Моделль АНТИ таблетки №21

Модель анти (modelle anti) инструкция по применению

Состав

действующие вещества: хлормадинона ацетат и этинилэстрадиол;

• 1 таблетка содержит хлормадинона ацетата 2 мг, этинилэстрадиола 30 мкг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, повидон, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, тальк, масло хлопковое гидрогенизированное, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е .

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

розовые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармако-терапевтическая группа

Гормональные контрацептивы для системного использования. Прогестагены и эстрогены, фиксированные композиции. Код ATX G03A A15.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

При применении препарата Моделль АНТИ в течение 21 дня ингибируется секреция фолликулостимулирующего гормона и лютеинизирующего гормона. Таким образом, происходит подавление овуляции, пролиферация эндометрия и трансформация секреторного слоя эндометрия. Также происходит изменение свойств слизи цервикального канала. Это снижает прохождение сперматозоидов через цервикальный канал и изменяет подвижность сперматозоидов.

Минимальная доза хлормадинона ацетата, обеспечивающая полное угнетение овуляции, составляет 1,7 мг. Доза, необходимая для трансформации эндометрия составляет 25 мг на цикл.

Хлормадинона ацетат – прогестаген, обладающий антиандрогенными свойствами. Механизм действия связан со способностью замещать андрогены на специфических рецепторах и, таким образом, исключать и ослаблять эффекты эндогенных и экзогенных андрогенов, и может оказывать благоприятный эффект (например, контроль эндогенного андрогена и уменьшение угрей или гирсутизма).

Фармакокинетика.

Хлормадинона ацетат (ХМА)

ХМА быстро и практически полностью абсорбируется после приема внутрь. Системная биодоступность ХМА высока, поскольку она не подлежит эффекту первичного метаболизма в печени. Высокие концентрации в плазме крови достигаются в течение 1–2 ч после перорального приема ХМА. Фракция ХМА связывается с протеинами плазмы крови, в основном альбумином – более 95%. ХМА не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны или с глобулином, связывающим кортизол. ХМА в основном накапливается в жировой ткани. Различные процессы восстановления и окисления, а также конъюгация с глюкуроновой кислотой и сульфатирование обеспечивают наличие различных метаболитов ХМА. Основными метаболитами в плазме крови человека являются 3α- и 3β-гидрокси-ХМА с периодами полувыведения, которые существенно не отличаются от периода полувыведения неметаболизированного ХМА.
3β-гидрокси-ХМА проявляет антиандрогенную активность, подобную активности самого ХМА. Метаболиты ХМА в моче находятся преимущественно в виде конъюгатов. После ферментативного расщепления основным метаболитом становится 2α-гидрокси-ХМА, также образуются 3-гидроксиметаболиты и дигидроксиметаболиты. Период полувыведения ХМА из плазмы крови - 34 часа (после применения однократной дозы) и 36-39 часов (после многократного применения). После перорального применения ХМА и его метаболиты выводятся из организма в основном с мочой и калом, примерно в одинаковом соотношении.

Этинилэстрадиол (ЭЭ)

ЭЭ быстро и почти полностью абсорбируется после приема внутрь. Максимальная концентрация действующего вещества в плазме крови достигается примерно через 1,5 часа после перорального приема. Из-за пресистемного связывания и эффекта первичного метаболизма в печени абсолютная биодоступность - только 40% и подвержена сильной индивидуальной вариабельности (20-65%). Приблизительно 98% ЭЭ связывается с белками плазмы крови, практически полностью с альбумином. Основным метаболитом является 2-гидрокси-ЭЭ, который в дальнейшем превращается в другие метаболиты и конъюгаты. ЭЭ подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450, что приводит к гидроксилированию ароматического кольца, и подлежит пресистемному связыванию как в слизистой тонкого кишечника, так и в печени. В моче содержатся в основном глюкурониды, а в желчи и плазме крови сульфаты. ЭЭ выводится с мочой и калом (2:3), период полувыведения - 12-14 часов. Сульфат ЭЭ выводится в желчь, и после гидролиза бактериями кишечника попадает в энтерогепатическую циркуляцию.

Данные доклинических исследований по безопасности

Острая токсичность эстрогенов является низкой. В результате выраженных отличий между экспериментальными животными и людьми результаты исследований с животными имеют лишь ограниченное прогностическое значение для человека. ЭЭ, синтетический эстроген, часто используемый в качестве компонента гормональных контрацептивов, проявляет эмбриолетальный эффект у лабораторных животных даже в сравнительно невысоких дозах; у плодов наблюдается развитие аномалий мочеполовой системы и феминизация плода мужского пола. Эти эффекты рассматриваются как видоспецифические.

Хлормадинон проявлял эмбриолетальные эффекты у кроликов, крыс и мышей. Кроме того, наблюдался тератогенный эффект при применении эмбриотоксических доз у кроликов и даже более низких доз у мышей (1 мг/кг/сут). Значение этих данных для человека неясно.

Данные доклинических обязательных исследований хронической токсичности, генотоксичности и канцерогенного потенциала не выявили особых рисков для человека, кроме уже описанных в других разделах.

Клинические свойства.

Показания

• Гормональная контрацепция.

Противопоказания Моделли АНТИ

Комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) нельзя принимать при наличии ни одного из нижеперечисленных состояний или заболеваний. В случае, если любое из этих состояний возникает при применении КПК, нужно сразу же прекратить его применение:

− повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных веществ препарата;

− наличие или высокий риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

• ВТЭ имеется (с приемом антикоагулянтов) или в анамнезе (тромбоз глубоких вен, эмболия легочной артерии);
• известна наследственная или приобретенная склонность к ВТЭ, например резистентность к активированному протеину С (APCR), включая фактор Лейдена V, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;
• серьезное хирургическое вмешательство с длительной иммобилизацией;
• высокий риск ВТЭ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»);

− наличие или высокий риск артериальной тромбоэмболии (АТЕ):

• АТЕ имеется либо в анамнезе (например инфаркт миокарда), либо продромальное состояние (в том числе стенокардия);
• нарушение мозгового кровообращения: имеющийся в анамнезе инсульт или продромальное состояние (например транзиторная ишемическая атака (ТИА));
• известна наследственная или приобретенная склонность к АТЕ, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт);
• мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

− высокий риск АТЕ из-за наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»), или из-за одного из следующих серьезных факторов риска:

• сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелая дислипопротеинемия;

− неконтролируемый сахарный диабет;

− неконтролируемая артериальная гипертензия или значительное повышение артериального давления (значение постоянно выше 140/90 мм рт. ст.);

− гепатит, желтуха, нарушение функции печени (до нормализации показателей функции печени);

− генерализованный зуд, холестаз, особенно в течение предыдущей беременности или терапии эстрогенами;

− синдром Дубина-Джонсона, синдром Ротора, нарушение оттока желчи;

− наличие ныне или в анамнезе опухолей печени;

− выраженная боль в верхних отделах живота, увеличение размеров печени или симптомы внутрибрюшного кровотечения;

− обострение или впервые обнаруженная порфирия (все 3 формы, особенно приобретенная порфирия);

− гормоночувствительные злокачественные опухоли, такие как опухоли молочной железы или матки, имеющиеся в анамнезе;

− выраженные нарушения метаболизма липидов;

− панкреатит ныне или в анамнезе, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией;

− первые признаки мигрени или более частое, чем обычно, возникновение тяжелой головной боли;

− острые нарушения сенсорной функции, такие как нарушения зрения или слуха;

− нарушение двигательной функции (особенно парезы);

− усиление эпилептических нападений;

− тяжелая депрессия;

− прогрессирование отосклероза во время предыдущих беременностей;

− аменорея невыясненной этиологии;

− гиперплазия эндометрия;

− кровотечения из влагалища невыясненной этиологии.

Противопоказанием является наличие одного серьезного или нескольких факторов риска развития тромбоза вен или артерий.

Противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, или лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Особые меры безопасности.

При назначении препарата следует учитывать имеющиеся факторы риска у каждой женщины, особенно в отношении ВТЭ и риска развития ВТЭ при применении препарата Моделль АНТИ по сравнению с другими комбинированными пероральными контрацептивами (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Назначение эстрогенов или комбинаций эстроген/прогестаген может оказать негативное влияние на определенные заболевания и клинические состояния. Специальное наблюдение врача необходимо при наличии таких заболеваний и клинических состояний:

• эпилепсия;
• рассеянный склероз;
• тетания;
• мигрень;
• бронхиальная астма;
• сердечная или почечная недостаточность;
• Хорея Сиденхема;
• сахарный диабет;
• заболевание печени;
• дислипопротеинемия;
• аутоиммунные заболевания (включая системную красную волчанку);
• ожирение;
• артериальная гипертензия;
• варикозная болезнь;
• тромбофлебит;
• нарушение свертывания крови;
• мастопатія;
• миома матки;
• гестационный герпес;
• депрессия;
• хронические воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона, язвенный колит).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Воздействие других лекарственных средств на эффективность Моделль АНТИ

Взаимодействие этинилэстрадиола с другими лекарственными средствами может приводить к повышению или снижению концентрации этинилэстрадиола в плазме крови. При необходимости длительного применения таких действующих веществ следует применять дополнительные негормональные средства контрацепции. Снижение сывороточной концентрации этинилэстрадиола может приводить к возникновению прорывного кровотечения и/или потере эффективности контрацептива. Повышенный уровень этинилэстрадиола может приводить к увеличению частоты и/или интенсивности побочных реакций.

Следующие лекарственные средства/действующие вещества могут снижать концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови:

• лекарственные средства/вещества, стимулирующие моторику пищеварительного тракта (например, метоклопрамид), вещества, предотвращающие/замедляющие процесс абсорбции (активированный уголь);
• лекарственные средства/вещества, индуцирующие микросомальные печеночные ферменты, например рифампицин, рифабутин, барбитураты, противоэпилептические средства (например карбамазепин, фенитоин и топирамат), гризеофульвин, барбексаклон, примидон, модафинил, некоторые ингибиторы протеазы (ритонавир);
• некоторые антибиотики (например, ампициллин, тетрациклин) у некоторых женщин, возможно, благодаря снижению кишечно-печеночной циркуляции эстрогенов.

При краткосрочном одновременном применении указанных лекарственных средств/активных веществ с препаратом Моделль АНТИ следует применять дополнительные механические средства контрацепции на протяжении всего курса лечения и в течение 7 дней после окончания терапии. В случае приема средств, снижающих концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови за счет индукции микросомальных ферментов печени, дополнительные барьерные методы контрацепции следует применять в течение сопутствующего применения препаратов и в течение 28 дней после окончания лечения.

В случае, если сопутствующее лекарственное средство пациент еще применяет, а активные таблетки в текущей блистерной упаковке КПК уже закончились, необходимо приступить к приему таблеток из следующей упаковки, не делая обычного семидневного перерыва.

Следующие лекарственные средства/действующие вещества могут повышать концентрацию этинилэстрадиола в плазме крови:

• лекарственные средства/вещества, подавляющие сульфатирование этинилэстрадиола в кишечной стенке (например, аскорбиновая кислота, парацетамол);
• аторвастатин (увеличивает AUC этинилэстрадиола на 20%);
• лекарственные средства/вещества, подавляющие активность микросомальных печеночных ферментов, такие как противогрибковые имидазолы (например флуконазол), индинавир или тролеандомицин.

Этинилэстрадиол может влиять на метаболизм других лекарственных средств/веществ:

• подавлять активность печеночных микросомальных ферментов и соответственно повышать концентрацию в плазме крови таких активных веществ как диазепам (и других бензодиазепинов, метаболизм которых осуществляется через гидроксилирование), циклоспорин, теофиллин и преднизолон;
• индуцировать глюкуронизацию в печени и, соответственно, снижать концентрацию в плазме крови, например клофибрата, парацетамола, морфина и лоразепама.

Потребность в инсулине или пероральных антидиабетических средствах может изменяться вследствие влияния этинилэстрадиола на толерантность к глюкозе.

Это также может относиться к лекарственным препаратам, применявшимся в последнее время.

Перед назначением сопутствующей терапии следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению препаратов с целью определения возможных форм взаимодействия.

Фармакодинамические взаимодействия

При одновременном применении лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, или глекапревир/пибрентасвир может наблюдаться повышение уровня АлАТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому до назначения вышеуказанных режимов терапии женщины, принимающие хлормадинон/этинилэстрадиол, должны перейти на другой метод контрацепции (например, только прогестагенсодержащие контрацептивы или негормональная контрацепция). Прием хлормадинона/этинилэстрадиола можно возобновить через 2 недели после прекращения терапии в соответствии с указанными выше комбинированными режимами.

Лабораторные показатели

Применение КПК может повлиять на результаты определенных лабораторных анализов, в том числе биохимические параметры функции печени, щитовидной железы, надпочечников, уровень в плазме крови транспортных белков (например, глобулин, связывающий половые гормоны; липопротеины), параметры углеводного обмена а также параметры коагуляции и фибринолиза. Характер и степень таких изменений зависит от типа и дозы введенного гормона.

Особенности применения препарата

Предостережение

Курение увеличивает риск развития тяжелых сердечно-сосудистых побочных эффектов при применении КПК. Этот риск повышается с возрастом и увеличением количества выкуренных сигарет и очень угрожает женщинам в возрасте от 35 лет. Женщинам от 35 лет, которые курят, следует применять другие методы контрацепции.

Применение КПК ассоциируется с повышением риска развития различных серьезных патологий, таких как инфаркт миокарда, тромбоэмболия, инсульт или опухоли печени. Другие факторы риска, такие как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, ожирение и диабет существенно повышают риск заболеваемости и летальности.

При наличии одного из следующих заболеваний/факторов риска до начала приема Моделль АНТИ следует тщательно взвесить и обсудить с женщиной соотношение преимуществ от применения препарата и возможных рисков. Если эти заболевания или факторы риска ухудшаются или обостряются при приеме препарата, женщине необходимо проконсультироваться с врачом. Врач должен решить вопрос о прекращении лечения.

Применение более 1 лекарственного средства, которое может повышать риск развития тромбоза, не рекомендуется.

Тромбоэмболия или другие сосудистые заболевания

Результаты эпидемиологических исследований показывают, что существует взаимосвязь между приемом КПК и увеличением риска развития венозных и артериальных тромбоэмболических заболеваний, например инфаркта миокарда, кровоизлияния в мозг, тромбоза глубоких вен и эмболии легочной артерии. Эти заболевания развиваются редко.

Крайне редко поступали сообщения о тромбозах других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, применявших КПК.

Риск возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Риск развития ВТЭ считается выше у женщин, принимающих КПК, чем у женщин, не применяющих КПК. Средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, связывают с более низким риском ВТЭ. Пока неизвестно как риск, обусловленный препаратом Моделль АНТИ, сравнивается с риском, обусловленным препаратами с низким риском. Решение о применении средства, отличного от того, которое представляет самый низкий риск развития ВТЭ, нужно принимать только после обсуждения с женщиной, чтобы убедиться, что она осознает существование риска ВТЭ при применении хлормадинона/этинилэстрадиола, а также как на этот риск влияют ее текущие. факторы риска, и то, что риск возникновения ВТЭ у нее самый высокий в первый год использования УПК. Сообщалось, что риск возрастает при возобновлении применения КПК после перерыва в 4 или более недель.

Приблизительно у 2 из 10000 женщин, не применяющих КПК и не беременных, развивается ВТЭ в течение периода наблюдения в 1 год. Однако для любой отдельной женщины риск может быть гораздо выше в зависимости от факторов риска.

В эпидемиологических исследованиях ВТЭ в течение одного года наблюдение развивалось у 6-12 из 10000 женщин, применявших низкодозовые КПК (<50 мкг этинилэстрадиола).

Среди женщин, применявших КПК, содержащих левоноргестрел, ВТЭ развивалась у 6 из 10000 женщин в течение 1 года.

В настоящее время неизвестно соотношение риска при применении КПК, содержащих хлормадинон, с риском при применении КПК, содержащих левоноргестрел.

Количество эпизодов ВТЭ в год при применении низкодозовых КПК меньше, чем количество эпизодов, ожидающих у женщин в течение беременности или послеродового периода.

ВТЭ могут быть летальными в 1-2% случаев.

Факторы риска возникновения ВТЭ

Риск возникновения ВТЭ у женщин, применяющих КПК, может значительно возрастать при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных факторов риска (см. «Факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ при применении КПК»).

Хлормадинон/этинилэстрадиол противопоказан, если у женщины имеются множественные факторы риска ВТЭ, создающие высокий риск развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если у женщины есть более одного фактора риска, вполне возможно, что рост риска больше суммы индивидуальных факторов. В этом случае следует оценить общий риск ВТЭ. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, КПК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы, повышающие риск возникновения ВТЭ при применении КПК:

• ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) – риск значительно увеличивается с ростом ИМТ; особенно важно учитывать, есть ли другие факторы риска;
• длительная иммобилизация, серьезное оперативное вмешательство, любая операция в области нижних конечностей или органов малого таза, нейрохирургическая операция или серьезная травма головы ― в этой ситуации рекомендуют прекратить применение пластырей, таблеток, вагинального кольца (в случае планового хирургического вмешательства не менее 4 недели до запланированной операции), и не восстанавливать использование не менее 2 недель после полного восстановления подвижности пациентки. Другой метод контрацепции следует применить во избежание нежелательной беременности. Следует рассмотреть возможность использования антитромботической терапии, если применение препарата не было прекращено заранее.

Примечание: временная иммобилизация (в частности, воздушное путешествие продолжительностью >4 часа также может считаться фактором риска ВТЭ, в частности у женщин с наличием других факторов риска);

• семейный анамнез (например случаи ВТЭ у родных братьев или сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, то есть до 50 лет) ― если есть подозрения в наследственной предрасположенности, то женщина нуждается в направлении на консультацию к соответствующему специалисту до принятия решения о применении любого УПК;
• другие медицинские состояния, связанные с ВТЭ (рак, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона или язвенный колит), серповидноклеточная анемия);
• возраст (особенно более 35 лет).

Нет единого мнения относительно возможной роли поверхностного тромбофлебита и варикозной болезни вен в этиологии или прогрессировании венозной тромбоэмболии.

Следует также учитывать фактор повышения риска развития тромбоэмболических явлений в период беременности и особенно в течение первых 6 недель в послеродовой период.

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии (ЭЛА))

При появлении нижеуказанных симптомов женщинам рекомендуют немедленно обратиться к врачу и сообщить, что принимает КПК.

Симптомы тромбоза глубоких вен могут включать:

• односторонний отек нижней конечности и/или ступни или вдоль вены на нижней конечности;
• боль или болезненная чувствительность нижней конечности, которые ощущаются только при стоянии или ходьбе,
• повышенное чувство тепла в пораженной нижней конечности;
• покраснение или обесцвечивание кожи пораженной нижней конечности.

Симптомы ЭЛА могут включать:

• внезапный приступ необъяснимой одышки или учащенное дыхание;
• внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканью;
• острая боль в груди;
• выраженная головная боль или серьезное головокружение;
• распространены или менее серьезные явления (например, инфекции дыхательных путей).

Другие симптомы окклюзии сосудов могут включать внезапную боль, отек и бледно-голубую окраску конечности.

Если окклюзия возникает в сосудах органов зрения, симптомы могут варьировать от помутнения зрения до потери зрения. Иногда потеря зрения может возникать сразу.

Риск возникновения АТЕ

Допускается существование связи между применением КПК и повышением риска артериальных тромбоэмболических заболеваний (инфаркта миокарда) или цереброваскулярных нарушений (ТИА, инсульта). Артериальные тромбоэмболические явления могут иметь летальное последствие.

Факторы риска для АТЕ

Риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений или инсульта у женщин, применяющих КПК, повышается в зависимости от факторов риска. Хлормадинон/этинилэстрадиол противопоказан, если у женщины есть один серьезный или множественные факторы риска АТЕ, относящие ее к высокому риску развития артериального тромбоза. Если у женщины есть более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы индивидуальных факторов. В этом случае следует оценить его общий риск возникновения АТЕ. Если баланс пользы и риска считается отрицательным, КПК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы, повышающие риск возникновения АТЭ при применении КПК: возраст (особенно от 35 лет); курение (женщинам рекомендуют отказаться от курения, если они хотят применять КПК; женщинам от 35 лет, которые продолжают курить, настоятельно рекомендуют применять другой метод контрацепции); артериальная гипертензия; ожирение (индекс массы тела >30 кг/м2) (риск значительно увеличивается с ростом ИМТ, особенно важно у женщин с дополнительными факторами риска); семейный анамнез (например случаи АТЕ у родных братьев или сестер или родителей, особенно в относительно молодом возрасте, то есть до 50 лет) (если есть подозрение в наследственной предрасположенности, то женщина нуждается в направлении на консультацию к соответствующему специалисту для принятия решения о применении любого УПК); другие медицинские состояния, связанные с АТЕ (сахарный диабет, гипергомоцистеинемия, заболевания клапанов сердца и фибрилляция предсердий, дислипопротеинемия и системная красная волчанка); мигрень (повышение частоты или тяжести мигрени во время применения КПК может быть предвестником инсульта и стать причиной немедленного прекращения приема препарата).

Симптоми АТЕ

При появлении симптомов АТЭ пациентке следует немедленно обратиться к врачу и сообщить, что принимает КПК.

Симптомы инсульта могут включать:

• внезапное онемение или слабость лица, верхней или нижней конечности, особенно на одной стороне тела;
• внезапное затруднение при ходьбе, головокружении, потере равновесия или координации;
• внезапная спутанность сознания, затрудненная речь или понимание;
• внезапное ухудшение зрения на одном или обоих глазах;
• внезапная, тяжелая или длительная головная боль без всякой известной причины;
• потеря сознания или обморок с судорогами или без.

При временных симптомах можно предположить, что речь идет о ТИА.

Симптомы инфаркта миокарда могут включать:

• боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сжатия или переполнения в груди, руке или под грудиной;
• дискомфорт, распространяющийся на спину, челюсть, горло, руку, желудок;
• ощущение переполненности желудка, нарушение пищеварения или удушья;
• потение, тошнота, рвота, головокружение;
• чрезвычайная слабость, встревоженность, одышка;
• учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Женщин, применяющих КПК, следует предупреждать о необходимости обратиться к врачу при появлении возможных симптомов тромбоза. При подозрении на тромбоз или при подтверждении этого диагноза применение КПК следует прекратить.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на то, что длительное применение КПК является фактором риска развития рака шейки матки у женщин, инфицированных вирусом папилломы человека. Однако продолжается обсуждение того, насколько эта связь может зависеть от других важных факторов (таких как количество половых партнеров или использование барьерных методов контрацепции).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований выявил умеренное увеличение относительного риска развития (RR = 1,24) рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. В течение 10 лет после прекращения приема КПК этот возросший риск постепенно вернулся к возрастным значениям риска в общей популяции. Однако эти исследования не подтвердили наличие причинно-следственной связи между заболеванием и приемом препарата. Благодаря тому, что рак молочной железы редко возникает у женщин в возрасте до 40 лет, количество женщин с таким диагнозом среди применявших или недавно применявших КПК невелико по сравн