Метронидазол 0.5% раствор для инфузий бутылочка 100 мл

Метронидазол (metronidazole) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: метронидазол;

• 100 мл раствора содержит метронидазол - 0,5 г;

другие составляющие: натрия хлорид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачная бесцветная или слегка зеленовато-желтоватого цвета жидкость, теоретическая осмолярность – 303 мосмоль/л, pH 4,5–6,0.

Фармако-терапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Производные имидазола. Код ATX J01X D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метронидазол – это стабильное соединение, способное проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват-фередоксин-оксидоредуктазой нитрозорадикали путем окисления фередоксина и флаводоксина. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и гибели клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (MIC) установлена ​​EUCAST (Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности). Пределы, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

• грамположительные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R: > 4 мг/мл);
• грамотрицательные анаэробы (S: ≤ 4 мг/мл, R: > 4 мг/мл).

Список чувствительных и резистентных микробов.

(По данным Центрального управления по оценке данных по резистентности системных антибиотиков, Германия, январь 2011 года)

Обычно чувствительные штаммы

Анаероби: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile °, Clostridium perfringens ° ^, Fusobacterium spp. °, Peptoniphilus spp. °, Peptostreptococcus spp. °, Porphyromonas spp. °, Prevotella spp., Veillonella spp. °.

Другие микроорганизмы: Entamoeba histolytica°, Gardnerella vaginalis°, Giardia lamblia°, Trichomonas vaginalis°.

Штаммы, для которых приобретенная чувствительность может представлять проблему

Грамотрицательные аэробы: Helicobacter pylori.

Естественно резистентные микроорганизмы

Все облигатные аэробы.

Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

° На момент публикации этой информации доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

^ Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу до сих пор исследованы частично.

Резистентность к метронидазолу Helicobacter pylori вызвана мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктазу. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, что приводит к неактивности энзимов. Таким образом, этап активации метронидазола активным нитрозорадикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентны к метронидазолу благодаря генам, кодирующим нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазолы в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалов ингибируется.

Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольными производными (тинидазол, орнидазол, ниморазолом).

Распространенность приобретенной резистентности отдельных штаммов может изменяться в зависимости от региона и времени. Поэтому необходимо использовать местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений в эффективности метронидазола, связанных с местной резистентностью, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно при тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика.

Поскольку Метронидазол вводят внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение

Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружен в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и в материнское молоко в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с протеинами составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Биотрансформация

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови – гидроксилированный метаболит, а основной метаболит в моче – кислотный.

Вывод

Приблизительно 80% вещества выводится с мочой, из них менее 10% - в неизмененной форме. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет около 8 (6–10) часов.

Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь в незначительной степени.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержку плазменного клиренса и удлинение периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов).

Клинические свойства.

Показания

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Метронидазол показан взрослым и детям в случаях:

• инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит);
• инфекции легких и плевры (включая некротизирующую пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких);
• эндокардит;
• инфекции пищеварительного тракта и брюшной полости (включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости);
• гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую лихорадку, септический аборт);
• инфекций ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Симановского-Плаута-Винсента);
• инфекций костей и суставов (включая остеомиелит);
•  газовой гангрены;
• септицемия с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно подходящие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антимикробных препаратов.

Противопоказания Метронидазола

• Гиперчувствительность к метронидазолу, другим нитроимидазольным производным или другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Амиодарон. При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о удлинении интервала QT и желудочковой тахикардии. При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразно мониторинг интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ). Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на желудочковую тахикардию, таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Барбитураты. Фенобарбитал может усиливать печеночный метаболизм метронидазола, снижая период полувыведения из плазмы крови до 3 часов.

Бусульфан. Одновременное применение метронидазола может повышать плазменную концентрацию бусульфана. Механизм их взаимодействия не описан. Из-за потенциального риска тяжелой токсичности и летального исхода, связанного с ростом плазменных уровней бусульфана, следует избегать его одновременного применения с метронидазолом.

Карбамазепин. Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и повышать его плазменные концентрации.

Циметидин. Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшать выведение метронидазола и, соответственно, приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы. Некоторые антибиотики в некоторых случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированных стероидов, вследствие чего плазменные уровни активных стероидов снижаются. Это необычное взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известные случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклины, а также метронидазол.

Производные кумарина. Одновременное применение метронидазола может усиливать антикоагулянтный эффект производных кумарина и повышать риск кровотечения из-за снижения деградации в печени. Может потребоваться коррекция дозы антикоагулянтов.

Циклоспорин. При одновременном лечении циклоспорином и метронидазолом существует риск роста сывороточных концентраций циклоспорина. Необходим частый мониторинг уровней циклоспорина и креатинина.

Дисульфирам. Одновременное применение дисульфирама может вызвать состояние запутанности сознания или даже психотические реакции. Комбинации этих препаратов следует избегать.

Фторурацил. Метронидазол ингибирует метаболизм фторурацила при их одновременном применении, то есть плазменные концентрации фторурацила возрастают.

Литий. При одновременном применении метронидазола с солями лития следует соблюдать осторожность, поскольку во время терапии метронидазолом наблюдались повышенные сывороточные концентрации лития.

Микофенолят мофетил. Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например, антибиотики) могут снижать оральную биодоступность препаратов микофеноловой кислоты. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг с целью выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта микофеноловой кислоты.

Фенитоин. Метронидазол ингибирует метаболизм фенитоина при одновременном применении, то есть плазменные концентрации фенитоина снижаются. Кроме того, эффективность метронидазола снижается при одновременном применении с фенитоином.

Такролимус. Одновременное применение метронидазола может приводить к увеличению концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм угнетения печеночного метаболизма такролимуса проходит с помощью CYP 3A4. Следует часто проверять уровни такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировку, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным в режиме приема такролимуса.

Алкоголь. Во время терапии метронидазолом следует избегать употребления алкогольных напитков из-за возможности развития побочных реакций, таких как головокружение и тошнота (дисульфирамоподобный эффект).

Особенности применения препарата

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэзом (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превосходит потенциальную опасность.

Из-за риска ухудшения состояния метронидазол следует применять пациентам с активными или хроническими тяжелыми расстройствами периферической или центральной нервной системы только в случае, если ожидаемая польза значительно превосходит потенциальную опасность.

У пациентов, получавших лечение метронидазолом, отмечались судорожные приступы и периферическая нейропатия, последняя характеризовалась онемением или парестезией конечностей. Появление неврологической патологии требует срочной оценки соотношения польза/риск для продолжения терапии.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок) лечение метронидазолом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжёлая персистирующая диарея, появляющаяся во время лечения или в течение последующих недель, может являться следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile). См. раздел «Побочные реакции». Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Продолжительность лечения метронидазолом или препаратами, содержащими другие нитроимидазолы, не должна превышать 10 дней. Лишь в особых случаях в случае необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить до частных случаев. Следует четко соблюдать эти ограничения, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола из-за повышения частоты развития определенных опухолей, что было зафиксировано в исследованиях на животных.

У пациентов с синдромом Коккейна наблюдались случаи стремительного развития тяжелой гепатотоксичности/острой печеночной недостаточности, в том числе с летальным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять после проведения тщательной оценки соотношения польза/риск и только при отсутствии какого-либо альтернативного лечения. Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения препарата, в течение его применения и после завершения лечения до возврата показателей функции печени к норме или к начальным значениям. Если при применении препарата анализы функции печени показывают заметно повышенные показатели, то применение препарата следует прекратить.

Длительная терапия метронидазолом может привести к нарушению гемопоэза из-за угнетения функции костного мозга. Его проявления приведены в разделе «Побочные реакции». При длительной терапии следует тщательно контролировать формулу крови.

Это лекарственное средство содержит 13,74 ммоль (или 315,94 мг) натрия в 100 мл. Следует быть осторожным при применении пациентам, применяющим натрий-контролируемую диету.

Воздействие на лабораторные показатели

Метронидазол влияет на результаты энзиматически-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), лактатдегидрогеназы (ЛДГ), триглицеридов и глюкозогексокиназы, снижая их значение (возможно, до нуля).

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамидадениндинуклеотид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, базирующегося на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных энзимов. Могут отличаться необычно низкие концентрации печеночных энзимов, включая нулевые значения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Безопасность применения метронидазола в период беременности недостаточно. В частности, сообщения о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.

В течение I триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых угрожающих жизни инфекций при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение ІІ и ІІІ триместров метронидазол можно также применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза явно превосходит возможный риск.

Период кормления грудью

Поскольку метронидазол экскретируется в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее чем через 2-3 дня после завершения терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Даже при соблюдении рекомендованного режима применения метронидазол может влиять на скорость реакции и, таким образом, ухудшать способность управлять транспортными средствами и механизмами. Это влияние по большей части проявляется в начале лечения или в комбинации с алкоголем.

Способ применения и дозы Метронидазол

Дозу корректировать согласно индивидуальной реакции пациента на лечение, его возрасту и массе тела, а также типу и тяжести заболевания. Следует придерживаться следующих указаний при дозировке:

Взрослые и подростки

Лечение анаэробных инфекций

Обычная разовая дозировка составляет 1500 мг (300 мл) в первый день лечения, в последующие дни назначать разовую дозу 1000 мг (200 мл).

Альтернативная схема: 500 мг (100 мл) каждые 8 ​​часов. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг/кг веса тела. Продолжительность лечения зависит от его эффективности. В большинстве случаев достаточным будет 7-дневный курс. При наличии клинических показаний лечение можно продолжить.

Профилактика послеоперационной инфекции, вызванной анаэробными бактериями

500 мг, введение закончить примерно за 1 час перед операцией. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часов.

Дети

Лечение анаэробных инфекций

• Дети от 8 недель до 12 лет: обычная суточная доза 20–30 мг/кг/сут однократно или по 7,5 мг/кг каждые 8 ​​часов. Суточную дозу можно увеличить до 40 мг/кг в зависимости от тяжести инфекции.
• Дети до 8 недель: 15 мг/кг 1 раз в сутки или по 7,5 мг/кг каждые 12 часов.

У новорожденных с гестационным возрастом до 40 недель в течение первой недели жизни может происходить накопление метронидазола, поэтому через несколько дней лечения желательно провести контроль концентрации метронидазола в сыворотке крови.

Продолжительность лечения обычно составляет 7 суток.

Профилактика послеоперационной инфекции, вызванной анаэробными бактериями

• Дети до 12 лет: 20–30 мг/кг веса однократно за 1–2 часа до операции.
• Новорожденные с гестационным возрастом до 40 недель: 10 мг/кг однократно перед операцией.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. «Фармакологические свойства»).

Пациентам, находящимся на гемодиализе, обычная доза метронидазола должна быть назначена в день диализа после проведения процедуры для предупреждения выведения метронидазола во время гемодиализа.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови удлиняется, а плазменный клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Способ ввода

Применять внутривенно. Содержимое бутылки следует вводить внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл вводить не менее 20 минут, а обычно в течение 1 часа. Метронидазол можно разводить в 0,9% растворе хлорида натрия или в 5% растворе глюкозы. Одновременно назначаемые антибиотики следует вводить отдельно.

Дети. Применять детям с первых дней жизни.

Передозировка

При передозировке могут возникнуть нежелательные эффекты, описанные в разделе «Побочные реакции».

Лечение: нет специфического лечения или антидота, которое можно было бы применить в случае тяжелой передозировки метронидазола. При необходимости метронидазол можно эффективно выводить путем гемодиализа.

Побочные реакции Метронидазола

Нежелательные эффекты в основном связаны с длительным применением или высокими дозами. Чаще наблюдаются тошнота, изменение вкуса и риск нейропатии в случае длительного применения.

Частота нежелательных эффектов определяется следующим образом: очень часто: ≥1/10; часто: ≥1/100–<1/10; нечасто: ≥1/1000–<1/100, редко; ≥1/10000–<1/1000; очень редко: <1/10000; частота неизвестна: не может быть оценена.

Инфекции и инвазии.

• Часто: суперинфекции, вызванные Candida (например, генитальные инфекции);
• Редко: псевдомембранозный колит, возникающий во время или после терапии и проявляющийся в форме тяжелой персистирующей диареи. Подробное описание неотложного лечения приведено в разделе «Особенности применения».

Со стороны крови и лимфатической системы.

• Очень редко: при лечении метронидазолом снижается количество лейкоцитов и тромбоцитов (гранулоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения и тромбоцитопения);
• Частота неизвестна: лейкопения, апластическая анемия. При длительном применении необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы.

• Редко: тяжелые реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию вплоть до анафилактического шока; тяжелые кожные реакции (см. ниже «Со стороны кожи и подкожной ткани»). Тяжелые реакции требуют неотложного лечения;
• Частота неизвестна: легкие и умеренные реакции гиперчувствительности, в том числе кожные реакции, ангионевротический отек.

Со стороны метаболизма и нарушения питания.

• Частота неизвестна: анорексия.

Со стороны психики.

• Очень редко: психотические расстройства, состояние спутанности сознания, галлюцинации.
• Частота неизвестна: депрессия.

Со стороны нервной системы.

• Очень редко: энцефалопатия, головные боли, возбуждение, сонливость, головокружение, нарушение зрения и подвижности, головокружение, атаксия, дизартрия, судороги;
• Частота неизвестна: сонливость или бессонница, миоклонус, судорожные приступы, периферическая нейропатия, проявляющаяся в виде парестезии, боли, тяжести и покалывания в конечностях, асептический менингит. При появлении судорог или признаков периферической нейропатии следует немедленно сообщить врачу.

Со стороны органов зрения.

• Очень редко: расстройства зрения, диплопия, миопия;
• Частота неизвестна: окулогирный криз, нейропатия/неврит зрительного нерва (единичные случаи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

• Редко: изменения ЭКГ, как уплощение зубца T.

Со стороны пищеварительного тракта.

• Частота неизвестна: рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом, боль и чувство тяжести в эпигастральной области, металлический вкус во рту, обложенный язык. Дисфагия (вызванная центральным нервным действием метронидазола)

Со стороны гепатобилиарной системы.

• Очень редко: аномальные значения печеночных ферментов и билирубина, гепатит, желтуха, панкреатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани.

• Очень редко: аллергические кожные реакции, включая зуд, крапивницу, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (единичные сообщения). Две последние реакции требуют немедленного лечения;
• Частота неизвестна: мультиформная эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани.

• Очень редко: артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы.

• Нечасто: темный цвет мочи (из-за выделения метаболита метронидазола).

Общие нарушения и нарушения в месте введения.

• Частота неизвестна: раздражение вен (до тромбофлебита) после введения, общая слабость, лихорадка.

Частота, тип и тяжесть побочных реакций у детей такие же, как и у взрослых.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данное лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделах «Способ применения и дозы» и «Особенности применения».

Упаковка

По 100 мл препарата в бутылках.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.