Методжект раствор 50 мг/мл шприц 0,3 мл

Методжект (METOJECT) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: methotrexate
1 мл метотрексата 50 мг (в виде метотрексата натрия 54,84 мг)
вспомогательные вещества: натрия гидроксид, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Антиметаболиты. Структурные аналоги фолиевой кислоты.

Код АТС L01B A01.

Показания

• Активная форма ревматоидного артрита у взрослых,
• полиартритна тяжелая форма ювенильного (идиопатического) артрита в случае неадекватной реакции на нестероидные противовоспалительные лекарственные средства
• тяжелая форма псориаза, особенно в виде бляшек, в случае неэффективности соответствующей терапии, например, фотолечение, PUVA -терапии и применение ретиноидов, а также в случае тяжелой формы псориатического артрита у взрослых,
• болезнь Крона легкой и средней степени (в качестве монотерапии или в комбинации с кортикостероидами) у взрослых при резистентности или непереносимости тиопурин.
• Повышенная чувствительность к метотрексата или к любому из компонентов
• печеночная недостаточность
• злоупотребление спиртными напитками
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл / мин)
• заболевания крови в анамнезе, например гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия
• тяжелые острые или хронические инфекции, такие как туберкулез и ВИЧ, или другие синдромы иммунодефицита
• язвы в ротовой полости и язвенные болезни желудка или кишечника в активной форме
• сопутствующая вакцинация живыми вакцинами.

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к метотрексата или к любому из компонентов
• печеночная недостаточность
• злоупотребление спиртными напитками
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл / мин)
• заболевания крови в анамнезе, например гипоплазия костного мозга, лейкопения, тромбоцитопения или выраженная анемия
• тяжелые острые или хронические инфекции, такие как туберкулез и ВИЧ, или другие синдромы иммунодефицита
• язвы в ротовой полости и язвенные болезни желудка или кишечника в активной форме
• сопутствующая вакцинация живыми вакцинами.

Способ применения и дозы

Только врачи, которым известны все особенности этого лекарственного средства и механизм его действия, должны назначать метотрексат. Методжект   следует вводить 1 раз в неделю.

Пациента следует четко проинформировать, что препарат следует вводить 1 раз в неделю. Желательно установить фиксированный день недели как день инъекции.

Эта лекарственная форма предназначена только для однократного применения.

Раствор Методжект для инъекций можно вводить внутримышечно, внутривенно или подкожно (для детей и подростков применять только подкожные или внутримышечные инъекции).

Продолжительность курса лечения определяет врач.

При изменении перорального введения на парентеральное может потребоваться уменьшение дозы метотрексата вследствие различной биодоступности при различных путях введения.

Может быть рассмотрена возможность добавления фолиевой кислоты в текущей схемы лечения.

Взрослые пациенты, больные ревматоидным артритом.

Рекомендованная начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата, который вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю. В зависимости от конкретного течения заболевания и переносимости препарата начальную дозу можно постепенно увеличивать на 2,5 мг в неделю. Не следует превышать максимальную недельную дозу 25 мг. Также прием доз, превышающих 20 мг / неделю, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением костного мозга. Обычно реакцию на лечение можно ожидать примерно через 4-8 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует постепенно уменьшать до минимальной эффективной поддерживающей дозы.

Дети в возрасте до 16 лет, больные полиартритну форму ювенильного (идиопатического) артрита.

Рекомендуемая доза составляет 10-15 мг / м ² поверхности тела / неделя. В случае недостаточного действия недельную дозу можно увеличить до 20 мг / м ² поверхности тела / неделя. В связи с отсутствием достоверной информации о внутривенное применение метотрексата в этой группе пациентов метотрексат следует вводить подкожно или внутримышечно.

Данная группа пациентов должна проходить лечение под наблюдением врача-ревматолога, который имеет опыт работы с детьми и подростками.

Больные псориазом вульгарный и псориатический артрит.

Рекомендовано вводить парентерально пробную дозу 5-10 мг за 1 неделю до начала лечения с целью выявления идиосинкразийних побочных реакций. Рекомендованная начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата, что следует вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю. Дозу следует повышать постепенно, но не следует превышать максимальную недельную дозу метотрексата 25 мг. Прием доз, превышающих 20 мг / неделю, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением костного мозга. Обычно реакцию на лечение можно ожидать примерно через 2-6 недель. После достижения терапевтического эффекта дозу следует снижать постепенно до самой низкой возможной эффективной поддерживающей дозы.

Пациенты с болезнью Крона.

• Индукционная терапия.

Рекомендуемая доза составляет 25 мг препарата, следует вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю. Реакцию на лечение можно ожидать примерно через 8-12 недель.

• Поддерживающая терапия.

Рекомендуемая доза составляет 15 мг препарата, следует вводить подкожно, внутримышечно или внутривенно 1 раз в неделю.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Методжект следует назначать с осторожностью пациентам с нарушенной функцией почек. Дозу следует корректировать таким образом:

КК (мл / мин) дозы (%)
> 50100%
20-50 50%
< 20 Методжект не следует назначать

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Метотрексат следует назначать с осторожностью или вообще не назначать пациентам с существующим тяжелым заболеванием печени или заболеванием печени в анамнезе, особенно, если это заболевание связано с употреблением алкоголя.

Если уровень билирубина> 5 мг / дл (85,5 мкмоль / л), то применение метотрексата противопоказано.

Пациенты пожилого возраста.

Следует рассматривать вопрос об уменьшении дозы для пациентов пожилого возраста в связи с нарушением функции печени и почек, а также уменьшением запасов фолата, что наблюдается в пожилом возрасте.

Пациенты, у которых имеется третье пространство распределения (плевральный выпот, асцит).

Поскольку у пациентов с имеющимся третьим пространством распределения период полувыведения может удлиняться в 4 раза по сравнению с нормальной продолжительностью, то может возникнуть необходимость в уменьшении дозы или, в некоторых случаях, в прекращении введения метотрексата (следует проводить тщательный мониторинг токсичности у таких пациентов).

Побочные реакции

Наиболее значимые побочные реакции представляют собой угнетение кроветворения и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Значение частоты определены с использованием следующих условий: очень часто (> 1/10), часто (> 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, < 1/100), редко (> 1/10000 , < 1/1000), единичные (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить на основе имеющихся данных).

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

единичные - зарегистрированные сообщения об отдельных случаях лимфомы, уходящей в некоторых случаях, как только прекращали терапию метотрексатом. Позже в ходе клинических исследований не было установлено, что лечение метотрексатом увеличивает частоту возникновения лимфом.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

• часто - лейкопения, анемия, тромбоцитопения
• редко - панцитопения, лимфопролиферативные заболевания
• единичные - агранулоцитоз, случаи тяжелого угнетения костного мозга.

Метаболические нарушения:

• иногда - начальная стадия диабета.

Со стороны нервной системы:

• часто - головная боль, утомляемость, сонливость
• иногда - головокружение, спутанность сознания, депрессия
• единичные - нарушение зрения, боль, мышечная астения или парестезии конечностей, изменения вкуса (металлический привкус во рту), судороги, менингизм, паралич
• частота неизвестна - лейкоэнцефалопатия.

Со стороны органов зрения:

• редко - нарушения зрения
• единичные - ретинопатия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

• редко - перикардит, перикардиальный экссудат, тампонада сердца, артериальная гипотензия, тромбоэмболия (включая артериальный тромбоз, церебральный тромбоз, тромбоз глубоких вен, вен сетчатки, тромбофлебит и легочную эмболию).

Со стороны дыхательной системы:

• часто - пневмония, интерстициальный альвеолит / пневмонит, часто в сочетании с эозинофилией.Симптомы, указывающие на потенциально тяжелое повреждение легких (интерстициальный пневмонит): сухой непродуктивный кашель, одышка и лихорадка
• редко - дыхательная недостаточность, плеврит, фиброз легких, пневмония, вызванная Pneumocystis carinii , одышка, бронхиальная астма, плевральный выпот.

Со стороны пищеварительного тракта:

• очень часто - стоматит, диспепсия, тошнота, потеря аппетита
• часто - язвы в ротовой полости, диарея
• редко - фарингит, энтерит, рвота
• редко - язвы пищеварительного тракта, мальабсорбция
• единичные - гематемезис, гематорея, токсический мегаколон.

Со стороны пищеварительной системы:

• очень часто - повышение уровня трансаминаз
• редко - цирроз, фиброз печени, жировое перерождение печени, снижение уровня альбумина сыворотки крови
• редко - острый гепатит
• единичные - печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• часто - сыпь, эритема, зуд
• редко - фотосенсибилизация, алопеция, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, васкулит, гепертиформни высыпания на коже, крапивница
• редко - повышенная пигментация, акне, мультиформная эритема, экхимозы
• единичные - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), некроз кожи, эксфолиативный дерматит, усиленная пигментация ногтей, острая паронихиях, фурункулез, телеангиэктазии.

Со стороны костно-мышечной системы:

• редко - артралгия, миалгия, остеопороз.

Со стороны мочевыделительной системы:

• иногда - воспаление и образование язв мочевого пузыря, нарушение функции почек, нарушенное мочеиспускание
• редко - почечная недостаточность, олигурия, анурия, нарушение электролитного баланса.

Со стороны репродуктивной системы:

• иногда - воспаление и образование язв во влагалище
• редкие: потеря либидо, импотенция, олигоспермия, нарушение сперматогенеза, бесплодие, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища, гинекомастия, аменорея, аборт, внутриутробная смерть плода, врожденные пороки развития.

Общие нарушения и изменения в месте введения:

• редко - аллергические реакции, анафилактический шок, аллергический васкулит, оппортунистические инфекции, цитомегаловирусная инфекция, лихорадка, конъюнктивит, инфекция, сепсис, криптококкоз, нокардиоз, гистоплазмоз, замедленное заживление ран, гипогаммаглобулинемия
• единичные - местные повреждения (образование стерильного абсцесса, липодистрофия) в месте введения после внутримышечной или подкожной инъекции.

Развитие и степень выраженности побочных эффектов зависят от дозы и частоты введения. Однако поскольку тяжелые побочные эффекты могут развиваться даже при применении низких доз, то за состоянием пациентов, которые применяют Методжект , необходим регулярный медицинский контроль.

При введении метотрексата обычно могут наблюдаться побочные эффекты (ощущение жжения, образование стерильного абсцесса, разрушение жировой ткани) в месте инъекции. Подкожное введение метотрексата переносится хорошо. Наблюдались только незначительные местные кожные реакции, исчезали в процессе лечения.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакции.

Отчеты о нежелательных лекарственных реакции после регистрации лекарственного средства очень важны. Они позволяют продолжать мониторинг баланса польза / риск лекарственного средства. В случае возникновения каких-либо лекарственных реакций следует сообщить работников здравоохранения.

Передозировка

Метотрексата в основном направлена ​​на систему кроветворения.

Лечение. Кальциумфолинат представляет собой специфический антидот для нейтрализации токсичных побочных эффектов метотрексата.

При случайной передозировке метотрексата доза кальция фолианта должна быть эквивалентной или выше дозу метотрексата, что причиной передозировки, следует вводить в течение одного часа и продолжать введение пока уровень метотрексата в сыворотке крови не снизится до 10 ^-7 моль / л.

В случаях тяжелой передозировки может возникнуть необходимость в гидратации и подщелачивании мочи с целью предотвращения усадки метотрексата и / или его метаболитов в почечных канальцах.Доказано, что ни гемодиализ, ни перитонеальный диализ не улучшает выведение метотрексата.Имеются сообщения об эффективном клиренс метотрексата при проведении экстренного периодического гемодиализа с использованием диализатора с высокой плотностью потока.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Исследования показали тератогенное действие метотрексата (препарат вызывал гибель плода и / или врожденные пороки развития, особенно при применении в I триместре беременности), поэтому его не следует применять в период беременности.

Мужчинам и женщинам репродуктивного возраста во время лечения метотрексатом и как минимум в течение 6 месяцев после лечения следует применять надежные методы контрацепции.

Если пациентка или партнерша мужчины, который лечится метотрексатом, все же забеременеет, необходимо проконсультироваться со специалистами относительно риска неблагоприятного влияния метотрексата на плод.

Кормления грудью.

Метотрексат проникает в грудное молоко в таких концентрациях, представляющих риск для ребенка, поэтому кормление грудью следует прервать до начала и в ходе лечения.

Таким образом, метотрексат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Дети

Детям и подросткам применяют только подкожные или внутримышечные инъекции.

Метотрексат не рекомендуется к применению детям до 3 лет в связи с отсутствием достаточной информации об эффективности и безопасности.

Методжект 50 мг / мл не рекомендуется для лечения болезни Крона у детей в связи с отсутствием достаточного опыта его применения в этой категории пациентов.

Особые меры безопасности

Специальные меры предосторожности при обращении и уничтожении лекарственного средства должны соответствовать требованиям цитотоксических препаратов. Беременным женщинам нельзя работать с цитотоксическими лекарственными средствами и / или принимать Методжект .

Следует принять меры предосторожности, чтобы избежать случайного контакта метотрексата с кожей или слизистыми оболочками. В случае контакта с кожей следует тщательно промыть пораженный участок большим количеством воды.

Любой неиспользованный препарат или использован материал следует уничтожить в соответствии с требованиями для цитотоксических препаратов.

Особенности применения

Пациента следует четко проинформировать, что препарат следует вводить 1 раз в неделю, а не каждый день. Также прием доз, превышающих 20 мг / неделю, может сопровождаться значительным увеличением токсичности, особенно угнетением костного мозга.

При наличии плеврального экссудата или асцита необходимо провести дренирование до начала лечения метотрексатом. Если это невозможно, терапию метотрексатом не назначают.

При появлении симптомов токсического действия на пищеварительный тракт (обычно сначала развивается стоматит) лечение метотрексатом должно быть приостановлено, поскольку в случае продолжения терапии возможно развитие геморрагического энтерита и перфорация кишечника, представляющих угрозу для жизни пациента.

Женщинам следует принять меры предосторожности, чтобы избежать беременности во время лечения метотрексатом.

Если женщина забеременеет в процессе лечения метотрексатом, ей следует проконсультироваться с врачом относительно возможного риска побочных эффектов для ребенка. Таким образом, пациентам репродуктивного возраста (женщины и мужчины) следует применять эффективные средства контрацепции в процессе лечения и в течение 6 месяцев после лечения Методжект .

До начала лечения женщинам репродуктивного возраста следует исключить беременность, приняв соответствующие меры, например проведя тест на беременность.

Поскольку метотрексат может быть генотоксическим, всем женщинам, которые хотят иметь ребенка, если это возможно, до начала терапии следует проконсультироваться в генетическом центре по риска воздействия на репродуктивную функцию, а мужчинам необходимо проконсультироваться о возможности консервации спермы до начала лечения.

Пациентам, которые проходят лечение, следует находиться под тщательным наблюдением врача с целью выявления признаков возможных токсических эффектов или побочных реакций и, если это возможно, их быстрой оценки. Таким образом, метотрексат необходимо применять только под наблюдением врача, имеющего соответствующие знания и опыт проведения лечения антиметаболитами. Из-за возможности тяжелых или даже фатальных токсических реакций врач должен проинформировать больного о всех рисках, связанных с применением Методжект , и о рекомендуемых мерах безопасности.

Рекомендуется медицинское наблюдение и меры безопасности

Перед началом терапии или при повторном проведении лечения метотрексатом после перерыва.

Следует проводить общий и биохимический анализы крови с дифференциальным анализом содержания в крови тромбоцитов, содержания ферментов печени, билирубина, уровня альбумина в сыворотке, рентгенографию грудной клетки и исследование функции почек. По клиническим показаниям проводят исследования на туберкулез и гепатит с целью их исключения.

В ходе лечения (как минимум 1 раз в месяц в течение первых 6 месяцев и далее каждые 3 месяца)

Следует также рассматривать вопрос об увеличении частоты мониторинга при повышении дозы.

1. Осмотр ротовой полости и горла с целью выявления изменений слизистой оболочки.

2. Развернутый общий анализ крови с дифференциальным анализом содержания в крови тромбоцитов.Угнетение гемопоэза, вызванное метотрексатом, может возникать внезапно при применении явно безопасных доз. Любое значительное снижение количества лейкоцитов или тромбоцитов требует немедленной отмены препарата и проведения соответствующего поддерживающего лечения.Пациентам настоятельно рекомендуют сообщать обо всех признаках и симптомах, указывающих на наличие инфекции. Следует вести тщательный мониторинг количества тромбоцитов в крови пациентов, которые одновременно принимают гематотоксических лекарственные средства (например лефлуномид).

3. Исследование функции печени. Необходимо уделить особое внимание развитию печеночной токсичности. Не следует начинать лечение или его необходимо прекратить, если в ходе лечения имеется или развивается любая патология функции печени. Подобные аномалии должны вернуться в нормальное состояние в течение 2 недель, после которых лечение можно восстановить, если врач считает это необходимым.

Необходимы дальнейшие исследования с целью установления возможности определения с помощью серийных химических испытаний печени или пропептида коллагена типа III гепатотоксичности с достаточной точностью. Оценка служит для дифференцировки пациентов, не имеющих факторов риска, и пациентов с факторами риска, например чрезмерным употреблением алкоголя до начала лечения, постоянным повышением уровня ферментов печени, анамнезом заболевания печени, семейным анамнезом наследственного заболевания печени, сахарным диабетом, ожирением и выраженной реакцией на гепатотоксических лекарственных средств или химические вещества в анамнезе, а также пролонгированным лечением метотрексатом или кумулятивными дозами 1,5 г или более.

Контроль ферментов, связанных с печенью, в сыворотке крови. Зарегистрировано сообщение о временном повышении у пациентов уровня трансаминаз в 2 или 3 раза выше верхней границы нормы с частотой 13-20%. В случае постоянного роста уровня ферментов, связанных с печенью, следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращения лечения.

За потенциально токсичное воздействие на печень не следует принимать дополнительные гепатотоксических лекарственных средств при лечении метотрексатом, если только это не является действительно необходимым, а также необходимо избегать потребления алкоголя или уменьшить его потребление до минимума. Нужно проводить тщательный мониторинг уровня ферментов печени у пациентов, принимающих одновременно другие гепатотоксические лекарственные средства.

4. Следует контролировать функцию почек с помощью ее исследования и анализа мочи.

Поскольку метотрексат выводится в основном почками, ожидаются повышенные концентрации в сыворотке крови при почечной недостаточности, что может приводить к тяжелым побочным эффектам.

В случаях, когда функция почек может быть нарушена (например, в пожилом возрасте), мониторинг следует проводить чаще. Подобное наблюдение проводят, в частности, при одновременном применении лекарственных средств, влияющих на элиминацию метотрексата, вызывая повреждения почек (НПВП), или могут потенциально привести к расстройству кроветворения. Обезвоживание может также усиливать токсичность метотрексата.

5. Оценка дыхательной системы: скорость развития симптомов нарушения функции легких и, при необходимости, тесты функции легких. Поражение легких требует быстрой диагностики и прекращения лечения метотрексатом. Сухой непродуктивный кашель или неспецифический пневмонит, что может возникать в процессе лечения метотрексатом, могут быть свидетельством потенциально опасного поражения и требуют прекращения лечения и прохождения полного медицинского осмотра. Может развиваться острый или хронический интерстициальный пневмонит, часто с эозинофилией, зарегистрированные сообщения о летальных случаях. Несмотря на клиническую разнообразие, типичными симптомами у пациента с заболеванием легких, спровоцированного метотрексатом, являются лихорадка, кашель, одышка, гипоксемия и наличие инфильтрата на рентгеновском снимке грудной клетки следует исключить вероятность развития инфекции. Поражение легких требует быстрой диагностики и прекращения лечения. Такое поражение может развиваться при применении любых доз.

6. В результате действия на иммунную систему метотрексат может ослаблять реакцию на вакцинацию и влиять на результат иммунологических исследований. Необходима также особая осторожность из-за наличия неактивных хронических инфекций (например опоясывающего лишая, туберкулеза, гепатита B или С), поскольку возможна случайная активация инфекции. Не следует проводить сопутствующую вакцинацию с использованием живых вакцин в процессе лечения метотрексатом.

У пациентов, которые получают низкую дозу метотрексата, возможны случаи злокачественной лимфомы. В таком случае лечение необходимо прекратить. Если нет признаков спонтанной регрессии лимфомы, нужно начинать цитотоксическое лечение.

Зарегистрировано несколько сообщений о том, что одновременное введение антагонистов фолата, например, триметоприма-сульфаметоксазола, вызывает острую Мегалобластная панцитопению.

Дерматит, спровоцированный облучением, и солнечный ожог могут возобновиться в ходе лечения метотрексатом (анамнестическая реакция). В ходе УФ-облучения с одновременным введением метотрексата могут обостриться проявления псориаза.

Необходимо устранить плевральный выпот и асцит до начала лечения метотрексатом.

Диарея и язвенный стоматит могут быть признаками токсических эффектов, требующих прекращения лечения с целью предотвращения развития геморрагического энтерита, это может привести к летальному исходу, вызванных перфорацией кишечника.

Витаминные препараты или другие продукты, содержащие фолиевую кислоту, фолиновую кислоту или их производные, могут уменьшать эффективность метотрексата.

При лечении псориаза применения метотрексата необходимо ограничивать, вводя его при тяжелой форме псориаза, когда другие формы лечения не эффективны, но только тогда, когда диагноз установлен с помощью биопсии и / или после консультации дерматолога.

В онкологических больных, получавших терапию метотрексатом, были зарегистрированы случаи энцефалопатии и лейкоэнцефалопатии. Это следует учитывать при применении метотрексата с целью лечения неонкологических заболеваний.

Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически « свободный» от натрия.

До начала лечения Методжект следует исключить вероятность беременности. Метотрексат вызывает эмбриотоксичность, гибель плода, врожденные патологии. Метотрексат провоцирует овогенетични и сперматогенетични аномалии во время терапии может приводить к расстройствам репродуктивной функции. Такие эффекты могут быть обратимыми при прекращении лечения. Пациентам репродуктивного возраста следует применять эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после лечения. Следует обсудить риск влияния на репродуктивную функцию с пациентками репродуктивного возраста, а их партнерам необходимо предоставить соответствующие рекомендации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения Методжект следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, поскольку возможно возникновение побочных эффектов со стороны нервной системы (усталость и головокружение).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Алкоголь, гепатотоксичные лекарственные средства, гематотоксических лекарственные средства .Вероятность развития гепатотоксического эффекта метотрексата повышается при регулярном потреблении спиртных напитков и при одновременном применении других гепатотоксических лекарственных средств.

Следует вести тщательное наблюдение за пациентами, которые принимают одновременно другие гепатотоксические лекарственные средства. Подобный контроль за пациентами также необходим при одновременном применении гематотоксических лекарственных средств. При комбинации лефлуномида с метотрексатом возможно повышение случаев панцитопенией и гепатотоксичности.

Комбинированное лечение метотрексатом и ретиноидами, например ацитретин или Этретинат, увеличивает риск развития гепатотоксичности.

Пероральные антибиотики. Пероральные антибиотики, такие как тетрациклин, хлорамфеникол и антибиотики широкого спектра действия, антациды могут препятствовать кровообращению в кишечнике и печени путем ингибирования кишечной флоры или угнетение бактериального метаболизма.

Антибиотики. Антибиотики, подобные пенициллина, гликопептидов, сульфаниламидам, ципрофлоксацина и цефалотину, могут в отдельных случаях снижать почечный клиренс метотрексата, таким образом, могут появляться повышенные концентрации метотрексата в сыворотке крови с одновременной гематологической и желудочно-кишечной токсичности.

Лекарственные средства с высоким уровнем связывания с белками плазмы крови. Метотрексат связывается с белками плазмы и может вытесняться другими лекарственными средствами, которые связываются с белками, например салицилатами, гипогликемическими средствами, мочегонными средствами, сульфаниламидами, дифенилгидантоин, тетрациклинами, хлорамфениколом и парааминобензойной кислоты, а также кислотными противовоспалительными средств