Нексиум 20 мг таблетки №14

Инструкция нексиум (nexium) таблетки

Состав

действующее вещество нексиум:  эзомепразол

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит эзомепразола магния тригидрат, что соответствует 20 мг или 40 мг эзомепразола  

вспомогательные вещества нексиум:  глицерин моностеарат, гидроксипропилцеллюлоза, гипромеллоза, магния стеарат, метакрилатный сополимер (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, парафин синтетический, макрогол, полисорбат 80, кросповидон, натрия стеарилфумарат, сахар сферический, тальк, титана диоксид (E 171), триэтилцитрат ,

красители:  для таблеток по 20 мг железа оксид красновато-коричневый (Е172), железа оксид желтый (Е172)  для таблеток по 40 мг железа оксид красновато-коричневый (Е 172).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

таблетка нексиум 20 мг    светло-розовая, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетка с отпечатком 20 mG с одной стороны и с другой стороны

таблетка нексиум 40 мг  розовая, овальные, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетка с отпечатком 40 mG с одной стороны и с другой стороны.

Фармакологическая группа

Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.  Ингибиторы протонной помпы.  Код АТХ А02В С05.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Эзомепразол является S-изомер омепразола, который уменьшает секрецию соляной кислоты в желудке благодаря специфическому, направленном механизма действия.  Он является специфическим ингибитором протонной помпы париетальных клеток.  И R-, и S-изомеры омепразола проявляют подобную фармакодинамическом активность.

механизм действия

Нексиум представляет собой слабую основу, концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н  ⁺  К  ⁺  АТФ-азу - протонной помпы - и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

фармакодинамические эффекты

После применения 20 и 40 мг Нексиум внутрь начало действия препарата нексиум наблюдается на протяжении одного часа.

После повторного применения 20 мг Нексиум один раз в сутки в течение пяти дней, на пятый день средняя максимальная секреция кислоты после стимуляции пентагастрином снижается на 90% при измерении через 6-7 часов после приема препарата нексиум.

Через пять дней применения Нексиум в дозах 20 и 40 мг перорально у пациентов с симптоматической ГЭРБ в течение 24-часового периода уровень внутрижелудочного рН выше 4 поддерживалось в среднем в течение 13 и 17 часов соответственно.  Доля пациентов, у которых после приема эзомепразола в дозе 20 мг рН желудка поддерживалась на уровне более 4 в течение 8, 12 и 16 часов составила соответственно 76%, 54% и 24%.  Соответствующие пропорции пациентов при применении Нексиум в дозе 40 мг составляли 97%, 92% и 56%.

С помощью AUC как опосредованного параметра концентрации препарата нексиум в плазме крови была продемонстрирована зависимость между угнетением секреции кислоты и экспозицией после применения препарата нексиум.

При применении нексиум в дозе 40 мг примерно 78% пациентов с рефлюксной эзофагитом выздоравливают через четыре недели, 93% - через восемь недель лечения.

Через одну неделю применения нексиум в дозе 20 мг два раза в сутки вместе с соответствующими антибиотиками примерно у 90% пациентов наблюдается успешная эрадикация H.pylori.

После эрадикации течение одной недели нет необходимости в дальнейшей монотерапии антисекреторными препаратами для эффективного лечения язвы и устранения симптомов у пациентов с неосложненными язвами двенадцатиперстной кишки.

В рандомизированном двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании пациентов с эндоскопически доказанной кровотечением язвенной болезни класса Иа, и b, Ииа или IIb, (9%, 43%, 38% и 10% соответственно) по Форрестом рандомизировали в группы применения препарата Нексиум, раствор для инфузий (n = 375) или плацебо (n = 389).  После эндоскопического гемостаза пациентам вводили или Нексиум в дозе 80 мг в виде инфузии продолжительностью 30 минут с последующей длительной инфузией со скоростью 8 мг / час или плацебо в течение 72 часов.  После первоначального 72-часового периода всех пациентов переводили на открытый пероральный прием препарата Нексиум в дозе 40 мг в течение 27 дней для подавления кислотной секреции.  Частота повторного кровотечения в течение 3 суток составила 5,9% в группе приема Нексиума и 10,3% в группе приема плацебо.

В период лечения антисекреторными препаратами уровня гастрина в сыворотке крови растут в ответ на снижение секреции кислоты.  Уровень хромогранину А (CgA) также возрастает вследствие уменьшения кислотности желудочного сока.  Из-за повышения уровня CgA возможное влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей.  Согласно опубликованным данным минимум за 5 дней до измерения уровня CgA терапию ингибитором протонной помпы необходимо прекратить.  Если уровне CgA и гастрина НЕ нормализовались через 5 дней после отмены терапии эзомепразолом, следует провести повторные измерения через 14 дней после его отмены.

Во время длительной терапии нексиум как у детей, так и взрослых наблюдалось увеличение количества ентерохромафиноподибних клеток (enterochromaffin-like cells, ECL), которое, возможно, было вызвано повышением сывороточных уровней гастрина.  Эти результаты считаются клинически незначимыми.

На фоне длительного лечения антисекреторными препаратами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных гландулярных кист.  Такие изменения являются физиологическим следствием выраженного угнетения секреции желудочного сока  они доброкачественные по природе и проходят после завершения лечения.

Уменьшение кислотности желудочного сока с каким-либо причинам, в том числе вследствие применения ингибиторов протонной помпы, приводит к увеличению в желудке количества бактерий, обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте.  Лечение ингибиторами протонной помпы может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, обусловленных, например, Salmonella и Campylobacter, и у госпитализированных пациентов, возможно, также Clostridium difficile.

клиническая эффективность

В двух исследованиях с ранитидином как активным компаратором было показано лучшую эффективность Нексиума в лечении желудочных язв у пациентов, применяющих НПВП, в том числе циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2) селективные НПВП.

В двух исследованиях с плацебо в качестве компаратора была продемонстрирована лучше эффективность Нексиума в профилактике язв желудка и двенадцатиперстной кишки у пациентов (в возрасте> 60 лет и / или с уже имеющейся язвой), которые применяют НПВП, в том числе ЦОГ-2 селективные НПВП.

педиатрическая популяция

В исследовании, проведенном с участием педиатрических пациентов с ГЭРБ (в возрасте от < 1 до 17 лет), получавших длительное лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), у 61% детей наблюдалась гиперплазия ECL-клеток незначительной степени, в отношении которого клиническая значимость была неизвестной   развития атрофического гастрита или карциноидном опухолей не отмечалось.

Фармакокинетика.

всасывания

нексиум неустойчивый в кислой среде, поэтому для перорального применения используют гранулы с кишечно покрытием.  В условиях in vivo лишь незначительная часть эзомепразола превращается в R-изомер.  Препарат нексиум быстро абсорбируется: максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема.  Биодоступность Нексиум после однократного приема дозы 40 мг составляет 64% и возрастает до 89% на фоне ежедневного приема один раз в сутки.  Для дозы 20 мг эзомепразола эти показатели составляют 50% и 68% соответственно.  Прием пищи замедляет и снижает всасывание эзомепразола, однако это существенно не влияет на действие Нексиум на внутрижелудочную кислотность.

распределение

Выраженный объем распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет примерно 0,22 л / кг массы тела.  Эзомепразол на 97% связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Нексиум полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP).  Основная часть метаболизма Нексиум зависит от полиморфной изоформы CYP2C19, которая отвечает за образование гидрокси и дезметилметаболитив эзомепразола.  Метаболизм оставшейся части, обеспечивается другой специфической изоформой, CYP3A4, которая отвечает за образование эзомепразол сульфона, основного метаболита, который обнаруживается в плазме крови.

вывод

Параметры, приведенные ниже, отражают в основном характер фармакокинетики у пациентов с активным ферментом CYP2C19 (пациенты с активным метаболизмом).

Общий клиренс составляет около 17 л / ч после однократного приема препарата Нексиум и примерно 9 л / ч - после многократного приема.  Период полувыведения из плазмы составляет примерно 1,3 часа при систематическом приеме препарата Нексиум 1 раз в сутки.  Нексиум полностью выводится из плазмы крови между приемами и тенденции к его накоплению в организме при применении один раз в сутки не наблюдается.

Основные метаболиты Нексиум не влияют на секрецию желудочного сока.  При пероральном применении эзомепразола до 80% выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть выводится с калом.  В моче обнаруживается менее 1% неизмененного эзомепразола.

Линейность / нелинейность

Фармакокинетика Нексиум исследовалась в случае применения препарата Нексиум в дозах до 40 мг дважды в сутки.  Площадь, ограниченная кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени, увеличивается при повторном приеме эзомепразола.  Это увеличение является дозозависимым и приводит к нелинейного роста « доза - AUC» после повторного применения препарата Нексиум.  Эта зависимость от времени и дозы обусловлена ​​снижением метаболизма первого прохождения и системного клиренса, возможно, связанным с угнетением фермента CYP2C19 эзомепразолом и / или его сульфонметаболитом.

Пациенты особых групп

медленные метаболизаторы

Примерно 2,9 ± 1,5% населения не имеет функционального фермента CYP2C19 и называется медленными метаболизаторами.  В таких лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4.  После многократного применения эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя площадь под кривой « концентрация в плазме крови-время» была примерно на 100% выше в медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов).  Максимальная концентрация в плазме крови была повышена примерно на 60%.  Эти данные не требуют изменений в дозировке Нексиум.

Стать

После однократного применения Нексиум в дозе 40 мг средняя площадь под кривой « концентрация в плазме крови-время» у женщин примерно на 30% выше, чем у мужчин.  Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата Нексиум один раз в сутки.  Эти данные не влияют на дозировку Нексиум.

Нарушение функции печени

Метаболизм Нексиум в у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушено.  У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, в результате чего площадь под кривой зависимости концентрации эзомепразола в плазме крови от времени возрастает вдвое.  Поэтому максимальная доза Нексиум у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не должна превышать 20 мг.  Нексиум или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении один раз в сутки.

Нарушение функции почек

Не проводилось исследований с участием пациентов с нарушением функции почек.  Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за вывод основного соединения, изменений метаболизма Нексиум у пациентов с нарушением функции почек не ожидается.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм Нексиум незначительно меняется у пациентов пожилого возраста (71-80 лет).

педиатрическая популяция

Дети 12-18 лет

После повторного применения Нексиум в дозе 20 мг и 40 мг общая экспозиция (AUC) и время до достижения максимальной концентрации препарата Нексиум в плазме крови (t  _max  ) в возрасте 12-18 лет были схожими со значениями AUC и t  _max  у взрослых в случае их сочетание доз Нексиум.

Показания

взрослые

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагит
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В сочетании с соответствующими антибактериальными лекарственными средствами для эрадикации Helicobacter pylori:

• лечение язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori
• предотвращение рецидива пептических язв у пациентов с язвами, обусловленными Helicobacterpylori.

Пациенты, требующие длительного применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП):

• заживление язв желудка, обусловленных применением НПВП
• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, обусловленных применением НПВП у пациентов, относящихся к группе риска.

Длительное лечение после внутривенного применения препарата Нексиум для профилактики рецидива кровотечения из пептических язв.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона.

Дети в возрасте от 12 лет

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ):

• лечение эрозивного рефлюкс-эзофагит
• длительное лечение пациентов с излеченным эзофагитом для предотвращения рецидива
• симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).

В сочетании с антибиотиками при лечении язвы двенадцатиперстной кишки, обусловленной Helicobacter pylori.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу Нексиум, замещенных бензимидазолом или к любому из вспомогательных веществ.

Нексиум не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Влияние Нексиум на фармакокинетику других препаратов

ингибиторы протеазы

Отмечалась взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеазы.  Клиническая значимость и механизмы таких зарегистрированных взаимодействий не всегда известны.  Повышенные уровни рН желудочного сока в период лечения препаратом могут изменять всасывание ингибиторов протеазы.  Другой возможный механизм взаимодействия заключается в угнетении активности CYP2C19.

Сообщалось, что при одновременном применении Нексиум с омепразолом уровне атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови снижались, поэтому их одновременное применение не рекомендуется.  При одновременном применении омепразола (40 мг один раз в сутки) вместе с атазанавиром 300 мг / ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев экспозиция атазанавира существенно снижалась (значение AUC, C  _max  и C  _minуменьшались примерно на 75%).  Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира.  При одновременном применении омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг / ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев отмечалось снижение экспозиции атазанавира примерно на 30% по сравнению с экспозицией, отмеченной при ежедневном применении 300 мг атазанавира / 100 мг ритонавира без омепразола в дозе 20 мг в сутки.  Одновременное применение омепразола (40 мг в сутки) приводило к уменьшению средних значений AUC, C  _max  и C  _min  нелфинавира на 36-39%, а средние значения AUC, C  _max  и C  _minфармакологически активного метаболита М8 снижались на 75-92%.  Из-за сходства фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. Раздел « Особенности применения» )   одновременное применение эзомепразола с нелфинавиром противопоказано (см. « Противопоказания» ).

В ходе сопутствующей терапии омепразолом (40 мг в сутки) сообщалось, что при применении саквинавира (в сочетании с ритонавиром) его уровень в сыворотке крови росли (80-100%).  Лечения препаратом в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию дарунавира (в сочетании с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром).  Лечение Нексиум в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром и без него).  Лечения препаратом в дозе 40 мг в сутки не влияло на экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

метотрексат

У некоторых пациентов наблюдалось повышение уровней метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонного насоса.

При назначении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временной отмены Нексиум.

Takrolіmus

При одновременном применении Нексиум сообщалось об увеличении уровня такролимуса в сыворотке крови.  Нужно проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина)  при необходимости - откорректировать дозу такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Угнетение желудочной кислотности при лечении Нексиум и другими препаратами группы ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от рН желудка.  Как и в случае с другими лекарственными препаратами, уменьшающими внутрижелудочную кислотность, абсорбция таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол, а также эрлотиниб, может уменьшаться, тогда как всасывание препаратов, как дигоксин, может повышаться при лечении эзомепразолом.  Одновременное применение омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев повышало биодоступность дигоксина на 10% (в двух из десяти исследуемых лиц - до 30%).  Редко регистрировались случаи токсичности, вызванной применением дигоксина.  Однако следует соблюдать осторожность при назначении высоких доз эзомепразола у пациентов пожилого возраста.

Лекарственные средства, которые метаболизируются при участии CYP2C9

Нексиум является ингибитором CYP2C19, основного фермента, метаболизируется эзомепразол.  Соответственно, при комбинации эзомепразола с препаратами, которые метаболизируются с участием CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и т.п., концентрации этих препаратов в плазме крови могут расти и может возникнуть необходимость в уменьшении их дозы.  Это, в частности, следует иметь в виду, когда Нексиум предназначается для применения в режиме « по необходимости» .

диазепам

Одновременное применение Нексиум в дозе 30 мг приводило к снижению клиренса диазепама, субстрата CYP2C19, на 45%.

фенитоин

При одновременном применении Нексиум в дозе 40 мг у больных эпилепсией отмечался рост минимальной концентрации фенитоина в плазме крови на 13%.  Рекомендуется контролировать уровень фенитоина в плазме крови в начале терапии Нексиум или в случае его отмены.

вориконазол

Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) увеличивало C  _max  и AUC  _&tau   вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15% и 41% соответственно.

цилостазол

Омепразол, а также Нексиум действуют как ингибиторы CYP2C19.  В ходе перекрестного исследования применения омепразола в дозе 40 мг здоровым добровольцам повышало C  _max  и AUC цилостазолу на 18% и 26% соответственно, а одного из его активных метаболитов - на 29% и 69% соответственно.

цизаприд

У здоровых добровольцев при одновременном применении с Нексиум (40 мг) площадь под кривой зависимости концентрации цизаприда в плазме крови от времени (AUC) возрастала на 32%, а период его полувыведения (t½ ) рос на 31%, но значительного роста максимального уровня цизаприда в плазме крови не наблюдалось.  Незначительному увеличению интервала QTc, которое наблюдалось при монотерапии цизапридом, при одновременном применении цизаприда с эзомепразолом не отмечалось (см. Также раздел « Особенности применения» ).

варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при одновременном применении Нексиум в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставался в приемлемых пределах.  Однако в пострегистрационный период сообщалось о нескольких отдельных случаев клинически значимого повышения индекса международного нормализованного соотношения (INR) во время совместного применения этих лекарственных средств.  Рекомендуется мониторинг в начале и по окончании совместного применения эзомепразола на фоне терапии варфарином или другими производными кумарина.

клопидогрел

Результаты фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг / поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе проведения исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40% и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14%.

Во время проведения исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрел применялся вместе с Нексиум и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40%.

Однако, максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля в качестве монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с Нексиум и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях были получены противоречивые данные о клинических аспектов ФК / ФД взаимодействия эзомепразола относительно основных сердечно-сосудистых явлений.  В качестве меры пресечения одновременного применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин и хинидин

Было отмечено, что Нексиум не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В течение кратковременных исследований сопутствующего применения Нексиум с напроксеном или рофекоксибом ни фармакокинетического взаимодействия замечено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику Нексиум

Лекарственные средства, которые подавляют активность CYP2C19 и / или CYP3A4

Нексиум метаболизируется с помощью ферментов CYP2C19 и CYP3A4.  Одновременное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 кларитромицина (500 мг дважды в сутки) приводит к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола.  Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к более чем двукратному росту экспозиции эзомепразола.  Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 вориконазол приводил к повышению AUC  _&tau   омепразола на 280%.  Коррекция дозы эзомепразола, как правило, не нужна в любой из этих ситуаций.  Однако, следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы для пациентов с тяжелым нарушением функции печени и в случае, если показано длительное лечение.

Лекарственные средства, которые индуцируют активность CYP2C19 и / или CYP3A4

Препараты, как известно, индуцируют активность CYP2C19 или CYP3A4 или обоих ферментов (например, рифампицин и зверобой), могут приводить к снижению уровней Нексиум в сыворотке крови путем ускорения скорости его метаболизма.

педиатрическая популяция

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

особенности применения

При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как существенное спонтанная потеря массы тела, периодическое рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или молотый), а также при наличии язвы желудка или при подозрении на нее нужно исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение Нексиума может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить установление диагноза.

Долгосрочное применение препарата    Нексиум

Пациенты, принимающие препарат Нексиум течение длительного периода (особенно пациенты, которые получают лечения Нексиум более года), должны находиться под регулярным наблюдением врача.

Лечение по необходимости

Пациенты, принимающие Нексиум по необходимости, должны быть проинструктированы о необходимости связаться со своим врачом при изменении характера симптомов.

Helicobacter pylori

При назначении Нексиум для эрадикации Helicobacter pylori следует учесть возможность лекарственных взаимодействий между всеми компонентами тройной терапии.  Кларитромицин является мощным ингибитором CYP3A4, поэтому при назначении тройной терапии пациентам, получающим другие препараты, которые метаболизируются с участием CYP3A4 (например цизаприд), необходимо учитывать возможные противопоказания и взаимодействия кларитромицина с этими лекарственными средствами.

Желудочно-кишечные инфекции

Применение ингибиторов протонной помпы может несколько повысить риск развития желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella и Campylobacter (см. Раздел « Фармакологические» ).

Всасывания витамина B  ₁₂

Нексиум, как и все лекарственные средства, которые блокируют действие соляной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В  ₁₂  (цианокобаламин) в результате развития гипо- или ахлоргидрии.  Это следует учитывать при проведении долгосрочного лечения пациентов с пониженными запасами витамина B  ₁₂  в организме или пациентов с факторами риска пониженного всасывания витамина B  ₁₂  .

гипомагниемия

О тяжелой формой гипомагниемии сообщалось у пациентов, получавших лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП), такими как Нексиум, по меньшей мере в течение трех месяцев, а в большинстве случаев - в течение года.  Могут наблюдаться серьезные проявления гипомагниемии, такие как усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но эти симптомы могут начаться незаметно и их можно пропустить.  В большинстве случаев состояние пациентов, у которых наблюдалась гипомагниемия, улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения лечения ИПП.

По пациентов, которые, как ожидается, будут находиться на длительном лечении, или по пациентов, получающих лечение ИПП совместно с дигоксином или лекарственными препаратами, которые могут привести к развитию гипомагниемии (например диуретики), медицинским работникам следует рассмотреть вопрос об определении уровней магния перед началом лечения ИПП и периодически во время терапии.

Риск возникновения переломов

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении в больших дозах и в течение длительного лечения (> 1 года), в определенной степени могут повышать риск перелома бедра, запястья и позвоночника, главным образом у пациентов пожилого возраста или при наличии других факторов риска.  Данные, полученные в ходе наблюдательных исследований, свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40%.  Некоторые случаи такого увеличения количества переломов могут быть связаны с другими факторами риска.  Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клинических рекомендаций и адекватное количество витамина D и кальция.

Комбинация Нексиум с другими лекарственными средствами

Совместное применение Нексиум с атазанавиром не рекомендуется (см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).  Если комбинации атазанавира с ингибитором протонной помпы избежать невозможно, рекомендуется тщательно следить за пациентами в условиях стационара, а также повысить дозу атазанавира до 400 мг со 100 мг ритонавира   дозу эзомепразола 20 мг превышать не следует.

Нексиум является ингибитором CYP2C19.  Поэтому в начале или во время окончания лечения эзомепразолом следует иметь в виду возможность взаимодействия Нексиум с лекарственными средствами, метаболизм которых проходит с участием CYP2C19.  Взаимодействие наблюдается между клопидогрелем и эзомепразолом (см раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).  Клиническая значимость этого взаимодействия остается неопределенной.  В качестве меры пресечения одновременного применения эзомепразола и клопидогреля необходимо избегать.

Назначая эзомепразол для применения в режиме « по требованию» , в связи с колебаниями концентраций эзомепразола в плазме крови следует учитывать последствия взаимодействия препарата Нексиум с другими лекарственными средствами, см.  раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» .

сахароза

Нексиум содержит сахарозу.  Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозы мальабсорбцией или сахароза-изомальтазною недостаточностью не следует принимать этот препарат Нексиум.

Влияние на результаты лабораторных исследований

Из-за повышения уровня хромогранину А (CgA) возможное влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей.  Чтобы избежать такого воздействия, лечение Нексиум нужно прекратить не менее чем за 5 дней до измерения уровней СgA (см. Раздел « Фармакологические» ).

Применение Нексиум в период беременности и кормления грудью