Метадон-ЗН 25 мг таблетки №100

Метадон-ЗН инструкция по применению

Состав

действующее вещество: methadone;

• 1 таблетка содержит гидрохлорид метадона 5 мг, 10 мг, 25 мг или 40 мг;

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал прежелатинизированный; стеарат магния.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

• таблетки 5 и 10 мг белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью и фасками;
• таблетки 25 мг белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью, фасками и штрихом с одной стороны;
• таблетки 40 мг белого или почти белого цвета круглой цилиндрической формы с выпуклыми поверхностями, фасками и штрихом с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при опиатной зависимости. Код ATX N07B C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Метадон является синтетическим производным дифенилгептана и по химической структуре существенно отличается от морфина и героина. Однако основные фармакологические свойства этих наркотических средств сходны: они вызывают угнетение функции дыхательного центра, повышение тонуса гладкой мускулатуры, обстипацию и другие симптомы, характерные для опиоидов.

Метадон обладает специфическими свойствами парциального агониста µ- и k-рецепторов опиоидергической системы головного мозга. Обезболивающая активность препарата реализуется путем угнетения межнейронной передачи болевых импульсов на спинальном и супраспинальном уровнях центральной нервной системы (ЦНС). Кроме аналгезии, метадон способен вызывать выраженные психотропные эффекты, в частности ощущение эйфории и сверхреального психического комфорта.

Специфические фармакотерапевтические эффекты метадона основаны на двух основных механизмах. Во-первых, метадон как агонист опиатных рецепторов тормозит клинические проявления симптомов абстиненции у больных опиоидной наркоманией. Во-вторых, длительное применение метадона может повлечь за собой развитие перекрестной толерантности, что приведет к уменьшению выраженности специфических психотропных эффектов у пациентов, зависимых от инъекционных наркотиков (героин, морфин и другие).

Действие метадона начинается через 30–60 минут после приема внутрь и быстро достигает своего максимума.

Повторяющееся применение препарата приводит к кумуляции эффектов и развитию пролонгированного седативного действия.

Фармакокинетика.

Степень всасывания метадона при пероральном применении достигает 92%. Препарат быстро распределяется по тканям организма. Биотрансформация происходит преимущественно в печени, где метадон подлежит N-деметилированию. Из организма метадон и его метаболиты выводятся почками или билиарным путем. При применении доз, превышающих 160 мг/сут, основным путем выведения становится почечная элиминация, при этом до 60% метадона выделяется в неизмененном состоянии. При длительном применении период его полувыведения колеблется в широких пределах – от 13 до 47 часов. Вялотекущий клиренс и наличие эффекта кумуляции обусловлены связыванием метадона с белками крови и тканей организма.

Показания

Для детоксикации при лечении опиатной зависимости (героиновая зависимость и зависимость от других морфинообразных наркотиков), а также для поддерживающего лечения больных опиатной наркоманией;
болевой синдром: от умеренного до сильного, не купируемого ненаркотическими анальгетиками (для таблеток 5 мг, 10 мг).

Противопоказания Метадона-ЗН

• Повышенная чувствительность к метадону гидрохлорида или любому другому компоненту лекарственного средства;
• угнетение дыхания (при отсутствии необходимого реанимационного оборудования);
• период обострения бронхиальной астмы;
• накопление в крови избытка углекислоты;
• диарея, ассоциированная с псевдомембранозным колитом, вызванным цефалоспоринами, линкомицином, клиндамицином, пенициллинами;
• диарея, вызванная отравлением;
• кишечная непроходимость;
• одновременное применение с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), а также в течение 2 нед после их отмены;
• повышенное внутричерепное давление, травмы головы.

Метадон-ЗН противопоказан назначать лицам, зависимым от «легких» наркотических средств (например, кодеин, петидин и подобные агонисты опиатных рецепторов).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия

Антагонисты опиатов, смешанные агонисты/антагонисты, частичные агонисты. Больные с героиновой наркоманией или больные, получающие поддерживающую метадоновую терапию, могут ощутить появление синдрома отмены при приеме опиатов антагонистов или препаратов, относящихся к смешанным агонистам/антагонистам. Между применением бупренорфина и метадона должно пройти не менее 20 часов.

Антигипертензивные средства, включая клонидин, празозин, резерпин и урапидил, могут усиливать эффект метадона.

Антагонисты Н2-рецепторов гистамина, такие как циметидин могут снижать уровень белка, связывающегося с метадоном, вследствие чего повышается уровень опиатов в крови.

Противоретровирусные препараты. Невирапин может снижать концентрацию Метадона-ЗН за счет повышения метаболизма последнего в печени. При одновременном применении Метадон-ЗН и невирапина наблюдалось развитие синдрома отмены. Если невирапин назначен больным, получающим Метадон-ЗН, необходимо тщательное наблюдение для выявления синдрома отмены, и при необходимости следует откорректировать дозу Метадон-ЗН.

Одновременное применение эфавиренза и Метадона-ЗН у ВИЧ-инфицированных больных приводит к снижению концентрации Метадона-ЗН в плазме крови и появлению признаков синдрома отмены. Может потребоваться повышение дозы Метадона-ЗН.

При применении ритонавира и ритонавира/лопинавира одновременно с Метадоном-ЗН отмечается снижение концентрации Метадона-ЗН в плазме крови, хотя синдром отмены при этом наблюдается не всегда. Однако применение этих препаратов в сочетании с Метадон-ЗН требует осторожности.

Применение Метадона-ЗН приводит к увеличению площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для зидовудина, что может приводить к токсическим эффектам.

Применение Метадона-ЗН приводит к уменьшению AUC для диданозина и ставудина, для диданозина этот эффект более выражен.

Препараты, индуцирующие преобразовательные ферменты системы цитохрома Р450. Применение рифампицина больными, достигшими стабилизации при поддерживающей терапии Метадоном-ЗН, приводит к значительному снижению содержания Метадона-ЗН в сыворотке крови с появлением признаков синдрома отмены.

Прием фенитоина (250 мг 2 раза в сутки в первый день, а затем по 300 мг 1 раз в сутки в течение 3–4 дней) у больных, которым проводилась метадоновая терапия, приводит к снижению концентрации Метадона-ЗН и развитию синдрома отмены. Эти явления проходят после отмены фенитоина. Параметры фармакокинетики Метадона-ЗН после отмены фенитоина почти полностью возвращаются к исходному уровню.

Назначение метадона вместе с другими индукторами CYP3A4 (например, зверобой, фенобарбитал, карбамазепин) может приводить к появлению симптомов отмены.

Ингибиторы цитохрома Р450. Применение препаратов, ингибирующих активность изоэнзима ЗА4 цитохрома Р450, может привести к снижению клиренса Метадон-ЗН. В результате отмечается усиление или пролонгирование эффектов опиатов. При назначении препаратов, являющихся ингибиторами изоэнзима, таких как противогрибковые агенты (в т. ч. кетоконазол), макролидные антибиотики (в т. ч. эритромицин), может возникнуть необходимость в коррекции дозы Метадона-ЗН. Применение некоторых селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, сертралин, флувоксамин) вместе с Метадоном-ЗН может привести к повышению содержания Метадона-ЗН в плазме крови и появлению токсических явлений.

Повторное пероральное применение вориконазола приводит к повышению максимальной концентрации в плазме крови и AUC для фармакологически активного энантиомера Метадона-ЗН (R-метадон) у больных, получающих поддерживающие дозы Метадона-ЗН (30-100 мг 1 раз в сутки). Повышение концентрации Метадона-ЗН в плазме крови может приводить к развитию токсических явлений, связанных с увеличением продолжительности интервала QT. Может потребоваться и понижение дозы Метадона-ЗН.

Прочие препараты. Применение меперидина в терапевтических дозах у больных, принимающих или принимавших в течение последних 14 дней ингибиторы МАО, может приводить к тяжелым побочным реакциям. Хотя для Метадона-ЗН такие реакции не были описаны, при необходимости применения Метадона-ЗН больным, принимающим ингибиторы МАО, необходимо сделать пробу на чувствительность, при которой в течение нескольких часов больным дают малые дозы, постепенно их повышая и регистрируя при этом состояние больного.. Применение ингибиторов МАО необходимо прекратить не менее чем за 14 дней до начала заместительной терапии. Иначе это может привести к развитию угрожающего жизни подавляющего или возбуждающего эффекта на ЦНС, дыхание и кровообращение.

Ингибиторы протеаз. Применение Метадона-ЗН вместе с агенеразой (ампренавиром) приводит к снижению максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) и AUC для R-метадона соответственно на 25% и 13%. При одновременном применении Метадона-ЗН и агенеразы (ампренавира) необходимо тщательное наблюдение за больными, чтобы не допустить снижения фактической дозы Метадона-ЗН, особенно если при этом еще применяют и ритонавир. 25% соответственно.

При одновременном применении вирацепта (нелфинавира) с Метадоном-ДН отмечены изменения содержания Метадона-ЗН в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы Метадона-ЗН.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. При одновременном применении Метадона-ДН с рескриптором (делавирдином) может потребоваться снижение дозы Метадона-ДТ.

Дезипрамин. При одновременном применении с Метадон-ЗН повышается содержание дезипрамина в плазме крови.

Потенциально аритмогенные агенты. Особую осторожность следует проявлять при применении агентов, которые могут увеличивать продолжительность интервала QT, при совместном применении их с Метадон-ЗН. Такими агентами могут являться противоаритмические препараты классов I и III, некоторые нейролептики и трициклические антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов. Осторожность следует проявлять также при совместном с Метадон-ЗН применении препаратов, нарушающих электролитный баланс, что также может способствовать удлинению интервала QT (гипомагниемия, гипокалиемия). К таким агентам относятся диуретики, слабительные, изредка минералокортикоиды.

Взаимодействие с другими агентами, подавляющими деятельность ЦНС. Метадон-ЗН следует применять с осторожностью больным, которым назначены одновременно другие наркотические анальгетики, средства общей анестезии, фенотиазины, другие транквилизаторы, седативные и снотворные препараты, трициклические антидепрессанты и другие препараты, подавляющие деятельность ЦНС, включая алкоголь, так как такое к угнетению дыхания, артериальной гипотензии, глубочайшего седативного эффекта и даже комы. Одновременное применение опиоидов и габапентиноидов (габапентин и прегабалин) повышает риск передозировки опиоидов, угнетения дыхания и смерти.

Каннабидиол. Одновременное применение каннабидиола может привести к повышению концентрации метадона в плазме крови.

Взаимодействие с серотонинергическими препаратами. Серотонинергический синдром может возникать при одновременном применении метадона с петидином, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и ноЗреницина (НЗЗ) и норадреналина. Симптомы серотонинергического синдрома могут включать в себя изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

Особенности применения препарата

Если после прекращения приема препарата необходимо снова восстановить его прием, то начальная доза должна быть низкой, ее следует повышать медленно во избежание серьезных токсических явлений и угнетения дыхания.

Метадон-ЗН предназначен только для перорального применения. Препарат нельзя использовать для инъекций.

При применении Метадона-ЗН возможно развитие зависимости по морфиновому типу. Многократное применение Метадона-ДН может привести к психологической и физической зависимости, а также к развитию толерантности. Поэтому при применении Метадона-ЗН следует проявлять такую же осторожность, как и при применении морфина.

При внезапном переходе из других опиатов на Метадон-ЗН существует значительный риск угнетения дыхания, поэтому переход на применение Метадона-ЗН следует проводить с осторожностью.

Неполная перекрестная толерантность между метадоном и другими опиатами. При толерантности к другим опиатам возможна частичная толерантность к Метадону-ДН, особенно у больных, чувствительных к другим агонистам µ-опиатных рецепторов. В случае такой толерантности сложно определить дозу Метадон-ЗН. Известны летальные случаи при переходе на Метадон-ЗН после длительного применения других опиатных антагонистов.

Высокая степень опиатной толерантности не снимает вопроса о возможности токсических явлений при применении Метадона-ЗН.

Взаимодействие с алкоголем и наркотиками. Метадон-ЗН оказывает аддитивное действие при применении вместе с алкоголем, другими опиатными наркотиками, оказывающими депрессивное действие на ЦНС. Известны летальные случаи при применении Метадона-ЗН лицами, злоупотребляющими бензодиазепинами.

Тревожные состояния. Поскольку Метадон-ЗН, который применяли лица с толерантностью к нему в постоянных поддерживающих дозах, не является транквилизатором, у больных, получающих поддерживающую терапию с применением Метадона, развиваются тревожные состояния в ответ на стресс и жизненные проблемы. Врач не должен путать эти симптомы с абстинентными симптомами и не должен пытаться лечить такие состояния путем повышения дозы Метадона-ДТ. Действие Метадона-ЗН при проведении поддерживающей терапии ограничено контролем опиатных симптомов и не распространяется на снятие тревожных состояний.

Травмы головы и повышенное внутричерепное давление. При травмах головы угнетение дыхания и повышение давления спинномозговой жидкости, которые могут быть вызваны Метадоном-ДН, оказываются гораздо сильнее. Такая же опасность существует и в случае других внутричерепных патологий или при повышении внутричерепного давления, которое наблюдалось у больных ранее. Побочные эффекты опиатов могут маскировать подлинное клиническое состояние больных с травмами головы.

Бронхиальная астма и другие нарушения дыхания. Главная опасность при применении Метадона-ДН заключается в возможном угнетении дыхания. Эта проблема имеет особое значение для больных пожилого возраста, у ослабленных лиц, а также при гипоксии или гиперкапнии, когда даже умеренные терапевтические дозы могут значительно снизить легочную вентиляцию.

Поэтому Метадон-ЗН следует назначать с крайней осторожностью при состояниях, сопровождающихся гипоксией, гиперкапнией или пониженным дыхательным резервом как при бронхиальной астме, хронических обструктивных заболеваниях легких, при выраженной избыточной массе тела, при синдроме апноэ во сне, микседеме, , при коме. У этих больных даже обычные терапевтические дозы Метадона-ЗН могут привести к угнетению дыхательного центра при одновременном повышении сопротивления дыхательных путей, что может привести к остановке дыхания. В таких случаях рекомендуется применять неопиатные анальгетики, а в случае их недостаточной эффективности применение Метадона-ДН возможно только при обеспечении надзора за больным.

Дыхательные расстройства во время сна. Опиоиды могут вызывать расстройства дыхания во время сна, в том числе центральное апноэ сна (ЦАС) и гипоксемию во время сна. Прием опиоидов повышает риск развития ЦАС, что является дозозависимым. Для пациентов с ЦАС следует рассмотреть возможность снижения общей дозы опиоидов.

Гипотензивный эффект. Применение Метадона-ДН может привести к выраженной артериальной гипотензии у лиц, у которых нарушена способность к поддержанию артериального давления из-за снижения объема крови или при одновременном применении таких препаратов, как фенотиазины или некоторые анестетики.

Применение в амбулаторных условиях. Применение Метадон-ЗН может нарушать умственную и физическую способность, способность работать с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием).

Применение при острой боли. В случае физической травмы, при послеоперационных болях или других случаях острой боли у больных, получающих поддерживающие дозы Метадона-ЗН, эти малые дозы не будут эффективны для аналгезии. В таких случаях необходимо назначить анальгетики, включая и опиаты, показанные для снятия аналогичного болевого синдрома у других больных. Поскольку Метадон-ЗН индуцирует толерантность к опиатам, могут потребоваться более высокие дозы этих препаратов.

Риск рецидива у наркозависимых, получающих поддерживающую терапию метадоном. Внезапное прекращение приема опиатов может привести к развитию синдрома отмены. При этом возникает риск возврата к самостоятельному употреблению наркотиков пациентом, который следует иметь в виду, оценивая соотношение риск/польза при назначении поддерживающей метадоновой терапии.

Расстройства употребления опиоидов (злоупотребление и зависимость). Метадон является опиоидным анальгетиком, и сам по себе вызывает сильную зависимость. Он имеет длительный период полувыведения и может накапливаться. Однократная доза для облегчения симптомов, принятая несколько раз в день, приводит к кумулятивному эффекту и возможному летальному исходу. Как и при применении других опиоидов, при повторном приеме метадона может развиться толерантность, физическая и/или психическая зависимость. Толерантность проявляется в том, что для поддержания определенного эффекта, например анальгетического, требуются растущие дозы опиатов. Физическая зависимость проявляется в виде отменного синдрома после внезапного прекращения приема препарата или при применении его антагониста. И толерантность, и физическая зависимость могут иметь место при продолжительной терапии опиоидными препаратами.

Повторный прием лекарственного средства для снятия боли может привести к расстройствам, связанным с употреблением опиоидов (РПО). Более высокая доза и более длительная продолжительность лечения опиоидами может увеличить риск развития РПО.

Перед началом и во время лечения следует обсудить цели лечения и схему его прекращения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Перед началом и во время лечения следует информировать пациента о рисках и признаках РВО. Пациентам следует рекомендовать обратиться к врачу при появлении таких признаков.

Злоупотребление или умышленное неправильное применение лекарственного средства может привести к передозировке и/или смерти.

Риск развития РПО повышен у пациентов с наличием в личном или семейном анамнезе (отцов или братьев и сестер) расстройств, связанных с приемом психоактивных веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя), у тех, кто сейчас употребляет табачные изделия, и у пациентов с другими психическими расстройствами (такими как тяжелая депрессия, тревога и расстройства личности).

Пациенты должны находиться под наблюдением для выявления признаков наркозависимого поведения (например, просьбы о более раннем назначении), что предполагает пересмотр сопутствующего лечения опиоидами и психоактивными лекарственными средствами (в частности, бензодиазепинами). Пациентам с признаками и симптомами РПО необходима консультация нарколога.

При внезапном прекращении терапии Метадон-ЗН у физически зависимых пациентов может развиться абстинентный синдром. И абстинентный синдром, и синдром отмены характеризуются следующими признаками: беспокойство, повышенное слезоотделение, ринорея, повышенная потливость, чувство холода, зевота, миалгия, мидриаз. Могут развиться и другие симптомы: раздражительность, боли в спине, боли в суставах, слабость, желудочные колики, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, повышение АД, повышение частоты сердечных сокращений, рост частоты дыхания.

Обычно при длительном применении Метадона-ЗН внезапное прекращение приема препарата не рекомендуется.

Особенности применения больным отдельных категорий. Некоторым категориям больных Метадон-ДН следует назначать с осторожностью и при низкой начальной дозе (больные пожилого возраста, ослабленные больные, больные с тяжелыми нарушениями функции печени или почек; при гипотиреозе, аддисоновой болезни, гипертрофии предстательной железы, стриктуре). Следует также иметь в виду, что применение Метадона-ЗН может привести к угнетению дыхания.

Метадон-ЗН следует назначать прежде всего тем больным, у которых в пользу опиатной аналгезии преобладает известный риск, связанный с применением этого препарата (нарушение сердечной проводимости, угнетение дыхания, изменение психического статуса, постуральная гипотензия).

С особой осторожностью препарат применяют больным острым алкоголизмом, судорожными расстройствами; с осторожностью применяют больным с недостаточностью адреногидрокортикоидов, с гиперплазией простаты, артериальной гипотензией, воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечника, миастенией гравис.

Также следует с осторожностью применять препарат больным с ишемической болезнью сердца; при наличии мгновенной сердечной смерти в семейном анамнезе; при одновременном применении препаратов, удлиняющих интервал QT.

Применение для лиц пожилого возраста. Обычно необходимо тщательно подбирать дозу препарата, начиная со сравнительно низких доз с учетом того, что у многих лиц пожилого возраста имеют место нарушение работы печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Применение для лиц с почечной недостаточностью. Данные о безопасности применения Метадона-ДН при наличии почечной недостаточности отсутствуют.

Применение лицам с нарушениями функции печени. Данных о применении Метадона-ЗН лицам с нарушениями функции печени недостаточно, однако следует учитывать, что Метадон-ЗН метаболизируется в печени.

Воздействие на сердечную проводимость. Метадон-ЗН является ингибитором калиевых каналов сердца и удлиняет интервал QT. При применении Метадон-ЗН отмечали случаи серьезной аритмии (мерцание и трепет желудочков). Чаще эти случаи отмечали при применении высоких доз Метадона-ДН (более 200 мг в сутки). В большинстве случаев такие осложнения наступали при многократном применении высоких суточных доз для снятия боли, хотя известны случаи, когда осложнения развивались при применении поддерживающей терапии зависимым от опиатов лицам.

В случаях повышенного риска увеличения продолжительности интервала QT Метадон-ДН следует применять с особой осторожностью (при гипертрофии сердца, при сопутствующем применении диуретиков, при гипокалиемии и гипомагниемии). Применение Метадон-ЗН больным с нарушениями проводимости в анамнезе или с риском нарушения ритма возможно только при тщательном мониторинге состояния таких больных. В некоторых случаях увеличение продолжительности интервала QT при применении Метадона-ДН отмечено и у больных, у которых в анамнезе нарушений функционирования сердца не отмечено, особенно при применении высоких доз препарата. При увеличении продолжительности интервала QT в процессе применения Метадона-ЗН необходимо попытаться устранить известные факторы риска, в частности, обратить внимание на сопутствующие препараты, которые могут влиять на сердечную деятельность, на препараты, которые могут изменить электролитный баланс, а также на препараты, которые могут ингибировать метаболизм. Метадона-ДТ. При назначении Метадона-ЗН для снятия боли необходимо учитывать риск удлинения интервала QT и нарушения сердечного ритма. Такой риск необходимо сравнить с возможными преимуществами лечения для устранения болевого синдрома и учитывать наличие альтернативных средств терапии.

Лечение Метадоном-ДН с целью аналгезии при острых или хронических болях следует начинать только в том случае, если потенциальный благоприятный анальгетический или паллиативный эффект преобладает над риском опасных для жизни осложнений, возможных при применении высоких доз этого препарата.

При применении Метадона-ЗН необходим индивидуальный подход в сопоставлении возможной пользы от лечения и потенциального риска с учетом как анамнеза, так и данных клинического обследования больного. При выявлении факторов риска необходим тщательный мониторинг статуса сердечно-сосудистой системы, включая анализ длительности QT-интервала и возникновение аритмий.

Недостаточность надпочечников. Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую недостаточность надпочечников, требующую контроля и заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомами надпочечника могут быть, в частности, тошнота, рвота, потеря аппетита, усталость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление.

Снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина. Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано с понижением уровня половых гормонов и повышением уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.

Гипогликемия. Гипогликемия наблюдается при передозировке или при увеличении дозы метадона. Рекомендуется регулярный контроль уровня сахара в крови при увеличении дозы (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества. Из-за содержания лактозы лекарство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, необходимо проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Метадон-ЗН проникает в слюну, грудное молоко, амниотическую жидкость и плазму пуповинной крови.

Беременность

Метадон можно применять в период беременности только в случаях, когда потенциальная польза для матери превосходит риск плода.

У беременных женщин значительно ниже концентрации метадона в плазме крови, сниженный период полужизни и повышенный клиренс метадона по сравнению с послеродовым состоянием, поэтому применение препарата в период беременности может привести к синдрому отмены у некоторых пациенток. Может потребоваться повышение дозы, сокращение времени между приемами доз или деление дозы на несколько приемов.

При назначении препарата беременную женщину необходимо проинформировать о возможных последствиях применения как для нее самого, так и для ребенка. Применение Метадона-ЗН беременным следует проводить под тщательным контролем.

Младенцы, родившиеся у женщин, применявших опиаты за четыре недели до родов, могут зависеть от этих препаратов. Поэтому необходимо внимательно наблюдать за такими детьми как минимум две недели для выявления возможных симптомов синдрома отмены (раздражительность, судороги, отсутствие аппетита, диарея, пронзительный плач).

Роды и рождение

Как и в случае с другими опиоидами, применение Метадона-ЗН незадолго до родов может привести к угнетению дыхания младенца, особенно при применении высоких доз, поэтому Метадон-ДН не рекомендуется для аналгезии в акушерстве. Наркотические лекарственные средства со смешанными свойствами агонистов и антагонистов не следует применять для обезболивания при родах пациенткам, длительно применяющим Метадон-ДТ, поскольку применение этих препаратов может спровоцировать острый синдром отмены.

Период кормления грудью

Метадон-ДН проникает в грудное молоко, поэтому этот препарат не рекомендуется назначать матерям, кормящим детей грудью. Необходимо учесть риск серьезных неблагоприятных реакций у младенцев и пользу лечения препаратом для матери, а также отказаться либо от грудного вскармливания, либо от приема Метадона-ДТ.

Метадон выделяется в грудное молоко при низких уровнях плазмы крови. Решение рекомендовать кормление грудью должно учитывать консультации врачей, а также следует учитывать, применяет ли женщина стабильную поддерживающую дозу метадона; также следует учитывать любое дальнейшее употребление запрещенных веществ. Если было рекомендовано кормление грудью, доза метадона должна быть как можно меньше. Женщины, кормящие грудью, должны быть проинформированы и внимательно следить за младенцем по поводу появления признаков седации и затруднения дыхания и немедленно обратиться за медицинской помощью, если эти признаки проявляются. Хотя количество метадона, выделяемого с грудным молоком, недостаточно для полного угнетения симптомов отмены у кормящих грудью, оно может ослабить выраженность неонатального абстинентного синдрома. Матери, принимающие Метадон-ЗН, рекомендуется отлучать ребенка от грудного кормления постепенно для предотвращения развития абстинентного синдрома у младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение Метадон-ЗН может нарушать умственную и физическую способность работать с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием).

Способ применения и дозы Метадон-ЗН

Препарат применяют только в специализированных заведениях. Больные, принимающие препарат, должны находиться под наблюдением врача и получать должную психологическую и социальную поддержку.

Начальная дозировка для кратковременной детоксикации

Доза подбирается на основе индивидуальной клинической картины и субъективного самочувствия каждого пациента в зависимости от интенсивности симптомов синдрома отмены. Общим принципом является постепенная корректировка дозы для установления минимально достаточной поддерживающей дозы.

В начале терапии средняя суточная доза составляет 20 мг гидрохлорида метадона для пациентов с неопределенным или неизвестным порогом наркотической зависимости и 40 мг гидрохлорида метадона для пациентов с известным порогом наркотической зависимости и длительным сроком употребления наркотиков. В исключительных случаях начальную суточную дозу можно повысить до 100 мг.

Первую дозу пациент должен принять утром. В некоторых случаях для предотвращения синдрома отмены возможно назначение дополнительного количества препарата вечером первого дня.

При наличии таких симптомов дозу следует постепенно повышать на 10–20 мг. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 120 мг/сут.

Пациентам необходимо помнить, что препарат действует длительное время, поскольку метадон накапливается в тканях.

Изменение вида терапии

При переводе пациента из левометадона на метадон гидрохлорид расчет дозы производится с учетом соотношения 1:2 (левометадон: метадона гидрохлорид), то есть 5 мг левометадона по эффективности соответствует 10 мг метадона гидрохлорида. В некоторых случаях такая замена может потребовать дополнительной корректировки дозы последнего.

Поддерживающая терапия

При проведении поддерживающего лечения препарат следует титровать до дозы, при которой опиатные симптомы не проявляются в течение 24 ч, снижается потребность в наркотическом средстве, блокируются или ослабляются эйфорические эффекты опиатов, а также когда пациент не чувствителен к седативному действию метадона. В большинстве случаев клиническая стабильность достигается при суточной дозе 80–120 мг.

Отмена терапии после периода поддерживающего лечения

Отмену заместительной терапии следует проводить медленно с постепенным уменьшением суточной дозы в течение нескольких недель или месяцев. Существуют различия в схемах уменьшения дозы метадона для пациентов, которые выбрали отмену терапии метадоном под контролем. В общем, подтверждено, что снижать дозу следует менее чем на 10% от установленной поддерживающей дозы, снижать дозу через 10–14 дней. Пациент необходимо проинформировать о высоком риске проявлений наркозависимости после прекращения поддерживающего лечения метадоном.

Болевой синдром

Перед началом применения метадона следует согласовать с пациентом стратегию лечения, включая его продолжительность и цели в соответствии с протоколом лечения боли. Во время терапии врачу следует поддерживать частый контакт с пациентом, чтобы оценить необходимость продолжения лечения, рассмотреть вопрос о прекращении лечения и при необходимости скорректировать дозы. Если пациент больше не нуждается в терапии метадоном, можно рекомендовать постепенно снижать дозу, чтобы предотвратить возникновение симптомов отмены (см. раздел «Особенности применения»). При отсутствии адекватного контроля боли следует рассмотреть возможность развития толерантности и прогрессирования основного заболевания (см. раздел «Особенности применения»).

Дозу препарата необходимо тщательно подбирать в зависимости от выраженности болевых ощущений и реакции больного препаратом. Начать лечение и титрование дозы метадона безопаснее всего с малой начальной дозы с постепенной коррекцией дозы.

Обычно для снятия сильных болей метадон не следует применять больным, которые не принимали других опиатных препаратов.

Обычно взрослым назначают препарат перорально в дозе 2,5–10 мг через каждые 4 часа в течение первых 3–5 дней, дозу медленно титруют до достижения соответствующего эффекта, затем применяют фиксированную дозу препарата каждые 8–12 часов в зависимости от состояния больного и его ответа на лечение.

Больным пожилого возраста препарат следует применять 1 раз в сутки.

Для применения дозы 2,5 мг следует назначать гидрохлорид метадона в лекарственной форме с соответствующей дозировкой.

Способ применения и продолжительность терапии

Таблетки следует принимать, запивая достаточным количеством жидкости (1 стакан воды).

Следует сообщить пациенту, что пероральный прием препарата является единственным эффективным и безопасным способом его применения.

Продолжительность терапии зависит от успешности заместительной и субъективного самочувствия пациента с учетом общих принципов заместительной терапии. Целью терапии является отказ пациента от применения наркотических средств. Продолжительность терапии может колебаться от кратковременного курса (например, в качестве замены наркотических веществ на период пребывания в зависимости от наркотических средств лица в стационаре) до долговременной терапии.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Метадона-ЗН детям не исследовались.

Передозировка

Клинические проявления. При значительной передозировке Метадона-ЗН происходит угнетение дыхания (снижение частоты дыхания и/или уменьшение дыхательного объема, дыхание Чейн-Стокса, цианоз), развивается ступорозное или коматозное состояние, зрачки сужаются, развивается мышечная слабость, кожа становится холодной и липкой. , иногда развивается брадикардия и артериальная гипотензия Были сообщения о гипогликемии. Токсическая лейкоэнцефалопатия наблюдалась при передозировке метадоном.

Лечение. Особое внимание следует уделить восстановлению адекватного дыхания, при необходимости применяют управляемое дыхание. В случае передозировки у лиц, не имеющих терпимости к препарату, можно применять эффективные антагонисты для противодействия потенциально летальному угнетению дыхательного центра.

Следует учитывать, что Метадон-ДН является препаратом длительного действия (36-48 часов), в то время как его антагонисты действуют только в течение 1-3 часов.

Следовательно, необходимо внимательно наблюдать за пациентом. В случае необходимости применение антагонистов следует повторить. Если врач уверен, что угнетение дыхания действительно является следствием только передозировки Метадона-ЗН, применение стимуляторов дыхания не показано.

Не следует применять антагонисты опиатов в случае отсутствия клинически значимого угнетения дыхания и сердечной деятельности. в физически зависимых больных применение таких антагонистов следует проводить очень осторожно, причем при титровании применяют дозы антагониста меньше обычного (10–20 % от рекомендуемой дозы).

При признаках интоксикации можно использовать внутривенные инъекции налоксона или налмефена. Поскольку период полужизни налоксона в организме меньше, чем у метадона, может потребоваться несколько инъекций налоксона, пока состояние больного не стабилизируется. Можно также применять внутривенные инфузии налоксона.

Кислород, инфузионное введение растворов, сосудосуживающие препараты и другие средства терапии можно применять по показателям.

Внимание. Применение опиатов антагонистов в привычных дозах лицам с физической зависимостью от опиатов может спровоцировать острый синдром отмены. Без особой необходимости следует избегать применения антагонистов опиатов у физически зависимых лиц.

Побочные реакции Метадона - ЗН

Отмена героина.

В начале заместительной терапии часто наблюдаются симптомы синдрома отмены, такие как тревожность, анорексия, спонтанные судорожные навязчивые движения, «гусиная кожа», депрессия, диарея, рвота, лихорадка, зевота, потеря массы тела, тошнота, чихание, расширение зрачков, , ринорея, физическая боль, головокружение, повышенное слезоотделение, чрезмерная потливость, кишечные спазмы, тахикардия, тремор, беспокойство, желудочные колики, самопроизвольные подергивания мышц, изменение озноба на приливы жара. Частота и степень тяжести побочных явлений постепенно уменьшаются в течение нескольких недель.

Начальная дозировка.

Необходимо уделить особое внимание индивидуальному подбору начальной дозы. Слишком высокие дозы в начальном периоде могут вызвать побочные явления.

Наиболее опасными побочными реакциями при применении метадона являются угнетение дыхания и гипотензия.

Зарегистрированы летальные исходы.

Чаще наблюдаются такие побочные реакции, как головокружение, седативный эффект, тошнота, рвота, усиленное потоотделение. В этих случаях можно снизить дозу метадона.

Применение для лиц с нарушениями функции печени.

При длительной поддерживающей метадоновой терапии отмечается постепенное ослабление побочных явлений в течение нескольких недель, хотя при этом остаются побочные явления как повышенное потоотделение и запор.

Другие побочные реакции, регистрируемые при применении метадона.

Со стороны крови: кровотечение, обратимая тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны психики: эйфория, состояние угнетения, галлюцинации, дисфория, судорожные приступы, зависимость.

Со стороны нервной системы: сонливость, седативный эффект, спутанность сознания, обморок, нарушение ориентации, головная боль, усталость, бессонница, возбуждение.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (дизопия).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сильное сердцебиение, брадикардия, отеки, артериальная и ортостатическая гипотензия, остановка сердца, нарушение кровообращения, шок, инверсия зубца Т, аритмия, экстрасистолия, трепетание и мерцание/интервал, желудок кардиомиопатия, сердечная недостаточность, флебит.

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, остановка дыхания, отек легких, ухудшение протекания бронхиальной астмы, синдром центрального апноэ сна.

Со стороны пищеварительного тракта: рвота, тошнота, сухость во рту, запор, боль в животе, анорексия, глоссит.

Со стороны гепатобилиарной системы: спазм желчевыводящих путей.

Со стороны кожи и подкожных тканей: чрезмерная потливость, крапивница, кожная сыпь, зуд, покраснение, приливы.

Со стороны мочеполовой системы: задержка и нарушение мочеотделения, аменорея, снижение либидо и/или потенции.

Другие: гипокалиемия, гипомагниемия, гипогликемия, потеря или увеличение массы тела, астения, слабость, развитие толерантности.

Метадон-ЗН является агонистом µ-рецепторов опиатов, поэтому при применении препарата может развиться зависимость такого же типа, как и при применении морфина.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

Таблетки 5 мг, 10 и 25 мг; по 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в коробке.

Таблетки 40 мг; по 10 таблеток в блистере; по 5 или по 10 блистеров в коробке.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.