Мультак

Мультак (MULTAQ) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: дронедарон; 1 таблетка содержит дронедарона гидрохлорида в пересчете на дронедарон - 400 мг
вспомогательные вещества: гипромеллоза, крахмал кукурузный, кросповидон (тип А), полоксамер, лактоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат
оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, воск карнаубский.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

белого цвета удлиненные таблетки с пленочным покрытием, с одной стороны - гравировка 4142, с другой - двойная волнистая линия.

Фармакологическая группа

Антиаритмические средства. Код ATХ С01В D07.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия. Дронедарон является мультиканальное блокиратором, который ингибирует калиевые каналы (включая IK (Ach), IKur, IKr, IKs) и таким образом продлевает потенциал действия сердечной мышцы и рефрактерные периоды (класс III). Он также ингибирует натриевые каналы (класс Ib) и кальциевые каналы (класс IV). Он является неконкурентным антагонистом адренергических рецепторов (класс II). У животных дронедарон предупреждал фибрилляцию предсердий или восстанавливал нормальный синусовый ритм в зависимости от экспериментальной модели, использовавшейся. Он также предупреждал желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков в нескольких животных моделях. Такое действие, скорее всего, обусловлено его электрофизиологическими свойствами, которые присущи всем IV классам по классификации Вогана-Вильямса.

Фармакодинамические свойства. В экспериментальных моделях на животных дронедарон замедляет частоту сердечных сокращений. Он удлиняет длину цикла Венкебаха и интервалы AH, PQ, QT; в то же время он не проявляет заметного влияния или незначительно удлиняет интервалы QTc, HV и QRS. Он увеличивает эффективные рефрактерные периоды (ЕРП) в предсердии, предсердно-желудочковой узле и несколько продолжает ЕРП в желудочке с минимальным обратным степенью зависимости от частоты применения.

Дронедарон снижает артериальное давление и сократительную способность миокарда (dP / dt max), не изменяя фракцию выброса левого желудочка и снижая потребление миокардом кислорода.

Дронедарон обладает сосудорасширяющим свойствами, которые более выражены по отношению коронарных артерий (в связи с активацией сигнального пути оксида азота) по сравнению с периферическими артериями.

Дронедарон оказывает косвенную Антиадренергические действие; он снижает альфа-адренергичну ответ со стороны артериального давления на эпинефрин, а также бета-1 и бета-2 ответы на изопротеренол.

Клиническая эффективность и безопасность.

Снижение риска госпитализации по поводу фибрилляции предсердий (ФП) . Эффективность дронедарона в снижении риска госпитализации, обусловленной ФП, была продемонстрирована у пациентов с ФП на момент включения в исследование в анамнезе, а также с дополнительными факторами риска, которые приняли участие в многоцентровом международном двойном-слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании ATHENA. Пациенты должны были иметь по крайней мере один фактор риска (к которым принадлежали возраст, наличие артериальной гипертензии, сахарного диабета, ранее перенесена цереброваскулярная событие, диаметр левого предсердия ≥50 мм или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <0,40) в сочетании с фибрилляцией / трепетанием предсердий и синусовым ритмом, оба из которых были задокументированы минимум за последние 6 месяцев. Пациенты, которые получали амиодарон в предыдущие 4 недели до момента рандомизации, в исследование не включались. При включении в исследование пациенты должны были иметь фибрилляции / трепетания предсердий или синусовый ритм, восстановленный после спонтанной конверсии или после любой из медицинских процедур, направленных на конверсию ритма.

В исследовании приняли участие 4628 пациентов, которые были рандомизированы и пролечены исследовательскими препаратами в период максимальной продолжительностью до 30 месяцев (медиана продолжительности наблюдения за пациентами составила 22 месяца), получая при этом или дронедарон 400 мг дважды в сутки (2301 пациент), или плацебо ( 2327 пациентов), которые назначали в дополнение к стандартному лечению, в котором применяли бета-блокаторы (71%), ингибиторы АПФ (АПФ) или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) II (69%), препараты наперстянки (14%), блокаторы кальциевых каналов (14%), статины (39%), пероральные антикоагулянты (60%), средства длительной антитромбоцитарной терапии (6%) и / или диуретики (54%).

В качестве первичной конечной точки в этом исследовании рассматривался время до первой госпитализации по сердечно-сосудистым причинам или случай летального исхода из любой причины.

Пациенты были в возрасте от 23 до 97 лет, и 42% из них были в возрасте более 75 лет. 47% пациентов были пациентами женского пола, и большинство участников исследования принадлежали к белой расе (89%).

У большинства пациентов была артериальная гипертензия (86%) и органическое заболевание сердца (60%) (в том числе ишемическая болезнь сердца у 30% - застойная сердечная недостаточность (ЗСН): 30% фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <45%: 12%). У 25% участников была ФП на момент включения в исследование.

По результатам исследования применения дронедарона приводило к уменьшению частоты случаев госпитализации по сердечно-сосудистым причинам или летальному исходу из любой причине на 24,2% по сравнению с плацебо (p <0,0001).

Снижение частоты госпитализаций по сердечно-сосудистых причин или летальному исходу из любой причине было подобным во всех подгруппах пациентов, независимо от начальных характеристик пациентов или лекарственных средств, которые они принимали (ингибиторы АПФ или БРА II, бета-блокаторы, препараты наперстянки, статины , блокаторы кальциевых каналов, диуретики) (см. Рисунок 1).

Рисунок 1. Оценка относительного риска (дронедарон 400 мг дважды в сутки по сравнению с плацебо) с 95% доверительными интервалами в соответствии с выбранными базовых характеристик - первой госпитализации по сердечно-сосудистым причинам или летальному исходу от любых причин.

Характеристика	Количество	ВР [95% ИД] (а)	Значение Р (b)
Возраст (лет)
<65	873	0,89 [0,71; 1,11]
[65-75]	1830	0,71 [0,60; 0,83]
≥ 75	1925	0,75 [0,65; 0,87]	0,27
Пол
мужчины	2459	0,74 [0,64; 0,85]
женщины	2169	0,77 [0,67; 0,89]	0,65
Присутствие ФП / ТП
так	1155	0,74 [0,61; 0,91]
ни	3473	0,76 [0,68; 0,85]	0,85
Структурное заболевание сердца
так	2732	0,76 [0,67; 0,85]
ни	1853	0,77 [0,65; 0,92]	0,85
Фракции выброса левого желудочка <35% или NYHA ≥ класс И
так	1417	0,74 [0,63; 0,87]
ни	3146	0,77 [0,68; 0,87]	0,71
Фракции выброса левого желудочка (%)
<35	179	0,68 [0,44; 1,03]
≥ 35	4365	0,76 [0,69; 0,84]	0,58
Бета-блокаторы
так	3269	0,78 [0,69; 0,87]
ни	1359	0,71 [0,58; 0,86]	0,41
АПФ или антагонисты А ИИ рецепторов
так	3216	0,74 [0,66; 0,83]
ни	1412	0,79 [0,66; 0,95]	0,59
сердечные гликозиды
так	629	0,76 [0,59; 0,98]
ни	3999	0,76 [0,68; 0,84]	0,96
Антагонисты кальция (с)
так	638	0,63 [0,48; 0,82]
ни	3990	0,78 [0,70; 0,87]	0,15
				Дронедарон лучше / плацебо лучше

^a определяется по модели регрессии Кокса.

^b Значение P - взаимодействие между начальными характеристиками и показателями лечения на модели регрессии Кокса.

^c антагонисты кальция с эффектами уменьшения частоты сердечных сокращений ограничиваются дилтиаземом, верапамилом и бепридилом.

Подобные результаты были получены по количеству случаев госпитализации в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями при уменьшении риска на 25,5% (p <0,0001).

В ходе исследования количество летальных случаев любых причин в группе, принимавшей дронедарон (116/2 301), и в группе, принимавшей плацебо (139/2 327), была сходной.

Поддержание синусового ритма . В исследованиях EURIDIS и ADONIS целом приняли участие 1237 пацие