Методжект

Методжект (METOJECT) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: methotrexate;
1 мл метотрексата 50 мг (в виде метотрексата натрия 54,84 мг)
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Код АТС L01B A01.

Показания

• Активная форма ревматоидного артрита у взрослых,
• полиартритна тяжелая форма ювенильного (идиопатического) артрита в случае неадекватной реакции на нестероидные противовоспалительные лекарственные средства;
• тяжелая форма псориаза, особенно в виде бляшек, в случае неэффективности соответствующей терапии, например, фотолечение, PUVA -терапии и применение ретиноидов, а также в случае тяжелой формы псориатического артрита у взрослых,
• болезнь Крона легкой и средней степени (в качестве монотерапии или в комбинации с кортикостероидами) у взрослых при резистентности или непереносимости тиопурин.
• Повышенная чувствительность к метотрексата или к любому из компонентов;
• печеночная недостаточность
• злоупотребление спиртными напитками;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл / мин);
• заболевания крови в анамнезе, например гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия
• тяжелые острые или хронические инфекции, такие как туберкулез и ВИЧ, или другие синдромы иммунодефицита;
• язвы в ротовой полости и язвенные болезни желудка или кишечника в активной форме;
• сопутствующая вакцинация живыми вакцинами.

Противопоказания

Способ применения и дозы

Только врачи, которым известны все особенности этого лекарственного средства и механизм его действия, должны назначать метотрексат. Методжект ^®  следует вводить 1 раз в неделю.

Пациента следует четко проинформировать, что препарат следует вводить 1 раз в неделю. Желательно установить фиксированный день недели как день инъекции.

Эта лекарственная форма предназначена только для однократного применения.

Раствор Методжект ^® для инъекций можно вводить внутримышечно, внутривенно или подкожно (для детей и подростков применять только подкожные или внутримышечные инъекции).

Продолжительность курса лечения определяет врач.

При изменении перорального введения на парентеральное может потребоваться уменьшение дозы метотрексата вследствие различной биодоступности при различных путях введения.

Может быть рассмотрена возможность добавления фолиевой кислоты в текущей схемы лечения.

Взрослые пациенты, больные ревматоидным артритом.

Рекомендованная начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата, который вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю. В зависимости от конкретного течения заболевания и переносимости препарата начальную дозу можно постепенно увеличивать на 2,5 мг в неделю. Не следует превышать максимальную недельную дозу 25 мг. Также прием доз, превышающих 20 мг / неделю, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением костного мозга. Обычно реакцию на лечение можно ожидать примерно через 4-8 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно уменьшать до минимальной эффективной поддерживающей дозы.

Дети в возрасте до 16 лет, больные полиартритну форму ювенильного (идиопатического) артрита.

Рекомендуемая доза составляет 10-15 мг / м ² поверхности тела / неделя. В случае недостаточного действия недельную дозу можно увеличить до 20 мг / м ² поверхности тела / неделя. В связи с отсутствием достоверной информации о внутривенное применение метотрексата в этой группе пациентов метотрексат следует вводить подкожно или внутримышечно.

Данная группа пациентов должна проходить лечение под наблюдением врача-ревматолога, который имеет опыт работы с детьми и подростками.

Больные псориазом вульгарный и псориатический артрит.

Рекомендовано вводить парентерально пробную дозу 5-10 мг за 1 неделю до начала лечения с целью выявления идиосинкразийних побочных реакций. Рекомендованная начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата, что следует вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю. Дозу следует повышать постепенно, но не следует превышать максимальную недельную дозу метотрексата 25 мг. Прием доз, превышающих 20 мг / неделю, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением костного мозга. Обычно реакцию на лечение можно ожидать примерно через 2-6 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует снижать постепенно до самой низкой возможной эффективной поддерживающей дозы.

Пациенты с болезнью Крона.

• Индукционная терапия.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг препарата, следует вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю. Реакцию на лечение можно ожидать примерно через 8-12 недель.

• Поддерживающая терапия.

Рекомендуемая доза составляет 15 мг препарата, следует вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Методжект ^® следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек. Дозу следует корректировать таким образом:

КК (мл / мин) дозы (%)
> 50100%
20-50 50%
<20 Методжект ^® не следует назначать

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Метотрексат следует назначать с осторожностью или вообще не назначать пациентам с существующим тяжелым заболеванием печени или заболеванием печени в анамнезе, особенно, если это заболевание связано с употреблением алкоголя.

Если уровень билирубина> 5 мг / дл (85,5 мкмоль / л), то применение метотрексата противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Следует рассматривать вопрос об уменьшении дозы для пациентов пожилого возраста в связи с нарушением функции печени и почек, а также уменьшением запасов фолата, что наблюдается в пожилом возрасте.

Пациенты, у которых имеется третье пространство распределения (плевральный выпот, асцит).

Поскольку у пациентов с имеющимся третьим пространством распределения период полувыведения может удлиняться в 4 раза по сравнению с нормальной продолжительностью, то может возникнуть необходимость в уменьшении дозы или, в некоторых случаях, в прекращении введения метотрексата (следует проводить тщательный мониторинг токсичности у таких пациентов).

Побочные реакции

Наиболее значимые побочные реакции представляют собой угнетение кроветворения и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Значение частоты определены с использованием следующих условий: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), редко (> 1/10000 , <1/1000), единичные (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

единичные - зарегистрированные сообщения об отдельных случаях лимфомы, уходящей в некоторых случаях, как только прекращали терапию метотрексатом. Позже в ходе клинических исследований не было установлено, что лечение метотрексатом увеличивает частоту возникновения лимфом.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

• часто - лейкопения, анемия, тромбоцитопения
• редко - панцитопения, лимфопролиферативные заболевания;
• единичные - агранулоцитоз, случаи тяжелого угнетения костного мозга.

Метаболические нарушения:

• иногда - начальная стадия диабета.

Со стороны нервной системы:

• часто - головная боль, утомляемость, сонливость
• иногда - головокружение, спутанность сознания, депрессия
• единичные - нарушение зрения, боль, мышечная астения или парестезии конечностей, изменения вкуса (металлический привкус во рту), судороги, менингизм, паралич;
• частота неизвестна - лейкоэнцефалопатия.

Со стороны органов зрения:

• редко - нарушения зрения;
• единичные - ретинопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• редко - перикардит, перикардиальный экссудат, тампонада сердца, артериальная гипотензия, тромбоэмболия (включая артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, вен сетчатки, тромбофлебит и легочную эмболию).

Со стороны дыхательной системы:

• часто - пневмония, интерстициальный альвеолит / пневмонит, часто в сочетании с эозинофилией.Симптомы, указывающие на потенциально тяжелое повреждение легких (интерстициальный пневмонит): сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка;
• редко - дыхательная недостаточность, плеврит, фиброз легких, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii , одышка, бронхиальная астма, плевральный выпот.

Со стороны пищеварительного тракта:

• очень часто - стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита
• часто - язвы в ротовой полости, диарея
• редко - фарингит, энтерит, рвота
• редко - язвы пищеварительного тракта, мальабсорбция;
• единичные - гематемезис, гематорея, токсический мегаколон.

Со стороны пищеварительной системы:

• очень часто - повышение уровня трансаминаз;
• редко - цирроз, фиброз печени, жировое перерождение печени, снижение уровня альбумина сыворотки крови
• редко - острый гепатит
• единичные - печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• часто - сыпь, эритема, зуд
• редко - фотосенсибилизация, алопеция, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, васкулит, гепертиформни высыпания на коже, крапивница
• редко - повышенная пигментация, акне, мультиформная эритема, экхимозы;
• единичные - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), некроз кожи, эксфолиативный дерматит, усиленная пигментация ногтей, острая паронихиях, фурункулез, телеангиэктазии.

Со стороны костно-мышечной системы:

• редко - артралгия, миалгия, остеопороз.

Со стороны мочевыделительной системы:

• иногда - воспаление и образование язв мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушенное мочеиспускание
• редко - почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушение электролитного баланса.

Со стороны репродуктивной системы:

• иногда - воспаление и образование язв во влагалище;
• редкие: потеря либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение сперматогенеза, бесплодие, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища, гинекомастия, аменорея, аборт, внутриутробная смерть плода, врожденные пороки развития.

Общие нарушения и изменения в месте введения:

• редко - аллергические реакции, анафилактический шок, аллергический васкулит, оппортунистические инфекции, цитомегаловирусная инфекция, лихорадка, конъюнктивит, инфекция, сепсис, криптококкоз, нокардиоз, гистоплазмоз, замедленное заживление ран, гипогаммаглобулинемия;
• единичные - местные повреждения (образование стерильного абсцесса, липодистрофия) в месте введения после внутримышечной или подкожной инъекции.

Развитие и степень выраженности побочных эффектов зависят от дозы и частоты введения. Однако поскольку тяжелые побочные эффекты могут развиваться даже при применении низких доз, то за состоянием пациентов, которые применяют Методжект ^® , необходим регулярный медицинский контроль.

При введении метотрексата обычно могут наблюдаться побочные эффекты (ощущение жжения, образование стерильного абсцесса, разрушение жировой ткани) в месте инъекции. Подкожное введение метотрексата переносится хорошо. Наблюдались только незначительные местные кожные реакции, исчезали в процессе лечения.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакции.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакции после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует сообщить работников здравоохранения.

Передозировка

Метотрексата в основном направлена ​​на систему кроветворения.

Лечение. Кальциумфолинат представляет собой специфический антидот для нейтрализации токсичных побочных эффектов метотрексата.

При случайной передозировке метотрексата доза кальция фолианта должна быть эквивалентной или выше дозу метотрексата, что причиной передозировки, следует вводить в течение одного часа и продолжать введение пока уровень метотрексата в сыворотке крови не снизится до 10 ^-7 моль / л.

В случаях тяжелой передозировки может возникнуть необходимость в гидратации и подщелачивании мочи с целью предотвращения усадки метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах.Доказано, что ни гемодиализ, ни перитонеальный диализ не улучшает выведение метотрексата.Имеются сообщения об эффективном клиренс метотрексата при проведении экстренного периодического гемодиализа с использованием диализатора с высокой плотностью потока.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Исследования показали тератогенное действие метотрексата (препарат вызывал гибель плода и / или врожденные пороки развития, особенно при применении в I триместре беременности), поэтому его не следует применять в период беременности.

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Если пациентка или партнерша мужчины, который лечится метотрексатом, все же забеременеет, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска неблагоприятного влияния метотрексата на плод.

Кормления грудью.

Метотрексат проникает в грудное молоко в таких концентрациях, представляющих риск для ребенка, поэтому кормление грудью следует прервать до начала и в ходе лечения.

Таким образом, метотрексат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Дети

Детям и подросткам применяют только подкожные или внутримышечные инъекции.

Метотрексат не рекомендуется к применению детям до 3 лет в связи с отсутствием достаточной информации об эффективности и безопасности.

Методжект 50 мг / мл не рекомендуется для лечения болезни Крона у детей в связи с отсутствием достаточного опыта его применения в этой категории пациентов.

Особые меры безопасности

Специальные меры предосторожности при обращении и уничтожении лекарственного средства должны соответствовать требованиям цитотоксических препаратов. Беременным женщинам нельзя работать с цитотоксическими лекарственными средствами и / или принимать Методжект ^® .

Следует принять меры предосторожности, чтобы избежать случайного контакта метотрексата с кожей или слизистыми оболочками. В случае контакта с кожей следует тщательно промыть пораженный участок большим количеством воды.

Любой неиспользованный препарат или использован материал следует уничтожить в соответствии с требованиями для цитотоксических препаратов.

Особенности применения

Пациента следует четко проинформировать, что препарат следует вводить 1 раз в неделю, а не каждый день. Также прием доз, превышающих 20 мг / неделю, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением костного мозга.

При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапию метотрексатом не назначают.

При появлении симптомов токсического действия на пищеварительный тракт (обычно сначала развивается стоматит) лечение метотрексатом должно быть приостановлено, поскольку в случае продолжения терапии возможно развитие геморрагического энтерита и перфорация кишечника, представляющих угрозу для жизни пациента.

Женщинам следует принять меры предосторожности, чтобы избежать беременности во время лечения метотрексатом.

Если женщина забеременеет в процессе лечения метотрексатом, ей следует проконсультироваться с врачом относительно возможного риска побочных эффектов для ребенка. Таким образом, пациентам репродуктивного возраста (женщины и мужчины) следует применять эффективные средства контрацепции в процессе лечения и в течение 6 месяцев после лечения Методжект ^® .

До начала лечения женщинам репродуктивного возраста следует исключить беременность, приняв соответствующие меры, например проведя тест на беременность.

Поскольку метотрексат может быть генотоксическим, всем женщинам, которые хотят иметь ребенка, если это возможно, до начала терапии следует проконсультироваться в генетиче