Медитан 300 мг капсулы №30

Инструкция медитан (medytan) капсулы

Состав

действующее вещество медитан:  gabapentin

1 капсула содержит габапентина в пересчете на 100% безводное вещество 100 мг, 300 мг или 400 мг

вспомогательные вещества медитан  : лактоза, крахмал кукурузный, тальк.

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 100 мг: твердые желатиновые капсулы № 3   корпус и крышечка матово-белого цвета  содержимое капсулы - порошкообразная смесь белого или почти белого цвета

капсулы по 300 мг: твердые желатиновые капсулы № 1 или № 0   корпус и крышечка матово-желтого цвета  содержимое капсулы - порошкообразная смесь белого или почти белого цвета

капсулы по 400 мг: твердые желатиновые капсулы № 0 или № 00   корпус и крышечка матово-оранжевого цвета  содержимое капсулы - порошкообразная смесь белого или почти белого цвета.

Фармакологическая группа

Другие противоэпилептические средства.  Код АТХ N03A X12.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Точный механизм действия габапентина неизвестен.

По структуре габапентин подобный нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляная кислота), однако механизм действия отличается от механизма действия других веществ, взаимодействующих с ГАМК-рецепторами, таких как вальпроат, барбитураты, бензодиазепины, ингибиторы ГАМК-трансферазы, ингибиторы захвата ГАМК, агонисты ГАМК и ГАМК-предшественники.  В исследованиях in vitro с радиоактивным габапентином в мозговой ткани у крыс, включая неокортекс и гиппокамп, был определен новый пептид-связывающий фрагмент, который, возможно касается противосудорожным и анальгезирующего активности габапентина и его структурных производных.  Местом связывания габапентина служит альфа-2-дельта-субъединица потенциалзависимых кальциевых каналов.

Габапентин в терапевтической концентрации не связывается с рецепторами других распространенных препаратов или нейротрансмиттерный рецепторами головного мозга, включая рецепторы ГАМК  _А  , ГАМК  _В  , бензодиазепинов, глутамата, глицина или N-метил-D-аспартата.

Медитан НЕ взаимодействовал in vitro с натриевыми каналами, отличаясь тем самым от фенитоина и карбамазепина.  В некоторых тестовых системах in vitro габапентин частично уменьшал эффекты агониста глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA).  Это достигалось только при концентрации препарата медитан более 100 мкмоль, что невозможно в условиях in vivo.  Габапентин несколько уменьшает выделение моноаминовых нейротрансмиттеров in vitro.  Габапентин увеличивает обмен ГАМК в некоторых участках головного мозга у крыс   подобный эффект описан для вальпроата натрия, но для других отделов головного мозга.  Значимость данных эффектов Медитану относительно противосудорожным действием пока не установлена.  У животных габапентин проникал через гематоэнцефалический барьер и предотвращал максимально переносимым судороги, индуцированным электрошоком, а также судороги, вызванным химическими конвульсантамы,

Клинические исследования вспомогательной терапии парциальных судорог у детей в возрасте от 3 до 12 лет показали численно больше, но статистически незначительное различие в частоте получения ответов у 50% исследуемых в пользу габапентина по сравнению с плацебо.  Дополнительный анализ post-hoc частоты респондеров в зависимости от возраста не показал наличия значимого эффекта возраста при использовании в качестве непрерывных, так и бинарных переменных (возрастные группе 3-5 лет и 6-12 лет).  Результаты данного анализа представлены в таблице 1.

Таблица 1

 

* MITT (модифицированная популяция пациентов, принимавших хотя бы одну дозу того или иного препарата) включает всех пациентов, рандомизированных в исследование, которые смогли в достаточной для оценки степени заполнить дневники приступов в течение 28 дней при начальной и вдвойне-слепой фазы.

Фармакокинетика.

Всасывания.

После приема Медитану внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 2-3 часов.  Наблюдается тенденция к снижению биодоступности габапентина (абсорбированной части препарата) при увеличении дозы препарата медитан.  Биодоступность габапентина при приеме капсул 300 мг составляет около 60%.  Прием пищи, в том числе жирной, не проявляет клинически значимого влияния на фармакокинетику Медитану.

Многократное введение не влияет на фармакокинетику Медитану.  Хотя плазменная концентрация препарата в рамках клинических исследований варьировала от 2 мкг / мл до 20 мкг / мл, данная величина не определяла эффективность и безопасность препарата медитан.  Фармакокинетические параметры указаны в таблице 2.

Таблица 2

Резюме средних (% CV) равновесных фармакокинетических параметров после введения препарата медитан каждые 8:00

 

C  _max  - максимальная равновесная плазменная концентрация

t  _max  - время достижения C  _max

T  _1/2  - элиминационный период полувыведения

AUC (0-8) - равновесная площадь под фармакокинетической кривой « концентрация-время» с момента времени 0 до 8:00 после введения препарата медитан

Ae% - процент выведенной с мочой в неизмененном виде дозы с момента времени 0 до 8:00 после введения препарата медитан

НД &ndash недоступно

Распределение.

Медитан не связывается с белками плазмы крови.  Объем распределения препарата составляет 57,7 л.  Концентрация габапентина в спинномозговой жидкости пациентов с эпилепсией составляет примерно 20% от равновесной минимальной плазменной концентрации.  Медитан проникает в грудное молоко.

Метаболизм.Медитан

Не получено данных о метаболизме габапентина у человека.  Препарат медитан НЕ индуцирует окислительные ферменты печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

Вывод.

Медитан выводится исключительно почками в неизмененном виде.  Период полувыведения габапентина не зависит от дозы и составляет в среднем 5-7 часов.

У взрослых пациентов и пациентов с нарушением функции почек клиренс габапентина снижен.  Константа скорости элиминации, клиренс, почечный клиренс прямо пропорциональны КК.

Медитан выводится из плазмы при гемодиализе.  Пациентам с нарушением функции почек или тем, кто находится на гемодиализе рекомендуется просмотр дозы медитан (см. Раздел « Способ применения и дозы» ).

Фармакокинетика Медитану у детей оценивалась в 50 здоровых субъектов в возрасте от 1 месяца до 12 лет.  В целом при расчете дозы на кг массы тела (мг / кг) плазменная концентрация Медитану в возрасте от 5 лет не отличалась от таковых у взрослых.

Линейность / нелинейность.

Биодоступность габапентина (абсорбирована часть препарата медитан) снижается с повышением дозы говорит о нелинейности фармакокинетики препарата, а именно - параметров биодоступности (F): Ae%, CL / F, Vd / F.  Фармакокинетика элиминации (параметры фармакокинетики, не включающие F, такие как CLr и T  _1/2  ) имеет линейную закономерность.  Равновесная плазменная концентрация габапентина предсказуема, исходя из данных однократного приема препарата медитан.

Показания

Эпилепсия.

Медитан используется как дополнительный препарат медитан при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 6 лет (см. Раздел « Фармакологические» ).

Медитан используется в качестве монотерапии при лечении парциальных судорог с или без вторичной генерализации у взрослых и детей старше 12 лет.

Нейропатическая боль.

Медитан показан для лечения периферической нейропатической боли, например, при болезненной диабетической нейропатии и постгерпетической невралгии у взрослых.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ медитан.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противоэпилептические препараты.  После назначения Медитану в рамках фармакокинетических исследований не было отмечено значимых изменений плазменной концентрации фенитоина, карбамазепина, вальпроевой кислоты, фенобарбитала, которые применяли в качестве базовой терапии.  В этих же исследованиях также не было отмечено и изменений фармакокинетики габапентина.

Пероральные контрацептивы.  Одновременное назначение Медитану и пероральных контрацептивных препаратов, содержащих норэтистерон и / или этинилэстрадиол, не влияет на показатели равновесной концентрации данных препаратов.

Антациды.  Одновременное назначение Медитану и антацидов, содержащих алюминий или магний, снижает биодоступность габапентина максимум на 24%.  Прием габапентина рекомендован не ранее чем через 2:00 после приема антацидов.

Циметидин.  При одновременном применении с циметидином отмечено небольшое снижение выведения габапентина почками   не ожидается, что этот эффект имеет клиническое значение.

Морфин.  В исследовании, включавшем здоровых добровольцев (N = 12), принимавших капсулы с контролируемым высвобождением, содержащие 60 мг морфина, по 2:00 до приема габапентина (капсула 600 мг), отмечалось увеличение средней AUC Медитан на 44% по сравнению со случаями , когда морфин не применяли.  Поэтому при одновременном использовании морфина и габапентина необходимо тщательное наблюдение за пациентами для своевременного распознавания симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, и соответствующее уменьшение дозы габапентина или морфина.

Применение пробенецида не затрагивает вывода Медитану почками.

Алкоголь и ненадлежащее использование других препаратов, влияющих на ЦНС  .  Возможно усиление побочных эффектов габапентина со стороны ЦНС (таких как сонливость, атаксия и т.д.).

Миелотоксические лекарственные средства.  Усиление гематотоксичности (лейкопения).

особенности применения

При возникновении острого панкреатита на фоне применения Медитан показана отмена Медитан (см. Раздел « Побочные реакции» ).

Несмотря на отсутствие доказательств наличия реактивных судорожных приступов при применении габапентина, резкая отмена противосудорожных препаратов у больных с эпилепсией может способствовать развитию эпилептического статуса (см. Раздел « Способ применения и дозы медитан» ).

Уменьшать дозу медитан, отменять препарат медитан или заменять его другим (альтернативным) следует постепенно, в течение не менее 1 недели.

Как и при применении других противоэпилептических средств, у некоторых пациентов возможно повышение частоты приступов или возникновения новых типов судорожных приступов при применении Медитану.

Суицидальные мышление и поведение наблюдались у пациентов, леченных противоэпилептическими средствами при некоторых показаниях.  Мета-анализ рандомизированных плацебо исследований противоэпилептических средств также показал небольшое повышение риска возникновения суицидального мышления и поведения, возникновения которого неизвестен.  Имеющиеся данные не исключают повышенного риска для Медитану.

Поэтому необходимо контролировать признаки суицидального мышления и поведения и рассматривать возможность применения соответствующего лечения.  Следует посоветовать пациентам (и тем, кто за ними ухаживает) обращаться за помощью при возникновении признаков суицидального мышления и поведения.

Как и в случае применения других противоэпилептических средств, попытки отмены сопутствующих противоэпилептических средств при лечении рефракционных пациентов, принимающих более одного противоэпилептического средства для достижения монотерапии Медитаном имеют низкую степень успеха.

Медитан нельзя считать эффективным средством для лечения первичных генерализованных припадков, таких как абсансы, и он может усиливать эти нападения у некоторых пациентов.  Поэтому габапентин следует применять с осторожностью пациентам со смешанными приступами, включая абсансы.

Влияние длительного (более 36 недель) применение Медитану на способность к обучению, интеллект и развитие у детей и подростков должным образом не изучен.  В связи с этим при принятии решения о необходимости длительной терапии следует учитывать возможные риски.

Во время постмаркетинговых исследований зарегистрированы случаи злоупотребления и зависимости.  В связи с этим необходимо тщательно оценивать данные пациентов злоупотребления наркотическими средствами и наблюдать за появлением возможных признаков злоупотребления Медитаном, таких как стремление заполучить препарат медитан, увеличить дозы медитан или развитие толерантности.

Применение у пациентов пожилого возраста.  Не проводили систематических исследований применения габапентина пациентам в возрасте 65 лет.  В одном двойном слепом исследовании, в котором приняли участие пациенты с нейропатической болью у пациентов старше 65 лет чаще, чем в более молодых пациентов, развивались сонливость, периферические отеки и слабость.  За исключением этих данных, клинические исследования в данной возрастов не получили доказательств различий профиля нежелательных явлений от такого в популяции молодых пациентов.

Лечение Медитаном было связано с возникновением головокружения и сонливости, которые могут увеличить количество случайных травм у пожилых стариков.

Тоже были постмаркетинговые сообщения о потере сознания, спутанность сознания и развитие психических нарушений при применении Медитану.

Поэтому пациентам следует рекомендовать проявлять осторожность, пока не будет известна их индивидуальная реакция на габапентин.

Пациентам, которые одновременно применяют опиаты и габапентин, необходимо тщательное наблюдение для своевременного выявления симптомов угнетения ЦНС, таких как сонливость, угнетение дыхания.   

При одновременном применении морфина и габапентина возможно увеличение концентрации габапентина.  Дозу габапентина или опиатов необходимо уменьшить.

Медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Тяжелые, угрожающие жизни системные реакции повышенной чувствительности, такие как медикаментозное высыпания с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), были зарегистрированы у пациентов, принимающих противоэпилептические лекарственные средства, включая габапентин.

Важно отметить, что ранние проявления повышенной чувствительности, такие как лихорадка или лимфаденопатия, могут появиться еще до возникновения сыпи.  При наличии таких симптомов лечение габапентином нужно немедленно прекратить, если альтернативную причину появления симптомов не установлено.

Медитан может быть причиной анафилактического шока или отека Квинке, который возникает сразу после приема первой дозы медитан или в любое время во время лечения.  Симптомы зарегистрированных случаев включали затруднения дыхания, отек губ, горла и языка, гипотонию, которая требует неотложной помощи.  Пациентам следует немедленно прекратить применение габапентина и обратиться за медицинской помощью, если у них появляются какие-либо признаки анафилаксии или отека Квинке.

Лабораторные тесты.

При полуколичественном определении общего белка в моче с помощью экспресс-тестов могут быть получены ложные положительные результаты.  Поэтому рекомендуется проводить такие результаты экспресс-тестов с помощью методов, основанных на другом аналитическом принципе, таких как биуретовая проба, турбидиметрически метод или метод связывания красителя, или нужно использовать эти методы сначала.

Рекомендуется проявлять осторожность при лечении пациентов с психотическими заболеваниями в анамнезе.

Медитан содержит лактозу, поэтому его не рекомендуется применять больным с непереносимостью лактозы, лактазной недостаточностью Лаппа, глюкозно-галактозы мальабсорбцией.

Применение в период беременности или кормления грудью

Общие риски эпилепсии и противоэпилептической терапии.

Риск врожденной патологии у детей, матери которых принимали противоэпилептические препараты, увеличивался в 2-3 раза.  Чаще всего сообщалось о развитии « заячьей» губы, аномалий сердечно-сосудистой системы и дефектов нервной трубки.  Комбинированная противоэпилептическая терапия по сравнению с монотерапией может ассоциироваться с большим риском пороков развития, поэтому рекомендуется использовать, если это возможно, монотерапии.  Всем беременным женщинам и женщинам репродуктивного возраста, которым необходима противоэпилептическая терапии, перед ее началом необходимо проконсультироваться со специалистом.  При планировании беременности необходимо еще раз пересмотреть необходимость противоэпилептической терапии.  Внезапное прекращение приема противоэпилептических препаратов недопустимо, так как это может привести к возникновению судорог и существенно ухудшить состояние матери и ребенка.  У матерей с эпилепсией задержка развития детей наблюдается редко.  Невозможно дифференцировать, есть задержка развития следствием генетических нарушений, социальных факторов, эпилепсии у матери или приема ней противоэпилептических препаратов.

Риск, связанный с терапией габапентином.

Адекватные данные о применении Медитану беременным женщинам отсутствуют.  Исследования на животных показали репродуктивной токсичности.  Потенциальный риск для человека неизвестен.  Медитан не следует применять в период беременности, если только потенциальная польза для матери явно превышает возможный риск для плода.                                                                                                                                                                                                                                 

Не сделано выводу о возможности Медитану, который применяют в период беременности, повышать риск развития врожденной патологии у детей вследствие наличия у матерей эпилепсии самой по себе и применение в связи с этим габапентина, так и в результате комбинированного применения других противоэпилептических препаратов.

Медитан проникает в грудное молоко.  Поскольку влияния препарата медитан на младенцев не изучено, назначения габапентина при кормлении грудью следует проводить с осторожностью.  Применение Медитану при кормлении грудью оправдано только тогда, когда польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.

Фертильность.

В исследованиях на животных габапентин не влиял на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Медитан влияет на центральную нервную систему и может привести к сонливости, головокружения или других подобных симптомов.  Эти побочные эффекты, даже легкой или умеренной степени, могут быть потенциально опасными при управлении транспортными средствами или эксплуатации других машин, особенно в начале терапии и после повышения дозы медитан.

Способ применения и дозы

Предназначен для приема внутрь.

Медитан можно принимать независимо от приема пищи.  Препарат медитан следует запивать достаточным количеством жидкости (например стаканом воды).

Таблица 3

Схема дозирования медитан при начальном подборе доз взрослым и детям старше 12 лет
День 1	День 2	День 3
300 мг 1 раз в сутки	300 мг 2 раза в сутки	300 мг 3 раза в сутки

Отмена габапентина.

В соответствии с текущими клинических рекомендаций, рекомендуется отменять Медитан постепенно, в течение минимум 1 недели, независимо от показания.

Эпилепсия.

При эпилепсии обычно требуется длительная терапия.  Дозу медитан определяет врач в соответствии с индивидуальной переносимости и эффективности.

Взрослые и дети старше 12 лет: эффективные дозы при эпилепсии - от 900 до 3600 мг / сут.  Лечение начинается с титрования дозы медитан, как описано в таблице 3, или дозы медитан 300 мг 3 раза в сутки в 1-й день.  Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности дозу можно увеличивать на 300 мг / сут каждые 2-3 дня до максимальной дозы 3600 мг / сут.  Для некоторых пациентов бывает необходимым более медленное титрование Медитану.  Кратчайшие сроки достижения дозы медитан 1800 мг / сутки - 1 неделя, 2400 мг / сутки - 2 недели, 3600 мг / сутки - 3 недели.

В долгосрочных открытых клинических исследованиях доза медитан 4800 мг / сут хорошо переносилась пациентами.  Суточную дозу медитан следует разделить на 3 приема.  Максимальный интервал между приемами препарата медитан не должен превышать 12:00, чтобы избежать перерыва в противосудорожной терапии и для предупреждения возникновения судорожных припадков.

Дети в возрасте от 6 до 12 лет.

Начальная доза медитан должна составлять 10-15 мг / кг / сутки.  Эффективная доза медитан должна быть достигнута путем титрования в течение примерно 3 дней.  Эффективная доза Медитану для детей от 6 лет составляет 25-35 мг / кг / сутки.  Доказано, что доза 50 мг / кг / сутки хорошо переносилась пациентами в рамках долгосрочных клинических исследований.  Суточную дозу медитан следует разделить на равные части (прием 3 раза в сутки)   максимальный интервал между приемами препарата медитан не должен превышать 12:00.

Нет необходимости в контроле уровня Медитану в сыворотке крови.  Кроме того, Медитан можно применять в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами, так как при этом не изменяется плазменная концентрация габапентина или концентрации других противоэпилептических препаратов в сыворотке крови.

Периферическое нейропатический боль.

Взрослые.

Лечение начинается с титрования дозы медитан, как описано в таблице 3, или начальная доза 900 мг /сут должна быть разделена на 3 приема.  Затем, в зависимости от индивидуальной переносимости и эффективности дозу можно увеличивать по 300 мг /сут каждые 2-3 дня до максимальной 3600 мг /сут.  Для некоторых пациентов бывает необходимым более медленное титрование Медитану.  Кратчайшие сроки достижения дозы медитан 1800 мг /сутки - 1 неделя, 2400 мг /сутки -2 недели, 3600 мг /сутки - 3 недели.

Эффективность и безопасность Медитану при лечении периферического нейропатической боли (например болезненной диабетической нейропатии или постгерпетической невралгии) не изучались в рамках долгосрочных клинических исследований продолжительностью более 5 месяцев.  Если пациенту требуется более длительное (более 5 месяцев) лечения габапентином по поводу нейропатической боли, перед началом терапии врач должен оценить клинический статус пациента и определить необходимость дополнительной терапии.

Пациентам с тяжелым общим состоянием или определенными отягчающими факторами, такими как низкая масса тела, состояние после трансплантации, титрование следует проводить медленнее или уменьшая шаговую дозу, или удлиняя интервалы между увеличением дозы.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).

Пациентам пожилого возраста иногда нужен индивидуальный подбор дозы медитан в связи с возможным снижением функции почек (см. Таблицу 4).  У пациентов пожилого возраста чаще наблюдается развитие сонливости, периферических отеков и слабости.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с выраженной почечной недостаточностью и / или пациентам на гемодиализе нужен индивидуальный подбор дозы препарата медитан (см. Таблицу 4).  Таким пациентам рекомендуется применять капсулы Медитан по 100 мг.

Таблица 4

Дозы Медитану при нарушении функции почек.

 

Общую суточную дозу медитан необходимо разделить на 3 приема.  Снижены дозы медитан применять пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 79 мл / мин).

** Назначать по 100 мг медитан 3 раза в сутки через день.

*** Для пациентов с клиренсом креатинина < 15 мл / мин суточную дозу медитан необходимо уменьшить в соответствии с КК (например, пациенты с клиренсом креатинина 7,5 мл / мин должны получать половину суточной дозы пациентов с клиренсом креатинина 15 мл / мин).

Дозы для пациентов, получающих гемодиализ.

Для пациентов с анурией, находящихся на гемодиализе и никогда ранее не получавших габапентин, рекомендуется насыщающей доза медитан составляет 300-400 мг, затем необходимо назначать 200-300 мг габапентина после каждых 4:00 гемодиализа.  В дни, свободные от гемодиализа, габапентин принимать нельзя.

Поддерживающую дозу Медитану для пациентов на гемодиализе определяют на основе рекомендаций, указанных в таблице 4. В дополнение к поддерживающей дозы медитан пациентам на гемодиализе рекомендуется прием 200-300 мг медитан после каждых 4:00 гемодиализа.

дети

Медитан показан для лечения детей с эпилепсией: как дополнительная терапия для детей от 6 лет, в качестве монотерапии для детей от 12 лет.

Передозировка

Даже в случае приема препарата медитан в дозе до 49 г /сутки не отмечалось развития острых опасных для жизни токсических реакций.

Симптомы передозировки медитан включали головокружение, двоение в глазах, невнятная речь, сонливость, потерю сознания, вялость и легкую диарею.  Все больные полностью выздоровели после поддерживающего лечения.  Снижение абсорбции Медитану при высоких дозах может ограничивать абсорбцию лекарственных средств и снизить токсические эффекты от передозировки.

При проведении поддерживающей терапии состояние пациентов полностью восстанавливался.

Хотя Медитан может быть удален с помощью гемодиализа, на основе предыдущего опыта это обычно не требуется.  Однако пациентам с тяжелой почечной недостаточностью гемодиализ может быть показан.

В исследованиях на мышах и крысах не удалось определить летальную дозу габапентина, несмотря на использов