Менактра вакцина менингококовая раствор для инъекций 0,5 мл флакон №1

Менактра (Menactra) инструкция по применению

Вакцина менингококковая полисахаридная серогрупп A, C, Y и W-135 конъюгирована дифтерийным анатоксином

Состав

Одна иммунизирующая доза вакцины (0,5 мл) содержит:

действующие вещества:

Менингококковый (серогруппа А) полисахарид N. meningitidis - 4 мкг

(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат

Менингококковый (серогруппы С) полисахарид N. meningitidis – 4 мкг

(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат

Менингококковый (серогруппы Y) полисахарид N. meningitidis – 4 мкг

(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат

Менингококковый (серогруппа W-135) полисахарид N. meningitidis – 4 мкг

(моновалентно конъюгированный дифтерийным анатоксином), концентрат

Белок-носитель: дифтерийный анатоксин – 48 мкг*

* Количество дифтерийного анатоксина приблизительно и зависит от соотношения конъюгированного полисахарида и белка.

другие составляющие:

натрия хлорид; натрия гидрофосфат; натрия дигидрофосфат, моногидрат.

Не содержит консервантов.

Каждая доза вакцины (0,5 мл) может содержать остаточное количество формальдегида - менее 2,66 мкг (0,000532%) по расчету.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: стерильный раствор в виде прозрачной или слегка мутной жидкости.

Вакцина Менактра содержит антигены капсульных полисахаридов Neisseria meningitidis серогрупп А, С, Y и W-135, индивидуально конъюгированных белком-носителем (белком дифтерийного анатоксина). Штаммы Neisseria meningitidis серогрупп А, С, Y и W-135, культивируемые на агаре Мюллера – Хинтона и выращенные на среде Ватсона – Шерпа, содержащей казаминовую кислоту. Полисахариды выделяют из клеток Neisseria meningitidis и очищают путем центрифугирования, осаждения детергентами, осаждения спиртом, экстракции растворителями и диафильтрации. Для приготовления полисахаридов к конъюгации деполимеризуют, дериватизируют и очищают путем диафильтрации. Дифтерийный токсин получают из Corynebacterium diphtheriae, выращенной на модифицированной питательной среде, содержащей гидролизованный казеин, и детоксифицированной с использованием формальдегида. Белок дифтерийного анатоксина очищается путем фракционирования сульфатом аммония и диафильтрации. Эти дериватизированные полисахариды ковалентно связываются с дифтерийным анатоксином и очищаются серийной диафильтрацией. Четыре менингококковых компонента, присутствующих в виде отдельных гликоконъюгатов для определенных серогрупп, составляют окончательную формулу вакцины. Никаких консервантов или вспомогательных веществ в процессе производства не прибавляют.

Фармакотерапевтическая группа

 Антибактериальные вакцины. Вакцина для профилактики менингококковой инфекции.

Код АТХ J07A H08.

Иммунологические и биологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Активность вакцины Менактра определяется путем определения количества каждого антигена полисахарида, конъюгированного белком дифтерийного анатоксина, а также количества имеющихся неконъюгированных полисахаридов.

Содержание бактерицидных антикапсульных менингококковых антител ассоциировано с защитой против инвазивных менингококковых заболеваний. Вакцина Менактра индуцирует выработку бактерицидных антител, специфичных к капсульным полисахаридам серогрупп A, C, Y и W-135.

Клинические исследования

Эффективность

Бактерицидный анализ сыворотки (SBA), применявшийся для анализа сыворотки крови, содержал экзогенный источник комплемента, полученного от человека (SBA-H) или крольчата (SBA-BR).

Ответ на прививку вакциной Менактра, которую вводили детям в возрасте от 9 месяцев до 10 лет, оценивали по проценту участников, которые имели титр антител SBA-H 1:8 или более каждой серогруппы. У лиц в возрасте от 11 до 55 лет ответ на прививку вакциной Менактра оценивали по проценту участников, которые имели 4-кратное или большее повышение титров бактерицидных антител по сравнению с начальными данными каждой серогруппы, что измерялось с помощью SBA-BR. Для лиц в возрасте от 2 до 55 лет заключение об эффективности вакцины после введения одной дозы было сделано на основе демонстрации иммунологической эквивалентности к зарегистрированной в США менингококковой полисахаридной вакцине Меномун – A/C/Y/W-135, что оценивалось с помощью SBA.

Иммуногенность у детей от 9 до 12 месяцев

В рандомизированном многоцентровом исследовании, проведенном в США, дети были привиты вакциной Менактра в возрасте 9 и 12 месяцев. Первую дозу вакцины Менактра вводили отдельно, вторую дозу вакцины Менактра вводили либо отдельно (N = 404), либо одновременно с вакциной КПКВ (комбинированной вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы, живой) (N = 302) 7-валентной пневмококковой конъюгированной вакциной) (N = 422). У всех участников анализ сыворотки крови проводили примерно через 30 дней после последней прививки. Какие-либо существенные отличия в демографических характеристиках между группами вакцинации отсутствовали. Медиана возраста при получении первой дозы вакцины Менактра была в диапазоне 278-279 дней.

Таблица 1. Образование бактерицидных антител ^a через 30 дней после введения второй дозы вакцины Менактра отдельно или одновременно с вакцинами КПКВ или ПКВ7 в возрасте 12 месяцев

		Прививки, выполнявшиеся в возрасте 12 месяцев после введения одной дозы вакцины Менактра в возрасте 9 месяцев
		Вакцина Менактра		Вакцина Менактра + вакцина КПКВ		Вакцина Менактра + вакцина ПКВ7
		N б = 272–277		Н б = 177–180		N б = 264–267
Серогруппа			(95 % ДИ) с		(95 % ДИ) с		(95 % ДИ) с
А	% ≥ 1:8 д сержант	95,6 54,9	(92,4; 97,7) (46,8; 64,5)	92,7 52,0	(87,8; 96,0) (41,8; 64,7)	90,5 41,0	(86,3; 93,8) (34,6; 48,5)
С	% ≥ 1:8 д сержант	100,0 141,8	(98,7; 100,0) (123,5; 162,9)	98,9 161,9	(96,0; 99,9) (136,3; 192,3)	97,8 109,5	(95,2; 99,2) (94,1; 127,5)
Д	% ≥ 1:8 д сержант	96,4 52,4	(93,4; 98,2) (45,4; 60,6)	96,6 60,2	(92,8; 98,8) (50,4; 71,7)	95,1 39,9	(91,8; 97,4) (34,4; 46,2)
W-135	% ≥ 1:8 д сержант	86,4 24,3	(81,8; 90,3) (20,8; 28,3)	88,2 27,9	(82,5; 92,5) (22,7; 34,3)	81,2 17,9	(76,0; 85,7) (15,2; 21,0)

^a Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

^b N – количество участников, которые имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа образца крови, полученного в промежутке от 30 до 44 дня после прививки.

^c 95 % ДI для частиц было рассчитано на основе точного метода Клоппера-Пирсона, а также метода аппроксимации нормальным распределением для средних геометрических значений титров (СГТ).

^d Доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1:8 через 30 дней после получения второй дозы вакцины Менактра.

Введение вакцины Менактра детям в возрасте 12 месяцев и в возрасте 15 месяцев оценивалось в проведенном в США исследовании. Перед введением первой дозы 33,3 % [n = 16/48] участников имели титр SBA-H ≥ 1:8 в серогруппу А и 0–2 % [n = 0–1 из 50–51] в серогруппы C, Y и W-135. После введения второй дозы процент участников с титром SBA-H ≥ 1:8 был: 85,2% к серогруппе A [n = 46/54]; 100,0% к серогруппе C[n=54/54]; 96,3% к серогруппе Y[n=52/54]; 96,2% к серогруппе W-135 [n = 50/52].

Иммуногенность у лиц в возрасте от 2 до 55 лет

Иммуногенность оценивалась по данным трех сравнительных рандомизированных многоцентровых клинических исследований с активным контролем, проведенных в США, в которые были включены дети (возрастом от 2 до 10 лет), подростки (возрастом от 11 до 18 лет) и взрослые (возрастом от 18 до 55 лет) ). Участники получали одну дозу вакцины Менактра (N = 2526) или вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 (N = 2317). Во всех исследуемых возрастных группах анализ сыворотки крови проводили перед прививкой и через 28 дней после прививки (оценка профиля безопасности с закрытием сведений о пациентах приведена в разделе «Побочные реакции»).

В каждом из этих исследований не было никаких существенных отличий в демографических характеристиках между группами вакцинации, между субпопуляциями иммуногенности или в общей популяции исследования. В исследовании с участием детей в возрасте от 2 до 10 лет медиана возраста участников составляла 3 года; 95% завершили исследование. В исследовании с участием подростков медиана возраста для обеих групп составила 14 лет; 99% завершили исследование. В исследовании с участием взрослых медиана возраста для обеих групп составила 24 года; 94% завершили исследование.

Иммуногенность у детей от 2 до 10 лет

Из 1408 включенных в исследование детей в возрасте от 2 до 10 лет иммунный ответ в подгруппе участников, получавших вакцину Менактра (возрастом от 2 до 3 лет, N = 52; от 4 до 10 лет, N = 84), и в подгруппе участников, получавшие вакцину Меномун – A/C/Y/W-135 (возрастом от 2 до 3 лет, N = 53; от 4 до 10 лет, N = 84), была сравнима для всех четырех серогрупп (см. таблицу 2).

Таблица 2. Сравнение образования бактерицидных антител ^a к вакцине Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 через 28 дней после прививки в подгруппе участников от 2 до 3 лет и от 4 до 10 лет

		Участники от 2 до 3 лет				Участники от 4 до 10 лет
		Вакцина Менактра		Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135		Вакцина Менактра		Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135
		N б = 48–52		N б = 50–53		Нб = 84		Нб = 84
Серогруппа			(95 % ДИ) с		(95 % ДИ) с		(95 % ДИ) с		(95 % ДИ) с
А	% ≥ 1:8 д	73	(59, 84)	64	(50, 77)	81	(71, 89)	55	(44, 66)
	сержант	10	(8, 13)	10	(7, 12)	19	(14, 26)	7	(6, 9)
С	% ≥ 1:8 д	63	(48, 76)	38	(25, 53)	79	(68, 87)	48	(37, 59)
	сержант	27	(14, 52)	11	(5, 21)	28	(19, 41)	12	(7, 18)
Д	% ≥ 1:8 д	88	(75, 95)	73	(59, 84)	99	(94, 100)	92	(84, 97)
	сержант	51	(31, 84)	18	(11, 27)	99	(75, 132)	46	(33, 66)
W-135	% ≥ 1:8 д	63	(47, 76)	33	(20, 47)	85	(75, 92)	79	(68, 87)
	сержант	15	(9, 25)	5	(3, 6)	24	(18, 33)	20	(14, 27)

^a Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

^b N – количество участников, которые имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа в день 0 и день 28.

^c 95% ДИ для средних геометрических значений титров (СГТ) был рассчитан на основе метода аппроксимации нормальным распределением.

^d Доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1:8, оценивалась с использованием 10% предела, по крайней мере, не меньшей эффективности, а также односторонней вероятности погрешности типа 1, составлявшей 0,025.

В подгруппе участников от 2 до 3 лет с неопределяемыми титрами до прививки (т.е. титры SBA-H < 1:4 в день 0) показатели сероконверсии (определены как процент участников, которые имели титры SBA-H ≥ 1:8 в день 28 после прививки) были одинаковыми между реципиентами вакцины Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра, достигли следующих показателей сероконверсии: 57% к серогруппе A (n = 12/21); 62% к серогруппе С (n = 29/47); 84% к серогруппе Y (n = 26/31); 53% к серогруппе W-135 (n = 20/38). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 были: 55% к серогруппе A (n = 16/29); 30% к серогруппе С (n = 13/43); 57% к серогруппе Y (n = 17/30); 26% к серогруппе W-135 (n = 11/43).

В подгруппе участников от 4 до 10 лет с неопределяемыми титрами до прививки (т.е. титры SBA-H < 1:4 в день 0) показатели сероконверсии (определены как процент участников, которые имели титры SBA-H ≥ 1:8 в день 28 после прививки) были одинаковыми между реципиентами вакцины Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра, достигли следующих показателей сероконверсии: 69% к серогруппе A (n = 11/16); 81% к серогруппе С (n = 50/62); 98% к серогруппе Y (n = 45/46); 69% к серогруппе W-135 (n = 27/39). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун - A/C/Y/W-135 были следующими: 48% к серогруппе A (n = 10/21); 38% к серогруппе С (n = 19/50); 84% к серогруппе Y (n=38/45); 68% к серогруппе W-135 (n = 26/38).

Иммуногенность у подростков в возрасте 11–18 лет

Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 881 подростка (возрастом от 11 до 18 лет), показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра и Меномун – A/C/Y/W-135 был одинаков для всех четырех серогрупп ( см. таблицу 3).

Таблица 3. Сравнение образования бактерицидных антител ^a к вакцине Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 через 28 дней после прививки у участников в возрасте от 11 до 18 лет и от 18 до 55 лет

		Участники от 11 до 18 лет				Участники от 18 до 55 лет
		Вакцина Менактра		Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135		Вакцина Менактра		Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135
		Н б  = 423		Н б  = 423		Н б  = 1280		Нб  = 1098
Серогруппа			(95% ДИ) с		(95% ДИ) с		(95% ДИ) с		(95% ДИ) с
А	% с ≥ 4-кратным повышением уровня титров d   сержант	92,7       5483	(89,8, 95,0)     (4920, 6111)	92,4       3246	(89,5, 94,8)     (2910, 3620)	80,5       3897	(78,2, 82,6)     (3647, 4164)	84,6       4114	(82,3, 86,7)     (3832, 4417)
С	% с ≥ 4-кратным повышением уровня титров d   сержант	91,7       1924	(88,7, 94,2)     (1662, 2228)	88,7       1639	(85,2, 91,5)     (1406, 1911)	88,5       3231	(86,6, 90,2)     (2955, 3533)	89,7       3469	(87,8, 91,4)     (3148, 3823)
Д	% с ≥ 4-кратным повышением уровня титров d   сержант	81,8       1322	(77,8, 85,4)     (1162, 1505)	80,1       1228	(76,0, 83,8)     (1088, 1386)	73,5       1750	(71,0, 75,9)     (1597, 1918)	79,4       2449	(76,9, 81,8)     (2237, 2680)
W-135	% с ≥ 4-кратным повышением уровня титров d   сержант	96,7       1407	(94,5, 98,2)     (1232, 1607)	95,3       1545	(92,8, 97,1)     (1384, 1725)	89,4       1271	(87,6, 91,0)     (1172, 1378)	94,4       1871	(92,8, 95,6)     (1723, 2032)

^a Бактерицидный анализ сыворотки с комплементом крольчата (SBA-BR).

^b N – количество участников, которые имели по крайней мере один действительный результат серологического анализа в день 0 и день 28.

^c 95% ДИ для средних геометрических значений титров (СГТ) был рассчитан на основе метода аппроксимации нормальным распределением.

^d Вакцина Менактра имела по меньшей мере не меньшую эффективность по сравнению с вакциной Меномун – A/C/Y/W-135. По крайней мере, не меньшая эффективность оценивалась по проценту участников с 4-кратным или более повышением титров SBA-BR для N. meningitidis серогрупп A, C, Y и W-135 с использованием 10% предела по крайней мере не меньшей эффективности, а также односторонней вероятности погрешности типа 1 , составлявшей 0,05.

У участников с неопределяемыми титрами до проведения прививки (т.е. титры SBA-BR < 1:8 в день 0) показатели сероконверсии (определены как процент участников, достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR на день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцин Менактра и Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра, достигли следующих показателей сероконверсии: 100% к серогруппе A (n = 81/81); 99% к серогруппе С (n = 153/155); 98% к серогруппе Y (n = 60/61); 98% к серогруппе W-135 (n = 161/164). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 были следующими: 100% к серогруппе A (n = 93/93); 99% к серогруппе С (n = 151/152); 100% к серогруппе Y (n = 47/47); 99% к серогруппе W-135 (n = 138/139).

Иммуногенность у взрослых от 18 до 55 лет

Результаты, полученные в сравнительном клиническом исследовании, проведенном с участием 2554 взрослых в возрасте от 18 до 55 лет, показали, что иммунный ответ на прививку вакцинами Менактра и Меномун – A/C/Y/W-135 был одинаков для всех четырех серогрупп (таблица 3 ).

У участников с неопределяемыми титрами до проведения прививки (т.е. титры SBA-BR < 1:8 в день 0) показатели сероконверсии (определены как процент участников, достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титров SBA-BR на день 28 после прививки) были одинаковыми в группах применения вакцины Менактра и вакцины Меномун – A/C/Y/W-135. Участники, получавшие вакцину Менактра, достигли следующих показателей сероконверсии: 100% к серогруппе A (n = 156/156); 99% к серогруппе С (n = 343/345); 91% к серогруппе Y (n = 253/279); 97% к серогруппе W-135 (n=360/373). Показатели сероконверсии в группе реципиентов вакцины Меномун – A/C/Y/W-135 были следующими: 99% к серогруппе A (n = 143/144); 98% к серогруппе С (n = 297/304); 97% к серогруппе Y (n = 221/228); 99% к серогруппе W-135 (n=325/328).

Иммуногенность у подростков и взрослых после бустерной вакцинации

Описание дизайна исследования и количество участников приведены в разделе «Побочные реакции». До ревакцинации процент участников (n = 781) с титром SBA-H ≥ 1:8 составил 64,5%, 44,2%, 38,7% и 68,5% для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно . Среди подгруппы участников исследования (n = 112), для которых оценивался ответ SBA-H на день 6 после прививки, 86,6%, 91,1%, 94,6% и 92,0% достигли ≥4-кратного повышения уровня титра SBA-Н для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников (n = 781), достигших ≥ 4-кратного повышения уровня титра SBA-Н в день 28 после прививки, составил 95,0%, 95,3%, 97,1% и 96% для серогрупп A, C, Y и W-135 соответственно. Процент участников с титром SBA-H ≥ 1:8 в день 28 после прививки составил > 99% для каждой серогруппы.

Иммуногенность при одновременном введении с другими вакцинами

КПКВ (или КПК+В) или ПКВ7

В активно контролируемом исследовании, проведенном в США, 1179 детей получали вакцину Менактра в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети получали вакцину Менактра одновременно с КПКВ (N = 616) или КПК (вакциной для профилактики кори, эпидемического паротита и краснухи) + В (вакциной для профилактики ветряной оспы, живой) (N = 48), или ПКВ7 ( N=250). Другая группа 12-месячных детей получала КПКВ+ПКВ7 (N=485). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 30 дней после последней прививки. Ответ антител на вакцинацию против кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы среди детей, получавших вакцину Менактра и КПКВ (или КПК и В), был сравним с таковой у детей, получавших вакцины КПКВ и ПКВ7.

Когда вакцину Менактра вводили одновременно с ПКВ7, критерии по крайней мере не меньшей эффективности для сравнения средних геометрических значений концентраций (СГК) антипневмококковых IgG (верхний предел двустороннего 95% ДИ индекса СГК ≤ 2) не были достигнуты для трех из семи серотипов (1,8 ). В подгруппе участников с имеющейся возможностью проведения анализа сыворотки данные СГТ по результатам анализа опсонофагоцитирующей активности для пневмококка согласовывались с данными СГК для IgG.

Вакцина АДП-м (вакцина адсорбирована с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов)

В двойно слепом рандомизированном контролируемом исследовании 1021 участник в возрасте от 11 до 17 лет получал вакцины АДП-м и менактру одновременно (N=509) или вакцину АДП-м и через месяц вакцину менактру (N=512). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 28 дней после каждой соответствующей прививки. Процент участников, имеющих 4-кратное или большее повышение уровня титра SBA-BR к менингококковым серогруппам C, Y и W-135, был выше в случаях, когда вакцину Менактра вводили одновременно с вакциной АДП-м (86–96 %), чем когда вакцину Менактра вводили через один месяц после прививки вакциной АДП-м (65-91%). Ответ противостолбнячных и противодифтерийных антител был одинаковым в обеих группах исследования.

Тифим Ви (полисахаридная вакцина для профилактики брюшного тифа)

В двойно слепом рандомизированном контролируемом исследовании 945 участников в возрасте от 18 до 55 лет получали вакцины Тифим Ви и Менактра одновременно (N = 469) или вакцину Тифим Ви и через месяц вакцину Менактра (N = 476). Анализы сыворотки крови проводили примерно через 28 дней после каждой соответствующей прививки. Ответ антител на компоненты вакцин Менактра и Тифим Ви был одинаков в обеих группах исследования.

Вакцины ДАПТАЦЕЛ и ИПВ

В рандомизированном, в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет вакцину Менактра вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцин аКДП (ДАПТАЦЕЛ, вакцина адсорбирована с содержанием дифтерийного и столбняка) ацеллюлярного компонента коклюша (аКДП) производства компании «Санофи Пастер Лимитед») + ИПВ (ИПОЛ, вакцина с содержанием инактивированного полиовируса (ИПВ) производства компании «Санофи Пастер СА») [группа A]; одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с вакциной ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Анализы сыворотки крови проводили примерно через 30 дней после каждой соответствующей прививки (см. раздел «Побочные реакции»).

При введении вакцины Менактра через 30 дней после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ (и вакцины ИПВ) [группа A] наблюдались статистически значимые ниже СГТ для SBA-H для всех 4 менингококковых серогрупп по сравнению с введением вакцины Менактра (и вакцины ИПВ) вакцины ДАПТАЦЕЛ [группа C]. При введении вакцины Менактра одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ [группа B] СГТ для SBA-H для менингококковых серогрупп A, C и W-135 были по крайней мере не ниже тех, которые наблюдались после введения вакцины Менактра (и вакцины ИПВ) [группа C]. Для менингококковой серогруппы Y критерий по крайней мере низшего уровня не был выполнен из-за маргинального недостижения пороговой величины. По крайней мере, не ниже уровня СГТ для SBA-H после одновременного введения вакцин Менактра и ДАПТАЦЕЛ по сравнению с уровнями,

Соответствующие уровни СГТ для SBA-H и доли (%) участников исследования в группах A, B и C, достигших титра SBA-H ≥ 1:8, приведены в таблице 4.

Таблица 4. Образование бактерицидных антител ^a через 30 дней после прививки вакциной Менактра, которая вводилась отдельно или одновременно с вакциной ДАПТАЦЕЛ или ИПВ

		Вакцины, которые вводились на Визите 1 и через 30 дней на Визите 2
	Визит 1   Визит 2	Група A Вакцини ДАПТАЦЕЛ + ИПВ Вакцина Менактра		Группа B Вакцины Менактра + ДАПТАЦЕЛ Вакцина ИПВ		Группа C Вакцины Менактра + ИПВ Вакцина ДАПТАЦЕЛ
		Н б = 250		Н б = 238		Нб = 121
Серогруппа			(95% ДИ) с		(95% ДИ) с		(95% ДИ) с
А	% ≥ 1:8 д сержант	49,6 6,7	(41,0; 58,3) (5,7; 8,0)	67,2 10,8	(58,4; 75,1) (8,7; 13,3)	64,4 10,4	(54,4; 73,6) (8,1; 13,3)
С	% ≥ 1:8 д сержант	20,3 3,3	(13,9; 28,0) (2,7; 3,9)	50,4 8,1	(41,5; 59,2) (6,3; 10,5)	50,5 7,8	(40,5; 60,5) (5,8; 10,7)
Д	% ≥ 1:8 д сержант	44,2 6,5	(35,8; 52,9) (5,1; 8,2)	80,2 18,1	(72,3; 86,6) (14,2; 22,9)	88,5 26,2	(80,7; 93,9) (20,0; 34,4)
W-135	% ≥ 1:8 д сержант	55,1 8,4	(46,4; 63,5) (6,7; 10,6)	87,8 22,8	(80,9; 92,9) (18,5; 28,1)	82,7 21,7	(74,0; 89,4) (16,6; 28,4)

^a Бактерицидный анализ сыворотки с экзогенным источником комплемента человека (SBA-H).

^b N – общее количество участников исследования в группе.

^c 95% ДИ для частиц был рассчитан на основе точного метода Клоппера-Пирсона, а также метода аппроксимации нормальным распределением для СГТ.

^d Доля участников, достигших титра SBA-H по крайней мере 1:8 через 30 дней после получения вакцины Менактра.

При одновременном введении вакцин Менактра и ДАПТАЦЕЛ ответ антител на три из антигенов возбудителя коклюша (кашлюковый анатоксин, филаментозный гемагглютинин и пертактин), на столбнячный анатоксин (% участников с концентрациями антител ≥ 1,0 МЕ/мл) и на дифтерий концентрациями антител ≥ 1,0 МЕ/мл была по крайней мере не ниже (данные СГТ), чем наблюдавшаяся после введения вакцин ДАПТАЦЕЛ и ИПВ. СГТ для антител к коклюшным фимбриям были маргинально ниже при одновременном введении вакцин Менактра и ДАПТАЦЕЛ.

Фармакокинетика.

Оценка фармакокинетических свойств вакцин не является обязательной.

Клинические свойства.

Показания

Вакцина предназначена для активной иммунизации против менингококковой инфекции, вызванной Neisseria meningitidis серогрупп A, C, Y и W-135 у лиц в возрасте от 9 месяцев до 55 лет. Вакцина Менактра не предотвращает заболевания, вызванные N. meningitidis серогруппы В.

Противопоказания Менактры

Тяжелая аллергическая реакция (например анафилаксия) после предварительного введения дозы вакцины, содержащей менингококковый капсульный полисахарид, дифтерийный анатоксин или CRM ₁₉₇ (белок-носитель дифтерийного анатоксина), или на любой компонент вакцины Менактра.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное введение с другими вакцинами

Вакцину Менактра одновременно вводили с вакцинами Тифим Ви (вакцина для профилактики брюшного тифа полисахаридная жидкая) и АДП-м лицам в возрасте от 18 до 55 и от 11 до 17 лет соответственно. Детям от 4 до 6 лет вакцину Менактра вводили одновременно с вакциной аКДП (ДАПТАЦЕЛ), а детям до 2 лет вакцину Менактра вводили одновременно с одной или несколькими из таких вакцин: ПКВ7, КПК, В, КПКВ или HepA (см. разделы « Иммунологические и биологические свойства» и «Побочные реакции»).

В случае необходимости введения вакцин Менактра и ДАПТАЦЕЛ детям в возрасте от 4 до 6 лет следует отдавать предпочтение одновременному введению этих двух вакцин или введению вакцины Менактра до введения вакцины ДАПТАЦЕЛ. Было показано, что введение вакцины Менактра через 1 месяц после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ приводит к уменьшению ответа антител к менингококковым антигенам на вакцину Менактра. В настоящее время отсутствуют данные для оценки иммунного ответа на вакцину Менактра при ее введении детям более раннего возраста после введения вакцины ДАПТАЦЕЛ или иммунного ответа на вакцину Менактра при ее введении детям в возрасте < 11 лет после введения других вакцин с содержанием дифтерийного анатоксина (см. биологические свойства»).

Ответ антител на некоторые серотипы пневмококка, входящие в состав вакцины ПКВ7, был снижен после одновременного применения вакцины Менактра и вакцины ПКВ7 (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Нельзя смешивать вакцину менактра с другими вакцинами в одном шприце. При одновременном введении вакцины Менактра с другими инъекционными вакцинами вакцины следует вводить разными шприцами в разные места инъекций.

Иммуносупрессивная терапия

Иммуносупрессивная терапия, включая облучение, применение антиметаболитов, алкилирующих препаратов, цитотоксических лекарственных средств и кортикостероидов (при введении в дозах, превышающих физиологические), может уменьшить иммунный ответ на вакцины.

Особенности применения препарата

Синдром Гийена – Барре

Лица, которым ранее был установлен диагноз синдрома Гийена-Барре (СГБ), могут находиться в группе повышенного риска развития СГБ после применения вакцины Менактра. Решение о проведении прививки вакциной Менактра следует принимать, учитывая потенциальные пользы и риски.

Были отмечены случаи СГБ с временной зависимостью после введения вакцины Менактра. Риск СГБ после прививки вакциной Менактра оценивался в послерегистрационном ретроспективном когортном исследовании (см. раздел «Побочные реакции»).

Предотвращение аллергических реакций на вакцину и меры в случае их возникновения

Перед введением препарата медицинский работник должен просмотреть анамнез прививок относительно наличия возможной реакции чувствительности к вакцине и нежелательных реакций после предварительных прививок для проведения оценки соотношения польза/риск. Адреналин и другие подходящие средства, используемые для контроля аллергических реакций немедленного типа, должны быть постоянно готовы к возникновению острой анафилактической реакции.

Измененная иммунореактивность

Ослабленный иммунный ответ. У некоторых лиц с измененной иммунореактивностью, в том числе отдельных лиц, получающих иммуносупрессивное лечение, может отмечаться ослабленный иммунный ответ на вакцину Менактра.

Недостаточность комплемента. У лиц с некоторыми типами недостаточности комплемента и у лиц, получающих лечение, угнетающее активацию терминальных компонентов комплемента (например экулизумаб), наблюдается повышенный риск развития заболевания, вызванного N. meningitidis (в том числе заболевание, вызванное возбудителями серогрупп А, С, Y и W-135), даже если в них производятся антитела после прививки вакциной Менактра (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Ограничение эффективности вакцины

Вакцина Менактра может не обеспечить защиту всех вакцинированных лиц.

обморок

Сообщается о случаях синкопе (потери сознания) после прививки вакциной Менактра. Для предотвращения травм в результате падения и устранения синкопальных реакций следует соблюдать соответствующие процедуры.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, т.е. практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Реестр случаев применения препарата при беременности. Существует реестр случаев применения препарата при беременности, отслеживающий последствия беременности у женщин, получавших вакцину Менактра во время беременности.

Сводные данные о рисках. Каждая беременность сопровождается определенным риском пороков развития у ребенка, потери беременности или других неблагоприятных последствий. В общей популяции в США рассчитан базовый риск возникновения серьезных пороков развития у ребенка и невынашивания беременности при клинически диагностированной беременности от 2 до 4% и от 15 до 20% соответственно. На сегодняшний день не было проведено надлежащих и хорошо контролируемых исследований применения вакцины Менактра беременным женщинам в США. Доступные данные указывают на то, что частота серьезных пороков развития у ребенка и невынашивание беременности у женщин, получивших вакцину Менактра в пределах 30 дней до наступления беременности или во время беременности, согласуется с рассчитанной базовой частотой этих проблем.

Исследования относительно токсического воздействия на внутриутробное развитие потомства выполняли на самках мышей, которые получили по 0,1 мл (в разделенных дозах) вакцины Менактра до спаривания и во время гестации (однократная доза для человека составляет 0,5 мл). В этом исследовании не было обнаружено никаких доказательств вреда вакцины Менактра для плода.

Данные исследований с участием людей. Реестр случаев беременности, охватывающий 11 лет (2005–2016), включил 222 сообщения о случаях применения вакцины Менактра в период в течение 30 дней до наступления беременности и в любое время в течение беременности. Из этих сообщений информация о последствиях беременности доступна для 87 случаев, включенных в реестр случаев беременности до того, как стало известно последствие беременности. Среди последствий этих случаев беременности, за которыми велось проспективное наблюдение, было 2 случая возникновения серьезных пороков развития у ребенка и 6 случаев невынашивания беременности.

Данные исследований на животных. Было проведено исследование токсического воздействия на внутриутробное развитие потомства самок мышей. Исследуемые животные получили по 0,1 мл вакцины Менактра (в разделенных дозах) в каждой из таких временных точек: за 14 дней до спаривания и в день 6 и 18 гестации (однократная доза для человека составляет 0,5 мл). В этом исследовании не наблюдалось никаких связанных с вакциной пороков развития или отклонений от нормы у плода и какого-либо нежелательного воздействия на развитие потомства при вскармливании грудным молоком.

Кормление грудью

Сводные данные о рисках. Необходимо взвешивать пользу грудного вскармливания для развития ребенка и его здоровья с учетом клинической потребности матери в прививке вакциной Менактра и любых потенциальных нежелательных явлений, которые могут быть вызваны вакциной Менактра у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Недоступны данные, которые позволили бы оценить влияние вакцины Менактра на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на продукцию/экскрецию молока.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Исследований относительно влияния на способность вождения или другими механизмами не проводилось.

Способ применения и дозы Менактра

Перед применением необходимо визуально оценить вакцину на наличие посторонних примесей или цветовых изменений. Вакцину не следует использовать, если есть какие-либо из этих условий.

Вакцина Менактра вводится в виде одной дозы 0,5 мл внутримышечно.

Нельзя вводить этот препарат внутривенно или подкожно.

Наберите 0,5 мл вакцины из однодозового флакона с помощью стерильной иглы и шприца.

Первичная вакцинация

Детям от 9 до 23 месяцев вакцину Менактра вводят двумя дозами с интервалом 3 месяца.

Лицам в возрасте от 2 до 55 лет вводится одна доза 0,5 мл.

Бустерная вакцинация

Бустерную дозу можно вводить однократно лицам в возрасте от 15 до 55 лет при наличии продолжающегося риска менингококковой инфекции, если после предварительной дозы прошло не менее 4 лет.

Применение лицам пожилого возраста

Безопасность и эффективность применения вакцины Менактра лицам старше 55 лет не установлены.

При проведении иммунизации на территории Украины по схеме применения, противопоказаний и взаимодействия с другими лекарственными средствами следует руководствоваться действующими приказами Минздрава Украины по проведению профилактических прививок.

Прививка проводится медицинским персоналом в кабинетах прививок лечебно-профилактических учреждений.

Дети. Вакцина Менактра показана для использования с 9-месячного возраста. Вакцина Менактра не одобрена к применению младенцам в возрасте до 9 месяцев. Доступные данные показывают, что у младенцев, получивших три дозы вакцины Менактра (в возрасте 2, 4 и 6 месяцев), наблюдался сниженный иммунный ответ на каждую серогруппу менингококковой вакцины по сравнению со старшими детьми, которым проводили прививку двумя дозами в возрасте 9 и 1 месяцев.

Побочные реакции Менактры

Данные клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся в очень разных условиях, частота нежелательных реакций на введение вакцины, наблюдаемая во время клинических исследований, не подлежит прямому сравнению с частотой реакций на введение в клинических исследованиях других вакцин и может не отражать частоту реакций, регистрируемую в клинической практике.

Дети от 9 до 12 месяцев.

Безопасность вакцины Менактра оценивалась в 4 клинических исследованиях с участием 3721 участника, получавших прививку вакциной Менактра в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети также получали прививку одной или несколькими другими вакцинами (КПКВ или КПК+В, все – производства компании «Мерк энд Ко., Инк.»; ПКВ7 (конъюгированным белком) дифтерийного анатоксина CRM ₁₉₇) производства компании «Вайет Фармасьютикалз Инк.» [Wyeth Pharmaceuticals Inc.]; вакциной для профилактики гепатита А (HepA) производства компании Мерк энд Ко., Инк.). Контрольная группа состояла из 997 детей в возрасте 12 месяцев, получавших две или более прививки детскими вакцинами (КПКВ (или КПК + В), ПКВ7, HepA) в возрасте 12 месяцев (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»). 3% лиц выполняли прививку КПК+В вместо КПКВ в возрасте 12 месяцев.

Ключевым исследованием безопасности было контролируемое исследование с участием 1256 детей, получавших прививку вакциной Менактра в возрасте 9 и 12 месяцев. В возрасте 12 месяцев эти дети получали прививку вакцинами КПКВ (или КПК + В), ПКВ7 и HepA. Контрольная группа, состоявшая из 522 детей, получала прививку вакцинами КПКВ, ПКВ7 и HepA. Из 1778 детей 78% участников (вакцина Менактра, N = 1056; контрольная группа, N = 322) были включены в клинических центрах в США и 22% в клиническом центре в Чили (вакцина Менактра, N = 200; контрольная группа, N = 200 ).

Лица в возрасте от 2 до 55 лет.

Безопасность вакцины Менактра оценивалась во время восьми клинических исследований с участием 10 057 человек в возрасте 2–55 лет, получавших прививку вакциной Менактра, и 5266 участников, получавших Меномун – A/C/Y/W-135, комбинированную вакцину менингоков. A, C, Y и W-135. Какие-либо существенные отличия в демографических характеристиках между группами вакцинации отсутствовали. Из привитых вакциной Менактра в возрасте 2-55 лет 24,0%; 16,2%; 40,4 % и 19,4 % были в возрасте 2–10; 11–14; 15-25 и 26-55 лет соответственно. Из привитых вакциной Меномун - A/C/Y/W-135 в возрасте 2-55 лет 42,3%; 9,3%; 30,0 % и 18,5 % были в возрасте 2–10; 11–14; 15-25 и 26-55 лет соответственно. Тремя ключевыми исследованиями безопасности были рандомизированные исследования с активным контролем, в которые были включены участники в возрасте 2–10 лет (вакцина Менактра, N=1713; вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 1519); 11–18 лет (вакцина Менактра, N = 2270; вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 972); и 18-55 лет (вакцина Менактра, N = 1384; вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 1170) соответственно. Из 3232 детей в возрасте 2-10 лет 68% участников (вакцина Менактра, N = 1164; вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 1031) были включены в клинических центрах в США и 32% участников (вакцина Менактра, N = 549;вакцина Меномун – A/C/Y/W-135, N = 488) в клиническом центре в Чили. Медиана возраста в субпопуляциях в Чили и США составила 5 и 6 лет соответственно. Все подростки и взрослые были включены в клинические центры в США. Поскольку путь введения для этих двух вакцин отличался (вакцину Менактра вводили внутримышечно, вакцину Меномун – A/C/Y/W-135 – подкожно), персонал исследования, собиравший данные по безопасности,

Исследование бустерной вакцинации.

В открытое исследование, проводившееся в США, было включено 834 человека, получавших однократно дозу вакцины Менактра через 4–6 лет после предварительной дозы. К моменту введения бустерной дозы медиана возраста участников составляла 17,1 года.

Оценка профиля сохранности.

За участниками наблюдали после каждой прививки на наличие реакций немедленного типа в течение 20 или 30 минут в зависимости от исследования. Реакции в месте введения препарата и системные реакции, зарегистрированные по результатам направленного опроса, записывались в дневнике пациента в течение 7 последующих дней после каждой прививки. За участниками наблюдали в течение 28 дней (30 дней за младенцами и детьми раннего возраста) относительно спонтанных сообщений о возникновении побочных явлений и в течение 6 месяцев после вакцинации по обращению в отделение неотложной помощи, неожиданного посещения врача и возникновения серьезных нежелательных явлений (СНЯ). Спонтанные сообщения о нежелательном явлении получали во время либо телефонного разговора, либо промежуточного посещения клиники. Информацию о нежелательных явлениях, возникших в период 6 месяцев после прививки,

Серьезные нежелательные явления по результатам всех исследований безопасности профиля.

О серьезных нежелательных явлениях сообщалось в период 6 месяцев после прививки у лиц в возрасте от 9 месяцев до 55 лет. У детей, получавших прививку вакциной Менактра в возрасте 9 и 12 месяцев, СНЯ возникали с частотой 2,0 – 2,5 %. У участников, получавших прививку одной или несколькими детскими вакцинами (без одновременного введения вакцины Менактра) в возрасте 12 месяцев, СНЯ возникали с частотой 1,6 – 3,6 %, в зависимости от количества и типа полученных вакцин. У детей 2–10 лет СНЯ возникали с частотой 0,6% после прививки вакциной Менактра и с частотой 0,7% после прививки вакциной Меномун – A/C/Y/W-135. У подростков в возрасте от 11 до 18 лет и взрослых в возрасте от 18 до 55 лет СНЯ возникали с частотой 1,0% после прививки вакциной Менактра и с частотой 1,3% после прививки вакциной Меномун – A/C/Y/W-135.

Нежелательные явления, зарегистрированные по результатам опроса, при первичных исследованиях профиля безопасности. 

Реакциями в месте введения препарата и системные нежелательные реакции, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в течение 7 дней после прививки у детей 9 и 12 месяцев (таблица 5), были повышенная чувствительность в месте инъекции и раздражительность.

Таблица 5. Количество (в процентах) участников из США, в которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки в возрасте 9 месяцев и 12 месяцев

	Вакцина Менактра в возрасте 9 месяцев   N д  = 998 – 1002			Вакцина Менактра + ПКВ7 a + КПКВ b + HepA c в возрасте 12 месяцев N д  = 898 – 908			Вакцина ПКВ7 a + КПКВ b + HepA c в возрасте 12 месяцев   N д  = 302 – 307
Реакция	Любая	Степень 2	Степень 3	Любая	Степень 2	Степень 3	Любая	Степень 2	Степень 3
Местные реакции / Реакции в месте инъекции
Повышенная чувствительность e
В месте введения вакцины	37,4	4,3	0,6	48,5	7,5	1,3	-	-	-
В месте введения вакцины ПКВ7	-	-	-	45,6	9,4	1,6	45,7	8,3	0,3
В месте введения вакцины КПКВ	-	-	-	38,9	7,1	1,0	43,0	5,2	0,0
В месте введения вакцины HepA	-	-	-	43,4	8,7	1,4	40,9	4,6	0,3
Эритема f
В месте введения вакцины Менактра	30,2	2,5	0,3	30,1	1,3	0,1	-	-	-
В месте введения вакцины ПКВ7	-	-	-	29,4	2,6	0,2	32,6	3,0	0,7
В месте введения вакцины КПКВ	-	-	-	22,5	0,9	0,3	33,2	5,9	0,0
В месте введения вакцины HepA	-	-	-	25,1	1,1	0,0	26,6	0,7	0,0
Отек f
В месте введения вакцины Менактра	16,8	0,9	0,2	16,2	0,9	0,1	-	-	-
В месте введения вакцины ПКВ7	-	-	-	19,5	1,3	0,4	16,6	1,3	0,7
В месте введения вакцины КПКВ	-	-	-	12,1	0,4	0,1	14,1	0,3	0,0
В месте введения вакцины HepA	-	-	-	16,4	0,7	0,2	13,5	0,0	0,3
Системные реакции
Раздражительность g	56,8	23,1	2,9	62,1	25,7	3,7	64,8	28,7	4,2
Необычный плач h	33,3	8,3	2,0	40,0	11,5	2,4	39,4	10,1	0,7
Сонливость i	30,2	3,5	0,7	39,8	5,3	1,1	39,1	5,2	0,7
Утрата аппетита j	30,2	7,1	1,2	35,7	7,6	2,6	31,9	6,5	0,7
Рвота k	14,1	4,6	0,3	11,0	4,4	0,2	9,8	2,0	0,0
Повышение температуры тела l	12,2	4,5	1,1	24,5	11,9	2,2	21,8	7,3	2,6

^a ПКВ7 (Превнар) – 7-валентна пневмококова кон’югована вакцина.

^b КПКВ (ПроКвад) – вакцина для профилактики кори, эпидемического паротита, краснухи и ветряной оспы жива.

^c HepA (ВАКТА) – вакцина для профилактики гепатита A, инактивированная.

^d N – количество участников, по которым были доступны данные.

^c Степень 2: ребенок плачет и протестует при прикосновении к месту инъекции. Степень 3: ребенок плачет при движениях конечности, в которую выполнялась инъекция, или движения конечности, в которую выполнялась инъекция, ограничены.

^f Степень 2: ≥ 1,0 дюйма < 2,0 дюйма. Степень 3: ≥ 2,0 дюйма.

^g Степень 2: ребенок требует повышенного внимания. Степень 3: невозможно облегчить.

^h Степень 2: от 1 до 3 часов. Степень 3: >3 часа.

ⁱ Степень 2: не интересуется окружающей средой или не просыпается для кормления/приема пищи. Степень 3: спит большую часть времени или ребенка сложно разбудить.

^j Степень 2: полностью пропускает 1 или 2 кормления/приемы пищи. Степень 3: отказывается от ≥3 кормлений/приемов пищи или отказывается от большинства кормлений/приемов пищи.

^k Степень 2: от 2 до 5 эпизодов в 24 часа. Степень 3: ≥ 6 эпизодов в 24 часа или потребность в парентеральной гидратации.

^l Степень 2: от > 38,5 °C до ≤ 39,5 °C. Степень 3: >39,5 °C.

Реакциями в месте введения препарата и системными нежелательными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в США у детей 2-10 лет (таблица 6), были боль в месте инъекции и раздражительность. Диарея, сонливость и отсутствие аппетита также являлись частыми нежелательными реакциями.

Таблица 6. Количество (в процентах) участников из США в возрасте от 2 до 10 лет, в которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки

	Вакцина Менактра Н а = 1156–1157			Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135 Н а = 1027
Реакция	Любая	Степень 2	Степень 3	Любая	Степень 2	Степень 3
Местные реакции / Реакции в месте инъекции
Боль b	45,0	4,9	0,3	26,1	2,5	0,0
Покраснение c	21,8	4,6	3,9	7,9	0,5	0,0
Отверждение c	18,9	3,4	1,4	4,2	0,6	0,0
Отек c	17,4	3,9	1,9	2,8	0,3	0,0
Системные реакции
Раздражительность d	12,4	3,0	0,3	12,2	2,6	0,6
Диарея e	11,1	2,1	0,2	11,8	2,5	0,3
Сонливость f	10,8	2,7	0,3	11,2	2,5	0,5
Отсутствие аппетита g	8,2	1,7	0,4	8,7	1,3	0,8
Артралгия h	6,8	0,5	0,2	5,3	0,7	0,0
Повышение температуры тела i	5,2	1,7	0,3	5,2	1,7	0,2
Сыпь j	3,4	-	-	3,0	-	-
Рвота k	3,0	0,7	0,3	2,7	0,7	0,6
Судороги j	0,0	-	-	0,0	-	-

^a N – общее количество участников, у которых сообщалось по крайней мере об одной реакции, что регистрировалось по результатам направленного опроса. Медиана возраста участников составляла 6 лет в обеих прививочных группах.

^b Степень 2: нарушает нормальную активность, Степень 3: нарушает функцию, ребенок не желает двигать рукой.

^c Степень 2: 1,0–2,0 дюйма. Степень 3: > 2,0 дюйма.

^d Степень 2: продолжительностью 1–3 часа. Степень 3: продолжительностью > 3 часа.

^e Степень 2: 3–4 эпизода. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

^f Степень 2: нарушает нормальную активность. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не хочет участвовать в игре или взаимодействовать с другими.

^g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приема пищи.

^h Степень 2: уменьшение диапазона движений из-за боли или дискомфорта. Степень 3: не может совершать движения в больших суставах из-за боли.

ⁱ Температура, соответствующая результатам измерения полости рта: Степень 2: от 38,4 °C до 39,4 °C, Степень 3: ≥ 39,5 °C.

^j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствующие.

^k Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизода.

Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкая, умеренная и тяжелая соответственно.

Реакциями в месте введения препарата и системными нежелательными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего у подростков в возрасте 11–18 лет (таблица 7) и взрослых в возрасте 18–55 лет (таблица 8) после однократной дозы, были боль в месте инъекции, головные боли и повышенная утомляемость. У взрослых, за исключением покраснения, о реакциях в месте введения препарата чаще сообщалось после прививки вакциной Менактра, чем после прививки вакциной Меномун – A/C/Y/W-135.

Таблица 7. Количество (в процентах) участников из США в возрасте от 11 до 18 лет, в которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки одной дозой вакцины

	Вакцина Менактра Н а = 2264 - 2265			Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135 Н а = 970
Реакция	Любая	Степень 2	Степень 3	Любая	Степень 2	Степень 3
Местные реакции / Реакции в месте инъекции
Боль b	59,2 с	12,8 с	0,3	28,7	2,6	0,0
Отверждение d	15,7 с	2,5 с	0,3	5,2	0,5	0,0
Покраснение d	10,9 с	1,6 с	0,6 с	5,7	0,4	0,0
Отек d	10,8 с	1,9 с	0,5 с	3,6	0,3	0,0
Системные реакции
Головные боли e	35,6 с	9,6 с	1,1	29,3	6,5	0,4
Повышенная утомляемость e	30,0 с	7,5	1,1 с	25,1	6,2	0,2
Общее недомогание e	21,9 с	5,8 с	1,1	16,8	3,4	0,4
Артралгия в	17,4 с	3,6 с	0,4	10,2	2,1	0,1
Диарея f	12,0	1,6	0,3	10,2	1,3	0,0
Отсутствие аппетита g	10,7 с	2,0	0,3	7,7	1,1	0,2
Озоб э	7,0 с	1,7 с	0,2	3,5	0,4	0,1
Повышение температуры тела h	5,1 с	0,6	0,0	3,0	0,3	0,1
Рвота 1	1,9	0,4	0,3	1,4	0,5	0,3
Сыпь j	1,6	-	-	1,4	-	-
Судороги j	0,0	-	-	0,0	-	-

^a N – количество участников, по которым были доступны данные.

^b Степень 2: нарушение или ограничение обычных движений руки. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не может двигать рукой.

^c Указывает на уровень значимости p<0,05. Значение г рассчитывалось для каждой категории и степени тяжести с использованием хи-квадрата теста.

^d Степень 2: 1,0–2,0 дюйма. Степень 3: >2,0 дюйма.

^e Степень 2: нарушает нормальную активность. Степень 3: требует постельного режима.

^f Степень 2: 3–4 эпизода. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

^g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приема пищи.

^h Температура, соответствующая результатам измерения полости рта: Степень 2: от 38,5 °C до 39,4 °C, Степень 3: ≥ 39,5 °C.

ⁱ Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизода.

^j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствующие.

Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкая, умеренная и тяжелая соответственно.

Таблица 8. Количество (в процентах) участников из США в возрасте от 18 до 55 лет, в которых сообщалось о нежелательных реакциях, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в течение 7 дней после прививки одной дозой вакцины

	Вакцина Менактра Н а = 1371			Вакцина Меномун – A/C/Y/W-135 Н а = 1159
Реакция	Любая	Степень 2	Степень 3	Любая	Степень 2	Степень 3
Местные реакции / Реакции в месте инъекции
Боль b	53,9 с	11,3 с	0,2	48,1	3,3	0,1
Отверждение d	17,1 с	3,4 с	0,7 с	11.0	1,0	0,0
Покраснение d	14,4	2,9	1,1 с	16,0	1,9	0,1
Отек d	12,6 с	2,3 с	0,9 с	7,6	0,7	0,0
Системные реакции
Головные боли e	41,4	10,1	1,2	41,8	8,9	0,9
Повышенная утомляемость e	34,7	8,3	0,9	32,3	6,6	0,4
Общее недомогание e	23,6	6,6 с	1,1	22,3	4,7	0,9
Артралгия в	19,8 с	4,7 с	0,3	16,0	2,6	0,1
Диарея f	16,0	2,6	0,4	14,0	2,9	0,3
Отсутствие аппетита g	11,8	2,3	0,4	9,9	1,6	0,4
Озоб э	9,7 с	2,1 с	0,6 с	5,6	1,0	0,0
Рвота h	2,3	0,4	0,2	1,5	0,2	0,4
Повышение температуры тела i	1,5 с	0,3	0,0	0,5	0,1	0,0
Сыпь j	1,4	-	-	0,8	-	-
Судороги j	0,0	-	-	0,0	-	-

^a N – количество участников, по которым были доступны данные.

^b Степень 2: нарушение или ограничение обычных движений руки. Степень 3: нарушает функцию, ребенок не может двигать рукой.

^c Указывает на уровень значимости p<0,05. Значение г рассчитывалось для каждой категории и степени тяжести с использованием хи-квадрата теста.

^d Степень 2: 1,0–2,0 дюйма. Степень 3: >2,0 дюйма.

^e Степень 2: нарушает нормальную активность. Степень 3: требует постельного режима.

^f Степень 2: 3–4 эпизода. Степень 3: ≥ 5 эпизодов.

^g Степень 2: пропускает 2 приема пищи. Степень 3: пропускает ≥ 3 приема пищи.

^h Степень 2: 2 эпизода. Степень 3: ≥ 3 эпизода.

ⁱ Температура, соответствующая результатам измерения полости рта: Степень 2: от 39,0 °C до 39,9 °C, Степень 3: ≥ 40,0 °C.

^j Эти нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса, отмечались только как имеющиеся или отсутствующие.

Примечание: Во время исследования степень 1, степень 2 и степень 3 регистрировались как легкая, умеренная и тяжелая соответственно.

Нежелательные явления, зарегистрированные по результатам направленного опроса при исследовании бустерной вакцинации.

Реакциями в месте введения препарата и системными побочными реакциями, зарегистрированными по результатам направленного опроса, о которых сообщалось чаще всего в течение 7 дней после прививки, была боль (60,2%) и миалгия (42,8%) соответственно. Общая частота реакций в месте введения препарата и системных нежелательных реакций, зарегистрированных по результатам направленного опроса, была аналогичной наблюдавшейся у подростков и взрослых после однократного введения дозы вакцины Менактра. Большинство зарегистрированных по результатам направленного опроса реакций было 1 или 2 степени и проходило в течение 3 дней.

Нежелательные явления по результатам исследований одновременного введения вакцин.

Зарегистрированы по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и нежелательные системные реакции при введении одновременно с другими педиатрическими вакцинами.

В ключевое исследование по оценке безопасности было включено 1378 детей из США, получавших только прививку вакциной Менактра в возрасте 9 месяцев и прививку вакциной Менактра плюс одной или несколькими другими стандартными вакцинами (КПКВ, ПКВ7 и HepA) в возрасте 12 месяцев (N = 961) . Другая группа детей получала две или более стандартных вакцин (вакцины КПКВ, ПКВ7 и HepA) (контрольная группа, N = 321) в возрасте 12 месяцев. Частота возникновения нежелательных явлений, зарегистрированных по результатам направленного опроса, представлена в таблице 5. У участников, получавших вакцину Менактра и сопутствующие вакцины в возрасте 12 месяцев, как указано выше, была определена подобная частота возникновения повышенной чувствительности, покраснения и отека в месте введения. Менактра и в местах введения сопутствующих вакцин. Повышенная чувствительность была наиболее частой реакцией в месте введения (48 %, 39%, 46% и 43% при применении вакцины Менактра и вакцин КПКВ, ПКВ7 и HepA соответственно). Раздражительность была наиболее частой системной реакцией, о которой сообщалось у 62% реципиентов прививки вакциной Менактра плюс сопутствующими вакцинами и у 65% контрольной группы (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

В рандомизированном, в параллельных группах, многоцентровом (в пределах США) клиническом исследовании, которое проводили с участием детей в возрасте от 4 до 6 лет, вакцину Менактра вводили следующим образом: через 30 дней после одновременно применяемых вакцины аКДП (ДАПТАЦЕЛ) + вакцины ИПВ (ИПОЛ) ) [группа A]; одновременно с введением вакцины ДАПТАЦЕЛ с последующим введением вакцины ИПВ через 30 дней [группа B]; одновременно с введением вакцины ИПВ с последующим введением вакцины ДАПТАЦЕЛ через 30 дней [группа C]. Реакции в месте введения препарата и системные реакции, зарегистрированные по результатам направленного опроса, записывались в дневнике пациента в течение 7 последующих дней после каждой прививки. Во всех исследуемых группах наиболее частой реакцией в месте введения вакцины Менактра, что было зарегистрировано по результатам направленного опроса, была боль: у 52,2%, 60,9% и 56, 0% участников в группах A, B и C соответственно. Во всех исследуемых группах наиболее частой системной реакцией после введения вакцины Менактра как отдельно, так и вместе с соответствующими сопутствующими вакцинами была миалгия: у 24,2%, 37,3% и 26,7% участников в группах A, B и C соответственно. Повышение температуры тела > 39,5 °C наблюдалось с частотой < 1,0 % во всех группах (см. раздел «Иммунологические и биологические свойства»).

Зарегистрированы по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и системные нежелательные реакции при введении одновременно с адсорбированной вакциной с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДП-м).

В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцины Менактра и после применения вакцины адсорбированной с содержанием дифтерийного и столбнячного анатоксинов (АДП-м) производства компании «Санофи Пастер Инк.» (описание исследования приведено в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Иммунологические и биологические свойства»).

О боли в месте введения сообщалось чаще после прививки вакциной АДП-м, чем после прививки вакциной Менактра (71% против 53%). Общая частота системных нежелательных явлений была выше при одновременной прививке вакцинами Менактра и АДП-м, чем когда вакцину Менактра вводили через 28 дней после прививки вакциной АДП-м (59% против 36%). В обеих группах наиболее частыми нежелательными реакциями были головные боли (вакцина Менактра + вакцина АДП-м: 36%; вакцина АДП-м + плацебо: 34%; только вакцина Менактра: 22%) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра +- 32%, вакцина АДП-м + плацебо: 29%, только вакцина Менактра: 17%). Повышение температуры тела ≥ 40,0 °C возникало с частотой ≤ 0,5 % во всех группах.

Зарегистрированы по результатам направленного опроса реакции в месте введения препарата и нежелательные системные реакции при введении одновременно с полисахаридной вакциной для профилактики брюшного тифа Тифим Ви.

В одном клиническом исследовании сравнивали частоту местных и системных реакций после применения вакцин Менактра и Тифим Ви (описание этой одновременно применяемой вакцины, описание дизайна исследования и количество участников приведены в разделах «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Иммунологические и биологические свойства») »). Большее количество участников ощущали боль после прививки тифозной вакциной, чем после прививки вакциной Менактра (тифозная вакцина + плацебо: 76%; вакцина Менактра + тифозная вакцина: 47%). Большинство (70-77%) реакций в месте введения препарата, зарегистрированных по результатам направленного опроса, в обеих группах в любом месте введения были 1 степени и проходили в течение 3 дней после прививки. В обеих группах наиболее частыми системными побочными реакциями были головные боли (вакцина Менактра вакцина вакцина вакцина: 33 %) и повышенная утомляемость (вакцина Менактра вакцин; + плацебо: 35%, только вакцина Менактра: 27%). Повышение температуры тела ≥ 40,0 °C и судороги не наблюдались ни в одной группе.

Данные после регистрационного наблюдения.

В дополнение к данным, зарегистрированным по результатам клинических исследований, ниже перечислены нежелательные явления, о которых сообщалось спонтанно в разных странах мира по применению вакцины Менактра в послерегистрационный период. Этот список включает серьезные явления и/или явления, включенные на основании их тяжести, частоты возникновения или вероятной причинно-следственной связи с использованием вакцины Менактра. Поскольку об этих явлениях сообщалось в добровольном порядке в популяции пациентов неопределенного размера, нет возможности достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с прививкой.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лимфаденопатия.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, такие как анафилаксия/анафилактическая реакция, свистящее дыхание, затруднение дыхания, отек верхних дыхательных путей, крапивница, эритема, зуд, артериальная гипотензия.

Расстройства со стороны нервной системы: синдром Гийена – Барре, парестезия, вазовочная обморок, головокружение, судороги, паралич лицевого нерва, острый рассеянный энцефаломиелит, поперечный миелит.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: миалгия.

Общие нарушения и реакции в месте введения: массивные реакции в месте инъекции; распространен отек конечности, в которую выполнялась инъекция (может сопровождаться эритемой, местным повышением температуры тканей, повышенной чувствительностью или болью в месте инъекции).

Послерегистрационное исследование по оценке профиля безопасности

Риск развития синдрома Гийена – Барре (СХБ) оценивался в ретроспективном когортном исследовании в США с использованием медицинских отчетов от 9578688 участников в возрасте от 11 до 18 лет, из которых 1431906 (15%) получали вакцину Менак. Из 72 случаев развития СГБ, подтвержденных данными медицинских карт, ни один пациент не получал вакцину Менактра в пределах 42 дней перед появлением симптомов. Еще 129 потенциальных случаев СХБ невозможно было подтвердить или исключить из-за отсутствующей или недостаточной информации в медицинских картах. В анализе, учитывавшем отсутствующие данные, рассчитанный уровень связанного риска СГБ колебался от 0 до 5 дополнительных случаев СГБ на 1 000 000 прививок в течение 6 недель после прививки.

Сообщения о возможных побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период после регистрации этого препарата являются важным мероприятием. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через государственную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре от 2 до 8 ° С (в холодильнике). Не замораживать. При замораживании вакцину следует утилизировать. Защищать от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не следует смешивать вакцину Менактра с другими лекарственными средствами.

Информацию об одновременном введении вакцины Менактра с другими инъекционными вакцинами см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий».

Упаковка

По 1 дозе (0,5 мл) во флаконе. Элементы упаковки не содержат латекс.

По 1 или 5 флаконов в картонной коробке.

По 1 или по 5 флаконов в картонной коробке с маркировкой на иностранном языке, с инструкцией по медицинскому применению и украиноязычным стикером на картонной коробке (стандартно-экспортная упаковка).

По 1 или по 5 флаконов в стандартно-экспортной упаковке, содержащейся в картонной коробке с инструкцией по медицинскому применению.

Категория отпуска из аптеки

По рецепту.