Метронидазол 0,5% раствор 100 мл

Метронидазол (Metronidazolе) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: метронидазол

1 мл метронидазола 5 мг

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия фосфат дигидрат кислота лимонная моногидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

прозрачный зеленовато-желтый раствор.

Фармакологическая группа

Антимикробные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Метронидазол - это стабильная соединение, способна проникать в микроорганизмы. В анаэробных условиях метронидазол образует с микробной пируват- ферредоксин-оксидоредуктаз нитрозорадикалы путем окисления ферредоксин и флаводоксину. Нитрозорадикалы образуют продукты присоединения с основными парами ДНК, что приводит к разрыву цепей ДНК и к гибели клеток.

Минимальная ингибирующая концентрация (МИС) установлена ​​Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности, точки прерывания, отделяющие чувствительные организмы (S) от резистентных (R), следующие:

• грамположительные анаэробы (S < 4 мг / мл, R> 4 мг / мл)
• грамотрицательные анаэробы (S < 4 мг / мл, R> 4 мг / мл).

Перечень чувствительных и резистентных микроорганизмов

(По данным Центрального управления по анализу данных о резистентности антибиотиков системного действия, Германия, декабрь 2009)

Анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium difficile 0 , Clostridium perfringens 0 &Delta , Fusobacterium spp. 0 , Peptoniphilus spp. 0 , Peptostreptococcus spp. 0 , Porphyromonas spp. 0 , Prevotella spp., Veillonella spp. 0 .

Другие микроорганизмы: Entamoeba histolytica 0 , Gardnerella vaginalis 0 , Giardia lamblia 0 , Trichomonas vaginalis 0 .

Штаммы, приобретенная чувствительность которых может составлять проблему:

Грамотрицательные аэробы Helicobacter pylori.

Природнорезистентни микроорганизмы: все облигатные аэробы

Грамположительные микроорганизмы: Enterococcus spp., Staphylococcus spp., Streptococcus spp.

Грамотрицательные микроорганизмы: Enterobacteriaceae, Haemophilus spp.

0 На время публикации этих таблиц доступных данных не существовало. В первичной литературе приведены возможные стандартные референтные ссылки и терапевтические рекомендации по чувствительности соответствующих штаммов.

&Delta Можно применять только пациентам с аллергией на пенициллин.

Механизмы резистентности к метронидазолу

Механизмы резистентности к метронидазолу в настоящее время исследованы лишь частично. Резистентность к метронидазолу Helicobacter pylori вызванная мутациями генов, кодирующих НАДФН-нитроредуктаз. Эти мутации приводят к обмену аминокислот, вызывает неактивность энзимов. Таким образом, этапа активации метронидазола активным нитрозорадикалом не происходит.

Штаммы Bacteroides резистентные к метронидазолу благодаря генам, кодирующих нитроимидазолредуктазы, которые превращают нитроимидазола в аминоимидазолы, вследствие чего образование антибактериально эффективных нитрозорадикалив ингибируется. Существует полная перекрестная резистентность между метронидазолом и другими нитроимидазольного производными (тинидазол, орнидазол, НИМОРАЗОЛОМ).

Распространенность приобретенной чувствительности индивидуальных штаммов может изменяться в зависимости от региона и со временем. Поэтому необходимо использовать специфические местные данные, особенно для эффективного лечения тяжелых инфекций. В случае сомнений относительно эффективности метронидазола, связанных с местной картиной резистентности, следует воспользоваться советом эксперта. Необходимо установить микробиологический диагноз, включая определение штаммов микроорганизмов и их чувствительность к метронидазолу, особенно в случае тяжелой инфекции или неэффективности лечения.

Фармакокинетика.

Поскольку метронидазол следует вводить внутривенно, его биодоступность составляет 100%.

Распределение

Метронидазол после введения широко метаболизируется в тканях организма. Метронидазол обнаружено в большинстве тканей и жидкостей организма, включая желчь, кости, церебральный абсцесс, спинномозговую жидкость, печень, слюну, семенную жидкость и выделения из влагалища, где достигаются концентрации, близкие к концентрации в плазме крови. Он также проникает через плаценту и оказывается в материнском молоке в концентрациях, эквивалентных концентрациям в сыворотке крови. Связывание с белками составляет менее 20%, видимый объем распределения составляет 36 литров.

Метаболизм

Метронидазол метаболизируется в печени путем окисления боковых цепей и образования глюкуронида. Его метаболиты включают продукт кислотного окисления, гидроксильное производное и глюкуронид. Основной метаболит в сыворотке крови - гидроксилированных метаболита, а основной метаболит в моче - кислотный.

Вывод

Примерно 80% вещества выводится с мочой, из них менее 10% - в неизмененном виде. Небольшое количество выводится печенью. Период полувыведения составляет 8 (6-10) часов. Характеристики в специальных группах пациентов

Почечная недостаточность задерживает выделение лишь незначительно.

При тяжелых заболеваниях печени следует ожидать задержки клиренса и удлинение периода полувыведения из сыворотки крови (до 30 часов).

Показания

Лечение и профилактика инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к метронидазолу (в основном анаэробными бактериями).

Лечение эффективно в случаях:

• инфекций центральной нервной системы (включая абсцесс мозга, менингит)
• инфекций легких и плевры (включая некротизирующее пневмонию, аспирационную пневмонию, абсцесс легких)
• эндокардита
• инфекций желудочно-кишечного тракта и брюшной полости, включая перитонит, абсцесс печени, инфекции после операций на толстой или прямой кишке, гнойные поражения абдоминальной или тазовой полости
• гинекологических инфекций (включая эндометрит после гистерэктомии или кесарева сечения, родовую горячку, септический аборт)
• инфекций ЛОР-органов и полости рта (включая ангину Симановский-Плаута-Винсента)
• инфекций костей и суставов (включая остеомиелит)
• газовой гангрены
• септицемии с тромбофлебитом.

При смешанных аэробных и анаэробных инфекциях следует применять дополнительно соответствующие антибиотики для лечения аэробных инфекций.

Профилактическое применение всегда показано перед операциями с высоким риском анаэробных инфекций (перед гинекологическими и интраабдоминальными операциями).

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применение антимикробных препаратов.

Противопоказания

Гиперчувствительность к метронидазолу, других нитроимидазольного производных или к любому вспомогательному веществу препарата, органические поражения ЦНС, заболевания системы крови, печеночная недостаточность (если необходимо назначать высокие дозы препарата).

Не рекомендуется применять препарат в комбинации с дисульфирамом или алкоголем.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пациентам необходимо советовать не принимать алкоголь во время лечения препаратом и по крайней мере 48 часов после окончания лечения из-за возможности дисульфирамподибнои реакции (эффект антабуса). Сообщалось о психотические реакции у пациентов, одновременно принимающих метронидазол и дисульфирам.

Антибиотики и сульфаниламиды. Антимикробное действие лекарственного средства метронидазол-Новофарм усиливается в сочетании с антибиотиками и сульфаниламидами.

Пероральная терапия антикоагулянтами. Усиление эффектов пероральных антикоагулянтов и повышение риска геморрагических осложнений из-за замедления их метаболизма в печени. Необходимо чаще осуществлять надзор за уровнями МЧС (международного нормализованного соотношения). Рекомендуется коррекция дозы пероральных антикоагулянтов во время приема метронидазола и в течение 8 дней после его отмены.

Особые проблемы по МЧС (международного нормализованного соотношения).

Многие случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов наблюдалось у пациентов, которые лечились антибиотиками. Факторами риска могут быть инфекционные, воспалительные заболевания и общее состояние здоровья. Трудно определить роль инфекционной патологии и ее лечения в частоте МЧС. Однако некоторые виды антибактериальных средств требуют особого внимания. Это касается фторхинолонов, макролидов, циклинов, котримазолу и некоторых цефалоспоринов.

Необходимо проводить мониторинг уровня протромбина. Не существует никакого взаимодействия с гепарином.

У пациентов, одновременно лечились литием и метронидазолом, наблюдалась задержка лития, сопровождавшаяся признаками возможного повреждения почек. Перед введением метронидазола лечения литием надо ограничить или отменить. Для пациентов, которые лечатся литием, необходимо проводить мониторинг концентрации в плазме лития, креатинина и электролитов в то время, когда они лечатся метронидазолом.

Фенитоин и фенобарбитал: на фоне применения фенобарбитала или фенитоина метаболизм метронидазола осуществляется с гораздо большей, чем в норме скоростью, поэтому период полувыведения сокращается примерно до 3:00.

Метронидазол снижает клиренс 5-фторурацила и поэтому может в результате приводить к увеличению токсичности 5-фторурацила.

Пациенты, получающие циклоспорин, имеют риск повышения уровней циклоспорина в плазме крови. Если комбинированное применение необходимо, следует проводить тщательный мониторинг циклоспорина и креатинина в сыворотке крови.

Метронидазол может повышать уровни бисульфата в плазме крови, что может приводить к тяжелой бисульфатного токсичности.

Амиодарон

При одновременном применении метронидазола и амиодарона сообщалось о удлинение интервала QT и torsade de pointes . При применении амиодарона в комбинации с метронидазолом может быть целесообразным мониторинг интервала QT на ЭКГ. Пациентам, которые лечатся амбулаторно, следует посоветовать обратиться к врачу при появлении симптомов, которые могут указывать на torsade de pointes , таких как головокружение, учащенное сердцебиение или потеря сознания.

Карбамазепин

Метронидазол может подавлять метаболизм карбамазепина и вследствие этого повышать его плазменные концентрации.

Циметидин

Одновременное применение циметидина в отдельных случаях может снижать выведение метронидазола и соответственно приводить к росту концентраций последнего в сыворотке крови.

Контрацептивы

Некоторые антибиотики в отдельных случаях могут снижать эффективность пероральных контрацептивов, воздействуя на бактериальный гидролиз стероидных конъюгатов в кишечнике и таким образом снижая повторное всасывание неконъюгированного стероидов, в результате чего плазменные активных стероидов снижаются. Эта необычная взаимодействие может отмечаться у женщин с высоким уровнем выделения стероидных конъюгатов с желчью. Известны случаи неэффективности пероральных контрацептивов были связаны с применением различных антибиотиков, включая ампициллин, амоксициллин, тетрациклин, а также метронидазол.

Микофенолят мофетила

Вещества, изменяющие желудочно-кишечную флору (например антибиотики), могут снижать оральную биодоступность препаратов МФК. Во время терапии противоинфекционными средствами рекомендуется тщательный клинический и лабораторный мониторинг для выявления уменьшения иммуносупрессивного эффекта МФК.

Такролимус

Одновременное применение метронидазола может приводить к росту концентрации такролимуса в крови. Вероятный механизм подавления печеночного метаболизма такролимуса проходит с помощью CYP 3A4. Следует часто контролировать уровень такролимуса в крови и функцию почек и соответственно корректировать дозировки, особенно после начала отмены терапии метронидазолом пациентам, стабилизированным на режиме приема такролимуса.

Влияние на паралитические тесты

Следует помнить, что метронидазол способен иммобилизировать трепонемы, что может приводить к ложно-положительного теста Нельсона.

Особенности применения

Осторожно назначать больным эпилепсией, заболеваниями ЦНС со сниженным судорожным порогом.

Пациентам с тяжелыми поражениями печени, нарушенным гемопоэз (включая гранулоцитопению), метронидазол следует применять только в случае, если ожидаемая польза превышает потенциальную опасность.

При применении лекарственного средства не следует употреблять алкоголь, поскольку возможно возникновение дисульфирамоподобной реакции: боль в животе, носит спастический характер, тошнота, рвота, головная боль, приливы.

Метронидазол не имеет прямого действия против аэробных или факультативно анаэробных бактерий.

Если в анамнезе есть гематологические расстройства или при лечении большими дозами метронидазола и / или длительном применении рекомендуется регулярно проводить мониторинг количества лейкоцитов.

Рекомендуется проводить клинический или лабораторный мониторинг (особенно количество лейкоцитов), а если введение метронидазола продолжается более 10 дней, мониторинг является обязательным. Особое внимание следует обратить на наличие таких нежелательных реакций как периферическая или центральная нейропатия (симптомами которой являются парестезии, атаксия, головокружение, судорожные припадки).

Продолжительность лечения препаратом или препаратами, содержащими другие нитроимидазола, не должна превышать 10 дней. Лишь в особых избранных случаях при необходимости период лечения можно продлить в сопровождении соответствующего клинического и лабораторного мониторинга. Повторную терапию следует максимально ограничить в отдельных выбранных случаев. Следует четко придерживаться этих ограничений, поскольку нельзя исключать возможной мутагенной активности метронидазола, а также из-за повышения частоты развития определенных опухолей, было зафиксировано в исследованиях на животных.

В случае тяжелых реакций гиперчувствительности (включая анафилактический шок), лечения препаратом необходимо немедленно прекратить и начать общую неотложную терапию.

Тяжелая персистирующая диарея, появляется во время лечения или в течение следующих недель, может быть следствием псевдомембранозного колита (во многих случаях вызванного Clostridium difficile), см. раздел « Побочные реакции» . Это заболевание кишечника, вызванное антибиотиками, может угрожать жизни и требует немедленного соответствующего лечения. Нельзя принимать препараты, подавляющие перистальтику.

Метронидазол следует применять с осторожностью пациентам с активными или хроническими тяжелыми заболеваниями периферической или центральной нервной системы из-за риска неврологического обострения.

Существует вероятность, что после уничтожения Trichomonas vaginalis может храниться гонококковая инфекция.

Полувыведения метронидазола остается неизмененным при почечной недостаточности, поэтому уменьшать дозу метронидазола нет необходимости. Такие пациенты, однако, содержат метаболиты метронидазола. Клиническое значение этого в настоящее время неизвестно.

У пациентов, которые проходят гемодиализ, метронидазол и метаболиты эффективно выводятся в течение восьмичасового периода диализа. Поэтому метронидазол после гемодиализа необходимо немедленно вводить повторно.

Для пациентов с почечной недостаточностью, проходят интермиттирующий перитонеальный диализ (ИПД) или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ (АПД), коррекцию дозы метронидазола проводить не нужно.

Метронидазол в основном метаболизируется путем окисления в печени. Значительное уменьшение клиренса метронидазола может происходить при наличии печеночной недостаточности. У пациентов с печеночной энцефалопатией может повышаться концентрация метронидазола в плазме крови.

Поэтому метронидазол необходимо с осторожностью вводить пациентам с печеночной энцефалопатией.

Дневную дозу следует уменьшить до одной трети и вводить один раз в сутки.

Метронидазол имеет высокие значения поглощения при длине волны, на которой определяют никотинамид (NADH). Поэтому при измерении NADH методом постоянного потока, основанный на определении конечной точки снижения восстановленного NADH, метронидазол может маскировать повышенные концентрации печеночных ферментов. Могут отмечаться необычно низкие концентрации печеночных ферментов, включая нулевые значения.

Метронидазол следует с осторожностью применять пациентам пожилого возраста.

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

Необходимо прекратить лечение препаратом, если возникает атаксия, головокружение или спутанность сознания.

Метронидазол влияет на результаты Энзиматическая-спектрофотометрического определения аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, триглицеридов и глюкозатексокиназы, снижая их значения (возможно, до нуля).

Пациентов следует предупредить, что метронидазол может вызвать потемнение мочи.

Лекарственное средство можно разводить в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы.

Из-за риска мутагенности у человека необходимо тщательно взвесить целесообразность применения метронидазола в течение более длительного, чем обычно, срока.

Это лекарственное средство содержит 14 ммоль (или 322 мг) натрия на 100 мл, что следует учитывать пациентам, которые придерживаются диеты с контролируемым содержанием натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Безопасность применения метронидазола в период беременности изучена недостаточно. В частности, сообщение о его применении противоречивы. Некоторые исследования выявили повышение частоты пороков развития. В исследованиях на животных не выявлено тератогенных эффектов метронидазола.

В течение первого триместра метронидазол следует применять только для лечения тяжелых инфекций, угрожающих жизни, при отсутствии более безопасной альтернативы. В течение II и III триместров метронидазол можно применять для лечения других инфекций, если ожидаемая польза явно превышает возможный риск.

Период кормления грудью

Поскольку метронидазол выводится в материнское молоко, во время лечения следует прекратить кормление грудью. Кормление следует возобновлять не ранее, чем через 2-3 дня после окончания терапии, поскольку метронидазол имеет удлиненный период полувыведения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентов следует предупреждать о возможности появления сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог или временных расстройств зрения, что может ухудшать способность управлять автотранспортом и механизмами.

Способ применения и дозы

Дозу корректируют в соответствии с индивидуальной реакции пациента на лечение, возраста и массы тела, а также типа и тяжести заболевания.

Следует придерживаться следующих указаний по дозирования

Взрослые и дети старше 12 лет

Обычная доза составляет 500 мг каждые 8:00. При наличии медицинских показаний в начале лечения можно назначить нагрузочную дозу 15 мг / кг массы тела.

Дети в возрасте от 2 до 12 лет

Каждые 8:00 по 7-10 мг метронидазола / кг массы тела, соответствует суточной дозе 20-30 мг метронидазола / кг массы тела.

Пациенты с почечной недостаточностью

Нет необходимости в снижении дозы (см. Раздел « Фармакологические свойства» ).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Поскольку при тяжелой печеночной недостаточности период полувыведения метронидазола из сыворотки крови увеличивается, а клиренс задерживается, таким пациентам необходимы более низкие дозы (см. Раздел « Фармакологические свойства» ).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от эффективности. В большинстве случаев достаточным семидневный курс. При наличии клинических показаний лечение может быть продолжено (см. Также раздел « Особенности применения» ).

Пред- и послеоперационная профилактика инфекций

Взрослые и дети в возрасте от 11 лет

500 мг, введение закончить примерно за 1:00 перед операцией. Дозу вводить повторно через 8 и 16 часов.

Дети в возрасте от 2 до 11 лет

15 мг / кг массы тела, введение заканчивать примерно за 1:00 перед операцией, затем по 7,5 мг / кг массы тела через 8 и 16 часов.

Способ введения

Применять в виде внутривенной инфузии.

Следует вводить содержимое 1 бутылки внутривенно медленно, то есть максимум 100 мл в течение не менее 20 минут, но обычно в течение 1:00.

Метронидазол-Новофарм можно разводить перед введением, добавляя другие препараты или растворы для разведения, такие как 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций или 5% раствор глюкозы для инфузий.

Антибиотики, назначаемые одновременно, следует вводить отдельно.

Дети

Метронидазол можно применять детям в возрасте от 2 лет по показаниям.

Передозировка

Есть сообщения о случаях приема одноразовых пероральных доз метронидазола до 12 г, при попытках суицида и при случайных передозировках. Симптомы ограничивались рвотой, атаксией и легкой дезориентацией. Не существует специфического антидота при передозировке метронидазола. В случае подозрения на передозировку назначать симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции

Побочные эффекты в основном связаны с длительным применением высоких доз.

При планировании длительного лечения необходимо оценить пользу по сравнению с риском развития периферической нейропатии.

Для описания частоты нежелательных эффектов использованы следующие критерии: очень часто &ge 1/10 часто: &ge 1/100 - < 1/10 нечасто &ge 1/1000 - < 1/100 редко &ge 1/10000 - < 1/1000 очень редко < 1/10000 неизвестно: частоту нельзя определить из доступных данных.

Инфекции и инвазии

Редко генитальные суперинфекции, вызванные Candida.

Очень редко псевдомембранозный колит, может возникать во время или после терапии и проявляется в форме тяжелой персистирующей диареи.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Очень редко агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения, панциопения.

Неизвестно: агранулоцитоз, апластическая анемия.

Во время длительного применения необходимо обязательно проводить регулярный контроль формулы крови.

Со стороны иммунной системы

Нечасто реакции гиперчувствительности легкой и средней степени, включая кожные реакции (см. « Со стороны кожи и подкожных тканей» ), ангионевротический отек и медикаментозную лихорадку.

Очень редко: тяжелые системные реакции гиперчувствительности: анафилаксия вплоть до анафилактического шока кожные реакции.

Неизвестно: отек Квинке, крапивница, лихорадка.

Нарушение обмена веществ, метаболизма

Неизвестно анорексия.

психические расстройства

Нечасто раздражительность.

Очень редко психотические расстройства, включая спутанность и галлюцинации.

Неизвестно: депрессивное состояние.

неврологические расстройства

Очень редко энцефалопатия (спутанность сознания, лихорадка, головная боль, галлюцинации, паралич, чувствительность к свету, расстройства зрения и движения, кривошея) и подострого мозжечкового синдрома (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм и тремор), что могут исчезать после прекращения приема препарата сонливость, головокружение, судороги, головные боли.

Неизвестно: периферическая сенсорная нейропатия, мимолетные эпилептоформные нападения во время интенсивной и / или длительной терапии метронидазолом. В большинстве случаев нейропатия исчезала после прекращения лечения или при уменьшении дозы асептический менингит.

Со стороны органов зрения

Очень редко: нарушения зрения, такие как диплопия и миопия, которые, в большинстве случаев, преходящие.

Неизвестно: оптическая нейропатия / неврит.

Со стороны сердца

Очень редко: изменения ЭКГ, подобные выравнивание зубца Т.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто рвота, тошнота, диарея, глоссит и стоматит, отрыжка с горьким вкусом.

Неизвестно: нарушения вкуса, оральный мукозит, обложенный язык, тошнота, рвота, желудочно-кишечные расстройства, такие как боли в эпигастральной области и диарея.

Со стороны пищеварительной системы

Очень редко: повышение печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, ЩФ), холестатический или смешанный гепатит и гепатоцеллюлярной повреждения печени, желтуха и панкреатит, что является обратимым при отмене препарата докладывалось о случаях печеночной недостаточности, требовала пересадки печени у пациентов, которых лечили метронидазолом в комбинации с другими антибиотическими препаратами.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто аллергические кожные реакции.

Очень редко синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, кожные высыпания, пустулезные высыпания, зуд, покраснение.

Неизвестно: полиморфная эритема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани

Очень редко: миалгия, боль в суставах.

Со стороны мочевыводящих путей:

Очень редко дизурия, цистит, недержание мочи, потемнение мочи (через метаболит метронидазола).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто боль, длительная гиперемия, гиперемия или отек в месте инъекции, раздражение вен (до тромбофлебита) после внутривенного введения, синусит, фарингит, пустулезные высыпания.

Редко слабость.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с цефамандола нафата, цефоксимом натрия, декстрозы 10% в / о, в сочетании с инъекцией натрия лактата, пенициллином G калием.

Упаковка

По 100 мл или 200 мл в бутылках стеклянных.

Категория отпуска

По рецепту.