 (620; 884)	150	58,0 % (49,7; 66,0)	69,6 (44,6; 109)
	5	236	96,6 % (93,4; 98,5)	1000 (824; 1214)	86	66,3 % (55,3; 76,1)	125 (71,2; 219)

Анализ иммуногенности проводился на когорте ATP для анализа устойчивости, адаптированной для каждого момента времени.

* Анализ с rSBA проводился в лабораториях PHE в Великобритании.

Устойчивость иммунного ответа оценивали по hSBA в течение периода до 5 лет после вакцинации у подростков и взрослых, прошедших начальную вакцинацию в рамках исследования MenACWYTT-052 (таблица 13) (см. раздел «Особенности применения»).

Таблица 13. Данные об устойчивости через 1 месяц после вакцинации (исследование MenACWY-TT-052) и через 5 лет (исследование MenACWY-TT-059) (hSBA*) у подростков и взрослых в возрасте 11–25 лет.

Менингококковая группа	Группа вакцины	Момент времени	N	≥8 (95 % ДИ)	GMT (95 % ДИ)
A	Нименрикс	Месяц 1	356	82,0 % (77,6; 85,9)	58,7 (48,6; 70,9)
		Год 1	350	29,1 % (24,4; 34,2)	5,4 (4,5; 6,4)
		Год 5	141	48,9 % (40,4; 57,5)	8,9 (6,8; 11,8)
C	Нименрикс	Месяц 1	359	96,1 % (93,5; 97,9)	532 (424; 668)
		Год 1	336	94,9 % (92,0; 97,0)	172 (142; 207)
		Год 5	140	92,9 % (87,3; 96,5)	94,6 (65,9; 136)
W-135	Нименрикс	Месяц 1	334	91,0 % (87,4; 93,9)	117 (96,8; 141)
		Год 1	327	98,5 % (96,5; 99,5)	197 (173; 225)
		Год 5	138	87,0 % (80,2; 92,1)	103 (76,3; 140)
Y	Нименрикс	Месяц 1	364	95,1 % (92,3; 97,0)	246 (208; 291)
		Год 1	356	97,8 % (95,6; 99,0)	272 (237; 311)
		Год 5	142	94,4 % (89,2; 97,5)	225 (174; 290)

Анализ иммуногенности проводился на когорте ATP для анализа устойчивости, адаптированной для каждого момента времени.

* Анализ проводили в лабораториях компании GSK.

В отдельном исследовании (MenACWY-TT-085) одну дозу препарата Нименрикс вводили 194 взрослым ливанцам в возрасте от 56 лет (включая 133 человека в возрасте 56–65 лет и 61 человек в возрасте > 65 лет). Процент субъектов с титрами rSBA (по результатам измерения в лабораториях компании GSK) ≥ 128 до вакцинации варьировался от 45 % (группа C) до 62 % (группа Y). В целом через месяц после вакцинации процент вакцинированных с титрами rSBA ≥ 128 варьировался от 93% (группа C) до 97% (группа Y). В подгруппе лиц старше 65 лет процент вакцинированных с титрами rSBA ≥ 128 через месяц после вакцинации варьировался от 90% (группа A) до 97% (группа Y).

Ответ на бустерную дозу у субъектов, ранее прошедших вакцинацию конъюгированной менингококковой вакциной против бактерий Neisseria meningitidis

Вакцинация бустерной дозой Нименрикса у субъектов, ранее прошедших вакцинацию одновалентной (MenC-CRM) или четырехвалентной конъюгированной менингококковой вакциной (MenACWY-TT), исследовали у субъектов в возрасте от 12 месяцев, получивших бустерную дозу вакцин. Наблюдались стойкие анамнестические ответы на антигены во введенной вакцине.

Ответ на препарат Нименрикс у субъектов, ранее прошедших вакцинацию простой полисахаридной вакциной против бактерий Neisseria meningitidis

В исследовании MenACWY-TT-021, проводившемся на субъектах в возрасте 4,5–34 года, иммуногенность препарата Нименрикс, который вводили в интервале между 30 и 42 месяцами после вакцинации вакциной ACWY-PS, сравнивали с иммуногенностью препарата Нименрикс, который вводили. субъектам в соответствующей возрастной группе, которые не проходили вакцинацию ни одной менингококковой вакциной за последние 10 лет. Иммунный ответ (титр rSBA ≥ 8) против всех групп (A, C, W-135 и Y) наблюдался у всех субъектов независимо от анамнеза вакцинации менингококковыми вакцинами. Значения GMT rSBA были значительно ниже у субъектов, 12 получивших дозу вакцины ACWY-PS за 30–42 месяца до препарата Нименрикс, однако 100 % субъектов достигли титров rSBA ≥ 8 для всех менингококковых групп (A, C, W- 135 и Y) (см. раздел «Особенности применения»).

Дети (в возрасте от 2 до 17 лет) с анатомической или функциональной аспленией

В исследовании MenACWY-TT-084 сравнивали иммунный ответ на введение двух доз препарата Нименрикс с интервалом в 2 месяца среди 43 субъектов 2–17 лет с анатомической или функциональной аспленией и 43 субъектов соответствующего возраста с нормальной функцией селезенки. Через месяц после введения первой дозы и через месяц после введения второй одинаковый процент субъектов в двух группах имели титры rSBA ≥1:8 и ≥1:128 и hSBA титры ≥1:4 и ≥1:8.

Фармакокинетика.

Оценка фармакокинетических свойств вакцин не является обязательной.

Показания

Вакцина Нименрикс показана для активной иммунизации лиц от 6 недель против инвазионных менингококковых заболеваний, вызванных Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W-135 и Y.

Противопоказания Нименрикса

Гиперчувствительность к действующим веществам или любым вспомогательным веществам, входящим в состав вакцины (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Младенцам препарат Нименрикс можно применять одновременно с комбинированными вакцинами DTaP-HBV-IPV/Hib и 10-валентной пневмококковой вакциной конъюгированной.

Детям от одного года и взрослым Нименрикс можно применять сопутствующими вакцинами: вакцины для профилактики гепатита A (HAV) и гепатита B (HBV), вакцина для профилактики кори, паротита и краснухи (MMR), вакцина для профилактики кори, паротита, краснухи и ветряной оспы (MMRV), 10-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины или неадъювантной вакцины для сезонной профилактики гриппа.

На втором году жизни препарат Нименрикс также можно применять одновременно с комбинированными вакцинами против дифтерии/столбняка/ацеллюлярного коклюша (DTaP), включая комбинации вакцин DTaP с вакцинами против гепатита B, инактивированного полиовируса или гемофильной палочки Haemophilus influenzae типа b , такой как вакцина DTaP-HBV-IPV/Hib, и 13-валентной пневмококковой вакциной конъюгированной.

Лицам в возрасте от 9 до 25 лет вакцину Нименрикс можно применять одновременно с бивалентной (тип 16 и 18) рекомбинантной вакциной против вируса папилломы человека (HPV2).

По возможности вакцину Нименрикс и вакцину, содержащую столбнячный анатоксин (TT), например, вакцину DTaP-HBV-IPV/Hib, следует вводить сопутствующе или провести вакцинацию препаратом Нименрикс минимум за месяц до применения вакцины, содержащей TT.

Через месяц после одновременного применения 10-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины отмечалось уменьшение средней геометрической концентрации антител (GMCs) и GMT антител по результатам анализа опсонофагоцитирующей активности (OPA) для одного пневмококкового серотипа (18C, конъюгированного с белком-носом) . Клиническая значимость этого наблюдения неизвестна. Не отмечалось никакого влияния сопутствующего введения на иммунный ответ других девяти пневмококковых серотипов.

Через месяц после одновременного применения с комбинированной вакциной для профилактики дифтерии, столбняка, коклюша (ацеллюлярный компонент) (адсорбированная, с уменьшенным содержанием антигенов) (Tdap) субъектам в возрасте от 9 до 25 лет, более низкие значения GMCs наблюдались ко всем антигенам коклюша (коклюшный) анатоксин [PT], филаментный гемагглютинин [FHA] и пертактин [PRN]). Более 98% субъектов имели концентрации антител против PT, FHA или PRN выше граничного предела определения. Клиническая значимость данного наблюдения неизвестна. Одновременное применение не оказывало влияния на иммунные ответы к Нименриксу или антигенам столбняка или дифтерии, входящим в состав Tdap.

Если вакцину Нименрикс необходимо применять одновременно с другими вакцинами для инъекций, вакцины всегда следует вводить в различные места для инъекций.

У пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение, может не возникнуть надлежащий иммунный ответ.

Особенности применения препарата

Нименрикс ни при каких обстоятельствах нельзя вводить внутрисосудисто, внутрикожно или подкожно.

Согласно надлежащей клинической практике перед вакцинацией следует оценить анамнез (особенно на предмет предварительной вакцинации и вероятного возникновения побочных реакций) и провести клинический осмотр.

Необходимо обеспечить возможность оказания надлежащей медицинской помощи и надзора при возникновении анафилактических реакций, которые в редких случаях могут развиться после введения вакцины.

Интеркурентные заболевания

Применение вакцины Нименрикс должно быть отложено у лиц, страдающих острыми заболеваниями, сопровождающимися повышенной температурой. Однако наличие легких незначительных проявлений инфекционных заболеваний, таких как простуда, не является основанием для отложения вакцинации.

Синкопе

Синкопе (обморок) может возникнуть во время или даже перед проведением вакцинации, особенно у подростков, как психогенная реакция на инъекцию иглой. Это может сопровождаться неврологическими симптомами, такими как временное нарушение зрения, парестезия и тонико-клонические движения конечностей при выходе из этого состояния. Важно обеспечить условия во избежание травмирования вследствие потери сознания.

Тромбоцитопения и нарушение свертывания крови

Нименрикс следует применять с осторожностью у пациентов с тромбоцитопенией или с нарушением свертывания крови, поскольку при внутримышечном введении у таких пациентов может возникнуть кровотечение.

Иммунодефицит

Ожидается, что у пациентов, получающих иммуносупрессивное лечение или у пациентов с иммунодефицитом, может не возникать надлежащая иммунная реакция.

Лица с наследственными дефицитами комплемента (например дефицитами C5 или C3 компонентов) и лица, которым применяют препараты, ингибирующие терминальную активацию комплемента (например экулизумаб), имеют повышенный риск инвазивного менингококкового заболевания, вызванного Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W-135. даже при образовании антител после вакцинации препаратом Нименрикс.

Защита от менингококкового заболевания

Нименрикс обеспечивает защиту только от Neisseria meningitidis серогрупп A, C, W-135 и Y. Вакцина не обеспечивает защиту от других серогрупп Neisseria meningitidis. Защитный иммунный ответ может развиваться не у всех провакцинированных.

Воздействие предварительной вакцинации простой полисахаридной менингококковой вакциной

У субъектов, которые проходили предварительную вакцинацию простой полисахаридной менингококковой вакциной и в течение 30–42 месяцев после этого прошли вакцинацию препаратом Нименрикс, наблюдались более низкие средние геометрические значения титров (GMT) по результатам бактерицидного анализа сыворотки крови с использованием кроличьего комплемента. у субъектов, не проходивших вакцинацию ни одной менингококковой вакциной на протяжении последних 10 лет (см. раздел «Фармакодинамика»). Клиническая значимость результатов этого наблюдения неизвестна.

Влияние предыдущей вакцинации антителом к столбнячному анатоксину

Безопасность и иммуногенность препарата Нименрикс оценивались в условиях последовательного или одновременного введения с вакциной, содержащей дифтерийный и столбнячный анатоксины, ацеллюлярный коклюш, инактивированные полиовирусы (1, 2 и 3), поверхностный антиген вируса гепатита B и полирибозилрибозофософос с столбнячным анатоксином (DTaP-HBV-IPV/Hib), на втором году жизни. В случае введения препарата Нименрикс через месяц после вакцины DTaP-HBV-IPV/Hib значения GMT rSBA против серогрупп A, C и W-135 были ниже по сравнению с одновременным введением вакцин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »). Клиническая значимость результатов этого наблюдения неизвестна.

Иммунный ответ у младенцев от 6 до 12 месяцев

Применение одной дозы препарата в возрасте 6 месяцев было связано с низшими значениями титров на серогруппы W-135 и Y по результатам бактерицидного анализа сыворотки крови с использованием комплемента человека (hSBA) по сравнению с применением трех доз в возрасте 2, 4 и 6 месяцев (см. раздел «Фармакодинамика»). Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Если для младенца от 6 до 12 месяцев ожидается определенный риск инвазивного менингококкового заболевания с участием серогрупп W-135 и Y, можно рассмотреть целесообразность введения второй первичной дозы препарата Нименрикс через 2 месяца.

Иммунные ответы у детей 12–14 месяцев

Дети в возрасте 12–14 месяцев имели аналогичные ответы rSBA на серогруппы A, C, W-135 и Y через месяц после одной дозы препарата Нименрикс или через месяц после двух доз препарата Нименрикс с интервалом в два месяца.

Применение одной дозы было связано с более низкими значениями титров на серогруппы W-135 и Y по результатам hSBA по сравнению с применением двух доз с интервалом в два месяца. Аналогичные ответы на группы A и C наблюдались после одной или двух доз (см. раздел Фармакодинамика). Клиническая значимость этих результатов неизвестна. Если для ребенка ожидается определенный риск инвазивного менингококкового заболевания с участием серогрупп W135 и Y, можно рассмотреть целесообразность введения второй дозы препарата Нименрикс через 2 месяца. Информацию о снижении уровня антител к группе A или группе C после первой дозы препарата Нименрикс у детей в возрасте 12–23 месяцев. в подразделе «Устойчивость титров антибактериальных антител в сыворотке крови».

Устойчивость титров бактерицидных антител в сыворотке крови

При проведении анализа hSBA после введения препарата наблюдалось снижение титров бактерицидных антител в сыворотке крови в серогруппу A (см. раздел «Фармакодинамика»). Клиническая значимость снижения титров антител hSBA в группу A неизвестна. Однако, если для человека ожидается определенный риск инфицирования серогруппой A, и если лицо получило дозу препарата Нименрикс более года назад, можно рассмотреть целесообразность введения бустерной дозы.

Для серогрупп A, C, W-135 и Y наблюдалось снижение титров антител с течением времени. Клиническая значимость понижения титров антител неизвестна. Целесообразность бустерной дозы можно рассмотреть для лиц, прошедших вакцинацию в раннем детском возрасте, и для которых остался высокий риск развития менингококкового заболевания, вызванного серогруппами A, C, W-135 или Y (см. раздел Фармакодинамика).

Влияние препарата Нименрикс на концентрации противостолбнячных антител

Хотя после вакцинации препаратом Нименрикс наблюдалось повышение концентрации антител к столбнячному анатоксину (TT), препарат Нименрикс не заменяет иммунизацию против столбняка.

Введение препарата Нименрикс одновременно или за месяц до вакцины, содержащей столбнячный анатоксин, на втором году жизни не ухудшает ответ на столбнячный анатоксин и не оказывает значительного влияния на безопасность. Данные для лиц других возрастов отсутствуют.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Доступны ограниченные данные по применению вакцины Нименрикс беременным женщинам. Исследования вакцины Нименрикс на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном вредном влиянии на беременность, эмбриофетальное развитие, роды или постнатальное развитие.

Нименрикс следует применять в период беременности только при наличии четкой потребности и, если ожидаемая польза превышает потенциальные риски для плода.

Кормление грудью

Неизвестно, экскретируется ли вакцина Нименрикс в грудное молоко человека. Нименрикс следует применять у кормящих грудью, только если ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Фертильность

Исследования на животных не свидетельствуют о прямом или косвенном вредном влиянии на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
Исследования влияния вакцины Нименрикса на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако некоторые побочные реакции (указанные в разделе «Побочные реакции») могут повлиять на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы Нименрикс

Первичная иммунизация

Младенцам от 6 недель до 6 месяцев: следует вводить две дозы по 0,5 мл с интервалом в 2 месяца.

Детям от 6 месяцев и взрослым: следует вводить одну дозу 0,5 мл.

Некоторым лицам может быть целесообразно введение дополнительной начальной дозы препарата Нименрикс (см. раздел «Особенности применения»).

Бустерные дозы

После завершения курса первичной иммунизации младенцам от 6 недель до 12 месяцев, бустерную дозу следует вводить в возрасте 12 месяцев с соблюдением интервала в 2 месяца после последней вакцинации препаратом Нименрикс (см. раздел Фармакодинамика).

Лицам в возрасте от 12 месяцев, уже прошедшим первичную вакцинацию конъюгированной или простой полисахаридной менингококковой вакциной, препарат Нименрикс можно вводить в качестве бустерной дозы (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Способ применения

Иммунизацию следует производить только путем внутримышечной инъекции.

Младенцам рекомендуемым местом инъекции является переднелатеральный участок бедра. У лиц старше 1 года рекомендованным местом инъекции является переднелатеральный участок бедра или дельтовидная мышца (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При проведении иммунизации на территории Украины следует руководствоваться действующими приказами Минздрава Украины о профилактических прививках.

Инструкция по использованию вакцины:

Инструкции по восстановлению вакцины с помощью растворителя, поставляемого в ампулах

Нименрикс следует восстановить путем добавления всего содержимого ампулы с растворителем во флакон, содержащий порошок. Для этого отломите макушку ампулы, наберите растворитель в шприц и добавьте растворитель к порошку. Смесь следует хорошо взбалтывать до тех пор, пока порошок полностью не растворится в растворителе.

Инструкции по восстановлению вакцины с помощью растворителя, поставляемого в предварительно наполненных шприцах

Нименрикс восстанавливают путем добавления всего содержимого предварительно наполненного шприца к флакону, содержащему порошок.

Для подключения иглы к шприцу см. рисунок ниже. Следует отметить, что шприц, поставляемый с вакциной Нименрикс, может несколько отличаться от шприца, изображенного на рисунке (не резать). В таком случае иглу следует прикрепить без закручивания.

• Держите цилиндр шприца одной рукой (не следует держать шприц за поршень), открутите колпачок шприца, поворачивая его против часовой стрелки.
• Чтобы присоединить иглу к шприцу, поворачивайте иглу по часовой стрелке до тех пор, пока не почувствуете, что игла зафиксирована (см. рисунок).
• Снимите колпачок иглы; для этого может потребоваться незначительное усилие.
• Разбавитель добавьте к порошку. После прибавления растворителя к порошку смесь следует хорошо встряхивать до тех пор, пока порошок полностью не растворится в растворителе.

После разведения

Восстановленная вакцина представляет собой бесцветный прозрачный раствор.

Перед введением восстановленной вакцины следует визуально осмотреть наличие любых посторонних примесей и/или изменение физических свойств. При появлении таких отклонений вакцину следует утилизировать.

После восстановления вакцину следует сразу использовать.

Хотя и не рекомендуется задерживаться с введением вакцины, стабильность вакцины сохраняется в течение 8 часов при температуре 30 С после разведения.

Если вакцина не использовалась в течение 8 часов, вакцину вводить нельзя.

Для введения вакцины используют новую иглу.

Любой неиспользованный препарат или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 6 недель.

Передозировка

Случаи передозыровки неизвестны.

Побочные реакции Нименрикса

Профиль безопасности

Ниже приведена информация о безопасности препарата Нименрикс основана на данных из следующих клинических исследований:

Обобщенный анализ данных, полученных от 9621 субъекта, которым применяли одну дозу препарата Нименрикс. Среди них было 3079 детей от 12 до 23 месяцев, 909 детей от 2 до 5 лет, 990 детей от 6 до 10 лет, 2317 подростков (от 11 до 17 лет) и 2326 взрослых (от 18 до 55 лет).
Данные по исследованию с участием младенцев в возрасте от 6 до 12 недель на время введения первой дозы (исследование MenACWY-TT-083), 1052 субъекта получили по меньшей мере одну дозу в рамках начальной серии из 2 или 3 доз препарата Нименрикс, и 1008 суб' ектов получили бустерную дозу в возрасте примерно 12 месяцев.
Данные по безопасности были также оценены в отдельном исследовании, где одну дозу препарата Нименрикс вводили 274 лицам в возрасте от 56 лет.

Местные и общие побочные реакции

В группах субъектов в возрасте 6–12 недель и 12–14 месяцев, получивших 2 дозы препарата Нименрикс, с интервалом 2 месяца, введение первой и второй доз было связано с аналогичной местной и системной реактогенностью.

Профиль местных и общих побочных реакций бустерной дозы препарата Нименрикс у субъектов в возрасте от 12 месяцев до 30 лет, после первичной вакцинации препаратом Нименрикс, или другими конъюгированными или простыми полисахаридными менингококковыми вакцинами был аналогичным профилю местных и общих побочных реакций, который первичной вакцинации Нименриксом, за исключением симптомов желудочно-кишечного тракта (включая диарею, рвоту и тошноту), которые возникали очень часто среди субъектов в возрасте от 6 лет.

Список побочных реакций в виде таблицы

Зарегистрированные побочные реакции указаны по нижеследующим категориям в зависимости от частоты возникновения.

• Очень часто: (≥ 1/10)
• Часто: (от ≥ 1/100 до < 1/10)
• Нечасто: (от ≥ 1/1000 до < 1/100)
• Единичные: (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000)
• Редкие: (< 1/10 000)
• Частота неизвестна: частоту невозможно установить исходя из имеющихся данных.

В таблице 14 приведены побочные реакции, зарегистрированные в ходе исследований на субъектах от 6 недель до 55 лет и во время пострегистрационного применения препарата. Побочные реакции, зарегистрированные у субъектов старше 55 лет, были аналогичны реакциям, которые наблюдались у взрослых младшего возраста.

Таблица 14. Сведома таблица побочных реакций по системно-органному классу.

Класс систем органов	Частота	Побочные реакции
Нарушение метаболизма и питания	Очень часто	Снижение аппетита
Со стороны психики	Очень часто	Раздражительность
	Нечасто	Бессонница Плач
Со стороны нервной системы	Очень часто	Сонливость Головная боль
	Нечасто	Гипестезия Головокружение
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто	Диарея Рвота Тошнота*
Со стороны кожи и подкожной ткани.	Нечасто	Зуд Сыпь**
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Нечасто	Миалгия Боль в конечностях
Общие расстройства и реакции в месте введения	Очень часто	Повышение температуры Отеки в месте инъекции Боль в месте инъекции Покраснение в месте инъекции Утомляемость
	Часто	Гематома в месте инъекции*
	Нечасто	Плохое самочувствие Уплотнение в месте инъекции Зуд в месте инъекции Жар в месте инъекции Утрата чувствительности в месте инъекции
	Частота неизвестна***	Значительная отечность конечностей в месте инъекции, часто связанная с эритемой, иногда охватывающей соседние суставы, или отечность всей конечности, в которую была выполнена инъекция.

Тошнота и гематома в месте инъекции возникали у младенцев с частотой «Нечасто».** Сыпь возникала у младенцев с частотой «Часто».

*** Побочная реакция, выявленная в постмаркетинговых исследованиях.

Отчет о побочных реакциях.

Отчет о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг отношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Несовместимость
Учитывая отсутствие исследований совместимости, это лекарственное средство не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Срок годности

Вакцина – 4 года.

Растворитель – 5 лет.

После восстановления

После восстановления вакцину следует сразу использовать. Хотя и не рекомендуется задерживаться с введением вакцины, стабильность вакцины сохраняется в течение 8 часов при температуре 30 С после разведения. Если вакцина не использовалась в течение 8 часов, вакцину вводить нельзя.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 °С. Защищать от света. Хранить в недоступном для детей месте. Не замораживать.

После восстановления вакцину следует сразу использовать. Если вакцина не была использована сразу, то условия хранения восстановленной вакцины см. в разделе «Срок годности».

Растворитель можно хранить при комнатной температуре (25 С).

Если вакцина или растворитель были заморожены, их следует утилизировать.

Упаковка

По 1 флакону с порошком (1 доза) в комплекте с растворителем (0,5 мл) в предварительно наполненном шприце и двумя иглами упаковывают в блистер и укладывают в картонную коробку вместе с инструкцией по медицинскому применению.

По 1 флакону с порошком (1 доза) в комплекте с растворителем (0,5 мл) в предварительно наполненном шприце без иглы упаковывают в блистер; 10 блистеров укладывают в картонную коробку вместе с инструкцией для медицинского применения.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.