Медрол 16 мг таблетки №50

Медрол (Medrol) инструкция по применению

Состав

действующее вещество: метилпреднизолон

1 таблетка содержит метилпреднизолона 4 мг или 16 мг, 32 мг

вспомогательные вещества: таблетки, содержащие 4 мг метилпреднизолона, - лактоза моногидрат, крахмал кукурузный сахароза кальция стеарат

таблетки, содержащие 16 мг метилпреднизолона, - лактоза моногидрат, крахмал кукурузный сахароза кальция стеарат масло минеральное

таблетки, содержащие 32 мг метилпреднизолона, - лактоза моногидрат, крахмал кукурузный сахароза кальция стеарат масло минеральное.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 4 мг - белые таблетки эллиптической формы с крестообразной насечкой с одной стороны и маркировкой « UPJOHN» с другой

таблетки по 16 мг - белые выпуклые таблетки эллиптической формы с крестообразной насечкой с одной стороны и маркировкой « UPJOHN 73» с другой

таблетки по 32 мг - белые выпуклые таблетки эллиптической формы с крестообразной насечкой с одной стороны и маркировкой « UPJOHN 176» с другой.

Фармакологическая группа

Кортикостероиды для системного применения. Глюкокортикоиды. Код АТХ H02A B04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Метилпреднизолон относится к группе синтетических глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином), стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез протеинов различных ферментов, чем и объясняется эффект при системном применении глюкокортикоидов. Глюкокортикоиды не только оказывают существенное влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ, а также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен, сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ.

Большинство показаний к применению ГКС обусловлены их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются такие терапевтические эффекты:

• уменьшение количества имуноактивних клеток вблизи очага воспаления
• уменьшение вазодилатации
• стабилизация лизосомальных мембран
• ингибирование фагоцитоза
• уменьшение продукции простагландинов и родственных соединений.

Доза 4,4 мг метилпреднизолона ацетата (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же ГКС (противовоспалительное) действие, и 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон оказывает лишь минимальную минералокортикоидное действие (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен.

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие в отношении белков. Аминокислоты, которые высвобождаются, превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных, склонных к сахарному диабету.

Влияние на жировой обмен.

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, в первую очередь проявляется в тканях конечностей. ГКС также проявляют липогенетическое действие, наиболее выраженная в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений. Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется тогда, когда пиковая концентрация в плазме крови уже пройдена, поэтому считается, что подавляющее большинство терапевтических эффектов препаратов обусловлена ​​в первую очередь модификацией активности ферментов, а не прямым действием препарата.

Фармакокинетика.

Фармакокинетика метилпреднизолона является линейной независимо от способа применения.

Всасывания.

Биодоступность метилпреднизолона у здоровых добровольцев после приема внутрь в целом высокая (82-89%). Метилпреднизолон быстро всасывается, и максимальная концентрация метилпреднизолона в плазме у здоровых добровольцев достигается в течение 1,5-2,3 часа (в зависимости от дозы) после приема этого лекарственного средства.

Распределение.

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Объем распределения метилпреднизолона составляет примерно 1,4 л / кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы у человека составляет примерно 77%.

Метаболизм.

В организме человека метилпреднизолон метаболизируется в печени до неактивных метаболитов. Основными метаболитами являются 20-&alpha -гидроксиметилпреднизолон и 20-&beta -гидроксиметилпреднизолон. Его метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4 (для перечень лекарственных взаимодействий, основанные на метаболизме, опосредованном изоферментами CYP3A см. Раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Метилпреднизолон, подобно многим субстраты CYP3A4, может также быть субстратом для транспортного белка Р-гликопротеина семьи АТФ-связывающих кассет (ABC), что влияет на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Вывод.

Период полувыведения метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часа. Общий клиренс - около 5-6 мл / мин / кг.

Пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Метилпреднизолон выводится путем гемодиализа.

Показания

Эндокринные заболевания.

Первичная и вторичная недостаточность коркового слоя надпочечников (при этом препаратами первого ряда являются гидрокортизон или кортизон, в случае необходимости синтетические аналоги можно применять в сочетании с минералокортикоидами одновременное применение минералокортикоидов особенно важно для лечения детей).

Врожденная гиперплазия надпочечников.

Негнойный тиреоидит.

Гиперкальциемия при злокачественных опухолях.

Неэндокринных заболевания.

1. ревматические заболевания.

Как дополнительная терапия для кратковременного применения (для выведения из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

• псориатический артрит
• ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами)
• анкилозирующий спондилит
• острый и подострый бурсит,
• острый неспецифический тендосиновит
• острый подагрический артрит
• посттравматический остеоартрит
• синовит при остеоартрите
• эпикондилит.

2. Коллагенозы.

В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

• системная красная волчанка,
• системный дерматомиозит (полимиозит)
• острый ревмокардит
• ревматическая полимиалгия при гигантоклеточном артериит.

3. Кожные заболевания.

• пузырчатка
• буллезный герпетиформный дерматит
• тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса - Джонсона)
• эксфолиативный дерматит
• фунгоидный микоз,
• тяжелый псориаз
• тяжелый себорейный дерматит.

4. Аллергические состояния.

Для лечения нижеперечисленных тяжелых и аллергических состояний в случае неэффективности стандартного лечения:

• сезонный или круглогодичный аллергический ринит
• сывороточная болезнь,
• бронхиальная астма
• медикаментозная аллергия,
• контактный дерматит
• атопический дерматит.

5. Заболевания глаз.

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз и придаточного аппарата, такие как:

• аллергические краевые язвы роговицы
• поражение глаз, вызванное Herpes zoster
• воспаление переднего отдела глаза
• диффузный задний увеит и хориоидеи
• симпатическая офтальмия
• аллергический конъюнктивит
• кератит,
• хориоретинит,
• неврит зрительного нерва
• ирит и иридоциклит.

6. Заболевания органов дыхания.

• Симптоматический саркоидоз,
• синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами
• бериллиоз,
• фульминантной или диссеминированный туберкулез легких (применяется в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией)
• аспирационный пневмонит.

7. Гематологические заболевания.

• Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых,
• вторичная тромбоцитопения у взрослых,
• приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия
• эритробластопения (эритроцитарная анемия)
• врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

8. Онкологические заболевания.

• Как паллиативная терапия при следующих заболеваниях:
• лейкозы и лимфомы у взрослых,
• острый лейкоз у детей.

9. Отечный синдром.

• Для индукции диуреза или устранения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического или обусловленного системной красной волчанкой.

10. Заболевания пищеварительного тракта.

Для выведения больного из критического состояния при таких заболеваниях:

• язвенный колит
• болезнь Крона.

11. Заболевания нервной системы.

• Рассеянный склероз в фазе обострения
• отек мозга, вызванный опухолью мозга.

12. Заболевания других органов и систем.

• Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе развития блока, в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией
• трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

13. Трансплантация органов.

Противопоказания

Системные грибковые инфекции.
Системные инфекции в тех случаях, когда специфическая противомикробное терапия не назначена.
Гиперчувствительность к метилпреднизолона или к компонентам препарата, указанных в разделе « Состав» .
Введение живых или живых ослабленных вакцин противопоказано пациентам, которые получают иммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома P450 (CYP) и метаболизируется с участием фермента CYP3A4. CYP3A4 является доминирующим ферментом наиболее распространенного подвида CYP в печени взрослых людей. Он катализирует 6-&beta -гидроксилирование стероидов, является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и для синтетических кортикостероидов. Многие другие соединений также субстратами CYP3A4, некоторые из них (как и другие лекарственные средства) изменяют метаболизм глюкокортикоидов, индуцируя (усиливая активность) или ингибируя изофермент CYP3A4.

Ингибиторы CYP3A4 - лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают плазменные концентрации лекарственных средств-субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. В присутствии ингибитора CYP3A4, возможно, потребуется титровать дозу метилпреднизолона избежание стероидной токсичности. К ингибиторам CYP3A4 относятся грейпфрутовый сок макролидных антибиотиков тролеандомицин.

Индукторы CYP3A4 - лекарственные средства, которые стимулируют активность CYP3A4, как правило, повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению плазменных концентраций лекарственных средств-субстратов CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата. К таким лекарственным средствам относятся антибактериальный и противотуберкулезное средство рифампицин противосудорожные средства фенобарбитал, фенитоин.

Субстраты CYP3A4 - присутствие другого субстрата CYP3A4 может приводить к воздействию на печеночный клиренс метилпреднизолона, при этом необходимо соответствующее корректировки дозы. Возможно, побочные реакции, связанные с применением одного из таких лекарственных средств в качестве монотерапии, будут более вероятными при их одновременном применении. К таковым относятся иммунодепрессанты: циклофосфамид, такролимус.

Результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами (которые не являются изоферментами CYP3A4) - другие взаимодействия и их результаты описаны в таблице ниже.

Перечень и описание наиболее частых и / или клинически важных взаимодействий или результатов взаимодействия метилпреднизолона с другими лекарственными средствами.

Особенности применения

Иммуносупрессивные эффекты / повышенная восприимчивость к инфекциям.

ГКС могут повышать восприимчивость к инфекциям они могут маскировать некоторые симптомы инфекций кроме того, на фоне кортикостероидов могут развиваться новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться резистентность к инфекциям и может наблюдаться неспособность организма локализовать инфекцию. Инфекции, вызванные любым возбудителем, в том числе вирусами, бактериями, грибками, простейшими или гельминтами в любой части организма, могут быть связаны с применением кортикостероидов в качестве монотерапии или в комбинации с другими иммунодепрессантами, влияющих на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут быть легкими, но могут быть и тяжелыми, а в некоторых случаях - летальными. При увеличении дозы кортикостероидов частота развития инфекционных осложнений увеличивается.

Пациенты, принимающие лекарственные средства, подавляющие иммунную систему, более восприимчивы к инфекциям, чем здоровые люди. Ветряная оспа и корь, например, могут иметь более серьезные или даже летальные исходы в неиммунизированных детей или взрослых, которые принимают кортикостероиды.

Применение живых или живых ослабленных вакцин пациентам, которые получают кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, противопоказано. Пациентам, получающим кортикостероиды в иммуносупрессивных дозах, можно проводить вакцинацию, применяя убиты или инактивированные вакцины, однако их ответ на такие вакцины может быть ослабленной. Указанные процедуры иммунизации можно проводить пациентам, которые получают кортикостероиды не в иммуносупрессивных дозах.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе должна ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза и сочетаться с соответствующей противотуберкулезной терапией. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или с виражом туберкулиновых проб, то лечение следует проводить под наблюдением, поскольку возможна реактивация заболевания. Во время длительной кортикостероидной терапии таким пациентам необходимо получать химиопрофилактическое препараты.

Сообщалось о случаях саркомы Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. В таких случаях прекращения терапии кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

Не существует единого мнения о роли кортикостероидов в терапии пациентов с септическим шоком. В ранних исследованиях сообщалось как о положительных, так и о негативных последствиях применения кортикостероидов в этой клинической ситуации. Результаты исследований, проводившихся позже, свидетельствовали о том, что кортикостероиды в качестве дополнительной терапии имели благотворное влияние у пациентов с септическим шоком, в которых отмечалась недостаточность надпочечников. Однако рутинное применение этих препаратов пациентам с септическим шоком не рекомендуется. По результатам систематического обзора данных после коротких курсов высоких доз кортикостероидов таким пациентам был сделан вывод об отсутствии доказательных данных в пользу такого применения этих препаратов. Однако по данным метаанализа и одного обзора было показано, что более длительные (5-11 дней) курсы лечения кортикостероидами в низких дозах могут обусловливать уменьшение летальности, особенно у пациентов с септическим шоком, требующих вазопрессорной терапии.

Влияние на иммунную систему.

Могут возникать аллергические реакции (например ангионевротический отек). У пациентов, получавших терапию кортикостероидами, редко возникали кожные реакции и анафилактические / анафилактоидные реакции, перед применением кортикостероидов следует принять соответствующие меры, особенно если у пациента в анамнезе наблюдалась аллергия на любое лекарственное средство.

Влияние на эндокринную систему.

Пациентам, которым проводят терапию кортикостероидами и которые подвергаются воздействию стресса, показано повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Кортикостероиды, применяемые в течение длительного периода времени в фармакологических дозах, могут приводить к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (вторичная коры надпочечников). Степень и продолжительность адренокортикальной недостаточности варьируют у разных пациентов и зависят от дозы, частоты, времени применения, а также продолжительности терапии ГКС. Этот эффект может быть минимизирован при применении альтернирующей терапии (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

При внезапной отмене глюкокортикоидов может развиваться острая недостаточность надпочечников, что может привести к летальному исходу.

Коры надпочечников, вызванная введением препарата, может быть минимизирована путем постепенного снижения дозы. Этот тип относительной недостаточности может удерживаться в течение нескольких месяцев после отмены терапии следовательно, если в этот период возникнут стрессовые ситуации, то гормональную терапию необходимо восстановить. Поскольку возможное негативное влияние на секрецию минералокортикоидов, следует одновременно применять минералокортикоиды и / или употреблять соль.

После резкого прекращения применения глюкокортикоидов может также развиваться синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связан с недостаточностью коры надпочечников. Симптомами такого синдрома являются: анорексия, тошнота, рвота, летаргия, головная боль, повышение температуры тела, боль в суставах, десквамация, миалгия, уменьшение массы тела и / или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты являются следствием внезапного изменения концентрации глюкокортикоидов, а не низких уровней кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикоиды могут вызывать или усиливать синдром Кушинга, пациентам с болезнью Кушинга следует избегать их применения.

Отмечается более выраженное влияние кортикостероидов на больных с гипотиреоидизме.

Расстройства метаболизма и питания.

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут увеличивать содержание глюкозы в крови, ухудшать состояние пациентов с имеющимся сахарным диабетом и обусловливать предрасположенность к сахарному диабету пациентов, принимающих кортикостероиды длительно.

Психические расстройства.

При применении кортикостероидов возможно возникновение различных психических расстройств: от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменения личности и тяжелой депрессии до выраженных психотических манифестаций. Кроме того, на фоне приема кортикостероидов может усиливаться уже существующая эмоциональная нестабильность и склонность к психотических реакций.

При применении системных стероидов могут развиваться потенциально тяжелые психические побочные реакции (см. Раздел « Побочные реакции» ). Симптомы обычно возникают в течение нескольких дней или недель с момента начала терапии. Большинство реакций исчезают после уменьшения дозы или отмены препарата, хотя может потребоваться специальное лечение. Сообщалось о возникновении реакций со стороны психики при отмене кортикостероидов их частота неизвестна. Пациентам и лицам, которые за ними ухаживают, следует рекомендовать обращаться к врачу, если у пациента развиваются любые нарушения со стороны психики, особенно если есть подозрения на развитие депрессивного настроения или возникновения суицидальных мыслей. Пациенты и лица, которые за ними ухаживают, должны проявлять бдительность в отношении возможных психических расстройств, которые могут возникнуть при применении или сразу после постепенного снижения дозы или отмены системных стероидов.

Увеличение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после непривычной стрессовой ситуации показано пациентам, принимающим кортикостероиды и подвержены стрессу.

Со стороны нервной системы.

Пациентам с судорогами, а также с миастенией гравис следует применять кортикостероиды с осторожностью (см. Сведения о миопатии в разделе « Побочные реакции» ).

Хотя в контролируемых клинических исследованиях была установлена ​​эффективность кортикостероидов по уменьшению обострения рассеянного склероза, они не продемонстрировали влияния кортикостероидов на конечный результат или естественное течение этого заболевания. Согласно результатам этих исследований для достижения значительного эффекта нужно применять относительно высокие дозы кортикостероидов (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

Поступали сообщения о возникновении эпидурального липоматоза в пациентов, принимающих кортикостероиды, обычно при их длительном приеме в высоких дозах.

Со стороны органов зрения.

При поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса, кортикостероиды следует применять с осторожностью, так как при этом возможна перфорация роговицы. При длительном применении кортикостероидов может развиться задняя субкапсулярная катаракта и ядерная катаракта (особенно у детей), экзофтальм или повышение внутриглазного давления, что может привести к глаукоме с возможным поражением зрительного нерва. У пациентов, принимающих глюкокортикоиды, возрастает вероятность развития вторичных инфекций глаза, вызванных грибами и вирусами.

Применение кортикостероидов было связано с развитием центральной серозной хориоретинопатии, которая может приводить к отслоению сетчатки.

Со стороны сердца.

Негативное влияние глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, так как развитие дислипидемии и артериальной гипертензии, может вызвать склонность пациентов с уже существующими факторами риска осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы к развитию дополнительных сердечно-сосудистых эффектов, если применять их в высоких дозах и длительными курсами . В связи с этим кортикостероиды следует благоразумно применять таким пациентам, а также учитывать модификацию факторов риска и в случае необходимости дополнительно мониторить сердечную деятельность. Низкие дозы и альтернирующее терапия могут снизить частоту возникновения осложнений при проведении терапии кортикостероидами.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Со стороны сосудов.

Сообщалось о случаях тромбоза, в том числе тромбоэмболии, при применении кортикостероидов. Следует соблюдать осторожность при назначении кортикостероидов пациентам, которые имеют тромбоэмболические расстройства или могут быть подвержены им.

Кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Не существует единого мнения по поводу того, что именно кортикостероиды вызывают развитие язвенной болезни желудка в ходе терапии. Однако ГКС может маскировать симптомы язвенной болезни, поэтому возможно возникновение перфорации или кровотечения без выраженного болевого синдрома. В комбинации с НПВП риск развития желудочно-кишечных язв повышается.

Кортикостероиды следует назначать с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если есть риск перфорации, образование абсцесса или другой гнойной инфекции при дивертикулах в случае недавно наложенных кишечных анастомозов при активной или латентной пептической язве.

Расстройства пищеварительной системы.

Высокие дозы кортикостероидов могут вызвать развитие острого панкреатита.

Сообщалось о единичных гепатобилиарные расстройства, большинство из которых имели обратимый характер после отмены препарата. Итак, надлежащий мониторинг необходимо.

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

Сообщалось о случаях острой миопатии при применении кортикостероидов в высоких дозах, чаще всего встречались у пациентов с расстройствами нервно-мышечной