Метотрексат Орион 2.5 мг таблетки №100

Метотрексат (METHOTREXATE ORION) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: метотрексат 1 таблетка содержит 2,5 мг или 10 мг метотрексата эквивалент метотрексата безводного
вспомогательные вещества: лактоза, крахмал кукурузный, крахмал кукурузный, полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Фармакологическая группа

Антинеопластичес средства. Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.  Код ATC L01В А01.

Показания

Активный ревматоидный артрит у взрослых.

Распространенный хронический псориаз, особенно у пожилых людей и инвалидов, в случае недостаточной эффективности других видов терапии.

Острый лимфоцитарный лейкоз (поддерживающая терапия).

Противопоказания

Значительные нарушения функции печени (уровень билирубина> 85,5 ммоль / л).

Значительные нарушения функции почек (клиренс креатинина < 20 мл / мин).

Ранее диагностированы патологические изменения клеток крови, в частности гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Алкоголизм.

Тяжелые, острые или хронические инфекции, иммунодефицитные состояния.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Вакцинация живыми вакцинами противопоказана в период лечения метотрексатом.

Язвы ротовой полости и желудочно-кишечного тракта.

Способ применения и дозы

Таблетки глотают не разжевывая за 1:00 до или через 1,5-2 часа после приема пищи.

Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача-онколога, дерматолога или ревматолога, а также терапевта.

Дозы при ревматоидном артрите и псориазе

Псориаз. Рекомендованная начальная доза - 7,5 мг в неделю однократно или в виде разделенных доз (3 раза по 2,5 мг с интервалами 12:00).

Ревматоидный артрит. Рекомендованная начальная доза - 7,5 мг 1 раз в неделю.

Терапевтический эффект обычно отмечается уже в первые 6 недель лечения, после чего состояние пациентов продолжает улучшаться еще 12 и более недель. Если через 6-8 недель терапии признаков улучшения, а также признаков токсических эффектов нет, дозу можно постепенно увеличивать на 2,5 мг в неделю.

Обычно оптимальная недельная доза составляет 7,5-15 мг. Не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Если после 8 недель лечения максимальной дозой эффекта нет, метотрексат следует отменить. В случае достижения терапевтического эффекта продолжают лечение в минимальных эффективных дозах. Оптимальная продолжительность терапии метотрексатом пока не определена, однако предварительные данные свидетельствуют о сохранении начального эффекта в течение не менее 2 лет в случае продолжения поддерживающей терапии. После прекращения лечения метотрексатом симптомы болезни могут возвращаться через 3-6 недель.

Дозы при злокачественных онкологических заболеваниях

Метотрексат можно применять перорально в дозах до 30 мг / м 2 поверхности тела. Высшие дозы необходимо вводить парентерально. При поддерживающей терапии острого лимфолейкоза метотрексат назначают детям внутрь в дозе до 20 мг / м 2 поверхности тела в неделю в сочетании с внутривенным и Интратекально введением для профилактики поражения центральной нервной системы.

Лечение пациентов с нарушениями функции почек

Метотрексат необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции почек. Дозы корректируют в зависимости от клиренса креатинина (клиренс> 50 мл / мин снижать дозу нет необходимости, при клиренсе 20-50 мл / мин дозу снижают на 50%, а при клиренсе < 20 мл / мин метотрексат не назначают).

Лечение пациентов с нарушениями функции печени

Метотрексат назначают с большой осторожностью (в случае необходимости) пациентам со значительными нарушениями функции печени (наличными или в анамнезе, особенно вызванными злоупотреблением алкоголем). Метотрексат противопоказано применять при уровне билирубина> 85,5 мкмоль / л.

Лечение пациентов пожилого возраста

Поскольку с возрастом ухудшается функция печени и почек, а также снижаются резервы фолатов, целесообразно снижение доз для пациентов пожилого возраста.

Побочные реакции

Обычно частота и тяжесть побочных реакций зависят от величины дозы, частоты и способа применения и продолжительности лечения.

При возникновении побочных реакций следует снизить дозу или прекратить терапию и принятия необходимых терапевтических мероприятий, например применить кальция фолинат.

Наиболее распространенными побочными реакциями, вызванными метотрексатом, является угнетение костного мозга, которая проявляется как лейкопения и повреждения слизистой оболочки: язвенный стоматит, тошнота и другие желудочно-кишечные расстройства. Эти побочные реакции обычно обратимы и исчезают через 2 недели после снижения разовой дозы метотрексата или увеличения интервала между приемами и / или применения фолината кальция. К другим побочным реакциям, часто возникают, относятся, например, недомогание, повышенная утомляемость, приступы холода и жара, головокружение и снижение иммунитета.

Метотрексат вызывает побочные реакции чаще всего при высоких и часто повторяющихся дозах, например, при лечении онкологических заболеваний. Побочные реакции, о которых сообщалось при применении метотрексата, приводятся ниже в соответствии с систем органов.

Частота возникновения побочных реакций имеет следующую классификацию: часто (> 1/100 и < 1/10), нечасто (> 1/1000 и < 1/100), редко (> 1/10 000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000, включая отдельные сообщения).

Инфекции и инвазии.

Часто инфекционные заболевания.

Нечасто оппортунистические инфекции.

Редко опоясывающий лишай, сепсис.

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы) .

Нечасто лимфома ¹ .

Со стороны кроветворной и лимфатической системы.

Часто лейкопения.

Нечасто угнетение костного мозга, тромбоцитопения, анемия.

Очень редко гипогаммаглобулинемия.

Со стороны иммунной системы .

Нечасто реакции анафилактического типа.

Со стороны эндокринной системы .

Редко сахарным диабетом.

Психические расстройства .

Редко депрессия, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы .

Часто головная боль, головокружение, повышенная утомляемость.

Редко гемипарез.

Очень редко раздражительность, дизартрия, афазия, летаргия.

Со стороны органов зрения .

Очень редко конъюнктивит, нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто носовое кровотечение

Редко артериальная гипотензия, тромбоэмболия.

Очень редко перикардиальный выпот, перикардит, васкулит.

Со стороны органов дыхания.

Нечасто пневмонит, интерстициальный пневмонит (может быть летальным), интерстициальный фиброз.

Редко одышка.

Очень редко пневмония, вызванная Pnevmocysta carinii , хроническое интерстициальное обструктивное заболевание легких, плеврит, сухой кашель.

Со стороны пищеварительного тракта ²

Часто стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея.

Редко гингивит, фарингит, желудочно-кишечные язвы и кровотечение, энтерит.

Очень редко гематемезис.

Со стороны пищеварительной системы .

Часто повышенные концентрации трансаминаз.

Редко гепатотоксичность, перипортальный фиброз, цирроз печени, острый гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки .

Часто эритематозные высыпания, алопеция.

Нечасто зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Редко фотогиперчутливисть, акне, депигментация, крапивница, мультиформная эритема, болезненность псориатических повреждений, язвы на коже.

Очень редко телеангиоэктазии, фурункулез, кровоизлияния в кожу.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Редко остеопороз, артралгия, миалгия, увеличение ревматоидных узлов.

Со стороны почек и мочевыделительной системы .

Нечасто почечная недостаточность, нефропатия.

Очень редко дизурия, азотемия, цистит, гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Нечасто язвы влагалища.

Редко снижение либидо, импотенция, нарушения менструального цикла.

Очень редко образования дефектных яйцеклеток или сперматозоидов, временная олигоспермия, бесплодие, влагалищное кровотечение, гинекомастия.

¹ Могут быть обратимыми.

² Тяжелые побочные реакции со стороны пищеварительного тракта часто требуют снижения дозы.

Язвенный стоматит и диарея требуют прекращения терапии метотрексатом в связи с возможностью развития язвенного энтерита и перфорации кишечника, что может привести к летальному исходу.

Также сообщалось о таких побочных реакциях, однако их частота неизвестна: панцитопения, сепсис, приводил к летальному исходу, выкидыш, нарушения внутриутробного развития плода, повышенный риск токсических реакций (некроз мягких тканей, остеонекроз) во время радиотерапии, эозинофилия, альвеолит.

Состояние псориатических поражений может ухудшиться из-за одновременного влияние метотрексата и ультрафиолетового излучения.

Передозировка

Случаи передозировки, в т.ч. летальные, были зарегистрированы, когда метотрексат ошибочно принимали 1 раз в сутки вместо 1 раза в неделю. В таком случае обычно сообщалось о гематологические и Желудочно-кишечная симптомы.

Основная мишень метотрексата - органы кроветворения.

Фолинат кальция эффективно нейтрализует прямую гематотоксических действие метотрексата. Парентеральную терапию фолинатом кальция следует начинать не позднее чем через 1:00 после применения метотрексата. Доза фолината кальция должно быть не менее такой же, как и доза метотрексата, принятая пациентом.

При значительной передозировке необходима гидратация и алкализация мочи для предупреждения осаждения метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах. Как было обнаружено, гемодиализ или перитонеальный диализ не влияет на выведение метотрексата. И наоборот, эффективного клиренса метотрексата было достигнуто с помощью периодического гемодиализа с диализаторов с высокой интенсивностью потока.

Для определения эффективной дозы фолината кальция и продолжительности терапии необходим контроль за концентрацией метотрексата в сыворотке крови.

Применение в период беременности и кормления грудью

Период беременности.

Применение метотрексата противопоказано в период беременности. Есть свидетельства о тератогенное влияние на человека и несколько видов (пороки развития лицевой части черепа, сердечно-сосудистой системы и конечностей). У женщин репродуктивного возраста беременность следует исключить надлежащими методами, такими как тест на беременность до начала лечения метотрексатом.

Пациентам, которые лечатся метотрексатом, следует посоветовать применять надежную контрацепцию во время терапии и в течение не менее 6 месяцев после ее завершения. В случае приема высоких доз метотрексата для лечения рака период во избежание беременности должен составлять 2 года. Женщин репродуктивного возраста нужно подробно проинформировать о риске для плода, если они забеременеют при лечении метотрексатом.

Однако если пациентка забеременела в течение этого времени, ее следует проинформировать о рисках и потенциальное влияние на развитие ребенка. Также она должна получить генетическую консультацию.

Поскольку метотрексат может быть генотоксическим, женщины, планирующие беременность, должны получить генетическую консультацию до начала лечения.

Период кормления грудью.

Кормление грудью противопоказано при терапии метотрексатом, поскольку метотрексат проникает в грудное молоко и может вызвать интоксикацию у младенца.

Следует прекратить кормить грудью до того, как будет начато лечение.

Дети

Препарат применяют детям, больным острым лимфоцитарный лейкоз (как поддерживающая терапия).

Особенности применения

Метотрексат могут назначать только врачи с опытом проведения терапии антиметаболитами.

Одновременное применение гепатотоксических или гематотоксических противоревматических препаратов, таких как лефлуномид, Не рекомендуется.

Были зарегистрированы летальные случаи острого и хронического интерстициального пневмонита, ассоциированного с эозинофилией. Типичные симптомы: одышка, кашель (особенно сухой, непродуктивный) и лихорадка. Пациентов необходимо проинформировать о возможном пневмонит и обязательное немедленное обращение к врачу при возникновении устойчивого кашля или одышки.

Если у пациента есть пульмонологические симптомы, лечение метотрексатом следует прекратить для исключения инфекции. Если есть подозрение, что заболевание легких вызвано метотрексатом, следует начать лечение кортикостероидами. Лечение метотрексатом следует прекратить.

Лечение псориаза метотрексатом следует ограничить и применять при тяжелом, неконтролируемом и изнурительном псориазе, не дает достаточной ответы на другие виды лечения. Применение метотрексата следует начать только после подтверждения диагноза с помощью биопсии и / или после консультации с дерматологом.

При лечении псориаза метотрексатом были зарегистрированы летальные случаи.

Следует с большой осторожностью применять метотрексат пациентам с инфекциями, язвой желудка или двенадцатиперстной кишки, язвенным колитом или истощением, пациентам очень молодого или пожилого возраста. Если в процессе лечения возникла глубокая лейкопения, возможна угроза бактериальной инфекции.

Перед началом терапии метотрексатом врач должен сообщить пациенту о возможных тяжелых, даже летальные токсические реакции, которые ассоциируются с терапией метотрексатом. Пациентам следует рассказать о симптомах интоксикации и посоветовать им немедленно обращаться к врачу при их появлении.

Во время терапии следует тщательно следить за состоянием пациентов, которые лечатся метотрексатом.

Пациентам также следует подчеркнуть важность регулярных контрольных обследований и лабораторных анализов.

При возникновении побочных реакций следует снизить дозу лекарственного средства или прекратить лечение. Кроме того, следует рассмотреть необходимость применения кальция фолината и / или периодического гемодиализа с диализаторов с высокой интенсивностью потока.

Диарея и стоматит является распространенными токсическими реакциями, при их появлении лечение следует прекратить из-за риска развития геморрагического энтерита или смертельно опасной перфорации кишечника.

Пациента следует четко проинформировать о том, что при лечении псориаза и ревматоидного артрита препарат следует применять 1 раз в неделю. Врач, если считает нужным, может указать в рецепте день недели, когда следует принимать препарат. Пациент должен осознать, насколько важно соблюдать приема препарата 1 раз в неделю, а неправильное ежедневное применение может привести к тяжелым токсических реакций.

В начале лечения следует провести следующие обследования: развернутый анализ крови, исследование функции печени и почек, рентгенологическое обследование органов грудной клетки. При лечении ревматоидного артрита и псориаза рекомендуется проводить такие контрольные тесты: гематологическое обследование 1 раз в месяц, проверка функции печени и почек с интервалом 1-3 месяца. При значительном снижении количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение следует немедленно прекратить. Пациент должен сообщить о других симптомах, указывающих на наличие инфекции. Любые инфекции необходимо вылечить перед началом терапии метотрексатом.

При лечении онкологического заболевания контрольные обследования следует проводить чаще. При наличии риска повышения концентрации метотрексата в плазме крови, например, из-за высокой дозу или обезвоживания, гематологическое обследование и проверку функции печени и почек, при необходимости следует проводить чаще. Во время терапии высокими дозами метотрексата следует также проверять щелочность мочи.

Выведение метотрексата снижено у пациентов с недостаточностью функции почек, асцитом или плевральным выпотом. Эти пациенты нуждаются в особенно тщательном мониторинге, им может потребоваться снижение дозы метотрексата или прекращения терапии метотрексатом. Плевральный выпот и асцит должны быть дренированные до начала лечения метотрексатом.

При длительном лечении пациентов с ревматоидным артритом или псориазом следует обращать внимание на повышенный риск повреждения печени. Метотрексат может оказывать гепатотоксическое действие, но обычно только после длительного применения. Были зафиксированы случаи атрофии, жировой дегенерации, некроза и перипортального фиброза печени. К факторам риска тяжелого поражения печени относятся заболевания печени в анамнезе, завышенные показатели печеночных проб, употребление алкоголя. Через гепатотоксическое действие метотрексата следует по возможности избегать других гепатотоксических препаратов при лечении. Следует избегать или резко снизить употребление алкоголя. Риск токсического воздействия на печень повышен у больных, которые применяют инсулин .

Исследование функций печени.

Особое внимание следует обратить на признаки поражения печени. Лечение не следует начинать или необходимо прекратить уже начатое лечение при отклонении от нормы уровня печеночных проб или биопсии печени.

Функции печени обычно нормализуются в течение 2 недель, после чего можно рассмотреть продолжения терапии. Биопсия печени является единственным надежным методом определения степени поражения печени, и ее результат следует принять во внимание при принятии решения о лечении.

Мониторинг уровня сывороточных печеночных ферментов.

Кратковременное повышение уровня печеночных ферментов в 2-3 раза по сравнению с верхней границей нормы было зафиксировано в 13-20% пациентов. Если уровень печеночных ферментов неоднократно повышается, следует уменьшить дозу или прекратить лечение. Необходимо следить за уровнем печеночных ферментов, особенно у пациентов, которые одновременно принимают другие гепатотоксических или миелотоксические средства (например лефлуномид).

Пациенты с риском нарушения функции печени.

Первичные факторы риска: чрезмерное употребление алкоголя, неоднократное повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени в анамнезе, в т.ч. хронический, аутоиммунный или вирусный гепатит, наследственные нарушения функции печени.

Вторичные факторы риска: сахарный диабет, ожирение, влияние гепатотоксических агентов в анамнезе.

Поскольку небольшое количество пациентов прекращает лечение по разным причинам после 2-4 месяцев терапии, пациентам с высоким риском следует провести первую биопсию в течение 3-6 месяцев после начала лечения.

Биопсия печени рекомендуется во время лечения пациентам с повышением лабораторных показателей (АСТ или АЛТ более чем в 2 раза). Эта рекомендация также касается пациентов без склонности к нарушениям функции печени.

Биопсия печени не обязательно в таких случаях: пожилой возраст, острое течение болезни, противопоказания к биопсии (нарушение сердечной функции, изменения показателей свертывания крови), ожидаемо короткая продолжительность жизни.

Почки.

Метотрексат преимущественно выделяется почками. Следует тщательно следить за функцией почек во время и после лечения. Нарушение функции почек возможно в результате значительного накопления метотрексата или даже повреждения почек. Следует соблюдать осторожность при почечной недостаточности.

Дозу метотрексата следует уменьшить для пациентов с почечной недостаточностью. Высокие дозы могут привести к осаждению метотрексата или его метаболитов в почечных канальцах. Рекомендованными профилактическими мерами есть достаточное гидратация и алкализация мочи до уровня рН 6,5-7 с внутривенным или оральным применением бикарбоната натрия (5 × 625 мг в таблетках каждые 3:00) или ацетазоламиду (500 мг внутрь 4 раза в сутки).

Значительная почечная недостаточность является противопоказанием к терапии метотрексатом.

Иммунная система.

Поскольку метотрексат влияет на иммунную систему, он может изменить реакцию на вакцинацию и результаты иммунологических тестов. Во время терапии следует избегать вакцинации живыми вакцинами.

Иммуносупрессивным эффект метотрексата следует учитывать, если для пациента необходимо сохранение иммунного ответа.

Особое внимание следует уделять в случаях неактивных хронических инфекций (таких как опоясывающий лишай, туберкулез, гепатит В или С) из-за возможности их потенциальной активации.

У пациентов с опухолями, быстро растут, терапия метотрексатом может спровоцировать синдром « распада опухоли» .

У пациентов, которые применяют низкие дозы метотрексата, могут возникнуть злокачественные лимфомы.

В таких случаях лечение следует прекратить. Если лимфома не исчезает, следует начать цитостатическую терапию.

Одновременное применение метотрексата и радиотерапии может повысить риск некроза мягких тканей и костей.

Терапия высокими дозами метотрексата должна сопровождаться применением фолината кальция. При применении фолината кальция, гидратации и алкализации мочи у пациента необходимо постоянно контролировать потенциальные токсические эффекты и выведение метотрексата.

Терапию фолинатом кальция следует прекратить, когда концентрация метотрексата в сыворотке крови ниже 5x10 -8 M. При повышении концентрации креатинина в сыворотке крови дозу фолината кальция следует увеличить.

Серьезные побочные эффекты и летальные случаи были зарегистрированы при одновременном приеме метотрексата и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

При лечении метотрексатом ревматоидного артрита можно продолжать лечение ацетилсалициловой кислотой и НПВС, а также небольшими дозами стероидов. Однако следует учитывать, что одновременное применение НПВП и метотрексата может составлять повышенный риск развития токсичности. Для пациентов с терапевтической реакции на лечение метотрексатом дозу стероидов можно постепенно снижать.

Взаимодействие между метотрексатом и другими противовоспалительные средства, такими как золото, пеницилламин, гидроксихлорохин, сульфасалазин, или другими цитотоксическими средствами изучена не полностью, а их совместное применение может повысить риск частоты побочных реакций.

Одновременное применение метотрексата с антагонистами фолатов, такими как триметоприм, сульфаметоксазол, в редких случаях может вызвать острую Мегалобластная панцитопению.

Острая интоксикация, вызванная метотрексатом, может потребовать терапии фолиевой кислотой.

Метотрексат может вызвать побочные реакции со стороны мочевыводящей системы, такие как цистит и гематурия.

Мужчин и женщин, которые лечатся метотрексатом, следует проинформировать о неблагоприятном воздействии препарата на репродуктивную систему. Были зарегистрированы пороки развития яйцеклеток и спермы, олигоспермия, нарушения менструального цикла и бесплодие.

Метотрексат может привести к снижению фертильности, олигоспермию, расстройства менструального цикла и аменорея во время лечения и на короткий период после прекращения терапии. Было обнаружено тератогенный эффект метотрексата это вызывало эмбриотоксический эффект, спонтанный аборт, внутриутробную смерть плода и / или врожденные пороки развития плода. Метотрексат не рекомендуется для женщин репродуктивного возраста, если нет соответствующих доказательств, что польза применения ожидаемо превышает потенциальный риск. Метотрексат не следует назначать при псориазе беременным женщинам.

Мужская фертильность.

Метотрексат может быть генотоксическим. Мужчины, которые принимают метотрексат, должны использовать контрацептивные средства, поскольку было обнаружено, что метотрексат увеличивает количество дефектных сперматозоидов. Следует избегать оплодотворения в течение не менее 6 месяцев после лечения. В случае приема высоких доз метотрексата для лечения рака рекомендован период контрацепции составляет 2 года.

Поскольку метотрексат может привести к тяжелым и необратимым патологическим изменениям образования спермы, мужчинам следует узнать о возможности консервации спермы до начала лечения.

Репродуктивный риск, вызванный лечением, следует обсудить с пациентами репродуктивного возраста.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Во время лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай)

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения метотрексатом могут возникнуть симптомы со стороны центральной нервной системы, такие как повышенная утомляемость и головокружение, что может влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

После абсорбции метотрексат частично связывается с альбумином сыворотки крови. Определенные лекарственные средства (например салицилаты, сульфаниламиды, фенитоин, некоторые антибиотики, такие как пенициллин, тетрациклин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин и Цефалотин) уменьшают это связки. В таких случаях при одновременном применении может повыситься токсичность метотрексата. Поскольку пробенецид и слабые органические кислоты, например петлевые диуретики, а также пиразолы снижают канальцевую секрецию, следует быть осторожным при применении этих лекарственных средств вместе с метотрексатом.

Необходимо избегать применения в комбинации с метотрексатом других потенциально нефро- и гепатотоксических средств (включая алкоголь). Следует быть особенно внимательными при наблюдении пациентов, которые лечатся метотрексатом в комбинации с азатиоприном или ретиноидами.

Одновременное применение метотрексата и лефлуномида может увеличить риск панцитопении.

НПВС не следует применять до или одновременно с высокой дозой метотрексата. Имеются сообщения, что комбинированное применение некоторых НПВП и высоких доз метотрексата повышает концентрацию метотрексата в сыворотке крови и желудочно-кишечную и гематологической токсичности. При применении меньших доз метотрексата эти лекарственные средства, как было выявлено в ходе исследований на животных, снижают канальцевую секрецию препарата и повышают его токсичность. Однако пациенты, больные ревматоидным артритом, обычно хорошо переносили дополнительную терапию НПВП. Дозы метотрексата, применяемые для лечения ревматоидного артрита (7,5 мг / нед), не намного ниже тех, что применяются для лечения псориаза. Высшие дозы могут вызвать неожиданную токсичность.

Витаминные препараты, содержащие фолиевую кислоту или ее производные, могут изменить реакцию на метотрексат.

Имеются сообщения, что триметоприм / сульфаметоксазол редко повышал супрессию костного мозга из-за повышенного антифолатний эффект.

Сообщалось о супрессии костного мозга и снижены концентрации фолатов при одновременном применении триамтерен и метотрексата.

Имеются сообщения, что одновременное применение метотрексата и омепразола продлевает выведение метотрексата почками. При одновременном применении ингибиторов протонной помпы, таких как омепразол или пантопарзол, может возникнуть их взаимодействие.

Метотрексат может снижать клиренс теофиллина. Следует следить за концентрацией теофиллина при его применении в комбинации с метотрексатом.

Метотрексат повышает уровень меркаптопурину в плазме крови. Одновременное